Somavert

Para qué sirve Somavert , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

PFIZER S.A.

Lima – perú


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SOMAVERT Polvo liofilizado para solución inyectable

PEGVISOMANT

Descripcion

DESCRIPCIÓN: SOMAVERT contiene pegvisomant inyectable, un análogo de la hormona de crecimiento humana GH que ha sido modificado estructuralmente para actuar como un antagonista del receptor de la GH.
Pegvisomant es una proteína originada mediante ADN recombinante que contiene 191 residuos de aminoácidos a los cuales varios polímeros de polietilenglicol (PEG) están covalentemente unidos (predominantemente 4 a 6 PEG/moléculas proteicas). El peso molecular de la proteína pegvisomant es 21 998 daltons. El peso molecular de la porción de PEG de pegvisomant es de aproximadamente 5000 daltons. Los pesos moleculares predominantes de pegvisomant son, de este modo, aproximadamente
42 000, 47 000 y 52 000 daltons. El esquema muestra la secuencia de aminoácidos de la proteína pegvisomant (los polímeros PEG se muestran adjuntos a los 5 sitios de unión más probables). Pegvisomant es sintetizado por una cepa específica de la bacteria Escherichia coli que ha sido modificada genéticamente por la incorporación de un plásmido que transporta un gen para ser un antagonista del receptor de la GH. La potencia biológica es determinada usando un bioensayo de proliferación celular.
Figura 1
Secuencia de aminoácidos de la proteína pegvisomant

ComposiciÓn

FÓRMULA: Cada vial (frasco-ampolla) de SOMAVERT contiene: Pegvisomant como proteína 10 mg (equivalente a 21 mg de pegvisomant), 15 mg (equivalente a 32 mg de pegvisomant), o 20 mg (equivalente a 43 mg de pegvisomant).
Excipientes c.s.: Glicina, manitol fosfato de sodio dibásico anhidro, fosfato de sodio monobásico monohidratado.
Cada vial (frasco-ampolla) de diluyente contiene: Agua estéril para inyectables 8 mL.

Propiedades farmacolÓgicas

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Acción farmacológica: Supresor de hormona de crecimiento.
Mecanismo de acción: Pegvisomant se une selectivamente a los receptores de la hormona de crecimiento (GH) en las superficies celulares, donde bloquea la unión de la hormona de crecimiento endógena, y de este modo afecta la transducción de señales de la GH. La inhibición de acción de la GH da como resultado concentraciones séricas menores del factor de crecimiento análogo a la insulina I (IGF-I), así como también otras proteínas séricas inducidas por GH, incluyendo la proteína de unión IGF-3 (IGFBP-3), y la subunidad ácido lábil (ALS).
Otras acciones/efectos
? Pegvisomant radiomarcado no cruza la barrera hematoencefálica en ratas.
? No hay información disponible para demostrar el abuso potencial del fármaco o la dependencia psicológica con pegvisomant.
FARMACOCINÉTICA
Absorción: Luego de la administración subcutánea, las concentraciones de pegvisomant séricas pico, generalmente se alcanzan hasta 33 a 77 horas después de su administración. El alcance medio de absorción de una dosis subcutánea de 20 mg fue del 57%, respecto de una dosis intravenosa de 10 mg.
Distribución: El volumen aparente de distribución de pegvisomant es 7 L (coeficiente de 12% de variación), indicando que pegvisomant no se distribuye extensamente en los tejidos. Después de una administración subcutánea única, la exposición (Cmáx., AUC) de pegvisomant aumenta en forma no proporcional con dosis cada vez mayores. Las concentraciones de pegvisomant séricas medias +/- SEM luego de 12 semanas de tratamiento con dosis diarias de 10, 15 o 20 mg, muestran que las concentraciones séricas medias +/- SEM fueron 6600 +/- 1330; 16 000 +/- 2200; y 27 000 +/- 3100 ng/mL, respectivamente.
Metabolismo y eliminación: La molécula de pegvisomant contiene polímeros de polietilenglicol covalentemente unidos para reducir la magnitud de la depuración.
El índice de clearance de pegvisomant luego de dosis múltiples es menor que los vistos luego de una dosis única. El clearance sistémico corporal total media de pegvisomant luego de dosis múltiples es estimada en un rango de 36 a 28 mL/h en dosis subcutáneas que oscilan de 10 a 20 mg/día, respectivamente. El clearance de pegvisomant resultó aumentar con el peso corporal.
Pegvisomant es eliminado del suero con una vida media promedio de aproximadamente 6 días luego de dosis múltiples o únicas. Menos del 1% de la droga administrada se recupera en la orina durante 96 horas.
La vía de eliminación de pegvisomant no ha sido estudiada en humanos.
Poblaciones especiales
? Renal: No se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal.
? Hepática: No se han realizado estudios farmacocinéticas en pacientes con insuficiencia hepática.
? Ancianos: No se han realizado estudios farmacocinéticas en pacientes ancianos.
? Pediátrico: No se han realizado estudios farmacocinéticas en pacientes pediátricos.
? Sexo: No se encontró ningún efecto del sexo sobre la farmacocinética de pegvisomant en un análisis farmacocinética de población.
? Raza: No se ha estudiado el efecto de la raza sobre la farmacocinética de pegvisomant.
Estudios clínicos: Ciento doce pacientes con acromegalia previamente tratados con cirugía, tratamiento de radiación, y/o tratamientos médicos participaron en un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorio durante 12 semanas comparativo con placebo y SOMAVERT. Luego del retiro del tratamiento médico previo, los 80 pacientes elegidos en forma aleatoria para el tratamiento con SOMAVERT recibieron una dosis de ataque subcutánea (SC), seguida por 10, 15 o 20 mg/día SC. De acuerdo a la dosis los tres grupos que recibieron SOMAVERT demostraron ser dependientes de las dosis en los niveles séricos de IGF-I, IGF-I libre, IGF BP-3, y ALS en comparación con placebo en todas las visitas post basal (Figura 2 y Tabla 1).
Figura 2
Efectos de SOMAVERT sobre los marcadores séricos
(Medio ± Error estándar).

Tabla 1
Cambio de porcentajes medios basales en el IGF-1 en la semana 12 en la población a tratar.

SOMAVERT

Placebo
n=31

10 mg/día
n=26

15 mg/día
n=26

20 mg/día
n=28

Cambios de porcentajes medios basales en el IGF-I (SD)

-27 (28)

-48 (26)

-63 (21)

-4,0 (17)

SOMAVERT menos placebo (95% IC en la diferencia de tratamiento)

-23*
(-35, -11)

-44*
(-56, -33)

-59*
(-68, -49)

* P <0,01 12="" 15="" 20="" luego="" de="" semanas="" tratamiento,="" los="" niveles="" del="" igf-i="" séricos="" fueron="" normales="" en="" el="" 10%,="" 39%,="" 75%="" y="" 82%="" sujetos="" tratados="" con="" placebo="" 10,="" o="" mg="" día="" somavert,="" respectivamente="" (figura="" 3). Figura 3
Porcentaje de pacientes cuyos niveles del IGF-I se normalizaron a las 12 semanas. La Tabla 2 muestra el efecto del tratamiento con SOMAVERT sobre el tamaño del anillo (tamaños estándares estándares de joyería convertidos en puntajes numéricos de 1 a 63), y sobre los puntajes totales e individuales en signos y síntomas de acromegalia. Cada puntaje individual (en edema leve del tejido, artralgia, dolor de cabeza, perspiración y fatiga) estuvo basado en una escala de estimación ordinal de nueve puntos (0= ausente y 8= severo e incapacitado), y el puntaje total derivó de una suma de puntajes individuales. Los puntajes basales medios fueron los siguientes: tamaño del anillo = 47,1; signos y síntomas totales = 15,2; edema leve del tejido = 2,5; artralgia = 3,2; dolor de cabeza = 2,4; perspiración = 3,3 y fatiga = 3,7.
Tabla 2
Cambios medios basales (SD) en la semana 12 en el tamaño del anillo y signos y síntomas de acromegalia.

SOMAVERT

Placebo
n=30

10 mg/día
n=26

15 mg/día
n=24-25

20 mg/día
n=26-27

Tamaño del anillo
Puntaje total en signos y síntomas de acromegalía

-0,8 (1,6)
-2,5 (4,3)

-1,9 (2,0)
-4,4 (5,9)

-2,5 (3,3)
-4,7 (4,7)

-0,1 (2,3)
1,3 (6,0)

Edema leve del tejido

-0,7 (1,6)

-1,2 (2,3)

-1,3 (1,3)

0,3 (2,3)

Artralgia

-0,3 (1,8)

-0,5 (2,5)

-0,4 (2,1)

0,1 (1,8)

Dolor de cabeza

-0,4 (1,6)

-0,3 (1,4)

-0,3 (2,0)

0,1 (1,7)

Perspiración

-0,6 (1,6)

-1,1 (1,3)

-1,7 (1,6)

0,1 (1,7)

Fatiga

-0,5 (1,4)

-1,3 (1,7)

-1,0 (1,6)

0,7 (0,5)


El tamaño del anillo en la semana 12 fue menor (mejor) en los grupos tratados con 15 o 20 mg de SOMAVERT, en comparación con placebo. El puntaje total medio en signos y síntomas en la semana 12 fue menor (mejor) en cada uno de los grupos tratados con SOMAVERT, en comparación con el grupo tratado con placebo.
Las concentraciones séricas de la hormona de crecimiento (GH), como las medidas por los ensayos de investigación utilizando anticuerpos que no provocan reacciones en forma cruzada con pegvisomant (ver Precauciones, interacciones con pruebas de laboratorio), aumentan dentro de las dos semanas de comenzado el tratamiento con SOMAVERT. La respuesta de la GH más importante fue vista en pacientes tratados con dosis de SOMAVERT mayores a 20 mg/día. Este efecto es, presumiblemente, el resultado de la menor inhibición de la secreción de la GH a medida que los niveles del IGF-I descienden.
Como se muestra en la Figura 4, cuando a los pacientes con acromegalia se les dio una dosis de carga de SOMAVERT seguida por una dosis diaria fija, este aumento en la GH fue inversamente proporcional a la disminución en el IGF-I y generalmente se estabilizó hacia la semana 2. Las concentraciones de la GH séricas también permanecieron estables en pacientes tratados con SOMAVERT durante 18 meses.
Figura 4
Cambio de porcentaje en concentraciones de la IGH-I y GH séricas.

(Wk= Semana)

Otro cohorte de 38 pacientes con acromegalia fue tratado con SOMAVERT en un estudio abierto de titulación de dosis de tiempo prolongado y recibió por lo menos 12 meses consecutivos de dosis diarias con SOMAVERT (promedio = 55 semanas). La concentración de IGF-I media (± desvío estándar) basal en este cohorte fue 917 (± 356) ng/mL después del retiro del tratamiento médico previo, disminuyendo a 268 (± 134) ng/mL al final del tratamiento con SOMAVERT. 35 de los 38 pacientes (92%) lograron una concentración del IGF-I normal (ajustada por la edad). Luego de la primera visita en la cual una concentración del IGF-I normal fue observada, los niveles del IGF-I permanecieron dentro del rango normal en el 92% de todas las visitas subsiguientes durante una duración media de un año.

Indicaciones

SOMAVERT se encuentra indicado para el tratamiento de acromegalia en pacientes que no hayan respondido en forma adecuada al tratamiento con radiación, cirugía u otros tratamientos médicos, o para quienes estos tratamientos no son apropiados. El objetivo del tratamiento es normalizar los niveles del IGF I-séricos.

Contraindicaciones y advertencias

CONTRAINDICACIONES
Excepto bajo circunstancias especiales, este medicamento no se debe utilizar cuando el siguiente problema médico exista: SOMAVERT se encuentra contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes. El tapón del vial (frasco-ampolla) de SOMAVERT contiene látex.
Se debe considerar el riesgo-beneficio cuando los siguientes problemas existen: ? Diabetes mellitus: La hormona de crecimiento puede causar disminución de la sensibilidad a insulina; puede ser necesario un ajuste de la dosificación de insulina.
? Deterioro de la función hepática: Pacientes con transaminasas basales elevadas más de 3 veces el límite superior normal, no se deben tratar con pegvisomant.
? Insuficiencia renal: No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal.
Monitorización del paciente: Lo siguiente puede ser importante especialmente en la monitorización del paciente (otras pruebas se pueden justificar en algunos pacientes, dependiendo de la condición): ? Glucosa sérica: Los pacientes deben ser cuidadosamente monitorizados por hipoglicemia y se debe reducir las dosis de fármacos contra la diabetes según sea necesario.
? Deficiencia de hormona de crecimiento: Se debe observar cuidadosamente a los pacientes para detectar los signos y síntomas clínicos de deficiencia de GH a pesar de la presencia de concentraciones de GH elevadas.
? Niveles séricos de IGF-I: Las concentraciones séricas de IGF-I se deben monitorizar cuatro a seis semanas después de iniciar la terapia o de realizar algún ajuste de dosis y por lo menos cada seis meses después de haber normalizado los niveles de IGF-I.
? Pruebas hepáticas en suero: Se debe monitorizar; pegvisomant se debe suspender cuando la lesión hepática se confirme o cuando las transaminasas aumentan por lo menos 3 veces el límite superior normal [LSN] con algún incremento en la bilirrubina total sérica o las transaminasas aumentan por lo menos 5 veces el límite superior normal [LSN].
? Tumores que secretan hormona de crecimiento: Se debe monitorizar cuidadosamente con escaneo periódico de imágenes de la silla turca; los tumores pueden expandirse y causar complicaciones serias.

Precauciones y advertencias especiales

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Crecimiento tumoral: Los tumores que segregan hormona de crecimiento (GH) pueden expandirse y causar complicaciones serias. Por lo tanto, todos los pacientes con este tipo de tumores, incluyendo aquellos que están recibiendo SOMAVERT, deberán ser monitoreados cuidadosamente con escaneo periódico de imágenes de la silla turca. Durante los estudios clínicos con SOMAVERT, dos pacientes manifestaron crecimiento tumoral progresivo. Ambos pacientes tuvieron, en la base, tumores globulares grandes que afectaban el quiasma óptico, que habían sido relativamente resistentes a tratamientos previos contra la acromegalia.
En general, el tamaño medio de los tumores permaneció sin cambios durante el curso del tratamiento con SOMAVERT en los estudios clínicos.
Metabolismo de la glucosa: El efecto de la GH se opone al efecto de la insulina sobre el metabolismo de los carbohidratos disminuyendo la sensibilidad a la insulina; de este modo, la tolerancia a la glucosa puede aumentar en algunos pacientes tratados con SOMAVERT. Aunque ninguno de los pacientes con acromegalia y con diabetes mellitus que fueron tratados con SOMAVERT durante los estudios clínicos tuvieron hipoglucemia clínicamente relevante, estos pacientes deberán ser cuidadosamente monitoreados y las dosis de medicamentos antidiabéticos reducidas cuando sea necesario.
Deficiencia de GH: La administración de SOMAVERT puede dar origen a un estado de deficiencia funcional de GH, a pesar de la presencia de niveles de GH séricos elevados. Por lo tanto, durante el tratamiento con SOMAVERT, los pacientes deben ser cuidadosamente observados en los signos y síntomas clínicos de un estado de deficiencia de la GH, y las concentraciones del IGF-I séricas deben ser monitoreadas y mantenidas dentro del rango normal de ajuste según la edad (mediante ajuste de dosis de SOMAVERT).
Pruebas hepáticas (LTs): Durante los estudios clínicos previos a la comercialización, la incidencia de las elevaciones en la ALT mayor a 3 veces pero menor o igual a 10 veces el LSN en pacientes tratados con SOMAVERT y placebo fueron 1,2% y 2,1%, respectivamente.
Las elevaciones en los niveles de la ALT y AST no estuvieron asociadas con los niveles mayores de bilirrubina total sérica (TBIL) y fosfatasa alcalina (ALP), con la excepción de dos pacientes con aumentos asociados mínimos en niveles de ALP (a saber, menos de 3 veces el LSN). Las elevaciones de transaminasas no parecieron estar relacionadas con la dosis administrada de SOMAVERT, generalmente ocurrieron dentro de las 4 a 12 semanas del inicio del tratamiento, y no estuvieron asociadas con ninguno de los factores predictivos genéticos, de fenotipo o bioquímicos identificados.
Los niveles séricos basales de ALP, TBIL, AST y ALT deben obtenerse previo al inicio del tratamiento con SOMAVERT. La Tabla 3 enumera las recomendaciones con respecto al inicio del tratamiento con SOMAVERT en base a los resultados de estas pruebas hepáticas (LTs).
Tabla 3
Inicio del tratamiento con SOMAVERT en base a los resultados de estas pruebas hepáticas.

Niveles de LT en la línea de base

Recomendaciones

Normales

Puede tratarse con SOMAVERT. Monitorear las LTs a intervalos mensuales durante los primeros 6 meses del tratamiento, trimestralmente durante los próximos 6 meses y luego semestralmente durante el año siguiente.

Elevados, pero menor o igual a 3 veces el LSN

Puede tratarse con SOMAVERT. No obstante monitear las LTs mensualmente durante por lo menos un año luego del inicio del tratamiento y luego semestralmente durante el próximo año.

Mayores de 3 veces el LSN

No tratar con SOMAVERT hasta que una evaluación exhaustiva establezca la causa de la disfunción hepática del paciente. Determinar si se encuentra colelitiasis o coledocolitiasis, especialmente en pacientes con antecedentes de tratamiento previo con análogos de somatostatina. En base a la evaluación, considerar el inicio del tratamiento con SOMAVERT. Si se decide el tratamiento, los LTs y los síntomas clínicos deben ser monitoreados muy detenidamente.


Si un paciente desarrolla aumentos de la LT, o cualquier otro signo o síntomas de la disfunción hepática mientras recibe SOMAVERT, se recomienda el siguiente control del paciente (Tabla 4).
Tabla 4.
Continuación del tratamiento con SOMAVERT en base a los resultados de las pruebas hepáticas.

Niveles de la LT y
signos/síntomas clínicos

Recomendaciones

Mayor o igual a 3 veces pero menor a 5 veces el LSN (sin signos/síntomas de hepatitis u otra lesión en el hígado o aumento en la TBIL sérica).

Puede continuar el tratamiento con SOMAVERT. No obstante, moniterar las LTs semanalmente para determinar si ocurren más aumentos (ver debajo). Además, realizar una evaluación hepática exhaustiva para discernir si una causa alternativa de disfunción hepática se encuentra presente.

Por lo menos 5 veces el LSN, o elevaciones de transaminasas por lo menos 3 veces el LSN asociado con cualquier aumento en la TBIL sérica (con o sin signos/síntomas de hepatitis u otra lesión del higado).

Suspender SOMAVERT inmediatamente. Realizar una evaluación hepática exhaustiva, incluyendo las LTs consecutivas, para determinar si los niveles séricos vuelven a ser normales y cuando ocurre. Si las LTs se normalizan (a pesar de que una causa alternativa de disfunción hepática sea descubierta), considerar el reinicio cautesolo del tratamiento con SOMAVERT, con el monitoreo de LT frecuente.

Signos o síntomas que indiquen hepatitis u otra lesión del hígado (p. ej., ictericia, bilirrubina, fatiga, náuseas, vómitos, dolor en el cuadrante superior izquierdo, ascitis, edema de origen desconocido, hematomas a repetición.

Inmediatamente realizar una evaluación exhaustiva. Si se confirma una lesión del hígado, el medicamento deberá suspenderse.


PRECAUCIONES A CONSIDERAR
Sensibilidad cruzada, y/o problemas relacionados: El tapón en el vial de pegvisomant contiene látex, el cual puede causar una reacción alérgica.
Carcinogénesis: Con pegvisomant, no se han realizado bioensayos estándares de dos años en roedores.
Mutagénesis: Pegvisomant no fue mutagénico en el ensayo Ames o clastogénico en el test de aberración cromosómica in vitro en linfocitos humanos.
Deterioro de la fertilidad: Pegvisomant resultó no tener efecto sobre la fertilidad o función reproductiva de conejos hembra con dosis subcutáneas de hasta 10 mg/kg/día (10 veces la exposición terapéutica humana máxima en base al área de superficie corporal, mg/m2).
Embarazo: El desarrollo embrionario temprano y los estudios teratológicos fueron realizados en conejos embarazados administrando dosis subcutáneas de pegvisomant de 1,3 y 10 mg/kg/día. No hubo evidencia de efectos teratogénicos asociados con el tratamiento de pegvisomant durante la organogénesis. Con la dosis de
10 mg/kg/día (10 veces la dosis terapéutica humana máxima en base al área de superficie corporal), un aumento leve en la pérdida luego de la implantación, reproducible, fue observado en ambos estudios. No se cuenta con estudios adecuados bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen de las respuestas en humanos, SOMAVERT debe ser utilizado durante el embarazo sólo si es claramente necesario.
Categoría de embarazo de la FDA: B.
Madres en período de lactancia: Se desconoce si pegvisomant es eliminado en la leche materna. Dado que muchas medicinas son excretadas en la leche materna, se deberá tener cuidado cuando SOMAVERT sea administrado a una mujer en periodo de lactancia.
Uso pediátrico: La seguridad y efectividad de SOMAVERT en pacientes pediátricos no han sido establecidas.
Uso geriátrico: Los estudios clínicos de SOMAVERT no incluyeron números suficientes de individuos de 65 años de edad y mayores para determinar si ellos responden de manera diferente a los individuos más jóvenes. En general, la selección de dosis en un paciente mayor debe ser cuidadosa, usualmente comenzando con el rango de dosis menor, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función cardiaca, renal o hepática y de enfermedad o tratamiento médico concomitante.
Farmacogenética: Se realizó un análisis farmacocinético poblacional y no se encontró ningún efecto del género sobre la farmacocinética de pegvisomant.
No se ha estudiado el efecto de la raza sobre la farmacocinética de pegvisomant.

Efectos adversos

REACCIONES ADVERSAS
Los siguientes afectos adversos se han seleccionado sobre la base de su importancia clínica potencial (los signos y síntomas posibles están entre paréntesis donde corresponda): ? Inmunogenicidad: El desarrollo de anticuerpos anti-GH no neutralizantes de título bajo ocurrió en aproximadamente 17% de los pacientes durante los estudios clínicos previos a la comercialización. Aunque estos anticuerpos no impactaron la eficacia de pegvisomant, no se conoce la importancia clínica a largo plazo de estos anticuerpos.
Aquellos que indican la necesidad por atención médica
? Incidencia más frecuente: Pruebas de función hepática anormales (resultados de laboratorio que muestran problemas con el hígado); dolor torácico; infección (fiebre o escalofríos; tos o ronquera; dolor de costado o dolor de parte baja de la espalda, dificultad o dolor al orinar); reacción en el sitio de la inyección (sangrado, ampollas, ardor, frío, decoloración de la piel; sensación de presión; urticaria; infección; inflamación; prurito; bultos).
Aquellos que indican necesidad de atención médica únicamente cuando estos continúan o son molestosos
? Incidencia más frecuente: Lesión accidental; dolor de espalda; diarrea; mareos; síndrome gripal (escalofrío; tos; diarrea; fiebre; sensación general de incomodidad o enfermedad; dolor de cabeza, dolor de articulaciones, pérdida de apetito; dolores musculares; náuseas; secreción nasal; temblores; dolor de garganta; sudoración, dificultad para dormir, cansancio inusual o debilidad; vómitos); hipertensión (visión borrosa, mareos, nerviosismo, dolor de cabeza; tinnitus; latidos cardiacos rápidos o lentos); náuseas; dolor; parestesia (ardor, reptación, prurito, entumecimiento, picazón, ?hormigueo?, o sensación de cosquilleo); edema periférico (hinchazón o prominencia de la cara, brazos, manos, parte baja de las piernas, o pies; ganancia rápida de peso; hormigueo de manos o pies, ganancia o pérdida de peso inusual); sinusitis (dolor o sensibilidad alrededor de los ojos y pómulos; fiebre; secreción nasal o nariz congestiva; dolor de cabeza, tos; falta de aire o problemas respiratorios, broncoconstricción o sibilancias).

Interacciones medicamentosas

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Agentes hipoglicémicos o insulina: Los pacientes que están siendo tratados con insulina y/o agentes hipoglicemiantes orales concomitantemente con pegvisomant pueden requerir reducciones de dosis de estos agentes terapéuticos. La hormona de crecimiento se opone a los efectos de la insulina en el metabolismo de los carbohidratos al disminuir la sensibilidad de la insulina; con ello la tolerancia a la glucosa puede verse incrementada.
Opioides: En estudios clínicos, los pacientes con opiáceos a menudo necesitaron concentraciones séricas de pegvisomant mayores para lograr una supresión apropiada del IGF-I comparado con pacientes que no recibieron opiáceos. El mecanismo de esta interacción se desconoce.
Interacciones con pruebas de laboratorio
Con resultados de pruebas fisiológicas/laboratorio
? Valores de hormona de crecimiento (GH): Pegvisomant posee una estructura significativamente similar a la GH que provoca una reacción cruzada en las determinaciones de GH disponibles comercialmente.
Dado que las concentraciones séricas de pegvisomant en dosis terapéuticas efectivas son generalmente 100 a 1000 veces mayores que los niveles séricos endógenos de la GH vistos en pacientes con acromegalia, las determinaciones de GH disponibles comercialmente exageraran los niveles de la GH verdaderos. Por tanto, el tratamiento de SOMAVERT no debe ser monitoreado o ajustado en base a las concentraciones de GH séricas informadas por estos ensayos. En cambio, el monitoreo y los ajustes de dosis deber ser en base a los niveles del IGF-I séricos.
Con resultados de pruebas diagnósticas
? Prueba de tolerancia a la glucosa: La tolerancia a la glucosa puede estar incrementada.

SobredosificaciÓn

SOBREDOSIFICACIÓN: En una incidencia informada de sobredosis aguda con SOMAVERT durante los estudios clínicos previos a la comercialización, un paciente se autoadministró 80 mg/día durante siete días. El paciente experimentó un leve aumento de la fatiga, no tuvo otras complicaciones y no demostró anormalidades de laboratorio clínicamente significativas.
En caso de sobredosis, la administración de SOMAVERT debe suspenderse y no se debe continuar hasta que los niveles del IGF-I vuelvan dentro o por encima del rango normal. No hay un antídoto específico para el pegvisomant. El tratamiento es generalmente sintomático y de soporte.
Cuidado de apoyo: Los pacientes en quienes la sobredosis intencional se confirma o sospecha, se deben referir para la consulta psiquiátrica.
ABUSO DEL MEDICAMENTO Y DEPENDENCIA: Los datos disponibles no demuestran potencial abuso del medicamento ni dependencia psicológica de SOMAVERT. Pegvisomant radiomarcado no cruza la barrera hematoencefálica en ratas.

Cómo tomar Y POSOLOGIA

POSOLOGÍA, DOSIFICACIÓN Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN
Información general de la dosis: Los objetivos del tratamiento son lograr y luego mantener las concentraciones del IGF-I séricas dentro del rango normal de ajuste por edad y aliviar los signos y síntomas de acromegalia. La titulación de dosis deben ser en base a los niveles de IGF-I. Luego de que el paciente haya comenzado con inyecciones subcutáneas diarias de 10 mg de pegvisomant, se deben medir las concentraciones séricas de IGF-I cada cuatro a seis semanas. En este momento la dosis debe ser ajustada en incrementos de 5 mg/día si los niveles de IGF-I todavía son elevados, o disminuciones de 5 mg si los niveles de IGF-I están por debajo del rango normal. Se desconoce si los pacientes que permanecen sintomáticos mientras se logran niveles de IGF-I normalizados, se beneficiarían con una dosis mayor de pegvisomant.
Dosis usual en adultos: Dosis de ataque de 40 mg en forma subcutánea bajo supervisión médica; luego 10 mg al día, administrada por el paciente.
Límites usuales de prescripción en adultos: Hasta 30 mg/día (dosis máxima de mantenimiento).
Dosis normal pediátrica: No se ha demostrado la seguridad y eficacia.
Dosis normal geriátrica: Ver Dosis usual en adultos.
Nota: La selección de la dosis debe ser prudente, normalmente al extremo inferior del rango de dosificación.
Preparación de la dosis: SOMAVERT se presenta como un polvo liofilizado. Cada vial (frasco-ampolla) de SOMAVERT debe ser reconstituido con 1 mL de disolvente proporcionado en el envase (agua estéril para inyectables). Las instrucciones con respecto a la reconstitución y administración se encuentran incluidas en el envase de SOMAVERT y se deben seguir cuidadosamente. Para agregar la solución, retirar 1 mL de agua estéril para inyectables e inyectarlo dentro del vial (frasco-ampolla) de SOMAVERT, dirigiendo el chorro del líquido sobre las paredes de vidrio del vial (frasco-ampolla).
Sostener el vial (frasco-ampolla) entre las palmas de ambas manos y lentamente hacerlo girar para disolver el polvo. No sacudir el vial (frasco-ampolla), dado que esto podría causar la desnaturalización de pegvisomant.
Desechar el vial (frasco-ampolla) del disolvente que contenga agua para inyectables sobrante. Luego de la reconstitución, cada vial (frasco-ampolla) de SOMAVERT contiene 10, 15 ó 20 mg de la proteína de pegvisomant en 1 mL de solución. Los medicamentos parenterales deben ser inspeccionados visualmente por cuestiones particulares y por decoloración previa a la administración. La solución debe estar clara después de la reconstitución. Si la solución está turbia no inyectarla. Una sola dosis debe ser administrada de cada vial (frasco-ampolla). SOMAVERT debe ser administrado dentro de las seis horas después de la reconstitución.

Almacenamiento

CONSERVACIÓN: Previo a la reconstitución, SOMAVERT debe ser almacenado bajo refrigeración a temperaturas de 2 a 8 °C.
Proteger del congelamiento.
Luego de la reconstitución, SOMAVERT debe ser administrado dentro de seis horas. Una sola dosis debe ser administrada de cada vial (frasco-ampolla).
La solución reconstituida se puede mantener a temperatura ambiente (no mayor de 30 °C), pero se debe inyectar dentro de 6 (seis) horas. Descartar la solución si no se ha utilizado dentro de 6 (seis) horas.
Mantener fuera del alcance de los niños.
No utilizar después de la fecha de vencimiento.

PresentaciÓn

PRESENTACIONES: SOMAVERT se encuentra disponible en empaques de 1 y 30 viales (frascos-ampolla) de vidrio de dosis única, con las siguientes concentraciones: ? Vial (frascos-ampolla) de 10mg de pegvisomant (como proteína).
? Vial (frascos-ampolla) de 15mg de pegvisomant (como proteína).
? Vial (frascos-ampolla) de 20mg de pegvisomant (como proteína).
? Cada empaque de SOMAVERT también incluye 1 y 30 viales (frascos-ampolla) de diluente (respectivamente) de dosis única que contiene 8 ml de agua estéril para inyectables.
? El tapón del vial (frasco-ampolla) de SOMAVERT contiene látex. PFIZER S.A.
Av. Javier Prado Este 6230, 2.o piso
La Molina, Lima-Perú
Teléfono: 615-2100, Fax: 615-2106
Definiciones médicas / Glosario
  1. ACROMEGALIA, Enfermedad producida por un tumor de la hipófisis que segrega en exceso, debido a lo cual los huesoscrecen demasiado.
  2. BACTERIA, Es un pequeño organismo que solo resulte visible con el microscopio.
  3. DIABETES MELLITUS, Significa , e indica el exceso de glucosa que existe en la orina de los diabéticos no controlados.
  4. EDEMA, Es la tumefacción de los tejidos debido a un aumento del líquido existente en ellos y suele aparecer tras una lesión.
  5. HEPATITIS, Es la inflamación del hígado producida por una infección, un agentequímico o un fármaco.
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