La información farmacológica contenida en esta revisión está concebida como un suplemento y no como un substituto del conocimiento, experiencia, habilidades y juicio del médico para el tratamiento de su paciente. La ausencia de información o advertencias para un fármaco específico o para una combinación de fármacos no debe ser interpretada como indicativa de que el fármaco o su combinación es segura, apropiada o efectiva para todo paciente.

INTRODUCCIÓN

Es un esteroide progestágeno, derivado hidroxilado del acetato de noretisterona.^(1,2,3)

ClasificaciÓn

Es un progestágeno.^(1,2,3)[]

FarmacocinÉtica

Después de la aplicación como parche, el acetato de noretisterona es ampliamente metabolizado por las esterasas durante la difusión por la piel; también se hidroliza en la sangre y prácticamente en todos los tejidos. Como producto de este metabolismo aparece la noretisterona, que es la hormona activa que circula por el organismo.^(1,2,3)

La piel es la barrera que limita los niveles de captación tanto del acetato de noretisterona como de la noretisterona.^(1,2,3)

Después de aplicar el parche por primera vez, los niveles plasmáticos de lahormona aumentan en el curso de dos días hasta niveles estables entre 0,5 y 1,0 ng/mL al repetir la aplicación. Dos días después de retirar el parche, las concentraciones vuelven a acercarse al nivel base inespecífico de < 0,15 ng/mL.^(1,2,3)

La excreción de conjugados de este agente es por vía urinaria y se relaciona con la dosis administrada.^(1,2,3)

En la mayoría de las pacientes, el acetato de noretisterona administrado por vía transdérmica es eficaz a dosis más bajas comparado con las dosis usadas por vía oral debido a la ausencia de metabolismo de primer paso.^(1,2,3)

Tiene una vida media plasmática de 6 a 8 horas.^(1,2,3)

Farmacodinamia

El acetato de noretisterona es hidrolizado en la piel a noretisterona, la cual es la hormona activa en la circulación.^(1,2,3)

En las células diana induce la síntesis de proteínas y reduce el número de receptores de estrógeno y progesterona, limitando así el crecimiento excesivo de los tejidos blanco por el estrógeno. Reduce el número de receptores de estradiol en los órganos blanco e induce la enzima 17ß-hidroxiesteroide-deshidrogenasa, que oxida localmente el estradiol a estrona, su metabolito estrogénico más débil.^(1,2,3)

Uno de los órganos blanco más importantes de los progestágenos es el útero, donde actúan induciendo la transformación secretoria del endometrio estimulado por el estrógeno. La supresión del progestágeno da lugar al desprendimiento del endometrio proliferado por el estrógeno.^(1,2,3)

Estudios realizados demuestran que la terapia de reemplazo hormonal tiene efectos benéficos sobre el perfil de los lípidos, siendo éste uno de los factores que disminuyen el riesgo de enfermedad coronaria en la mujer post-menopáusica.^(1,2,3)

Indicaciones

Esta indicado en:

• Síntomas post-menopáusicos naturales o inducidos.^(1,2,3)
• Prevención de la perdida ósea acelerada en la post-menopausia.^(1,2,3)
• Combinada con estrógenos, puede emplearse para terapia de reemplazo hormonaly también como anticonceptivo.^(1,2,3)

Situaciones especiales

Deberá someterse a vigilancia especial en pacientes con diagnóstico o sospecha de:insuficiencia cardiaca, hipertensión arterial, asma, trastornos de la función hepática o renal, epilepsia o migraña, historia de ictericia y prurito relacionada con estrógenos, historia familiar de hipertrigliceridemia, antecedentes familiares de tromboflebitis y/o enfermedad tromboembólica, obesidad severa y a las pacientes diabéticas durante el inicio del tratamiento.^(1,2,3)

Contraindicaciones

No debe emplearse en:

• Pacientes con diagnóstico o sospecha de cáncer de mama, endometrio u otras neoplasias estrógeno-dependientes.^(1,2,3)
• Hemorragia vaginal no diagnosticada.^(1,2,3)
• Enfermedad hepática severa.^(1,2,3)
• Porfiria.^(1,2,3)
• Tromboflebitis.^(1,2,3)
• Trastornos tromboembólicos activos.^(1,2,3)
• Hipersensibilidad conocida a los componentes de los parches.^(1,2,3)
• Embarazo y lactancia.^(1,2,3)

Efectos secundarios

Efectos neurológicos:cefalea.^(1,2,3)

Efectos cardiovasculares:exacerbación de venas varicosas, aumento de la presión arterial.^(1,2,3)

Efectos gastrointestinales:náuseas, cólico, flatulencia.^(1,2,3)

Efectos hepáticos:insuficiencia hepática asintomática, ictericia colestática. []

Efectos hemáticos:alteración de la hemostasia. []

Efectos sobre el aparato reproductor:sangrado profuso, cambio de coloración del pezón, cambios en el flujo menstrual, dismenorrea. []

Otros:eritema e irritación pasajeros en el lugar de la aplicación, con o sin prurito, edema y/o cambios de peso.⁽¹⁾

Precauciones

Antes de iniciar el tratamiento con noretisterona se deberá practicar un reconocimiento ginecológico completo a fin de descartar cáncer de mama o de útero.⁽¹⁾

Las pacientes que reciban un tratamiento prolongado, deberán realizarse exámenes en forma regular, incluyendo el monitoreo del endometrio.⁽¹⁾

En todos los casos de sangrado persistente o irregular no diagnosticado, deben realizarse los estudios necesarios, incluyendo biopsia de endometrio, con el fin de excluir cualquier anormalidad y reevaluar el tratamiento.⁽¹⁾

A pesar de que las evidencias disponibles sugieren que los progestágenos no tienen una influencia significativa en el riesgo de cáncer de mama, en las usuarias de preparados combinados con estrógenos por tiempo prolongado, es recomendable valorar el factor riesgo-beneficio para cada paciente.⁽¹⁾

Es recomendable realizar una mamografía antes de iniciar el tratamiento y repetirla a intervalos regulares en pacientes con alto riesgo.⁽¹⁾

Las mujeres con endometriosis deben ser monitoreadas cuidadosamente.⁽¹⁾

Interacciones

Los preparados que inducen enzimas microsómicas hepáticas, por ejemplo, barbitúricos, hidantoínas, carbamazepina, meprobamato, fenilbutazona y rifampicina, pueden reducir la actividad de los estrógenos y progestágenos.⁽¹⁾

Sobredosis, toxicidad y tratamient

Debido a la vía de administración, es difícil la sobredosificación con noretisterona o acetato de noretisterona, pero en caso necesario puede contrarrestarse rápidamente retirando el parche del sitio de aplicación.⁽¹⁾

La sobredosificación de progestágeno se ha caracterizado por depresión, fatiga, acné e hirsutismo.⁽¹⁾

ConservaciÓn

Consérvese a menos de 25 °C protéjase de la luz solar,no se deje al alcance de los niños ni antes ni después de usarlos.⁽¹⁾

PosologÍa

Parche cutáneo:

El tratamiento se inicia con la aplicación del parche indicado; dos veces por semana, es decir, debe cambiarse el parche cada tres a cuatro días.⁽¹⁾

Durante las dos semanas siguientes se aplica otro tipo de parche dos veces por semana, esto es, elsegundo tipo de parche se cambia también cada tres o cuatro días (día indicado en el sobre del parche).⁽¹⁾

Para una aplicación correcta hay que leer el insertoque viene con cada producto y seguir las instrucciones del proveedor.⁽¹⁾

Una vez concluido con el primer ciclo se continúa con el segundo y así sucesivamente.⁽¹⁾

Tabletas: 5 mg dos veces al día.

En la forma de KLIOGEST se administra 1 tableta diaria.

Comerciales

NORETISTERONA – NORETINDRONA

FDA: 1973

IESS: Sí pertenece

MSP: No pertenece

Nombre Comercial	Presentación	Componente(s)	Concentración	Casa Farmacéutica
Primolut-Nor	Tabletas	NORETISTERONA –	10 mg5 mg	Schering Ecuatoriana
Estragest TTS	Parche Transdérmico	ESTRADIOLNORETISTERONA – NORETINDRONA	25 µg / día0,125 mg / día	Novartis
Cliane	Tabletas	ESTRADIOL NORETISTERONA – NORETINDRONA	–	Schering Ecuatoriana
Kliogest	Comprimidos	NORETISTERONA – NORETINDRONAESTRADIOL	1 mg2 mg	Novo-Nordisk
Mesigyna Instayect	Jeringuilla Precargada	ESTRADIOLNORETISTERONA – NORETINDRONA	5 mg / 1 mL50 mg / 1 mL	Schering Ecuatoriana
Primosiston Tabletas	Tabletas	ETINILESTRADIOLNORETISTERONA – NORETINDRONA	0,01 mg2 mg	Schering Ecuatoriana
Trisequens	Tabletas	ETINILESTRADIOLNORETISTERONA – NORETINDRONA	–	Comerciosa/Novo Nord

BibliografÍa

1. PLM Latina. ESTRACOMB TTS [web en línea] sin fecha [visitado el 28 de junio de 2002].Disponible en Internet desde: https://www.facmed.unam.mx/bmnd/plm/productos/6378.htm
   
   
2. Samaniego E. Estrógenos y progesterona. En: Samaniego E, editor. Fundamentos de Farmacología Médica. 5ta ed. Quito: Editorial de la Universidad Central del Ecuador; 1999. p. 556-66.
   
   
3. Goldfien A. Hormonas e inhibidores gonadales. En: Katzung B, editor. Farmacología Clínica y Básica. 7ma ed. México, DF: Manual Moderno, 1998.p. 765-69.