Micardis 80 Mg Comprimidos

Para qué sirve Micardis 80 Mg Comprimidos , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..
























ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO


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1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Micardis 20 mg comprimidos


2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 20 mg de telmisartán.

Excipientes con efecto conocido



Cada comprimido contiene 84 mg de sorbitol (E420).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA
FARMACÉUTICA

Comprimido

Comprimidos blancos, redondos, de 2,5 mm, con el código “50H” grabado en una cara y el logo de la
compañía en la otra.


4. DATOS
CLÍNICOS

4.1 Indicaciones
terapéuticas

Hipertensión.
Tratamiento de la hipertensión esencial en adultos.

Prevención cardiovascular
Reducción de la morbilidad cardiovascular en adultos con:
• enfermedad cardiovascular aterotrombótica manifiesta (historia de enfermedad coronaria, ictus, o
enfermedad arterial periférica) o
• diabetes mellitus tipo 2 con lesión de órgano diana documentada.

4.2 Posología y forma de administración

Posología

Tratamiento de la hipertensión esencial
La dosis generalmente eficaz es de 40 mg una vez al día. Algunos pacientes pueden experimentar ya
un beneficio con una dosis diaria de 20 mg. En aquellos casos en que no se consiga alcanzar la presión
arterial deseada, puede aumentarse la dosis de telmisartán hasta un máximo de 80 mg una vez al día.
Alternativamente, puede administrarse telmisartán en asociación con diuréticos tiazídicos, tales como
hidroclorotiazida, que han demostrado ejercer un efecto hipotensor aditivo con telmisartán. Cuando se
considere un aumento de la dosis, debe tenerse en cuenta que el efecto antihipertensivo máximo se
alcanza, generalmente, de cuatro a ocho semanas después del inicio del tratamiento (ver sección 5.1).

Prevención cardiovascular
La dosis diaria recomendada es 80 mg. Se desconoce si dosis inferiores a 80 mg de telmisartán son
eficaces en la reducción de la de la morbilidad cardiovascular.
Al inicio del tratamiento con telmisartán para la reducción de la morbilidad cardiovascular se
recomienda monitorizar cuidadosamente la tensión arterial, y si se considera necesario, ajustar la
medicación antihipertensiva.


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Poblaciones especiales

Pacientes con insuficiencia renal

Se dispone de una experiencia limitada en pacientes con insuficiencia renal grave o en hemodiálisis.
En estos pacientes se recomienda una dosis inicial menor, de 20 mg (ver sección 4.4). No se precisa un
ajuste de la posología en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada.

Pacientes con insuficiencia hepática

Micardis está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3).
En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, la posología no debe superar los 40 mg
diarios (ver sección 4.4).

Pacientes de edad avanzada

No es necesario un ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Micardis en niños y adolescentes menores de 18 años.
Los datos actualmente disponibles están descritos en las secciones 5.1 y 5.2; sin embargo, no se puede
hacer una recomendación posológica.

Forma de administración

Los comprimidos de telmisartán son para administración oral una vez al día y deben tomarse con
líquido, con o sin alimentos.

Precauciones que deben tomarse antes de manipular o administrar este medicamento

Telmisartán debe mantenerse en el blíster sellado debido a las propiedades higroscópicas de los
comprimidos. Los comprimidos deben sacarse del blíster justo antes de la administración (ver sección
6.6).

4.3 Contraindicaciones


Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1

Segundo y tercer trimestres del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6)

Trastornos obstructivos biliares

Insuficiencia hepática grave

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Embarazo

No se debe iniciar ningún tratamiento con Antagonistas de los Receptores de la Angiotensina II (ARA
II) durante el embarazo. Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con los ARAII, las
pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deberán cambiar a un tratamiento
antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el
embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el tratamiento
con los ARAII, y si procede, iniciar un tratamiento alternativo (ver secciones 4.3 y 4.6).

Insuficiencia hepática

Micardis no debe administrarse a pacientes con colestasis, trastornos obstructivos biliares o
insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3) ya que telmisartán se elimina principalmente con la bilis.

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Puede esperarse que estos pacientes presenten un aclaramiento hepático de telmisartán reducido.
Micardis debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada.

Hipertensión renovascular

En pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón
funcional, tratados con medicamentos que afecten al sistema renina-angiotensina-aldosterona, existe
un riesgo aumentado de hipotensión grave e insuficiencia renal.

Insuficiencia renal y trasplante renal

Cuando se administra Micardis a pacientes con función renal insuficiente, es recomendable la
monitorización periódica de los niveles séricos de potasio y creatinina. No se dispone de experiencia
con respecto a la administración de Micardis en pacientes que han sufrido trasplante renal reciente.

Hipovolemia intravascular

En pacientes con depleción de volumen y/o sodio, ocasionada por un tratamiento intensivo con
diuréticos, por una dieta restrictiva en sal, por diarreas o vómitos, puede producirse una hipotensión
sintomática, especialmente después de la primera dosis de Micardis. Estas situaciones deben ser
corregidas antes de la administración de Micardis. La depleción de volumen y/o sodio debe corregirse
antes de la administración de Micardis.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona

Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona se han notificado
casos de hipotensión, síncope, hiperpotasemia y cambios en la función renal (incluyendo fallo renal
agudo) en individuos susceptibles, especialmente si se utilizan en combinación con otros
medicamentos que afectan a este sistema. Por lo tanto, no se recomienda el bloqueo dual del sistema
renina-angiotensina-aldosterona (p. ej. administrando telmisartán con otros bloqueantes del sistema
renina-angiotensina-aldosterona). Si se considera necesaria la administración conjunta, se recomienda
una estrecha monitorización de la función renal.

Otras situaciones con estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona

En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad del sistema
renina-angiotensina-aldosterona (p.ej. pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o
enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), se ha asociado el tratamiento
con fármacos que afectan a este sistema, tales como telmisartán, con hipotensión aguda,
hiperazotemia, oliguria o, raramente, fallo renal agudo (ver sección 4.8).

Aldosteronismo primario

Los pacientes con aldosteronismo primario no responden, generalmente, a los medicamentos
antihipertensivos que actúan por inhibición del sistema renina-angiotensina. En consecuencia, no se
recomienda el uso de telmisartán.

Estenosis valvular aórtica y mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva

Como sucede con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes con estenosis
aórtica o mitral o con cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.

Pacientes diabéticos tratados con insulina o antidiabéticos

En estos pacientes puede aparecer hipoglucemia bajo tratamiento con telmisartán. Por lo tanto, en
estos pacientes se debe considerar una adecuada monitorización de la glucosa en sangre. Cuando esté
indicado, puede ser necesario un ajuste de la dosis de insulina o de antidiabéticos.

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Hiperpotasemia

El uso de medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona puede producir
hiperpotasemia.
La hiperpotasemia puede ser mortal en pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal,
diabéticos, pacientes tratados de forma concomitante con otros medicamentos que puedan aumentar
los niveles de potasio y/o pacientes con otros episodios clínicos concurrentes.

Debe evaluarse la relación beneficio riesgo cuando se valore la posibilidad de utilizar
concomitantemente medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona.
Los principales factores de riesgo a tener en cuenta en relación con la hiperpotasemia son:

Diabetes mellitus, insuficiencia renal, edad (>70 años)

La combinación con uno o más medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina-
aldosterona y/o suplementos de potasio. Los medicamentos o grupos terapéuticos que pueden
producir hiperpotasemia son sustitutivos de la sal que contienen potasio, diuréticos ahorradores
de potasio, inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II,
medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs, incluyendo inhibidores selectivos de la
COX-2), heparina, inmunosupresores (ciclosporina o tacrolimus) y trimetoprim.

Otros episodios clínicos concurrentes, en particular deshidratación, descompensación cardíaca
aguda, acidosis metabólica, empeoramiento de la función renal, empeoramiento repentino de la
enfermedad renal (por ejemplo, enfermedades infecciosas), lisis celular (por ejemplo isquemia
aguda de las extremidades, rabdomiolisis, traumatismo intenso).

Se recomienda la estrecha monitorización de los niveles de potasio en suero en pacientes de riesgo
(ver sección 4.5).

Sorbitol

Este medicamento contiene sorbitol (E420). Los pacientes con problemas hereditarios raros de
intolerancia a la fructosa no deben tomar Micardis.

Diferencias étnicas

Al igual que sucede con los inhibidores del enzima convertidor de la angiotensina, telmisartán y otros
antagonistas de los receptores de la angiotensina II son, aparentemente, menos eficaces en la
disminución de la presión arterial en la población de raza negra que en las demás, posiblemente, por
una mayor prevalencia de niveles bajos de renina entre la población hipertensa de raza negra.

Otras

Como sucede con cualquier fármaco antihipertensivo, un descenso excesivo de la presión arterial en
pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica, puede producir un infarto
de miocardio o un ictus.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Al igual que con otros medicamentos que actúan en el sistema renina-angiotensina-aldosterona,
telmisartán puede provocar hiperpotasemia (ver sección 4.4). El riesgo puede aumentar en caso de
tratamiento combinado con otros medicamentos que también pueden provocar hiperpotasemia
(sustitutivos de la sal que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA,
antagonistas de los receptores de la angiotensina II, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos
(AINEs, incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2), heparina, inmunosupresores (ciclosporina o
tacrolimus) y trimetoprim).

La incidencia de hiperpotasemia depende de los factores de riesgo asociados. El riesgo aumenta en
caso de combinarse los tratamientos anteriormente mencionados. El riesgo es particularmente alto en

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combinación con los diuréticos ahorradores de potasio y al combinarse con sustitutivos de la sal que
contienen potasio. La combinación con inhibidores de la ECA o con antiinflamatorios no esteroideos
(AINEs), por ejemplo, conlleva menor riesgo siempre y cuando se sigan de forma estricta las
precauciones de uso.

Uso concomitante no recomendado

Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio

Los antagonistas de los receptores de la angiotensina II, tales como telmisartán, disminuyen la pérdida
de potasio debida a los diuréticos. Los diuréticos ahorradores de potasio, como por ejemplo
espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida, los suplementos de potasio, o los sustitutivos de
la sal que contienen potasio pueden conducir a un aumento significativo de los niveles de potasio en
suero. Si está indicado el uso concomitante debido a hipopotasemia documentada, deben utilizarse con
precaución y debe monitorizarse con frecuencia el nivel de potasio en suero.

Litio

Se han descrito aumentos reversibles de las concentraciones de litio en suero y de la toxicidad durante
la administración concomitante de litio con inhibidores del enzima convertidor de la angiotensina y
con antagonistas de los receptores de la angiotensina II, incluyendo telmisartán. Si se considera
necesario el uso de esta combinación, se recomienda la estrecha monitorización de los niveles de litio
en suero.

Uso concomitante que requiere precaución

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs)

El tratamiento con AINEs (es decir, ácido acetilsalicílico administrado en dosis propias de un
tratamiento antiinflamatorio, inhibidores de la COX-2 y AINEs no selectivos) pueden reducir el efecto
antihipertensivo de los antagonistas de los receptores de la angiotensina II.
En algunos pacientes con la función renal alterada (por ejemplo pacientes deshidratados o pacientes de
edad avanzada con la función renal alterada), la administración conjunta de antagonistas de los
receptores de la angiotensina II y agentes inhibidores de la ciclooxigenasa puede resultar en un mayor
deterioro de la función renal, incluyendo posible fallo renal agudo, que normalmente es reversible. Por
lo tanto, la combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edad
avanzada. Los pacientes deben ser hidratados de forma adecuada, y debe considerarse la
monitorización de la función renal al inicio del tratamiento concomitante y de forma periódica a partir
de entonces.

En uno de los estudios la administración conjunta de telmisartán y ramipril condujo a un aumento de
hasta 2,5 veces la AUC0-24 y Cmax de ramipril y ramiprilato. Se desconoce la relevancia de esta
observación.

Diuréticos (tiazida o diuréticos del asa)

Los tratamientos anteriores con altas dosis de diuréticos tales como furosemida (diurético del asa) e
hidroclorotiazida (diurético tiazida) pueden producir depleción de volumen y riesgo de hipotensión al
iniciar tratamiento con telmisartán.

A tener en cuenta en el uso concomitante

Otros agentes antihipertensivos

El efecto hipotensor de telmisartán puede verse incrementado por el uso concomitante de otros
medicamentos antihipertensivos.


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En base a sus propiedades farmacológicas es posible que los siguientes medicamentos potencien el
efecto hipotensor de todos los antihipertensivos incluyendo telmisartán: baclofeno, amifostina.
Además, la hipotensión ortostática puede agravarse por el alcohol, los barbitúricos, los narcóticos o los
antidepresivos.

Corticoesteroides (administración sistémica)

Disminución del efecto hipotensor.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No se recomienda el uso de los ARAII durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4). Está
contraindicado el uso de los ARAII durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones
4.3 y 4.4).

No existen datos suficientes sobre la utilización de Micardis en mujeres embarazadas. Los estudios en
animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).

La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la
ECA durante el primer trimestre de embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no se puede
excluir un pequeño aumento del riesgo. Aunque no hay datos epidemiológicos específicos sobre el
riesgo que conlleva la administración de Antagonistas de los Receptores de Angiotensina II (ARAII)
durante el embarazo, pueden existir riesgos similares para este tipo de medicamentos. Salvo que se
considere esencial continuar el tratamiento con ARA II, las pacientes que estén planeando quedarse
embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de
seguridad conocido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, deberá
interrumpirse inmediatamente el tratamiento con los ARAII y, si procede, iniciar un tratamiento
alternativo.

Se sabe que la exposición a ARAII durante el segundo y el tercer trimestre induce fetotoxicidad
humana (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de la osificación craneal) y
toxicidad neonatal (fallo renal, hipotensión, hiperpotasemia). (Ver sección 5.3).
Si se produce una exposición a ARAII a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda
realizar una prueba de ultrasonidos de la función renal y del cráneo.

Los lactantes cuyas madres hayan sido tratadas con ARAII deberán ser cuidadosamente monitorizados
por si se produce hipotensión (ver secciones 4.3 y 4.4).

Lactancia

Puesto que no existe información relativa a la utilización de este medicamento durante la lactancia, se
recomienda no administrar Micardis durante este periodo. Es preferible cambiar a un tratamiento cuyo
perfil de seguridad en el periodo de lactancia sea más conocido, especialmente en recién nacidos o
prematuros.

Fertilidad

En estudios preclínicos, no se han observado efectos de Micardis en la fertilidad de machos y hembras.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Al conducir vehículos o manejar maquinaria, debe tenerse presente que con el tratamiento
antihipertensivo, como por ejemplo con Micardis, pueden producirse, ocasionalmente, mareos o
somnolencia.


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4.8 Reacciones
adversas

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas graves incluyen reacción anafiláctica y angioedema, que pueden ocurrir
raramente (?1/10.000 a <1 1.000),="" e="" insuficiencia="" renal="" aguda. 
La incidencia global de reacciones adversas descrita con telmisartán fue, por lo general, comparable a
la del placebo (41,4 % vs. 43,9 %), en ensayos controlados en pacientes tratados para la hipertensión.
La incidencia de las reacciones adversas no estuvo relacionada con la dosis y no mostró correlación
con el sexo, edad o raza de los pacientes. El perfil de seguridad de telmisartán en pacientes tratados
para la reducción de la morbilidad cardiovascular fue consistente con el obtenido en pacientes
hipertensos.

Las reacciones adversas detalladas a continuación han sido recogidas de ensayos clínicos controlados
de pacientes tratados para la hipertensión y de informes post-autorización. El listado también
contempla las reacciones adversas graves y las reacciones adversas que suponen la discontinuación del
tratamiento reportadas en tres estudios clínicos a largo plazo que incluyeron 21.642 pacientes tratados
con telmisartán para la reducción de la morbilidad cardiovascular durante 6 años.

Resumen tabulado de reacciones adversas

Las reacciones adversas han sido ordenadas según frecuencias utilizando la siguiente clasificación:
Muy frecuentes (?1/10); frecuentes (?1/100 a <1 10); poco="" frecuentes="" (?1="" 1.000 a="" <1="" 100);="" raras  (?1/10.000 a <1 1.000);="" muy raras="" (<1="" 10.000).  
Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

Infecciones e infestaciones

Poco frecuentes:
Infección del tracto urinario incluyendo cistitis, infección del tracto
respiratorio superior incluyendo faringitis y sinusitis

Raros:
Sepsis incluyendo casos con desenlace mortal1

Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Poco
frecuentes:
Anemia
Raros:
Eosinofilia,
trombocitopenia


Trastornos del sistema inmunológico
Raros:
Reacción
anafiláctica, hipersensibilidad


Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Poco
frecuentes:
Hiperpotasemia

Raros:
Hipoglucemia (en pacientes diabéticos)

Trastornos psiquiátricos

Poco frecuentes:
Insomnio, depresión
Raros:
Ansiedad


Trastornos del sistema nervioso
Poco
frecuentes:
Síncope
Raros:
Somnolencia

Trastornos oculares
Raros:
Trastornos
visuales



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Trastornos del oído y del laberinto
Poco
frecuentes:
Vértigo

Trastornos cardíacos
Poco
frecuentes:
Bradicardia
Raros:
Taquicardia

Trastornos vasculares
Poco
frecuentes:
Hipotensión2, hipotensión ortostática

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Poco frecuentes:
Disnea, tos

Muy raros:
Enfermedad pulmonar intersticial4

Trastornos gastrointestinales

Poco frecuentes:
Dolor abdominal, diarrea, dispepsia, flatulencia, vómitos

Raros:
Sequedad de boca, malestar de estómago

Trastornos hepatobiliares
Raros:

Función
hepática anormal/trastorno hepático3

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco
frecuentes:
Prurito,
hiperhidrosis, exantema

Raros:
Angioedema (incluyendo desenlace mortal), eccema, eritema,
urticaria, dermatosis medicamentosa, dermatosis tóxica


Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Poco frecuentes:
Dolor de espalda (p. ej. ciática), calambres musculares, mialgia

Raros:
Artralgia, dolor en las extremidades, dolor en los tendones
(síntomas similares a los de tendinitis)

Trastornos renales y urinarios
Poco
frecuentes:
Insuficiencia renal incluyendo fallo renal agudo

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Poco frecuentes:
Dolor torácico, astenia (debilidad)
Raros:
Enfermedad
pseudogripal
Exploraciones complementarias

Poco frecuentes:
Aumento de la creatinina en sangre

Raras:
Disminución de la hemoglobina, aumento de ácido úrico, aumento
de enzimas hepáticos, aumento de creatina fosfocinasa en sangre

1, 2, 3, 4: ver subsección “Descripción de reacciones adversas seleccionadas” para más
descripciones.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Sepsis
En el ensayo PRoFESS se observó una mayor incidencia de sepsis con telmisartán en comparación
con placebo. Este acontecimiento puede ser un hallazgo casual o estar relacionado con un mecanismo
actualmente no conocido (ver sección 5.1).

Hipotensión
Esta reacción adversa fue reportada como común en pacientes con presión arterial controlada tratados
con telmisartán para la reducción de la morbilidad cardiovascular sumado a los cuidados estándar.


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Función hepática anormal/trastorno hepático
La mayoría de casos de función hepática anormal/trastorno hepático procedentes de la experiencia
postcomercialización se dieron en pacientes japoneses. Los pacientes japoneses tienen mayor
probabilidad de experimentar estas reacciones adversas.

Enfermedad pulmonar intersticial
Se han notificado casos de enfermedad pulmonar intersticial procedentes de la experiencia
postcomercialización asociados temporalmente a la toma de telmisartán. Sin embargo, no se ha
establecido una relación causal.

4.9 Sobredosis

La información disponible en relación a la sobredosis en humanos es limitada.

Síntomas: Las manifestaciones más destacables de una sobredosis de telmisartán fueron hipotensión y
taquicardia; también se han notificado bradicardia, mareo, aumento de la creatinina sérica y fallo renal
agudo.

Tratamiento: Telmisartán no se elimina por hemodiálisis. El paciente debe ser estrechamente
monitorizado y el tratamiento debe ser sintomático y de soporte. El tratamiento depende del tiempo
transcurrido desde la ingestión y de la gravedad de los síntomas. Entre las medidas sugeridas se
incluye la inducción del vómito y/o lavado gástrico. El carbón activado puede ser útil en el tratamiento
de la sobredosificación. Deben monitorizarse con frecuencia la creatinina y los electrólitos en suero.
En caso de hipotensión el paciente debe ser colocado en decúbito supino, con administración rápida de
sales y reposición de la volemia.


5. PROPIEDADES
FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antagonistas de la angiotensina II, monofármacos, Código ATC:
C09CA07

Mecanismo de acción

Telmisartán es un antagonista específico de los receptores de la angiotensina II (tipo AT1), activo por
vía oral. Telmisartán desplaza a la angiotensina II, con una afinidad muy elevada, de su lugar de unión
al receptor subtipo AT1, el cual es responsable de las conocidas acciones de la angiotensina II.
Telmisartán no presenta ninguna actividad agonista parcial en el receptor AT1. Telmisartán se une
selectivamente al receptor AT1. La unión es de larga duración. Telmisartán no muestra afinidad por
otros receptores, incluyendo los AT2 y otros receptores AT menos caracterizados. El papel funcional
de estos receptores no es conocido ni tampoco el efecto de su posible sobreestimulación por la
angiotensina II, cuyos niveles están aumentados por telmisartán. Los niveles plasmáticos de
aldosterona son disminuidos por telmisartán. Telmisartán no inhibe la renina plasmática humana ni
bloquea los canales de iones. Telmisartán no inhibe el enzima convertidor de la angiotensina
(quininasa II), enzima que también degrada la bradiquinina. Por lo tanto, no es de esperar una
potenciación de los efectos adversos mediados por bradiquinina.

En humanos, una dosis de 80 mg de telmisartán inhibe casi completamente el aumento de la presión
arterial producido por la angiotensina II. El efecto inhibidor se mantiene durante 24 horas y es todavía
medible hasta las 48 horas.


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Eficacia y seguridad clínica

Tratamiento de la hipertensión esencial
Después de la administración de la primera dosis de telmisartán, el inicio de la actividad
antihipertensiva se produce gradualmente en 3 horas. La reducción máxima de la presión arterial se
alcanza generalmente de 4 a 8 semanas después de iniciar el tratamiento y se mantiene durante el
tratamiento a largo plazo.

El efecto antihipertensivo persiste de forma constante hasta 24 horas después de la administración,
incluso durante las últimas 4 horas previas a la administración siguiente, tal como se demuestra por
mediciones ambulatorias de la presión arterial. Esto se confirma por la relación valle/pico,
constantemente por encima del 80 %, observada después de dosis de 40 y 80 mg de telmisartán en
estudios clínicos controlados con placebo. Se observa una tendencia manifiesta a una relación
dosis/tiempo de recuperación de la presión arterial sistólica (PAS) basal. Por lo que respecta a esta
relación, los datos relativos a la presión arterial diastólica (PAD) no son concluyentes.
En pacientes hipertensos, telmisartán reduce la presión arterial tanto sistólica como diastólica sin
afectar a la frecuencia del pulso. La contribución del efecto diurético y natriurético del medicamento a
su actividad hipotensora está todavía por definir. La eficacia antihipertensiva de telmisartán es
comparable a la de medicamentos representativos de otras clases de antihipertensivos (tal como se
demostró en ensayos clínicos en los cuales se comparó telmisartán con amlodipino, atenolol,
enalaprilo, hidroclorotiazida y lisinoprilo).

Después de la interrupción brusca del tratamiento con telmisartán, la presión arterial retorna
gradualmente a los valores pre-tratamiento durante un periodo de varios días, sin evidencia de
hipertensión de rebote.

En los ensayos clínicos, donde se comparó directamente los dos tratamientos antihipertensivos, la
incidencia de tos seca fue significativamente menor en pacientes tratados con telmisartán que en
aquellos tratados con inhibidores del enzima convertidor de la angiotensina.

Prevención cardiovascular
El estudio ONTARGET (going elmisartan lone and in Combination with amipril lobal
ndpoint rial) comparó los efectos de telmisartán, ramiprilo y la combinación de telmisartán y
ramiprilo sobre los eventos cardiovasculares en 25.620 pacientes de 55 años o más con una historia de
enfermedad coronaria, ictus, AIT, enfermedad arterial periférica, o diabetes mellitus tipo 2
acompañada de evidencia de lesión de órganos diana (p. ej. retinopatía, hipertrofia ventricular
izquierda, macro o microalbuminuria), que constituye una población de riesgo para eventos
cardiovasculares.

Los pacientes fueron aleatorizados a uno de los tres grupos de tratamiento siguientes: telmisartán
80 mg (n = 8.542), ramiprilo 10 mg (n = 8.576), o la combinación de telmisartán 80 mg más ramiprilo
10 mg (n = 8.502), y seguidos durante una media de 4,5 años.

Telmisartán mostró un efecto similar a ramiprilo en la reducción del criterio de evaluación primario
compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal, u hospitalización
por insuficiencia cardíaca congestiva.La incidencia del criterio de evaluación primario fue similar en
los grupos de telmisartán (16,7 %) y ramiprilo (16,5 %). El cociente de riesgos de telmisartán frente
ramiprilo fue 1,01 (97,5 % IC 0,93-1,10, p (no inferioridad) = 0,0019 en un margen de 1,13). La tasa
de mortalidad por cualquier causa fue del 11,6 % para los pacientes tratados con telmisartán y del
11,8 % para los pacientes tratados con ramiprilo.

Telmisartán fue igual de eficaz que ramiprilo en los criterios de valoración secundarios pre-
especificados de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal e ictus no mortal [0,99 (97,5 %
IC 0,90-1,08, p (no inferioridad) = 0,0004], el criterio de valoración primario del estudio de referencia
HOPE (The eart utcomes revention valuation Study) en el que se investigó el efecto de
ramiprilo frente a placebo.


11
En el estudio TRANSCEND se aleatorizaron pacientes intolerantes a los IECA, empleando criterios de
inclusión similares a los del estudio ONTARGET, en dos grupos tratados con 80 mg de telmisartán (n
= 2.954) o placebo (n = 2.972), ambos administrados además de la terapia de base estándar. La
duración media del seguimiento fue de 4 años y 8 meses. No se encontraron diferencias
estadísticamente significativas en la incidencia del criterio de evaluación primario compuesto (muerte
cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal, u hospitalización por insuficiencia
cardíaca congestiva) [15,7 % en el grupo de telmisartán y 17,0 % en el grupo de placebo, con un
cociente de riesgos de 0,92 (95 % IC 0,81-1,05, p = 0,22)]. En los criterios de valoración secundarios
pre-especificados de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal e ictus no mortal, se
observó un beneficio de telmisartán comparado con placebo [0,87 (95 % IC 0,76-1,00, p = 0,048)]. No
hubo evidencias de beneficio en la mortalidad cardiovascular (cociente de riesgo 1,03, 95% IC
0,85-1,24).

En pacientes tratados con telmisartán, se observó tos y angioedema con menor frecuencia que en
pacientes tratados con ramiprilo, mientras que con ramiprilo la hipotensión se observó con mayor
frecuencia que con telmisartán.

La combinación de telmisartán con ramiprilo no añadió ningún beneficio frente a ramiprilo o
telmisartán solos. La mortalidad cardiovascular y la mortalidad por cualquier causa fueron
numéricamente más elevados con la combinación. Además, la incidencia de hiperpotasemia,
insuficiencia renal, hipotensión y síncope fue significativamente más elevada en el brazo de la
combinación. Por lo tanto, no se recomienda el uso de la combinación de telmisartán y ramiprilo en
esta población.

En el ensayo «Prevention Regimen for Effectively avoiding Second Strokes» (PRoFESS), en pacientes
de 50 años en adelante, que habían padecido un accidente cerebrovascular reciente, se observó una
mayor incidencia de sepsis con el tratamiento de telmisartán en comparación al brazo de placebo,
0,70 % frente a 0,49 % [RR 1,43 (intervalo de confianza 95 % [1,00 – 2,06)]; la incidencia de casos de
sepsis mortal fue mayor en pacientes que tomaban telmisartán (0,33 %) frente a pacientes que tomaban
placebo (0,16 %) [RR 2,07 (intervalo de confianza 95 % 1,14 – 3,76)]. La mayor tasa de casos de
sepsis observada en asociación con el uso de telmisartán podría ser un hecho aislado o estar
relacionado con un mecanismo actualmente no conocido.

Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Micardis en niños y adolescentes menores de 18 años.

Se estudiaron los efectos sobre la disminución de la presión arterial de dos dosis de telmisartán en 76
pacientes hipertensos, en su mayoría con sobrepeso, de 6 a < 18 años de edad (peso corporal ? 20 kg y
? 120 kg, media 74,6 kg) después de la administración de telmisartán 1 mg/kg (n=29 tratados) o
2 mg/kg (n=31 tratados) durante un período de tratamiento de cuatro semanas. En la inclusión, no se
estudió la presencia de hipertensión secundaria. En algunos de los pacientes estudiados, las dosis
utilizadas fueron superiores a las recomendadas en el tratamiento de la hipertensión en la población
adulta, alcanzando una dosis diaria comparable a 160 mg, que fue ensayada en adultos.
Después de un ajuste por efectos del grupo de edad, los cambios medios en la PAS respecto al valor
basal (objetivo principal) fueron de -14,5 (1,7) mm Hg en el grupo de telmisartán 2 mg/kg, -9,7
(1,7) mm Hg en el grupo de telmisartán 1 mg/kg y -6,0 (2,4) en el grupo de placebo. Los cambios en la
PAD ajustados respecto al valor basal fueron de -8,4 (1,5) mm Hg, -4,5 (1,6) mm Hg y –
3,5 (2,1) mm Hg, respectivamente. El cambio fue dependiente de la dosis. Los datos de seguridad de
este estudio en pacientes de 6 a < 18 años de edad parecieron ser, en general, similares a los
observados en adultos. No se evaluó la seguridad del tratamiento a largo plazo con telmisartán en
niños y adolescentes.
El aumento de eosinófilos observado en esta población de pacientes no se había registrado en adultos.
Se desconoce su importancia y relevancia clínica.
Estos datos clínicos no permiten sacar conclusiones sobre la eficacia y seguridad de telmisartán en la
población pediátrica hipertensa.


12
5.2 Propiedades
farmacocinéticas

Absorción
La absorción de telmisartán es rápida aunque la cantidad absorbida varía. La biodisponibilidad
absoluta media para telmisartán es de aproximadamente el 50 %. Cuando telmisartán se toma con
alimento, la reducción del área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC0-?) de
telmisartán varía de aproximadamente el 6 % (dosis de 40 mg) a aproximadamente el 19 % (dosis de
160 mg). A las 3 horas de la administración, las concentraciones plasmáticas son similares si
telmisartán se toma en ayunas o con alimento.

Linealidad/no linealidad
No es de esperar que la pequeña disminución de la AUC provoque una disminución de la eficacia
terapéutica. No existe una relación lineal entre dosis y niveles plasmáticos. La C y, en menor
max
medida, la AUC aumentan de forma no proporcional a dosis superiores a 40 mg.

Distribución
Telmisartán se une de forma elevada a las proteínas plasmáticas (>99,5 %), principalmente a la
albúmina y a la glucoproteína alfa-1 ácida. El volumen de distribución aparente medio en el estado de
equilibrio (V ) es de aproximadamente 500 l.
dss

Biotransformación
Telmisartán se metaboliza por conjugación al glucurónido de la sustancia original. No se ha
demostrado actividad farmacológica para el conjugado.

Eliminación
Telmisartán se caracteriza por una farmacocinética de biotransformación biexponencial con una vida
media de eliminación terminal >20 horas. La concentración plasmática máxima (Cmax) y, en menor
grado, el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) aumentan, de forma no
proporcional, con la dosis. No hay evidencia de acumulación clínicamente destacable de telmisartán
cuando se toma a la dosis recomendada. Las concentraciones plasmáticas fueron superiores en mujeres
que en varones, sin influencia destacable en la eficacia.

Después de la administración oral (e intravenosa), telmisartán se excreta de forma casi exclusiva por
las heces, principalmente como compuesto inalterado. La excreción urinaria acumulativa es <1% de="" la  dosis. El aclaramiento plasmático total (Cl ) es elevado (aproximadamente 1.000 ml/min) si se
tot
compara con el flujo sanguíneo hepático (alrededor de 1.500 ml/min).

Grupos especiales de población

Población pediátrica
Como objetivo secundario se evaluó la farmacocinética de dos dosis de telmisartán en pacientes
hipertensos (n=57) de 6 a < 18 años de edad después de la administración de telmisartán 1 mg/kg o
2 mg/kg durante un período de tratamiento de cuatro semanas. Los objetivos farmacocinéticos
incluyeron la determinación del estado estacionario de telmisartán en niños y adolescentes y la
investigación de diferencias relacionadas con la edad. Aunque el estudio fue demasiado pequeño para
una evaluación significativa de la farmacocinética en niños menores de 12 años, los resultados en
general concuerdan con los obtenidos en adultos y confirman la no-linealidad de telmisartán,
particularmente para la Cmax.

Género
Se observaron diferencias en las concentraciones plasmáticas con respecto al sexo, siendo la Cmax y la
AUC aproximadamente 3 y 2 veces mayores, respectivamente, en las mujeres en comparación con los
varones.

Edad avanzada
La farmacocinética de telmisartán no difiere entre los pacientes de edad avanzada y los menores de 65
años.

13

Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada y grave se observó una duplicación de las
concentraciones plasmáticas. Sin embargo, se observaron concentraciones plasmáticas inferiores en
pacientes con insuficiencia renal sometidos a diálisis. Telmisartán se une de forma elevada a las
proteínas plasmáticas en pacientes insuficientes renales y no puede ser eliminado por diálisis. La vida
media de eliminación no varía en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática
Los estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática mostraron un aumento de la
biodisponibilidad absoluta hasta casi el 100 %. La vida media de eliminación no varía en pacientes
con insuficiencia hepática.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En los estudios preclínicos de seguridad, dosis que producían una exposición comparable a la del
rango terapéutico clínico, ocasionaron una reducción de los parámetros de la serie roja (eritrocitos,
hemoglobina, hematocrito) y alteraciones en la hemodinamia renal (aumento del nitrógeno ureico y de
la creatinina en sangre), así como aumento del potasio sérico en animales normotensos. En perros, se
observó dilatación tubular renal y atrofia. También se detectaron lesiones de la mucosa gástrica
(erosión, úlceras o inflamación) en ratas y perros. Estos efectos indeseables mediados
farmacológicamente, conocidos a partir de estudios preclínicos con inhibidores del enzima convertidor
de la angiotensina y antagonistas de los receptores de la angiotensina II, se evitaron mediante la
administración suplementaria de solución salina oral.

En ambas especies se observó una actividad aumentada de la renina plasmática e
hipertrofia/hiperplasia de las células yuxtaglomerulares renales. Estas alteraciones, que constituyen
también un efecto de clase de los inhibidores del enzima convertidor de la angiotensina y otros
antagonistas de los receptores de la angiotensina II, no parecen tener significación clínica.

No se observó evidencia clara de un efecto teratógeno, sin embargo a niveles de dosis tóxicas de
telmisartán se observó un efecto en el desarrollo postnatal de la descendencia como, por ejemplo, peso
corporal inferior y retraso en abrir los ojos.

No hubo evidencia de mutagenicidad ni actividad clastogénica relevante en los estudios in vitro, ni
evidencia de carcinogenicidad en ratas y ratones.


6. DATOS
FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Povidona (K25)
Meglumina
Hidróxido sódico
Sorbitol (E420)
Estearato de magnesio.

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

3 años


14
6.4 Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blisters aluminio/aluminio (PA/Al/PVC/Al o PA/PA/Al/PVC/Al). Un blister contiene 7 comprimidos.

Tamaños de envase: Blisters con 14, 28, 56 ó 98 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Telmisartán debe mantenerse en el blíster sellado debido a las propiedades higroscópicas de los
comprimidos. Los comprimidos deben sacarse del blíster justo antes de la administración.


7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Alemania


8.
NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/98/090/009 (14 comprimidos)
EU/1/98/090/010 (28 comprimidos)
EU/1/98/090/011 (56 comprimidos)
EU/1/98/090/012 (98 comprimidos)


9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN


Fecha de la primera autorización: 16 de diciembre de 1998
Fecha de la última renovación: 16 de diciembre de 2008


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos (EMA) https://www.ema.europa.eu/.


15
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Micardis 40 mg comprimidos


2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 40 mg de telmisartán.

Excipientes con efecto conocido



Cada comprimido contiene 169 mg de sorbitol (E420).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA
FARMACÉUTICA

Comprimido

Comprimidos blancos, oblongos, de 3,8 mm, con el código “51H” grabado en una cara y el logo de la
compañía en la otra.


4. DATOS
CLÍNICOS

4.1 Indicaciones
terapéuticas

Hipertensión.
Tratamiento de la hipertensión esencial en adultos.

Prevención cardiovascular
Reducción de la morbilidad cardiovascular en adultos con:

enfermedad cardiovascular aterotrombótica manifiesta (historia de enfermedad coronaria, ictus,
o enfermedad arterial periférica) o

diabetes mellitus tipo 2 con lesión de órgano diana documentada.

4.2 Posología y forma de administración

Posología

Tratamiento de la hipertensión esencial

La dosis generalmente eficaz es de 40 mg una vez al día. Algunos pacientes pueden experimentar ya
un beneficio con una dosis diaria de 20 mg. En aquellos casos en que no se consiga alcanzar la presión
arterial deseada, puede aumentarse la dosis de telmisartán hasta un máximo de 80 mg una vez al día.
Alternativamente, puede administrarse telmisartán en asociación con diuréticos tiazídicos, tales como
hidroclorotiazida, que han demostrado ejercer un efecto hipotensor aditivo con telmisartán. Cuando se
considere un aumento de la dosis, debe tenerse en cuenta que el efecto antihipertensivo máximo se
alcanza, generalmente, de cuatro a ocho semanas después del inicio del tratamiento (ver sección 5.1).

Prevención cardiovascular

La dosis diaria recomendada es 80 mg. Se desconoce si dosis inferiores a 80 mg de telmisartán son
eficaces en la reducción de la de la morbilidad cardiovascular.

16
Al inicio del tratamiento con telmisartán para la reducción de la morbilidad cardiovascular se
recomienda monitorizar cuidadosamente la tensión arterial, y si se considera necesario, ajustar las
medicación antihipertensiva.

Poblaciones especiales

Pacientes con insuficiencia renal

Se dispone de una experiencia limitada en pacientes con insuficiencia renal grave o en hemodiálisis.
En estos pacientes se recomienda una dosis inicial menor, de 20 mg (ver sección 4.4). No se precisa un
ajuste de la posología en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada.

Pacientes con insuficiencia hepática

Micardis está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3).
En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, la posología no debe superar los 40 mg
diarios (ver sección 4.4).

Pacientes de edad avanzada

No es necesario un ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Micardis en niños y adolescentes menores de 18 años.
Los datos actualmente disponibles están descritos en las secciones 5.1 y 5.2; sin embargo, no se puede
hacer una recomendación posológica.

Forma de administración

Los comprimidos de telmisartán son para administración oral una vez al día y deben tomarse con
líquido, con o sin alimentos.

Precauciones que deben tomarse antes de manipular o administrar este medicamento

Telmisartán debe mantenerse en el blíster sellado debido a las propiedades higroscópicas de los
comprimidos. Los comprimidos deben sacarse del blíster justo antes de la administración (ver sección
6.6).

4.3 Contraindicaciones


Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1

Segundo y tercer trimestres del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6)

Trastornos obstructivos biliares

Insuficiencia hepática grave

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Embarazo

No se debe iniciar ningún tratamiento con Antagonistas de los Receptores de la Angiotensina II (ARA
II) durante el embarazo. Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con los ARAII, las
pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deberán cambiar a un tratamiento
antihipertensivo alternativo que tenga
Definiciones médicas / Glosario
  1. INFARTO DE MIOCARDIO, Es el nombre científico del ataque al corazón. Se debe a la obstrucción del riego sanguíneo (trombosis) en parte de músculo (mio) del corazón(cardio), que produce su destrucción (infarto).
  2. SANGRE, El organismo contiene alrededor de 7 litros de sangre, compuesta en un 50% por plasma y en otro 50% por células.
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