La información farmacológica contenida en esta revisión está concebida como un suplemento y no como un substituto del conocimiento, experiencia, habilidades y juicio del médico para el tratamiento de su paciente. La ausencia de información o advertencias para un fármaco específico o para una combinación de fármacos no debe ser interpretada como indicativa de que el fármaco o su combinación es segura, apropiada o efectiva para todo paciente.

IntroducciÓn

Inicialmente se le consideró como un antimetabolito, pero actúa por alquilación.⁽¹⁾

Dacarbazina actúa como agente metilante después de su activación metabólica por el hígado. Destruye células en todas las fases de su ciclo. Se ha atribuido la resistencia al fármaco a la reparación de las bases guanínicas metiladas en el DNA, por acción de la guanina O⁶-alquil transferasa.⁽¹⁾

ClasificaciÓn

Es un derivado de los triazenos, agentes de alquilación.⁽¹⁾

FarmacocinÉtica

Dacarbazina se administra por vía intravenosa y después de una fase rápida inicial de desaparición (vida media de unos 20 minutos) el fármaco es eliminado del plasma con una vida media terminal de unas cinco horas. Casi 40-50% del compuesto se excreta intacto por la orina, por un mecanismo de secreción tubular, luego de 6 horas de administrada.^(1,2)

Las mayores concentraciones de 5-aminoimidazol-4-carboxamida en orina (AIC) son consecuencia del catabolismo de la dacarbazina y no de inhibición de la biosíntesis de novo de purinas. Las concentraciones de dacarbazina en LCR son 14% aproximadamente de las presentes en plasma.^(1,2)

Su eliminación plasmática es bifásica con una vida media inicial de 20 minutos y una vida media terminal de 5 horas.⁽²⁾

La vida media se prolonga en casos de enfermedad hepática o renal (55 minutos a 7,2 horas).^(1,2)

Farmacodinamia

Dacarbazina requiere de la activación inicial por parte del sistema de citocromo P450 del hígado, en una reacción de N-desmetilación. En la células “blanco” el desdoblamiento espontáneo del metabolito genera una fracción de alquilación que es la diazometano.⁽¹⁾

Inhibe la síntesis de DNA actuando como un análogo de purina.⁽²⁾

Indicaciones

• Melanoma maligno.^(1,2)
• Enfermedad de Hodgkin.^(1,2)
• Sarcomas de tejidos blandos del adulto, sin aprobación de la FDA.^(1,2)

Situaciones especiales

Categoría C.

No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.⁽²⁾

Se usará dacarbazina en el embarazo sólo si el beneficio maternosupera al riesgo fetal.⁽²⁾

No está determinado aún si dacarbazina se excreta por la leche materna, pero, por su potencial riesgo carcinogénico, se decidirá si se continúa o no con la lactancia durante el tratamiento, considerando la importancia del medicamento para la madre.⁽²⁾

Contraindicaciones

• Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a dacarbazina.⁽²⁾

Efectos secundarios

• Sistema nervioso: neurotoxicosis.⁽¹⁾
• Sistema hematopoyético: leucopenia, trombocitopenia, anemia.^(1,2)
• Aparato gastrointestinal: anorexia, náusea, vómito, diarrea (poco frecuente), hepatotoxicosis.^(1,2)
• Aparato urogenital: insuficiencia renal.⁽²⁾
• Otros: alopecia, hiperemia facial, parestesia facial, reacciones dermatológicas, malestar general, mialgias, fotosensibilidad (poco frecuente).^(1,2)

Precauciones

Deben monitorizarse los valores hemáticos, para decidir si se continúa o suspende el tratamiento con dacarbazina.⁽²⁾

Dacarbazina tiene un efecto carcinogénico y teratogénico en estudios animales.⁽²⁾

La extravasación de dacarbazina puede ocasionar daño tisular y dolor intenso.^(1,2)

Evitar la exposición al sol luego de su administración.⁽³⁾

Interacciones

Sobredosis, toxicidad y tratamient

La toxicidad comprende náusea y vómito en más de 90% de los enfermos y suele manifestarse una a tres horas después de aplicar el fármaco.⁽¹⁾

La mielosupresión con leucopenia y trombocitopenia suele ser leve a moderada, pero es la reacción tóxica más común.^(1,2)

En ocasiones, durante el tratamiento se observa un síndrome similar al resfriado, que consiste en escalofríos, fiebre, malestar general y mialgias.⁽¹⁾

Se ha observado también trombosis de la vena hepática y necrosis hepatocelular.⁽²⁾

Puede ocurrir anafilaxia.⁽²⁾

Se proporciona soporte general adecuado y monitorización hemática hasta la recuperación del paciente.⁽²⁾

ConservaciÓn

Luego de reconstituir el fármaco, se debe almacenar a 4°C hasta 72 horas o, en una habitación con condiciones normales de luz y temperatura, hasta 8 horas.

PosologÍa

Melanoma maligno

Se administra por vía intravenosa. El régimen recomendado consiste en aplicar 3,5 mg/kg/día (2-4,5 mg/kg/día) en un lapso de 10 días, ciclo que se repite cada 28 días. Otra opción es aplicar diariamente 250 mg/m² durante cinco días, ciclo que se repite cada tres semanas.^(1,2)

Enfermedad de Hodgkin

La dosis recomendada de dacarbazina es de 150 mg/m² durante cinco días, en combinación con otras drogas efectivas. El tratamiento se repite cada 4 semanas.⁽²⁾

Comerciales

DACARBAZINA

FDA: 1975

IESS: Si pertenece

MSP: Si pertenece

Nombre Comercial	Presentación	Componente(s)	Concentración	Casa Farmacéutica
Deticene	Frasco Ampolla	DACARBAZINA	10 mg / 1 mL	Rhone Poulanc

BibliografÍa

1. Chabner B, Allegra C, Curt G, Calabresi P. Quimioterapia de las enfermedades neoplásicas: Fármacos antineoplásicos. En: Hardman J, Limbird L, Molinoff R, Ruddon R, Goodman A, editores.Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 9na ed. México DF: McGraw-Hill Interamericana; 1996. pp. 1302-3, 1311, 1320.

2. MDConsult. Drug Information. Dacarbazine [web en línea] 2002 [visitado el 22 de noviembre de 2002]. Disponible en Internet desde:
   https://home.mdconsult.com/das/drug/view/23947006/1/938/top?sid=144551999

3. Boletín Oncológico. Cinética celular tumoral: Bases biológicas de los tratamientos quimioterápicos [web en línea] 1997 [visitado el 22 de noviembre de 2002]. Disponible en Internet desde: https://www.opolanco.es/Apat/quimio.html

4. BC Cancer Agency. Drug Index (Professional) [web en línea]1994 [visitado el 22 de noviembre de 2002]. Disponible en Internet desde:
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5. Health Center. Chemotherapy Drugs [web en línea] 1995 [visitado el 22 de noviembre de 2002]. Disponible en Internet desde:
   https://www.lafn.org/medical/po.bd.treatment.Dacarbazne.html

6. WholeHealthMd. Drugs [web en línea] 2000 [visitado el 22 de noviembre de 2002]. Disponible en Internet desde: https://www.wholehealthmd.com/refshelf/drugs_view/1,1524,172,00.html