Somavert
Para qué sirve Somavert , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.
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PEGVISOMANT
Descripcion |
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DESCRIPCIÓN: SOMAVERT contiene pegvisomant inyectable, un análogo de la hormona de crecimiento humana GH que
ha sido modificado estructuralmente para actuar como un antagonista del receptor de la GH.
Pegvisomant es una proteína originada mediante ADN recombinante que contiene 191 residuos de aminoácidos a los cuales varios polímeros de polietilenglicol (PEG) están covalentemente unidos (predominantemente 4 a 6 PEG/moléculas proteicas). El peso molecular de la proteína pegvisomant es 21 998 daltons. El peso molecular de la porción de PEG de pegvisomant es de aproximadamente 5000 daltons. Los pesos moleculares predominantes de pegvisomant son, de este modo, aproximadamente 42 000, 47 000 y 52 000 daltons. El esquema muestra la secuencia de aminoácidos de la proteína pegvisomant (los polímeros PEG se muestran adjuntos a los 5 sitios de unión más probables). Pegvisomant es sintetizado por una cepa específica de la bacteria Escherichia coli que ha sido modificada genéticamente por la incorporación de un plásmido que transporta un gen para ser un antagonista del receptor de la GH. La potencia biológica es determinada usando un bioensayo de proliferación celular. Figura 1 Secuencia de aminoácidos de la proteína pegvisomant |
Propiedades farmacolÓgicas |
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CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Acción farmacológica: Supresor de hormona de crecimiento. Mecanismo de acción: Pegvisomant se une selectivamente a los receptores de la hormona de crecimiento (GH) en las superficies celulares, donde bloquea la unión de la hormona de crecimiento endógena, y de este modo afecta la transducción de señales de la GH. La inhibición de acción de la GH da como resultado concentraciones séricas menores del factor de crecimiento análogo a la insulina I (IGF-I), así como también otras proteínas séricas inducidas por GH, incluyendo la proteína de unión IGF-3 (IGFBP-3), y la subunidad ácido lábil (ALS). Otras acciones/efectos ? Pegvisomant radiomarcado no cruza la barrera hematoencefálica en ratas. ? No hay información disponible para demostrar el abuso potencial del fármaco o la dependencia psicológica con pegvisomant. FARMACOCINÉTICA Absorción: Luego de la administración subcutánea, las concentraciones de pegvisomant séricas pico, generalmente se alcanzan hasta 33 a 77 horas después de su administración. El alcance medio de absorción de una dosis subcutánea de 20 mg fue del 57%, respecto de una dosis intravenosa de 10 mg. Distribución: El volumen aparente de distribución de pegvisomant es 7 L (coeficiente de 12% de variación), indicando que pegvisomant no se distribuye extensamente en los tejidos. Después de una administración subcutánea única, la exposición (Cmáx., AUC) de pegvisomant aumenta en forma no proporcional con dosis cada vez mayores. Las concentraciones de pegvisomant séricas medias +/- SEM luego de 12 semanas de tratamiento con dosis diarias de 10, 15 o 20 mg, muestran que las concentraciones séricas medias +/- SEM fueron 6600 +/- 1330; 16 000 +/- 2200; y 27 000 +/- 3100 ng/mL, respectivamente. Metabolismo y eliminación: La molécula de pegvisomant contiene polímeros de polietilenglicol covalentemente unidos para reducir la magnitud de la depuración. El índice de clearance de pegvisomant luego de dosis múltiples es menor que los vistos luego de una dosis única. El clearance sistémico corporal total media de pegvisomant luego de dosis múltiples es estimada en un rango de 36 a 28 mL/h en dosis subcutáneas que oscilan de 10 a 20 mg/día, respectivamente. El clearance de pegvisomant resultó aumentar con el peso corporal. Pegvisomant es eliminado del suero con una vida media promedio de aproximadamente 6 días luego de dosis múltiples o únicas. Menos del 1% de la droga administrada se recupera en la orina durante 96 horas. La vía de eliminación de pegvisomant no ha sido estudiada en humanos. Poblaciones especiales ? Renal: No se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal. ? Hepática: No se han realizado estudios farmacocinéticas en pacientes con insuficiencia hepática. ? Ancianos: No se han realizado estudios farmacocinéticas en pacientes ancianos. ? Pediátrico: No se han realizado estudios farmacocinéticas en pacientes pediátricos. ? Sexo: No se encontró ningún efecto del sexo sobre la farmacocinética de pegvisomant en un análisis farmacocinética de población. ? Raza: No se ha estudiado el efecto de la raza sobre la farmacocinética de pegvisomant. Estudios clínicos: Ciento doce pacientes con acromegalia previamente tratados con cirugía, tratamiento de radiación, y/o tratamientos médicos participaron en un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorio durante 12 semanas comparativo con placebo y SOMAVERT. Luego del retiro del tratamiento médico previo, los 80 pacientes elegidos en forma aleatoria para el tratamiento con SOMAVERT recibieron una dosis de ataque subcutánea (SC), seguida por 10, 15 o 20 mg/día SC. De acuerdo a la dosis los tres grupos que recibieron SOMAVERT demostraron ser dependientes de las dosis en los niveles séricos de IGF-I, IGF-I libre, IGF BP-3, y ALS en comparación con placebo en todas las visitas post basal (Figura 2 y Tabla 1). Figura 2 Efectos de SOMAVERT sobre los marcadores séricos (Medio ± Error estándar).
Tabla 1
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