Composición:
24 comprimidos recubiertos de color rosa claro que contienen hormonas. Cada comprimido recubierto contiene: 0.020 mg
de Etinilestradiol (como clatrato de betadex) y 3 mg de Drospirenona. Excipientes: Lactosa monohidrato 50 mg,
Povidona, Almidón de maíz, Estearato de magnesio, Hipromelosa, Talco, Dióxido de titanio (E171), Óxido de hierro
rojo (E172).
Descripción:
Forma farmacéutica:
Comprimidos recubiertos. El comprimido que contiene hormonas es de color rosa claro, redondo con caras convexas, un
lado está marcado con las letras “DS” en un hexágono regular. El comprimido sin hormonas es de color blanco,
redondo con caras convexas, un lado está marcado con las letras “DP” en un hexágono regular.
Contraindicaciones:
Los anticonceptivos orales combinados (AOC) no se deben usar en presencia de cualquiera de las condiciones expuestas a
continuación. Si cualquiera de estas condiciones apareciera por primera vez durante el uso de AOC, se debe
suspender inmediatamente el producto: Presencia o antecedentes de eventos trombóticos/tromboenbólicos venosos o
arteriales (por ej., trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar, infarto de miocardio) o de un accidente
cerebrovascular. Presencia o antecedente de pródromos de una trombosis (por ej., accidente isquémico transitorio,
angina de pecho). La presencia de un (varios) factor(es) de riego severo(s) o múltiple(s) para trombosis arterial
o venosa también puede constituir una contraindicación (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales.
Diabetes mellitus con
compromiso vascular. Enfermedad hepática. Insuficiencia renal. Presencia o antecedente de tumores hepáticos
(benignos o malignos). Tumor maligno conocido o sospechado, influenciado por esteroides sexuales (por ej., de los
órganos genitales o las mamas). Sangrado vaginal no diagnosticado. Embarazo conocido o sospechado.
Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes.
Acción Terapéutica:
Grupo farmacoterapéutico (atc):
Progestágenos y estrógenos, preparados de dosis fijas. Código ATC: G03AA12.
Propiedades:
Propiedades farmacodinámicas:
El efecto anticonceptivo de los AOC se basa en la interacción de diversos factores, los más importantes de los que se
han observado son la inhibición de la ovulación, y los cambios en la secreción cervical. En un amplio estudio de 3
ciclos de inhibición de la ovulación se comparó Yaz con un AOC conteniendo 3 mg de drospirenona / 0.020 mg de
etinilestradiol en un régimen convencional de 21 días. El régimen de 24 días de Yaz se asoció a una supresión
mayor del desarrollo folicular. Después de haber introducido intencionalmente errores de dosificación durante el
tercer ciclo de tratamiento, una mayor proporción de mujeres en el régimen de 21 días presentó actividad ovárica,
incluyendo ovulaciones de escape, en comparación con las mujeres que tomaban Yaz. En un amplio estudio prospectivo
de cohortes de 3 grupos, se ha demostrado que la frecuencia de diagnóstico de TEV oscila entre 8 y 10 por 10.000
mujeres-año en las usuarias de AOC de baja dosis de estrógenos (< 50 ug de etinilestradiol). Los datos más
recientes sugieren que la frecuencia de diagnóstico de TEV es aproximadamente 4.4 por 10.000 mujeres-año en las no
usuarias de AOC no embarazadas y oscila entre 20 y 30 por 10.000 mujeres embarazadas o en posparto. Además de la
protección anticonceptiva, los AOC tienen varias propiedades positivas que, junto a las propiedades negativas (ver
Advertencias y Efectos Colaterales), pueden ser útiles en decidir el método de control de la natalidad. El ciclo
es más regular, la menstruación es con frecuencia menos dolorosa y el sangrado es más ligero. Esto último puede
ocasionar una disminución de la incidencia de deficiencia de hierro. La drospirenona tiene propiedades
beneficiosas además de la anticoncepción. La drospirenona tiene actividad antimineralocorticoide que puede
prevenir el aumento de peso y otros síntomas causados por la retención de líquidos. Contrarresta la retención de
sodio causado por los estrógenos, lo que da lugar a una muy buena tolerancia y tiene efectos positivos sobre el
síndrome premenstrual (SPM). Se estudió Yaz en el TDPM con un intervalo reducido sin hormonas. El TDPM es una
forma severa del SPM. En 2 estudios controlados con placebo de fase 3 que incluían más de 500 voluntarias, Yaz
demostró superioridad clínica en el alivio de los síntomas del TDPM. En combinación con etinilestradiol, la
drospirenona presenta un perfil lipídico favorable con aumento de la HDL. La drospirenona ejerce actividad
antiandrogénica, lo que produce un efecto positivo sobre la piel y una reducción de las lesiones de acné y de la
producción de sebo. Además, la drospirenona no contrarresta el aumento de la SHBG inducido por el etinilestradiol,
la cual es útil para la unión e inactivación de los andrógenos endógenos. En 2 estudios multicéntricos, doble
ciego, aleatorizados y controlados con placebo sobre la eficacia y seguridad de Yaz como tratamiento del acné en
mujeres con acné vulgar moderado, Yaz producto efectos antiacneicos clínica y estadísticamente significativos
sobre todos los objetivos principales de eficacia (lesiones inflamatorias, lesiones no inflamatorias, recuentos
lesionales totales y número y porcentaje de sujetos con una calificación de "limpia" o "casi limpia" en la escala
de evaluación global del investigador [ISGA]) y en la mayoría de los objetivos secundarios de eficacia. La
drospirenona carece de actividad androgénica, estrogénica, glucocorticoide y antiglucocorticoide. Esto, en
combinación con las propiedades antimineralocorticoides y antiandrogénicas, le da a la drospirenona y perfil
bioquímico y farmacológico muy similar al de la hormona natural progesterona. Además de esto, hay evidencia de un
riesgo reducido de cáncer endometrial y cáncer ovárico. Igualmente, se ha demostrado que los AOC de dosis más
altas (0.05 mg de etinilestradiol) reducen la incidencia de quistes ováricos, enfermedad pélvica inflamatoria,
enfermedad mamaria benigna y embarazo ectópico. Está pendiente de confirmar si esto también se aplica a los AOC de
baja dosis.
Propiedades farmacocinéticas: drospirenona:
Absorción: Administrada por vía oral, la drospirenona es absorbida rápida y casi completamente. Concentraciones
séricas máximas de aproximadamente 35 ng/ml se alcanzan en aproximadamente 1-2 h después de la ingestión única. La
biodisponibilidad es aproximadamente del 76 – 85%. La toma de alimento no tuvo influencia en la biodisponibilidad
de la drospirenona, comparada con la toma del fármaco con el estómago vacío. Distribución: Después de la
administración oral, los niveles séricos de drospirenona disminuyen en 2 fases, las que se caracterizan por vidas
medias de 1.6 ± 0.7 h y 27.0 ± 7.5 h, respectivamente. La drospirenona se une a la albúmina sérica y no se une a
la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) ni a la globulina fijadora de corticoides (CBG). Sólo del 3-5%
de las concentraciones totales del fármaco en suero están presentes en forma de esteroide libre. El aumento de la
SHBG inducido por el etinilestradiol no afecta la unión de la drospirenona a las proteínas del suero. El volumen
aparente medio de distribución de la drospirenona es 3.7 ± 1.2 l/kg. Metabolismo: La drospirenona es metabolizada
ampliamente después de la administración oral. Los metabolitos principales en el plasma son la forma ácida de la
drospirenona, que se genera por la apertura del anillo lactona y el 4.5-dihidrodrospirenona-3-sulfato; los 2 se
forman sin la intervención del sistema P450. La drospirenona es metabolizada en menor grado por el citocromo P450
3A4 y se ha demostrado que tiene la capacidad de inhibir, in vitro, a esta enzima y a los citocromos P450 1A1,
P450 2C9 y P4502 C19. Eliminación: La tasa de depuración metabólica de la drospirenona del suero es de 1.5 ± 0.2
ml/min/kg. La drospirenona se elimina sólo en cantidades traza de forma inalterada. Los metabolitos de la
drospirenona se excretan en las heces y en la orina con un cociente de excreción de aproximadamente 1.2 a 1.4. La
vida media de excreción de los metabolitos por orina y heces es aproximadamente de 40 h. Condiciones de estado
estable: Durante un ciclo de tratamiento, las concentraciones máximas de estado estable de drospirenona en suero
de alrededor de 60 ng/ml se alcanzan entre el día 7 y el día 14 de tratamiento. Los niveles plasmáticos de
drospirenona se acumularon en un factor de aproximadamente 2 a 3 como consecuencia de la relación de la vida media
terminal y el intervalo de administración. Se observó acumulación adicional de los niveles de drospirenona
superior a los niveles de los ciclos de tratamiento entre los ciclos 1 y 6, pero posteriormente no se observó más
acumulación.
Poblaciones especiales:
Efecto de la insuficiencia renal: Los niveles séricos de drospirenona en estado estable en mujeres con insuficiencia
renal leve (depuración de creatinina CLcr de 50-80 ml/min) eran comparables a los de mujeres con función renal
normal (CLcr>80 ml/min). Los niveles séricos de drospirenona fueron en promedio 37% mayores en mujeres con
insuficiencia renal moderada (CLcr 30-50 ml/min), en comparación con los obtenidos en mujeres con función renal
normal. El tratamiento con drospirenona fue bien tolerado por todos los grupos. El tratamiento con drospirenona no
mostró ningún efecto clínicamente significativo sobre la concentración sérica de potasio.
Efecto de la insuficiencia hepática:
En mujeres con función hepática moderada (Child-Pugh B), los perfiles medios séricos de concentración-tiempo de
drospirenona fueron comparables a los de mujeres con función hepática normal durante las fases de
absorción/distribución, con valores similares de Cmáx. La media de las vidas medias terminales de drospirenona en
voluntarias con insuficiencia hepática moderada fue 1.8 veces mayor que en voluntarias con función hepática
normal. Se observó una disminución aproximada del 50% en la depuración oral aparente (CL/f) en voluntarias con
insuficiencia hepática moderada, en comparación con las voluntarias con función hepática normal. La disminución
observada en la depuración de la drospirenona en voluntarias con insuficiencia hepática moderada, en comparación
con las voluntarias sanas, no se reflejó en una diferencia aparente en las concentraciones séricas de potasio
entre los 2 grupos de voluntarias. Incluso en presencia de diabetes y de tratamiento concomitante con
espironolactona (2 factores que pueden predisponer a la paciente a hiperpotasemia), no se observó un aumento de
las concentraciones séricas e potasio por encima del límite superior del rango normal. Se pude concluir que la
drospirenona es bien tolerada en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (Child-Pugh B).
Grupos étnicos:
Se estudió el impacto de los factores étnicos sobre la farmacocinética de la drospirenona y el etinilestradiol después
de la administración oral diaria única y repetida a mujeres jóvenes y sanas de raza blanca y japonesas. Los
resultados mostraron que las diferencias étnicas entre las mujeres japonesas y de raza blanca no tuvieron ningún
efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de la drospirenona y el etinilestradiol.
Etinilestradiol:
Absorción: Administrado por vía oral, el etinilestradiol es absorbido rápida y completamente. Las concentraciones
séricas máximas de aproximadamente 33 pg/ml se alcanzan en 1-2 horas después de la administración oral única. La
biodisponibilidad absoluta, como consecuencia de conjugación presistémica y metabolismo de primer paso, es
aproximadamente 60%. La ingestión concomitante de alimentos redujo la biodisponibilidad del etinilestradiol
aproximadamente en un 25% de los sujetos estudiados, mientras que no se observó ningún cambio en los demás.
Distribución: Los niveles séricos de etinilestradiol disminuyen en 2 fases, la fase de disposición terminal se
caracteriza por una vida media de unas 24 horas. El etinilestradiol se une en gran medida, pero de forma no
específica, a la albúmina sérica (aproximadamente 98.5%) e induce un aumento de las concentraciones séricas de
SHBG. Se determinó un volumen aparente de distribución de aproximadamente 5 l/k. Metabolismo: El etinilestradiol
está sujeto a conjugación presistémica, tanto en la mucosa del intestino delgado como en el hígado. El
etinilestradiol es metabolizado principalmente mediante hidroxilación aromática, pero con formación de diversos
metabolitos hidroxilados y metilados, que están presentes como metabolitos libres y como conjugados con
glucurónidos y sulfato. La tasa de depuración metabólica de etinilestradiol es aproximadamente 5 ml/min/kg.
Eliminación: Etinilestradiol no se excreta en forma inalterada en grado significativo. Los metabolitos de
etinilestradiol son excretados en una relación orina:bilis de 4:6. La vida media de excreción de los metabolitos
es aproximadamente de 1 día. Condiciones de estado estable: Las condiciones de estado estable se alcanzan durante
la segunda mitad de un ciclo de tratamiento, cuando las concentraciones séricas de etinilestradiol se acumulan en
un factor de aproximadamente 1.4 a 2.1.
Datos preclínicos sobre seguridad:
Los datos preclínicos no revelaron riesgos especiales para el ser humano en base a los estudios convencionales de
toxicidad con dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad en la reproducción. Sin embargo,
se debe tener en cuenta que los esteroides sexuales pueden promover el crecimiento de ciertos tejidos y tumores
dependientes de hormonas.
Presentaciones:
Envase conteniendo 28 comprimidos.
Posología:
Método de administración:
Vía oral.
Pauta posológica: ¿cómo tomar yaz?:
Los anticonceptivos orales combinados, si se toman correctamente, tienen una tasa de falla de aproximadamente 1% al
año. La tasa puede aumentar si los comprimidos se olvidan o se toman incorrectamente. Los comprimidos tienen que
tomarse en el orden indicado en el envase, todos los días a la misma hora aproximadamente y con un poco de líquido
si es necesario. Se ha de tomar un comprimido diariamente durante 28 días consecutivos. Cada envase posterior se
comienza el día después del último comprimido del envase anterior. El sangrado por deprivación empieza normalmente
el día 2-3 después de haber empezado los comprimidos con cubierta pelicular de color blanco sin hormonas (última
fila) y puede no haber finalizado antes de comenzar el próximo envase.
¿cómo comenzar yaz?:
Sin uso previo de anticonceptivos hormonales (en el mes anterior): La toma de comprimidos se ha de iniciar el día 1
del ciclo natural de la mujer (es decir, el primer día de su sangrado menstrual). Se puede comenzar los días 2-5
pero durante el primer ciclo se recomienda usar adicionalmente un método de barrera durante los primeros 7 días de
toma de comprimidos. Si antes ha usado un anticonceptivo hormonal combinado (anticonceptivo oral combinado/AOC),
anillo vaginal o parche transdérmico: La mujer debe empezar preferentemente con Yaz el día después del último
comprimido que contiene hormonas de su AOC anterior, pero como muy tarde, el día siguiente al intervalo normal de
comprimidos sin hormonas o libre de comprimidos de su AOC previo. Si se ha usado un anillo vaginal o un parche
transdérmico, la mujer debe empezar a usar Yaz preferiblemente el día en que éstos se retiran, pero a más tardar
cuando se debiera haber realizado la siguiente aplicación. Si antes ha usado un método con sólo progestágeno
(minipíldora, inyección, implante) o un sistema intrauterino (SIU) liberador de progestágeno: La mujer puede
cambiar en cualquier día de la minipíldora (de un implante o del SIU el día que se retiren, de un inyectable
cuando hubiera correspondido la siguiente inyección), pero en todos los casos se le debe aconsejar que use
adicionalmente un método de barrera durante los primeros 7 días de toma de comprimidos. Después de un aborto en el
primer trimestre: La mujer puede empezar inmediatamente. En tal caso, no tiene que tomar medidas anticonceptivas
adicionales. Después de un parto o un aborto en el segundo trimestre: Para las mujeres lactantes ver la sección
“Embarazo y lactancia”. Se les debe aconsejar a las mujeres comenzar el día 21 a 28 después del parto o del aborto
en el segundo trimestre. Si comienza más tarde, se le debe aconsejar a la mujer usar adicionalmente un método de
barrera durante los primeros 7 días de la toma de comprimidos. Sin embargo, si ya hubiera tenido relaciones
sexuales, debe excluirse el embarazo antes de iniciar el uso del AOC o bien la mujer tiene que esperar a su primer
período menstrual. Conducta a seguir si se olvida la toma de algún comprimido: Se pueden ignorar los comprimidos
olvidados con recubrimiento de color blanco sin hormonas. Sin embargo, deben desecharse para evitar una
prolongación no intencionada de la fase de comprimidos blancos sin hormonas. Los siguientes consejos sólo se
refieren al
olvido
de comprimidos recubiertos
De color rosa claro que contienen hormonas:
Si la usuaria se retrasa
menos de 24 horas
en la toma de cualquier comprimido, la protección anticonceptiva no se reduce. La mujer debe tomar el comprimido tan
pronto como se acuerde y debe tomar los comprimidos siguientes a la hora habitual. Si la usuaria se retrasa
más de 24 horas
en la toma de cualquier comprimido, la protección anticonceptiva puede reducirse. La pauta a seguir en caso de olvido
de comprimidos puede regirse por las 2 reglas básicas siguientes: 1. La toma de comprimidos no debe interrumpirse
nunca durante más de 7 días (tenga en cuenta que el intervalo de comprimidos sin hormonas recomendado es de 4
días). 2. Se requiere tomar los comprimidos de forma ininterrumpida durante 7 días para conseguir una supresión
adecuada del eje hipotálamo-hipófisis-ovario. En consecuencia, en la práctica diaria se puede aconsejar lo
siguiente:
Día 1-7:
La usuaria debe tomar el último comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, inclusive si esto significa tomar 2
comprimidos a la vez. Posteriormente, continúe tomando los comprimidos a su hora habitual. Además, durante los 7
días siguientes debe utilizar un método de barrera, como un preservativo. Si ha tenido relaciones sexuales en los
7 días previos, se debe considerar la posibilidad de un embarazo. Cuantos más comprimidos hayan sido olvidados y
cuanto más cerca esté de la fase de comprimidos con cubierta pelicular de color blanco sin hormonas, mayor es el
riesgo de embarazo.
Día 8-14:
La usuaria debe tomar el último comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar 2
comprimidos a la vez. Posteriormente continúe tomando los comprimidos a su hora habitual. Siempre que la mujer
haya tomado los comprimidos correctamente en los 7 días anteriores al primer comprimido olvidado, no es necesario
utilizar medidas anticonceptivas adicionales. Sin embargo, si éste no es el caso, o si ha olvidado más de 1
comprimido, se le debe aconsejar a la mujer que tome precauciones adicionales durante 7 días.
Día 15-24:
El riesgo de reducción de la seguridad es inminente debido a la cercanía de la fase de comprimidos recubiertos de
color blanco sin hormonas. Sin embargo, ajustando la pauta de toma de comprimidos, aún se puede prevenir la
reducción de la protección anticonceptiva. Por consiguiente, si sigue 1 de las 2 opciones siguientes no necesitará
adoptar precauciones anticonceptivas adicionales, siempre que en los 7 días anteriores al primer comprimido
olvidado la mujer haya tomado todos los comprimidos correctamente. Si éste no es el caso, se debe aconsejar a la
mujer que siga la primera de estas 2 opciones, y que además tome precauciones adicionales durante los 7 días
siguientes: 1. La usuaria debe tomar el último comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto
significa tomar 2 comprimidos a la vez. Posteriormente continúe tomando los comprimidos a su hora habitual hasta
que se hayan tomado los comprimidos recubiertos de color rosa claro. Deben desecharse los 4 comprimidos
recubiertos de color blanco sin hormonas. El siguiente envase se tiene que empezar inmediatamente. Es poco
probable que la usuaria tenga sangrado por deprivación hasta el final de los comprimidos recubiertos de color rosa
claro que contienen hormonas del segundo envase, pero puede tener manchado o algún sangrado intracíclico. 2.
También se puede aconsejar a la mujer la interrupción de la toma de comprimidos recubiertos de color rosa claro
del envase actual. Entonces debe completar un intervalo libre de toma de comprimidos de hasta 4 días, incluidos
los días en que olvidó comprimidos, y posteriormente continuar con el siguiente envase. Si la mujer olvidó
comprimidos y posteriormente no tiene sangrado por deprivación en la fase de comprimidos con recubrimiento de
color blanco sin hormonas, se debe considerar la posibilidad de embarazo.
Consejos en caso de trastornos gastrointestinales:
En caso de trastornos gastrointestinales severos, la absorción puede no ser completa y se deben tomar medidas
anticonceptivas adicionales. Si se producen vómitos en las 3 a 4 horas siguientes a la toma de un comprimido
recubierto de color rosa claro que contiene hormonas, es aplicable el consejo relativo al olvido de comprimidos
expuesto en la sección “Conducta a seguir si se olvida la toma de algún comprimido”. Si la mujer no desea cambiar
su esquema normal de toma de comprimidos, debe tomar el (los) comprimido(s) adicional(es) necesario(s) de otro
envase.
¿cómo desplazar períodos o cómo retrasar períodos?
Para retrasar un período, la mujer debe continuar con otro envase de Yaz tomar los comprimidos con cubierta pelicular
de color blanco sin hormonas de su envase actual. La extensión puede tener la duración que la mujer desee hasta el
final de los comprimidos recubiertos de color rosa claro del segundo envase. Durante la extensión, la mujer puede
experimentar sangrado intracíclico o manchado. A continuación, la toma regular de Yaz se reanuda después de la
fase de comprimidos blancos sin hormonas. Para desplazar sus períodos a un día de la semana distinto al que los
tiene con su esquema actual, se le puede aconsejar que acorte la próxima fase de comprimidos recubiertos de color
blanco sin hormonas, tantos días como desee. Cuanto más corto sea el intervalo, mayor es el riesgo de que no tenga
un sangrado por deprivación y experimentará sangrado intracíclico y manchado durante el segundo envase (igual que
cuando se retrasa un período).
Información adicional sobre poblaciones especiales:
Niñas y adolescentes: Yaz está sólo indicado después de la menarquía. No hay datos que sugieran la necesidad de
ajustar la dosis. Pacientes geriátricas: No procede. Yaz no está indicado después de la menopausia. Pacientes con
insuficiencia hepática: Yaz está contraindicado en mujeres con enfermedades hepáticas severas. Ver también las
secciones Contraindicaciones y Propiedades farmacocinéticas. Pacientes con insuficiencia renal: Yaz está
contraindicado en mujeres con insuficiencia renal severa o falla renal aguda. Ver también las secciones
Contraindicaciones y Propiedades farmacocinéticas.
Efectos colaterales:
Reacciones secundarias y adversas: resumen
del per
Los eventos adversos reportados más frecuentemente con Yaz cuando se utiliza como anticonceptivo oral o en el
tratamiento del acné vulgar moderado en mujeres que eligen utilizar anticoncepción oral, son náusea y dolor
mamario, sangrado uterino inesperado y sangrado del aparato genital sin más especificación. Se presentaron en ³ 3%
de las usuarias. Los eventos adversos más frecuentemente reportados con Yaz, cuando se utiliza para el tratamiento
del TDPM en mujeres que eligen usar anticoncepción oral, son náusea, dolor mamario y sangrado uterino inesperado.
Se presentaron en > 10% de las usuarias. Los eventos adversos serios son tromboembolismo arterial y venoso.
Lista tabulada de reacciones adversas (ram):
Las frecuencias de los RAMs reportados en ensayos clínicos con Yaz y Yaz Plus como anticonceptivos orales y Yaz en el
tratamiento del acné vulgar moderado en mujeres que eligen utilizar anticoncepción oral (N=3565) así como Yaz en
el tratamiento de los síntomas del TDPM en mujeres que eligen utilizar anticoncepción oral (N=289) se resumen en
la tabla siguiente. Los eventos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada grupo de
frecuencia. Las frecuencias se definen como “frecuentes” ( ³ 1/100 a