WARFARINA

Para qué sirve WARFARINA, efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

Prospecto y para qué sirve WARFARINA

FARMACOLOGIA

     WARFARINA

 

La información farmacológica contenida en esta revisión está concebida como un suplemento y no como un substituto del conocimiento, experiencia, habilidades y juicio del médico para el tratamiento de su paciente. La ausencia de información o advertencias para un fármaco específico o para una combinación de fármacos no debe ser interpretada como indicativa de que el fármaco o su combinación es segura, apropiada o efectiva para todo paciente.

INTRODUCCIÓN

La warfarina es un anticoagulante oral sintético.  En 1948 este fármaco fue sintetizado a partir del dicumarol empleado como raticida de gran eficacia.  Su nombre proviene de las siglas del propietario del fármaco, Wisconsin Alumini Research Foundation, agregando el sufijo derivado de la cumarina.(1)

El uso de la warfarina era restringido por temor a sus efectos adversos.  Sin embargo, en 1951 un recluta militar ingirió una sobredosis del fármaco como intento de suicidio y sobrevivió.  Desde entonces este fármaco se ha usado extensamente para la prevención de tromboembolismo. (1)

CLASIFICACIÓN

La warfarina pertenece al grupo de los anticoagulantes orales. (1)

FARMACOCINÉTICA

La warfarina se presenta como sal sódica y alcanza una biodisponibilidad del 100% luego de su administración por . (1,2) 

El fármaco se liga a las proteínas principalmente la albúmina en un 99% y es metabolizado en el hígado por el sistema enzimático del citocromo P450 y por los riñones a metabolitos inactivos que luego son eliminados tanto por la orina como por las heces. (1,2) 

El fármaco atraviesa la placenta y alcanza en el feto concentraciones plasmáticas similares a las cifras maternas y es excretada por la leche materna en forma inactiva.  La warfarina tiene una vida media de aproximadamente 25 a 60 horas.  La acción de la warfarina dura de dos a cinco días. (1,2)

FARMACODINAMIA

La warfarina sustituye a la vitamina K por su estructura química similar, y antagoniza sus efectos impidiendo la gamma-carboxilación terminal de los factores de la coagulación como la protrombina, factores VII, IX, X y el anticoagulante endógeno llamado proteína C.  Como resultado se obtienen moléculas biológicas inactivas en la coagulación que no pueden ligarse al calcio ni a los fosfolípidos.  La inhibición de la coagulación depende de las vidas medias 6, 24, 40, 60 para los factores VII, IX, X y II respectivamente por lo que la acción de la warfarina decrece conforme disminuye la actividad de los factores de coagulación. (1,2,3)]

INDICACIONES

La warfarina por sus acciones anticoagulantes puede ser utilizada en las siguientes alteraciones:

  • Profilaxis y tratamiento en trombosis venosa y embolia pulmonar. (4)
  • Profilaxis y tratamiento en complicaciones de tromboembolia causadas por fibrilación auricular o por prótesis de válvulas cardiacas. (4)
  • Reducir el riesgo de infarto de miocardio o eventos de tromboembolia después de una embolización sistémica después de un infarto de miocardio. (4)

SITUACIONES ESPECIALES

La warfarina atraviesa la membrana placentaria fácilmente y es excretada por la leche materna en forma inactiva.  Categoría X para su uso durante el embarazo. (4)

CONTRAINDICACIONES

La warfarina está contraindicada:

  • Embarazo:  por el riesgo de producir un trastorno hemorrágico en el feto y muerte intrauterina.  La warfarina afecta a las proteínas fetales con residuos de g- carboxiglutamato que se encuentra en el hueso y en la sangre causando una formación anormal del hueso. (1,2)  La ingestión de warfarina durante el primer trimestre causa un síndrome caracterizado por hipoplasia nasal y calcificaciones epifisarias punteadas y la exposición del fármaco durante el segundo y tercer trimestre produce anormalidades del sistema nerviosos central. (1,2)
  • Esta contraindicado el uso de anticoagulantes orales a los pacientes con tendencia hemorrágica:  trombocitopenia, enfermedad vascular, trastornos de la coagulación. (4)
  • Pacientes hipertensos con una presión diastólica superior a 110 mm de Hg. (3)
  • Pacientes sometidos a una reciente cirugía del SNC o del ojo. (4)
  • Tendencias hemorrágicas asociadas con una úlcera activa o sangrados de: tracto gastrointestinal, respiratorio y genitourinario; hemorragia cerebro vascular; aneurisma cerebral o disección de la aorta; pericarditis y endocarditis bacteriana. (4)
  • Amenaza de aborto, eclampsia y/o preeclampsia. (4)
  • Inadecuadas facilidades para disponer de control de laboratorio. (4)
  • Dificultad de control de pacientes:  senectud, alcoholismo o psicosis. (4)
  • Riesgo de sangrado:  procedimientos de diagnósticos o tratamiento como:  punción lumbar que puede llevar a un sangrado incontrolable. (4)
  • Hipersensibilidad al fármaco. (4)

EFECTOS SECUNDARIOS

  • Reacciones de hipersensibilidad:  urticaria. (4)
  • Efectos locales:  necrosis cutánea (durante las primeras semanas de tratamiento por reducción de la proteína C), rara vez este mismo proceso puede causar infarto de mama, tejidos grasos, intestino o extremidades. (2)
  • Efectos gastrointestinales:  náusea, vómito, diarrea. (4)
  • Efectos neurológicos:  mareo, astenia, letargia, parestesia. (4)
  • Efectos hematológicos:  hemorragia. (4)
  • Efectos respiratorios:  rara vez se presenta calcificación de la tráquea o el tramo traqueobronquial. (4)

PRECAUCIONES

Durante el tratamiento con warfarina el debe incrementarse en una cifra que represente el 25% de la actividad normal, cuando esta cifra es menor del 20% la dosis debe reducirse u omitirse hasta obtener una cifra del 25%. (2)

Es esencial un control periódico de la coagulación ya sea con la prueba de TP/INR (proporción del TP obtenida cuando se utiliza la tromboplastina de referencia internacional más sensible producida en cerebro de conejo) o evaluando el TP. (2)

INTERACCIONES

Las interacciones pueden ser de dos tipos:

  • Farmacocinéticos (inducción enzimática, inhibición enzimática y fijación a proteínas plasmáticas):  la pirazolona, la fenibutazona y la sulfinpirazona aumentan la hipoprotrombinemia, inhiben la función plaquetaria y pueden inducir úlcera péptica al desplazar la warfarina de su ligadura proteica incrementando la fracción libre y al inhibir la trasformación metabólica oxidativa de la S-warfarina.  Los barbitúricos y la rifampina disminuyen el efecto anticoagulante por inducción de las enzimas hepáticas.  La colestiramina reduce la absorción y biodisponibilidad de la warfarina porque se fija a esta droga en el intestino. (1,2,4)
  • Farmacodinámicos: antagonismo competitivo con la vitamina K.  Sinergismo con la aspirina por su efecto en la función plaquetaria. (1,2,4)
    • La heparina prolonga el TP al inhibir la actividad de varios factores de la coagulación.
    • Los diuréticos clorotalidona y espironolactona, reducen el efecto hipoprotrombinémico.
    • El hipotiroidismo reduce el efecto anticoagulante. [] [ Login requerido/Gratuito] [Login requerido/Gratuito].

Los siguientes factores, solos o combinados, son responsables del incremento de la respuesta de TP/INR:

  • Factores endógenos: cáncer, colagenopatía vascular, insuficiencia cardiaca congestiva, diarrea, aumento de la temperatura, hipertiroidismo, mal estado nutricional, esteatorrea y deficiencia de la vitamina K.
    Desórdenes hepáticos: hepatitis infecciosa e ictericia.
    Discrasias sanguíneas.
  • Factores exógenos:
    Fármacos específicos: paracetamol-acetaminofeno, alcohol, alopurinol, ácido aminosalicílico, amiodarona, aspirina, azitromicina, cefazolina, cefoperazona, cefotetan, cefoxitina, ceftriaxona, celecoxib, cervastatina, cloranfenicol, clorpropamida, colestiramina, cimetidina, ciprofloxacino, cisaprida, claritromicina, clofibrato, ciclofosfamida, danazol, dextrano, dextrotiroxina, diclofenaco, dicumarol, diflunisal, disulfiram, doxiciclina, eritromicina, fenofibrato, fenoprofeno, fluconazol, fluorouracilo, fluoxetina, flutamida, fluvastatina, fluvoxamina, gemfibrozilo, glucagón, halotano, heparina, ibuprofeno, indometacina, vacuna contra el virus de la influenza, itraconazol, ketoprofeno, ketorolaco, levamisol, levofloxacino, levotiroxina, liotironina, lovastatina, ácido mefenámico, metimazol, metildopa, metilfenidato, unguento de metilsalicilato, metronidazol, miconazol, ácido nalidíxico, naproxeno, neomicina, norfloxacino, ofloxacino, omeprazol, paroxetina, penicilina G (intravenosa), pentoxifilina, fenilbutazona, fenitoína, piperazilina, piroxicam, prednisona, propafenona, propoxifeno, propranolol, propiltiouracilo, quinidina, quinina, ranitidina, rofecoxib, sertralina, simvastatina, estreptoquinasa, sulfametizol, sulfametoxazol, sulfinpirazona, sulfisoxazol, sulindac, tamoxifeno, tetraciclina, ticarcilina, ticlopidina, activador plasminógeno tisular (t-PA), tolbutamida, tramadol, trimetoprim/sulfametoxazol, urocinasa, valproato, vitamina E, zafirlukast, zileuton.

Los siguientes factores, solos o combinados, son responsables de la disminución de la respuesta de TP/INR:

  • Factores endógenos: edema, resistencia hereditaria a la warfarina sódica, hiperlipemia, hipotiroidismo, síndrome nefrótico.
  • Factores exógenos: Fármacos específicos: alcohol, aminoglutetimida, amobarbital, atorvastatina, azatioprina, butabarbital, butalbital, carbamazepina, clordiazepóxido, clortalidona, colestiramina, clozapina, corticotropina, cortisona, ciclofosfamida, dicloxacilina, glutetimida, griseofulvina, haloperidol, 6-mercaptopurina, metimazol, nafcilina, paraldehído, pentobarbital, fenobarbital, fenitoína, prednisona, primidona, propiltiouracilo, raloxifeno, ranitidina, rifampicina, secobarbital, espironolactona, sucralfato, trazodona, vitamina C (altas dosis), vitamina K.

Derivados botánicos:

  • Bromeliáceas, ajo, ginkgo biloba: incrementan los efectos de warfarina.
  • Coenzima Q10 (ubidecarenona), hierba de San Juan: disminuyen los efectos de warfarina.

SOBREDOSIS, TOXICIDAD Y TRATAMIENTO

El principal efecto luego de una sobredosis es la hemorragia, que puede ser revertida con la inmediata suspensión del fármaco.  El tratamiento se basará en restablecer la actividad de los factores de la coagulación con la administración de grandes dosis de vitamina K (fitonadiona), plasma fresco congelado o concentrados de factor IX (Konyne 80) y Ploplex.  Si hay mayor sangrado administrar mayores dosis de vitamina K (50mg) por vía intravenosa, concentrados de factor IX y transfusiones de sangre entera. (4)

Si un sangrado mínimo evoluciona a un sangrado mayor, administre entre 5 a 25 mg (en escasas oportunidades más de 50 mg) de vitamina K parenteral.

En situaciones de emergencia de una hemorragia severa, se deben regresar los factores coagulantes a niveles normales mediante la administración de 200 a 500 ml. de sangre pura fresca o de plasma fresco congelado, o administrado el complejo comercial Factor IX.

Se asocia el riesgo de contraer hepatitis u otra enfermedad viral con la utilización de este tipo de productos sanguíneos; también se asocia la utilización del complejo Factor IX con un aumento del riesgo de trombosis. Por lo tanto, este tipo de preparaciones solo deben ser utilizadas en episodios excepcionales o de sangrado que pongan en riesgo la vida, secundarios a una sobredosis de warfarina.

No se debe utilizar las preparaciones purificadas del Factor IX, debido a que estas no aumentan los niveles de protrombina, del Factor VII, y del Factor X que también se deprimen junto a los niveles del Factor IX, como un resultado del tratamiento con warfarina. También se puede administrar concentrado de glóbulos rojos si se produce una pérdida significativa de sangre. Se debe monitorear de manera cuidadosa las infusiones de plasma o de sangre para evitar la precipitación de un edema pulmonar en los pacientes de edad avanzada o en pacientes cardiópatas.

CONSERVACIÓN

Conservar protegido de la luz. (4)

POSOLOGÍA

Adultos VO(5)

  • Al inicio de 10 a 15 mg, en una dosis diaria por tres días.
  • El mantenimiento depende del TP pero en general de 2 a 10 mg/día un una sola dosis al día.

COMERCIALES

WARFARINA

 

FDA:  1955

IESS:  Sí pertenece

MSP:  Sí pertenece


Nombre
Comercial
Presentación
Componente(s)
Concentración
Casa
Farmacéutica
Coumadin
Tabletas
WARFARINA
5 mg
Aventis

BIBLIOGRAFÍA

  1. Majerus P, Broze G, Miletich J, Tollefsen D. Anticoagulantes, trombolíticos y antiplaquetarios. En: Hardman J, Limbird L, Molinoff R, Ruddon R, Goodman A, eds. Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 9 ed. México DF: McGraw-Hill Interamericana; 1996. pp. 1429-33.

  2. O’Reilly R. Fármacos utilizados en los trastornos de la coagulación. En: Katzung B, ed. Farmacología Clínica y Básica. 7 ed. México DF: Editorial El Manual Moderno; 1998. pp. 640-3.

  3. Granizo E. Antiinflamatorios no Esteroidales. En: Samaniego E, ed. Fundamentos de Farmacología Médica. 5 ed. Quito: Editorial de la Universidad Central del Ecuador; 1999. pp. 489-90.

  4. MDConsult Drug Information. Warfarin Sodium [web en línea] 2002 [visitado el 13 de marzo de 2002]. Disponible en Internet desde: https://home.mdconsult.com/das/drug/body/0/1/2444.html#D002444

  5. Granizo E. Fármacos para afecciones hemáticas. En: Granizo E, ed. Guía Terapéutica. 2 ed. Quito: Organización Panamericana de la Salud. 1992. pp. 255.

Precauciones
Definiciones médicas / Glosario
  • Vitamina C, Es Un Ingrediente Esencial De La Dieta Sana Mantiene La Integridad De Los Tejidos Orgánicos, Evitando Las Pérdidas De Sangre A Través De Las Paredes De Los Vasos.
  • Eclampsia, Es Una Enfermedad De La Mujer Embarazada Que Se Caracteriza Porelevación De La Tensión Arterial, Hinchazón En Los Tobillos Y Pérdida De Las Proteínas Por La Orina.
  • Edema, Es La Tumefacción De Los Tejidos Debido A Un Aumento Del Líquido Existente En Ellos Y Suele Aparecer Tras Una Lesión.
  • Embolia Pulmonar, Es La Presencia De Un Coágulo Sanguíneo En Los Pulmones.
  • Hepatitis, Es La Inflamación Del Hígado Producida Por Una Infección, Un Agentequímico O Un Fármaco.
  • Ictericia, Es La Pigmentación Amarilla Del Blanco De Los Ojos O De La Piel, Provocada Por Un Exceso De Bilirrubina En La Sangre Que Acaba Depositándose En Los Tejidos.
  • Infarto De Miocardio, Es El Nombre Científico Del Ataque Al Corazón. Se Debe A La Obstrucción Del Riego Sanguíneo (Trombosis) En Parte De Músculo (Mio) Del Corazón(Cardio), Que Produce Su Destrucción (Infarto).
  • Sangre, El Organismo Contiene Alrededor De 7 Litros De Sangre, Compuesta En Un 50% Por Plasma Y En Otro 50% Por Células.