Telzir Suspensión Oral

Para qué sirve Telzir Suspensión Oral , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

Composición:

Cada ml de suspensión contiene: 50 mg de Fosamprenavir como de fosamprenavir cálcico. Lista de Excipientes: Hipromelosa; Sucralosa; Metilparahidroxibenzoato; Propilparahidroxibenzoato; Polisorbato 80; Cloruro de Calcio Dihidratado; Sabor Artificial a Chicle de Uva; Sabor Natural a Menta; Agua Purificada.

Descripción:

La suspensión oral es una suspensión de color blanco a casi blanco, con sabor a chicle de uva y menta.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad conocida al fosamprenavir, amprenavir o a cualquiera de los excipientes contenidos en la formulación. La formulación Telzir no debe administrarse concomitantemente con medicamentos cuyos intervalos terapéuticos sean estrechos y sean sustratos del citocromo P450 3A4 (CYP 3A4). La coadministración puede producir una inhibición competitiva del metabolismo de estos medicamentos y crear un potencial de eventos adversos graves o potencialmente mortales, o ambos, como arritmia cardíaca (por ejemplo, astemizol, terfenadina, cisaprida, pimozida), sedación prolongada o depresión respiratoria (por ejemplo, triazolam, midazolam) o isquemia o vasoespasmo periférico (por ejemplo, ergotamina, dihidroergotamina, ergonovina y metilergonovina) (véase Interacciones). Existe un mayor potencial de eventos adversos serios asociados con sildenafil. Si la formulación Telzir se coadministra con ritonavir, también se contraindican los agentes antiarrítmicos flecainida y propafenona. Favor de consultar la información completa sobre prescripción del ritonavir para conocer otras interacciones medicamentosas potenciales. No se debe administrar la formulación de Telzir concomitantemente con rifampicina por las grandes disminuciones esperadas en las concentraciones plasmáticas de amprenavir (ver Interacciones con otros productos medicinales y otras formas de interacción).

Propiedades:

Propiedades farmacodinámicas:

El fosamprenavir es un pro-fármaco del amprenavir. Es la sal monocálcica del éster de fosfato del amprenavir y es hidrolizada en fosfato inorgánico y en metabolito activo amprenavir a medida que se absorbe en el epitelio intestinal. Amprenavir es un inhibidor competitivo de la proteasas del VIH no péptido. Interfiere con la capacidad de la proteasas viral para romper las poliproteínas precursoras necesarias para la replicación viral. Se ha demostrado que el fosamprenavir tiene poca o ninguna actividad antiviral o propiedades de inhibición enzimática in vitro. Cualquier inhibición observada con fosamprenavir en estos estudios se considera debida a cantidades residuales de amprenavir. Mecanismo de acción: El fosamprenavir requiere de metabolismo in vivo para generar la estructura activa, el amprenavir. En ausencia de metabolismo in vivo, fosamprenavir tiene una actividad despreciable en los ensayos enzimáticos y antivirales in vitro, por lo que tales ensayos se realizan usando amprenavir. El amprenavir es un inhibidor competitivo de la proteasas del VIH-1. Bloquea la capacidad de la proteasa viral para romper las poliproteínas precursoras necesarias para la replicación viral. El amprenavir es un inhibidor potente y selectivo de la replicación in vitro del VIH-1 y VIH-2. En ambientes experimentales aislados, se demostró sinergismo in vitro en combinación con los análogos de los nucleósidos incluyendo la didanosina, zidovudina, abacavir y el inhibidor de proteasas, saquinavir. Se ha demostrado su efecto aditivo in vitro en combinación con indinavir, ritonavir y nelfinavir. La coadministración de ritonavir con Telzir (a dosis de 700/100 mg, administrados dos veces al día, ó 1400/200 mg, administrados una vez al día, de Telzir /ritonavir) aumenta el ABC plasmático de amprenavir en aproximadamente el doble y la C t ,ss plasmática de 4 a 6 veces, comparada con los valores obtenidos al administrar Telzir (a una dosis de 1400 mg administrados 2 veces al día) como monofármaco. Resistencia in vitro: Los experimentos en serie han demostrado que la mutación de la proteasas I50V es la clave en el desarrollo de la resistencia al amprenavir in vitro, con la triple variante, I50V+M46I/L+I47V, siendo la que produce un aumento de más de 10 veces en la CI50 del amprenavir. Este perfil de resistencia con triple mutación no se ha observado en otros inhibidores de proteasas ya sea en estudios in vitro o en el entorno clínico. Las variantes in vitro resistentes al amprenavir permanecen sensibles al saquinavir, indinavir y nelfinavir, pero mostraron una reducción en la sensibilidad de 3 a 5 veces al ritonavir. La triple mutación, I50V+M46I/L+I47V, fue inestable durante el paso in vitro en presencia de saquinavir, con pérdida de la mutación I47V, y el desarrollo de resistencia al saquinavir produjo una re-sensibilización al amprenavir. El paso de la triple mutación en indinavir, nelfinavir o ritonavir, produjo la selección de mutaciones adicionales de las proteasas, conducente a resistencia dual. La mutación I84V, observada transitoriamente in vitro ha sido seleccionada raras veces durante la terapia con amprenavir. Datos adicionales recientes de experimentos con pasajes in vitro también identificaron la selección de las mutaciones de las proteasas I54M y V32I+I47V por el amprenavir. Resistencia in vivo: sujetos sin experiencia con inhibidores de proteasas: El perfil de resistencia visto con amprenavir en la práctica clínica es diferente al observado con otros inhibidores de proteasas. Consistente con los primeros experimentos in vitro, el desarrollo de resistencia al amprenavir durante la terapia, en muchos casos se asocia con la mutación I50V. Sin embargo, se ha observado que los tres mecanismos alternativos observados durante los experimentos de paso in vitro también producen el desarrollo de resistencia durante el uso de amprenavir en la clínica. El desarrollo de resistencia al amprenavir durante la terapia puede incluir las mutaciones I50V ó I54L/M ó V32I+I47V ó, raras veces, I84V. Cada uno de los cuatro patrones genéticos puede ir acompañado de mutaciones secundarias adicionales, en particular M46I/L, y produce virus con reducción en la sensibilidad al amprenavir, se retiene alguna resistencia cruzada al ritonavir, y sensibilidad al indinavir, nelfinavir y saquinavir. La siguiente tabla resume las mutaciones asociadas con el desarrollo de sensibilidad fenotípica reducida al amprenavir en sujetos tratados con amprenavir. Mutaciones de las proteasas adquiridas con terapias que contienen amprenavir que se ha demostrado producen una reducción en la sensibilidad fenotípica al amprenavir: I50V ó I54L/M ó I84V ó V32I con I47V. En sujetos sin experiencia con tratamiento, se observaron diferencias significativas con respecto al surgimiento de resistencia tanto al componente IP como al INTR de los regímenes en estudio entre los sujetos que recibieron la combinación Telzir/ritonavir y aquellos que recibieron Telzir sin ritonavir así como aquellos que recibieron nelfinavir. No hubo evidencia (0%) de selección por Telzir/ritonavir de mutaciones primarias o secundarias de las proteasas asociadas con el desarrollo de resistencia al amprenavir o ritonavir. En contraste, la proporción de sujetos tratados con nelfinavir de la población virológica en el APV30002 que adquirieron las mutaciones primarias de la proteasa D30N y/ó L90M, asociadas con la resistencia al nelfinavir, fue 31% (17/54). Hubo una diferencia significativa entre los grupos de tratamiento con relación a la selección de mutaciones primarias o secundarias de la proteasa (p< 0,001). La resistencia a INTR emergente con el tratamiento fue significativamente menos frecuente en los sujetos tratados con Telzir/ritonavir (4/32, 13%) comparados con los sujetos tratados con nelfinavir (31/54, 57%) (p <0,001). 1="" 2="" 16="" 29="" 32="" la="" incidencia="" de="" mutaciones="" en="" las="" proteasas="" (mutaciones="" pro)="" que="" surgen="" con="" el="" tratamiento="" asociadas="" resistencia="" al="" amprenavir="" fue="" significativamente="" menor="" sujetos="" recibieron="" telzir="" ritonavir="" vez="" día="" (0%)="" comparados="" veces="" sin="" (17%).="" surgimiento="" a="" intr="" también="" marcadamente="" menos="" frecuente="" los="" tratados="" solo="" (4="" (13%)="" contra="" (55%)).="" aunque="" selección="" no="" se="" ha="" observado="" pacientes="" experiencia="" tar="" reforzado="" dosis="" bajas="" ritonavir,="" caso="" fosamprenavir="" produzca="" mutaciones,="" sería="" anticipar="" seleccionadas="" sean="" consistentes="" amprenavir,="" principalmente="" i50v="" ó="" i54l="" m="" v32i+="" -i47v="" i84v.="" fecha,="" han="" siguientes="" administrado="" refuerzo="" ritonavir:="" m,="" v32i+i47v="" y="" m46i.="" es="" poco="" probable="" cruzada="" entre="" inhibidores="" transcriptasa="" reversa="" ocurra="" porque="" blancos="" enzimáticos="" son="" diferentes.="" recomienda="" para="" uso="" como="" monoterapia,="" por="" rápido="" virus="" resistentes.=""

Propiedades farmacocinéticas:

Luego de la administración oral, fosamprenavir se hidroliza rápida y casi completamente a amprenavir y fosfato inorgánico antes de entrar a la circulación sistémica. La conversión de fosamprenavir a amprenavir pareciera ocurrir principalmente en el epitelio intestinal. El ritonavir inhibe el metabolismo del amprenavir, a través de la inhibición de la CYP3A4, produciendo un aumento en las concentraciones plasmáticas de amprenavir. Después de coadministrar Telzir y ritonavir, se evaluaron las propiedades farmacocinéticas del amprenavir en sujetos adultos sanos y en pacientes infectados por el VIH, y no se observaron diferencias sustanciales entre estos dos grupos. Para mejorar el sabor y ayudar el cumplimiento del tratamiento, se recomienda que la administración Telzir suspensión oral se haga con alimentos en niños y adolescentes. Las dosis recomendadas de este grupo se basó en estudios pediátricos donde se administró Telzir suspensión oral con alimentos, y por lo tanto, se tomaron en cuenta las observaciones del efecto de los alimentos (ver Posología). Absorción: Luego de la administración de múltiples dosis orales de 1400 mg de fosamprenavir 2 veces al día, el amprenavir fue rápidamente absorbido con una media geométrica (IC 95%) de la concentración (Cmáx) plasmática máxima en estado estable de amprenavir de 4.82 (4.06-5,72) microgramos/ml ocurrió aproximadamente 1.3 (0.8-4.0) horas después de la dosis (tmáx). La media geométrica de la concentración plasmática en estado estable más baja (Cmín) de amprenavir fue 0.35 (0.27-0.46) microgramos/ml y el ABC sobre el intervalo posológico fue 16.6 (13.8-19.6) h * microgramos/ml). Telzir en comprimidos, administrado en ayunas, proporcionó valores equivalentes de ABC¥ plasmático de amprenavir. La biodisponibilidad absoluta de fosamprenavir en humanos aún no ha sido establecida. La administración de la formulación oral de Telzir en comprimidos (1400 mg) con una comida alta en grasas no alteró la farmacocinética plasmática de amprenavir comparada con la administración de esta formulación en estado de ayuno. Los comprimidos de Telzir se pueden tomar con o sin alimentos. Distribución: El volumen de distribución aparente de amprenavir luego de la administración de Telzir es aproximadamente 430 litros (6 l/kg asumiendo un peso corporal de 70 kg), lo que sugiere un gran volumen de distribución, con la penetración de amprenavir libremente a los tejidos más allá de la circulación sistémica. Amprenavir se enlaza aproximadamente en un 90% con las proteínas plasmáticas. Se enlaza con la glucoproteína ácida alfa1 (GAA) y la albúmina, pero es más afín a la GAA. Metabolismo: Luego de la administración oral, fosamprenavir se hidroliza rápida y casi completamente a amprenavir y fosfato inorgánico en la medida que se absorbe a través del epitelio intestinal. El amprenavir se metaboliza principalmente en el hígado con menos de un 1% que se excreta inalterado en la orina. La ruta principal de metabolismo es a través de la enzima del citocromo P450 CYP3A4. Por lo tanto, los fármacos que son inductores, inhibidores o sustratos de la CYP3A4 deben usarse con precaución cuando se administran concomitantemente con Telzir (vea Contraindicaciones e Interacciones con otros productos medicinales y otras formas de interacción). Eliminación: Luego de la administración de Telzir, la vida media del amprenavir es 7.7 horas. La principal ruta de eliminación del amprenavir es a través del metabolismo hepático con menos de 3% que se excreta inalterado en la orina. Los metabolitos representan aproximadamente 14% de la dosis de amprenavir administrada presente en la orina, y aproximadamente 75% en las heces.

Niños:

La farmacocinética del fosamprenavir no ha sido estudiada en pacientes pediátricos. La farmacocinética de amprenavir en niños (2 años de edad y mayores) y adolescentes es similar a la de los adultos. Se administraron dosis de Telzir (suspensión oral o comprimidos) más ritonavir (suspensión oral o comprimidos). Y los regímenes de dosificación se basaron en la edad/peso. Los parámetros farmacocinéticos en estado estable en este grupo poblacional se presentan en las siguientes tablas por régimen de dosificación y edad. Ver Tabla Ver Tabla

Ancianos:

No se ha estudiado la farmacocinética de fosamprenavir en pacientes mayores de 65 años de edad. Al tratar a los pacientes ancianos, se debe tomar en consideración el potencial de disfunción hepática, renal o cardíaca, enfermedades concomitantes u otras terapias farmacológicas.

Insuficiencia renal:

Los pacientes con insuficiencia no han sido estudiados específicamente. Menos de un 1% de la dosis terapéutica de amprenavir se excreta inalterada en la orina. El impacto de la insuficiencia renal en la eliminación del amprenavir debe ser mínimo por lo tanto, no se consideran necesarios los ajustes a la dosis de Telzir.

Insuficiencia hepática:

El fosamprenavir se convierte a amprenavir en los humanos. La principal ruta de metabolismo y excreción del amprenavir es por el hígado. La farmacocinética plasmática de amprenavir se evaluó en un estudio de dosis repetidas en sujetos adultos infectados con VIH-1 con insuficiencia hepática recibiendo Telzir con ritonavir comparando con sujetos control con función hepática normal. Para sujetos con insuficiencia hepática leve (calificación Child-Pugh de 5-6), se recomienda un régimen de dosificación de 700 mg de Telzir 2 veces al día con dosificación reducida en frecuencia de ritonavir 100 mg 1 vez al día (ver Dosis y Administración), basados en valores plasmáticos de amprenavir ligeramente mayores Cmax (17%), valores plasmáticos ABC(0-¥) de amprenavir ligeramente mayores (22%), y valores C t similares comparados con sujetos con funcionamiento hepático normal recibiendo el régimen estándar de Telzir/ritonavir 700 mg/100 mg 2 veces al día. Para sujetos con insuficiencia hepática moderada (calificación Child-Pugh de 7-9), se recomienda un régimen de dosificación de Telzir 450 mg 2 veces al día con una frecuencia reducida de ritonavir 100 mg 1 vez al día (ver Posología). Aunque una dosis de Telzir 450 mg 2 veces al día más ritonavir 100 mg 1 vez al día se prevé logre niveles plasmáticos totales de amprenavir 35 % más bajos, se obtendrán valores plasmáticos de C t amprenavir libre aproximadamente 67 % más altos, que aquellos observados en sujetos con función hepática normal recibiendo el régimen estándar de Telzir con ritonavir 700 mg/100 mg 2 veces al día. Para sujetos con insuficiencia hepática moderada, el régimen de Telzir 700 mg 1 vez al día más ritonavir 100 mg 1 vez al día logra niveles plasmáticos promedio de amprenavir 24% más bajos, 65 % C t , más bajos y aproximadamente 42% más bajos de la fracción no ligada C t , comparado con sujetos con funcionamiento hepático normal recibiendo el régimen estándar de Telzir/ritonavir 700 mg/100 mg 2 veces al día. Así, un régimen de Telzir comprimidos en sujetos con insuficiencia hepática moderada no podrían lograr una farmacocinética plasmática de amprenavir comparable al régimen de Telzir/ritonavir 700 mg/100 mg 2 veces al día en sujetos con función hepática normal. Por lo que se debe usar Telzir suspensión oral para el tratamiento de este grupo poblacional. Para sujetos adultos con insuficiencia hepática severa (calificación Child-Pugh de 10-15): Debe usarse Telzir con precaución y recibir una dosis reducida de 350 mg 2 veces al día sin ritonavir (pacientes sin experiencia con terapia). Telzir con ritonavir está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (Ver contraindicaciones).

Estudios clínicos:

El APV30001 fue un estudio aleatorio abierto para comparar el tratamiento con Telzir contra nelfinavir en 249 pacientes ³ 17 años de edad. Ambas ramas de tratamiento también recibieron abacavir y lamivudina. El promedio plasmático del ARN del VIH-1 había disminuido en 3,13 y 3.37 log10 copias/ml al cabo de la semana 48 en las ramas de Telzir y nelfinavir, respectivamente. Con base en el cambio promediado en el tiempo desde la línea base en el ARN plasmático del VIH-1 (área bajo la curva promedio menos línea base [AAUCMB por sus siglas en inglés]), el análisis con el que este estudio obtuvo poder para examinar la no inferioridad, el tratamiento con Telzir demostró que no es inferior al tratamiento con nelfinavir. El número de sujetos que discontinuaron prematuramente por causa de fallo virológico fue significativamente mayor en la rama de nelfinavir (27%) del estudio comparado con el grupo tratado con Telzir (14%). La eficacia y la seguridad de la formulación de Telzir también está respaldada por los datos de dos estudios en que se coadministró Telzir con ritonavir. En pacientes sin experiencia con antirretrovirales, Telzir administrado 1 vez al día en combinación con dosis bajas de ritonavir como parte de un régimen que incluyó abacavir y lamivudina (dos veces al día) demostró una eficacia comparable con el nelfinavir dado dos veces al día en combinación con abacavir/lamivudina al cabo de 48 semanas. En el análisis ITT (Rebote o Discontinuación = Fallo (RD=F)), 69% de los sujetos que recibieron Telzir/ritonavir tuvieron ARN del VIH-1 plasmático por debajo de 400 copias/ml al cabo de la semana 48, (95% en el análisis según protocolo) comparado con 68% (91% en el análisis según protocolo) en la rama de nelfinavir. La gran mayoría de sujetos con reducciones en la carga viral a menos de 400 copias/ml también tuvo reducciones a menos de 50 copias/ml, 55% en el grupo Telzir/ritonavir contra 53% en el grupo de nelfinavir. En todos los análisis el régimen Telzir/ritonavir se puede considerar no inferior al nelfinavir con base en el ARN VIH-1 por debajo de 400 copias/ml al punto final al cabo de la semana 48. El número de sujetos que discontinuaron prematuramente por causa de fallo virológico fue significativamente mayor en la rama de nelfinavir (15%) del estudio comparada con el grupo tratado con Telzir/ritonavir (4%). En los pacientes que fallaron en el último grupo no hubo evidencia de selección de ninguna de las mutaciones primarias o secundarias de resistencia de la proteasas, incluyendo las asociadas con el desarrollo de resistencia al amprenavir o ritonavir. Esto contrastó con una alta incidencia (56%) de desarrollo de mutaciones primarias o secundarias en la proteasas en la rama de nelfinavir. La frecuencia de adquisición de mutaciones asociadas con resistencia al INTR (abacavir, lamivudina) administrado concomitantemente fue raramente baja en los sujetos tratados con Telzir/ritonavir y significativamente más frecuente en los sujetos tratados con nelfinavir (4/32 (13%) y 31/54 (57%) respectivamente (p <0,001)). 1="" 2="" 24="" 100="" 200="" la="" ausencia="" de="" desarrollo="" resistencia="" y="" cualquier="" cruzada="" a="" otros="" ips="" indica="" que="" el="" fallo="" los="" regímenes="" contienen="" telzir="" ritonavir="" no="" impacta="" sensibilidad="" o="" respuesta="" posteriores="" contengan="" inhibidores="" proteasa.="" en="" pacientes="" experimentados="" con="" proteasas="" al="" darles="" combinación="" dosis="" bajas="" vez="" día="" (1400="" mg="" mg)="" veces="" (700="" se="" observó="" una="" eficacia="" equivalente="" durante="" las="" semanas="" comparada="" fija="" lopinavir="" (400="" día).="" cada="" grupo="" tratamiento="" también="" recibió="" activos="" transcriptasa="" reversa.="" todos="" este="" estudio="" tenían="" fracaso="" un="" régimen="" previo="" proteasas.="" demostró="" supresión="" viral="" medida="" por="" área="" bajo="" curva="" promedio="" menos="" línea="" base="" (aaucmb)="" para="" carga="" del="" arn="" vih-1="" plasma="" periodo="" semanas.="" ambos="" fueron="" inferiores="" respuestas="" aaucmb,="" valores="" medios="" (log10="" copias="" ml)="" -1,48="" fosamprenavir="" día,="" -1,50="" dos="" -1,66="" ritonavir.=""

Pacientes pediátricos y adolescentes :

Se ha evaluado la seguridad, el perfil farmacocinético y la respuesta virológica de Telzir en pacientes pediátricos de 2 a 18 años de edad. El uso de Telzir en esta población está soportado por la evidencia de estudios bien controlados de Telzir en adultos, con datos adicionales de 2 estudios abiertos de Telzir en pacientes pediátricos. No hay datos de pacientes pediátricos menores de 2 años de edad. Un estudio (APV29005) evaluó regímenes de dosificación de 2 veces al día (Telzir con o sin ritonavir) mientras que el otro (APV20003) evaluó el régimen de una vez al día de Telzir con ritonavir, ambos estudios en combinación con otros agentes antirretrovirales. Se determinaron dosis y formulaciones (Telzir comprimidos o suspensión oral, ritonavir cápsulas o solución oral) por peso y edad de los pacientes. En los dos estudios de 144 pacientes, 18 no habían recibido inhibidores de la proteasa (16 de los cuales no habían recibido tratamiento) recibieron Telzir sin ritonavir (único estudio con 2 veces al día), mientras que 59 pacientes que no habían recibido inhibidores de la proteasa y 67 que si habían experimentado inhibidores de la proteasa recibieron Telzir con ritonavir. A la semana 24 de tratamiento, 68 % de los pacientes que no habían recibido inhibidores de la proteasa (la mayoría de los cuales no habían recibido tratamiento), recibieron Telzir sin ritonavir, lograron < 400 copias/ml de ARN VIH-1. En ambos estudios, un porcentaje similar de pacientes que no habían recibido inhibidores de la proteasa, recibieron Telzir con ritonavir, lograron < 400 copias/ml de ARN VIH-1 (66% a 70%). En ambos estudios, a la semana 24 de tratamiento, 57% de los pacientes que habían recibido inhibidores de la proteasa, lograron < 400 copias/ml de ARN VIH-1. A la semana 48 de tratamiento, en el estudio de una vez al día, 47% (n = 32) que no habían recibido inhibidores de la proteasa y 43% (n = 37) de los que habían experimentado inhibidores de la proteasa, lograron < 400 copias/ml de ARN VIH-1. Aún no hay datos disponibles a la semana 48 del estudio, de 2 veces al día. A la semana 24 de tratamiento, el aumento promedio de los niveles basales de los recuentos de CD4+ fue de 353 células/mm3 para el grupo que no había recibido inhibidores de la proteasa y que recibieron Telzir sin ritonavir (n = 13), y varió de 127 a 131 células/mm3 para los grupos que no habían recibido inhibidores de la proteasa y que recibieron Telzir con ritonavir (n = 47) en ambos estudios. El aumento promedio de los valores basales en los recuentos de CD4+ fue de 114 células/mm3 (en el estudio de 1 vez al día) y de 149 células/mm3 (en el estudio de 2 veces al día) para los grupos que habían experimentado inhibidores de proteasa y que recibieron Telzir con ritonavir (n = 55). A la semana 48 de tratamiento, en el estudio de una vez al día, el aumento promedio de CD4+ fue de 163 células/mm3 y 145 células/mm3 para los que no había recibido inhibidores de la proteasa (n = 21) y para los grupos que habían experimentado inhibidores de proteasa (n = 24), respectivamente.

Datos de seguridad preclínica:

En estudios a largo plazo de carcinogenicidad, se administró fosamprenavir oral durante un período de hasta 104 semanas, a dosis de 250, 400 ó 600 mg/kg/día en ratones, y 300, 825 ó 2250 mg/kg/día en ratas. A estos regímenes posológicos, los grados de exposición representaron 0.3 a 0.7 veces (ratones), y 0.7 a 1.4 veces (ratas), de aquellos observados en seres humanos que reciben 1400 mg de Telzir como monoterapia 2 veces al día, así como 0.2 a 0.3 veces (ratones) y 0.3 a 0.7 veces (ratas) los grados de exposición observados en seres humanos que reciben 1400 mg de Telzir, 1 vez al día, más 200 mg de ritonavir 1 vez al día. En los estudios de carcinogenicidad, los grados de exposición representaron 0.1 a 0.3 veces (ratones), y 0.3 a 0.6 veces (ratas), de los observados en seres humanos que reciben 700 mg de Telzir más 100 mg de ritonavir, 2 veces al día. En todos los regímenes posológicos, se observó un aumento en el riesgo para desarrollar adenomas y carcinomas hepatocelulares en ratones machos; asimismo, se observó un aumento en el riesgo para desarrollar adenomas hepatocelulares y de células foliculares tiroideas en ratas machos, a todos los regímenes posológicos, y en ratas hembras a 835 y 2250 mg/kg/día. En los seres humanos, es incierta la relevancia de los hallazgos hepatocelulares observados en los roedores; sin embargo, no hay indicios obtenidos de estudios clínicos o del uso comercial que sugieran que estos hallazgos sean clínicamente significativos. Los estudios realizados con dosis repetidas de fosamprenavir en ratas produjeron efectos resultantes de la inducción enzimática, la cual predispone a que las ratas, pero no los humanos, desarrollen neoplasias tiroideas. Además, en las ratas sólo se observó un aumento en el riesgo para desarrollar hiperplasia de células intersticiales a dosis de 825 y 2250 mg/kg/día, y un aumento en el riesgo para desarrollar adenocarcinomas en el endometrio uterino a dosis de 2250 mg/kg/día. La incidencia de los hallazgos endometriales fue ligeramente superior a la de los controles concurrentes, pero estuvo en el rango basal en las ratas hembras. En los seres humanos, es incierta la relevancia de los hallazgos de adenocarcinomas en el endometrio uterino de ratas; sin embargo, no hay indicios obtenidos de estudios clínicos o del uso comercial que sugieran que estos hallazgos sean clínicamente significativos. Fosamprenavir no resultó mutagénico o genotóxico en una batería de ensayos estándar in vitro e in vivo. Entre estos ensayos se incluyeron análisis de mutación bacteriana reversa (Ames), linfoma de ratón, micronúcleo de rata y aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos. Fosamprenavir produjo intolerancia gastrointestinal y toxicidad del órgano blanco en el hígado de animales en los estudios de toxicidad pre-clínica. En los perros, ocurrieron salivación, vómito, y alteraciones fecales (heces suaves a líquidas) consistentemente en todos los estudios de dosis repetidas con fosamprenavir, produciendo deshidratación y pérdida de electrolitos en varios animales. Se notó toxicidad hepática tanto en ratas como en perros, que consistió en aumentos en las enzimas séricas relacionadas con el hígado, el peso del hígado y hallazgos microscópicos incluyendo necrosis de los hepatocitos. Esta toxicidad hepática puede vigilarse y detectarse en pacientes con pruebas de química sérica para AST, ALT y actividad de la fosfatasa alcalina. Sin embargo, en los humanos la evidencia de efectos hepáticos generalmente se confinó a pacientes coinfectados con hepatitis B y/o C.

Presentaciones:

Frascos de polietileno de alta densidad (HDPE) con 225 ml de 50 mg/ml de suspensión oral. En el empaque se proporciona una jeringa dosificadora.

Posología:

Un médico con experiencia en el manejo de infecciones por VIH debe indicar el tratamiento y definir su posología y duración del tratamiento. Telzir suspensión oral puede utilizarse en adultos que no puedan deglutir comprimidos enteros de Telzir. Adultos deberían tomar Telzir Suspensión Oral sin alimentos. Los pacientes pediátricos deberían tomar Telzir con alimentos. Si se produce emésis dentro de los treinta minutos de la administración se debe readministrar la dosis. Dosis más altas que las aprobadas para la combinación de Telzir con ritonavir no son recomendables debido al alto riesgo de elevación de las transaminasas. Cuando se administra Telzir en combinación con ritonavir, los médicos deberían consultar la información completa sobre prescripción de ritonavir. No se recomienda la administración de fosamprenavir sin el agregado de una dosis baja de ritonavir en pacientes pediátricos y adolescentes que hayan recibido previamente terapia antirretroviral. La administración de Telzir una vez al día con o sin dosis bajas de ritonavir, no se recomienda en adultos que hayan recibido un inhibidor de la proteasa previamente. Telzir es para administración oral.

Adultos (18 años de edad o mayores):

Pacientes adultos que no habían recibido tratamiento previamente: Telzir 1400 mg 2 veces al día (sin ritonavir). Telzir 1400 mg una vez al día más ritonavir 200 mg 1 vez al día. Telzir 1400 mg 1 vez al día más ritonavir 100 mg 1 vez al día. Telzir 700 mg 2 veces al día más ritonavir 100 mg 2 veces al día. Pacientes adultos que ya han recibido previamente tratamiento con inhibidores de proteasa: Telzir 700 mg 2 veces al día más ritonavir 100 mg 2 veces al día.

Niños y adolescentes (de 2 a 17 años de edad):

La suspensión oral de Telzir es la opción recomendada para la dosificación más exacta, basada en el peso corporal en niños. Los pacientes pediátricos deben tomar la suspensión oral con alimentos. Las dosis recomendadas de Telzir suspensión oral, solo o en combinación con ritonavir, es como sigue. Ver Tabla

Niños (menores de 2 años de edad):

La seguridad y eficacia de Telzir no ha sido establecida en esta población de pacientes.

Ancianos:

Aún no se ha estudiado la farmacocinética del fosamprenavir en pacientes mayores de 65 años de edad (Vea Propiedades farmacológicas).

Insuficiencia renal:

No se considera necesario ajustar la dosis de fosamprenavir en pacientes con insuficiencia renal (Vea Propiedades farmacológicas).

Insuficiencia renal:

No se considera necesario ajustar la dosis de fosamprenavir en pacientes con insuficiencia renal (Vea Propiedades farmacológicas).

Insuficiencia hepática:

En el hombre, el fosamprenavir se convierte en amprenavir. La principal ruta de eliminación del amprenavir es el metabolismo hepático. Para adultos con insuficiencia hepática leve (calificación Child-Pugh: 5-6): Telzir debe ser administrado con precaución y a una dosis reducida de 700 mg dos veces al día sin ritonavir ó 700 mg de Telzir 2 veces al día, con 100 mg de ritonavir 1 vez al día. Para adultos con insuficiencia hepática moderada (calificación Child-Pugh: 7-9): Telzir debe ser administrado con precaución y a una dosis reducida de 700 mg de Telzir 2 veces al día sin ritonavir ó 450 mg de Telzir 2 veces al día, con 100 mg de ritonavir 1 vez al día. Debe utilizarse la suspensión oral de Telzir para administrar la última dosis señalada. Para adultos con insuficiencia hepática severa (calificación Child-Pugh: 10-15): Telzir debe ser administrado con precaución y a una dosis reducida de 350 mg 2 veces al día, sin ritonavir. Debe utilizarse la suspensión oral de Telzir para lograr estas dosis. Inclusive con estos ajustes posológicos en adultos con insuficiencia hepática, algunas personas podrían experimentar concentraciones plasmáticas de amprenavir y ritonavir superiores a las anticipadas, debido a la variabilidad interpacientes. Por lo tanto, se deben realizar pruebas adecuadas de laboratorio para conocer la función hepática antes de iniciar la terapia, y a intervalos periódicos durante el tratamiento (Véase Advertencias y Precauciones). No hay dosis recomendada para niños (de 2 años a menores de 12 años de edad) y adolescentes (12 a 17 años de edad) con insuficiencia hepática.

Efectos colaterales:

En pruebas clínicas controladas (n = 166) realizadas en adultos, se ha estudiado la seguridad de la formulación Telzir en combinación con otros agentes antirretrovirales. Los efectos adversos comunicados con mayor frecuencia (en más de un 5% de los sujetos adultos tratados) consistieron en efectos gastrointestinales (náuseas y diarrea) y exantema. La mayoría de los efectos adversos asociados con la terapia con Telzir fueron de intensidad leve a moderada, de iniciación temprana y, en raras ocasiones, limitantes del tratamiento. Para muchos de estos casos, no es claro si los efectos se relacionaron con Telzir, con la terapia concomitante empleada para tratar la enfermedad ocasionada por el VIH, o si fueron el resultado del proceso patológico. La mayoría de los efectos adversos que se presentan a continuación proviene de 2 estudios clínicos realizados a gran escala en pacientes adultos. Se incluyeron los efectos adversos clínicos más frecuentes, relacionados con los fármacos del estudio, de intensidad por lo menos moderada (Grado 2 o más) y que se presentaron en cuando menos 2% de los sujetos. Los efectos adversos se listan por sistema MedDRA y por clase de órganos.

Trastornos metabólicos y nutricionales:

Hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia (Veáse advertencias y precauciones).

Trastornos del sistema nervioso:

Cefalea, parestesia oral.

Trastornos cardíacos:

Infarto de miocardio.

Trastornos gastrointestinales:

Diarrea, náuseas y vómito.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Exantema, Síndrome de Stevens Johnson, angioedema. Durante la terapia, es posible que se presenten erupciones cutáneas eritematosas o maculopapulosas, con o sin prurito. En su mayoría, el exantema se resolverá espontáneamente sin la necesidad de suspender el tratamiento con fosamprenavir. En caso de que se presente exantema severo, o en caso de exantema de intensidad leve o moderada que esté asociado con signos sistémicos o mucosos, se deberá suspender definitivamente la terapia con fosamprenavir (véase Advertencias y Precauciones).

Trastornos renales y urinarios:

Litiasis renal.

Trastornos generales y en el sitio de administraci

Fatiga. Se observó un perfil similar de efectos adversos en las pruebas clínicas de Telzir administrado en combinación con dosis bajas de ritonavir (n = 534).

Niños y adolescentes:

el perfil de eventos adversos en niños y adolescentes se basa principalmente en los datos de seguridad de 2 estudios (APV29005 y APV20003) en los que 126 sujetos infectados con VIH de entre 2 y 18 años de edad y antecedentes de tratamiento con inhibidores de la transcriptasa reversa recibieron Telzir con ritonavir (ver Estudios Clínicos). El perfil general de seguridad en niños y adolescentes fue comparable al observado en adultos. No se reportaron eventos adversos relacionados con la droga de al menos intensidad moderada (Grado 2 o más) en el grupo cohorte de pacientes pediátricos en el estudio APV29005 recibiendo Telzir sin dosis bajas de ritonavir (n=18). En algunos pacientes se han comunicado casos de redistribución lipídica, incluyendo una disminución en la grasa periférica subcutánea, un aumento en la grasa intraabdominal, hipertrofia mamaria y una acumulación de grasa retrocervical (joroba de búfalo), al administrar un régimen antirretroviral que incluye algún inhibidor de la proteasa. También se han comunicado anormalidades metabólicas, incluyendo hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina e hiperglucemia, al administrar un régimen que incluye algún inhibidor de la proteasa. Se han comunicado casos nuevos de diabetes mellitus, hiperglucemia o exacerbación de la diabetes mellitus existente, en pacientes que reciben terapia antirretroviral con inhibidores de la proteasa (véase Advertencias y Precauciones). Han surgido comunicaciones de aumentos en las concentraciones de creatina-fosfocinasa, mialgia, miositis y, en raras ocasiones, rabdomiolisis, al administrar inhibidores de la proteasa, más específicamente en asociación con análogos de nucleósido. Se han producido comunicaciones de aumentos en el sangrado espontáneo en pacientes hemofílicos que recibieron terapia antirretroviral con inhibidores de la proteasa (véase Advertencias y Precauciones). En general, las anormalidades de laboratorio clínicamente significativas que podrían esperarse que se relacionen potencialmente con el tratamiento con Telzir consisten en aumentos en las concentraciones de aminotransferasas, lipasas, así como hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad conocida al fosamprenavir, amprenavir o a cualquiera de los excipientes contenidos en la formulación. La formulación Telzir no debe administrarse concomitantemente con medicamentos cuyos intervalos terapéuticos sean estrechos y sean sustratos del citocromo P450 3A4 (CYP 3A4). La coadministración puede producir una inhibición competitiva del metabolismo de estos medicamentos y crear un potencial de eventos adversos graves o potencialmente mortales, o ambos, como arritmia cardíaca (por ejemplo, astemizol, terfenadina, cisaprida, pimozida), sedación prolongada o depresión respiratoria (por ejemplo, triazolam, midazolam) o isquemia o vasoespasmo periférico (por ejemplo, ergotamina, dihidroergotamina, ergonovina y metilergonovina) (véase Interacciones). Existe un mayor potencial de eventos adversos serios asociados con sildenafil. Si la formulación Telzir se coadministra con ritonavir, también se contraindican los agentes antiarrítmicos flecainida y propafenona. Favor de consultar la información completa sobre prescripción del ritonavir para conocer otras interacciones medicamentosas potenciales. No se debe administrar la formulación de Telzir concomitantemente con rifampicina por las grandes disminuciones esperadas en las concentraciones plasmáticas de amprenavir (ver Interacciones con otros productos medicinales y otras formas de interacción).

Precauciones:

Uso durante el embarazo y la lactancia:

Embarazo: En ratas y conejas preñadas no hubo mayores efectos sobre el desarrollo embrio-fetal. Sin embargo, hubo un aumento del número de abortos, en ratas expuestas antes y después del nacimiento, las crías mostraron desarrollo físico funcional alterado y crecimiento reducido. La supervivencia de las crías fue reducida. La exposición plasmática sistémica (ABC) al amprenavir en estos estudios fue similar (ratas) o menor (conejas) que la exposición en pacientes durante los estudios clínicos con Telzir. A la vista de la baja exposición en conejas, no se ha determinado completamente el potencial de toxicidad del desarrollo de fosamprenavir. Sólo se debe usar Telzir durante el embarazo si los beneficios potenciales justifican el riesgo potencial para el feto. Lactancia: Debido a la posibilidad de transferir el virus VIH en la leche materna, está contraindicado amamantar a los lactantes.

Efectos sobre la capacidad para conducir y usar ma

No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad para conducir y usar maquinaria.

Interacciones medicamentosas:

Medicamentos-interacciones potenciales:

Amprenavir, al igual que otros inhibidores de las proteasas del VIH es un inhibidor de la enzima citocromo P450 3A4. No se debe administrar Telzir concomitantemente con medicamentos que tengan una ventana terapéutica estrecha y sean sustratos del CYP3A4. También existen otros agentes que pueden dar como resultado interacciones farmacológicas serias y/o potencialmente fatales, por lo que se aconseja tener cuidado cuando se co-administra fosamprenavir con productos medicinales que son inductores, inhibidores o sustratos de la CYP3A4 (Vea Contraindicaciones y Interacciones con otros productos medicinales y otras formas de interacción). No se recomienda la administración concomitante de Telzir y halofantrina, ya que podrían producirse aumentos en las concentraciones de halofantrina, lo cual elevaría potencialmente el riesgo de incidencia de efectos adversos graves, como por ejemplo arritmias cardíacas (Véase interacciones). No se recomienda la administración concomitante de Telzir y delavirdina, debido a que se han observado reducciones significativas en las concentraciones de este último fármaco (Véase interacciones). Los inhibidores de la reductasa HMG-CoA lovastatina y simvastatina son altamente dependientes de la CYP3A4 para su metabolismo, por lo que no se recomienda el uso concomitante de Telzir con simvastatina o lovastatina debido a un mayor riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis. También se debe tener cuidado si se usa Telzir en forma concomitante con atorvastatina, que se metaboliza en menor grado por la CYP3A4. En esta situación, se debe considerar una reducción en la dosis de atorvastatina. De estar indicado el tratamiento con un inhibidor de la reductasa HMG-CoA, se recomiendan pravastatina o fluvastatina (Véase Interacciones). No se recomienda el uso concomitante de Telzir con ritonavir y propionato de fluticasona, u otros glucocorticoesteroides metabolizados por la isoenzima CYP3A4, a menos que el beneficio potencial del tratamiento exceda el riesgo de experimentar efectos sistémicos debidos a los corticoesteroides, incluyendo Síndrome de Cushing e insuficiencia suprarrenal (Véase interacciones). Aunque no se ha(n) dilucidado la(s) isoenzima(s) responsable(s) del metabolismo del bepridil, las rutas metabólicas primordialmente responsables de su metabolismo son mediadas por el sistema de la enzima CYP450. Debido a que el amprenavir es un inhibidor de la isoenzima CYP 3A4, la isoenzima CYP450 es más comúnmente responsable del metabolismo del fármaco, y debido al aumento en la exposición plasmática al bepridil el riesgo de arritmia potencialmente fatal puede aumentar, por lo que se requiere cuidado cuando se co-administran fosamprenavir y bepridil. Pueden ocurrir interacciones farmacológicas serias y/o potencialmente fatales entre amprenavir y amiodarona, lidocaína (sistémica), antidepresivos tricíclicos, quinidina y warfarina. Se recomienda vigilar las concentraciones (warfarina-vigilar el Coeficiente Internacional Normalizado) de estos agentes, ya que esto debería minimizar el riesgo de potenciales problemas de seguridad con el uso concomitante. No se recomienda el uso concomitante de inhibidores de PDE5 (por ejemplo, Sildenafil) en pacientes que reciben tratamiento con Telzir Se esperaría que la administración concomitante de Telzir con inhibidores de PDE5 aumentara sustancialmente las concentraciones de este inhibidor, lo cual podría dar lugar a efectos adversos asociados con el inhibidor de PDE5, incluyendo hipotensión, síncope, cambios visuales y priapismo. (Véase Interacciones). La co-administración de amprenavir con rifabutina da como resultado una aumento del 200% en las concentraciones plasmáticas de rifabutina (área bajo la curva-AUC por sus siglas en inglés). Se recomienda una reducción en la dosis de rifabutina de al menos 50% la dosis recomendada y que se vigile clínicamente a los pacientes cuando se administra con Telzir. Al coadministrar ritonavir, sería de esperarse que se produjera un mayor aumento en las concentraciones de rifabutina. Al administrar este medicamento junto con Telzir y ritonavir, se recomienda hacer una reducción en la dosificación de rifabutina de cuando menos un 75% de la dosis recomendada. Se debe instituir una vigilancia clínica de los pacientes (Véase Interacciones). No se recomienda el uso concomitante de Telzir y productos que contengan Hypericum perforatum (también conocido como Hierba de San Juan). Un estudio farmacocinético con indinavir indica que el Hypericum perforatum puede reducir las concentraciones séricas de amprenavir cuando se administran concomitantemente (Véase Interacciones). El efecto inductor puede persistir por al menos dos semanas después del tratamiento con hypericum Perforatum. Debido a que puede haber un riesgo incrementado de elevación de las aminotransferasas hepáticas, así como alteraciones en las concentraciones hormonales por la coadministración de Telzir, ritonavir y anticonceptivos orales, se recomienda utilizar métodos anticonceptivos no hormonales alternos en mujeres con potencial de procreación (véase Interacciones). No se dispone de información relacionada con la administración concomitante de Telzir y ritonavir con estrógenos y/o progestágenos, cuando se utilizan en terapias de reemplazo hormonal. Aún no se establecen los perfiles de eficacia y seguridad de estas terapias con Telzir y ritonavir.

Exantema/reacciones cutáneas:

La mayoría de los pacientes con exantema leve a moderado puede continuar la terapia con Telzir. Los antihistamínicos apropiados (por ejemplo, diclorhidrato de cetirizina) pueden reducir el prurito y acelerar la resolución del exantema. Reacciones cutáneas severa y potencialmente fatales, incluyendo el síndrome de Stevens Johnson, se comunicaron en menos de un 1% de los sujetos incluidos en el programa de desarrollo clínico. Se debe discontinuar permanentemente el tratamiento con Telzir en caso de exantema severo, o en caso de exantema de moderada intensidad con síntomas sistémico o mucosos (Véase Efectos Adversos).

Pacientes hemofílicos:

Se ha informado de aumentos en el sangrado, incluyendo hematomas y hemoartrosis espontáneos en la piel de pacientes hemofílicos tipo A y B, tratados con inhibidores de las proteasas. En algunos pacientes se administró factor VIII adicional. En más de la mitad de los casos comunicados, el tratamiento con inhibidores de las proteasas continuó o se reinició si hubiera sido discontinuado. Se ha suscitado una relación causal, aunque no se han dilucidado los mecanismos de acción. Por tanto, se debe advertir a los pacientes hemofílicos sobre la posibilidad de un aumento del sangrado.

Hiperglicemia:

Se ha informado la aparición de casos nuevos de diabetes mellitus, hiperglicemia o exacerbación de la diabetes mellitus existente, en pacientes tratados con terapia antirretroviral, incluyendo inhibidores de las proteasas. Algunos pacientes debieron iniciar o ajustar la dosis de insulina o agentes hipoglicémicos orales para el tratamiento de estos eventos. En algunos casos, ocurrió cetoacidosis diabética. No se ha establecido aún una relación causal entre la terapia con inhibidores de proteasas y estos eventos.

Redistribución de grasa corporal:

La terapia antirretroviral combinada, incluyendo regímenes con un inhibidor de proteasas, se asocia con una redistribución/acumulación de grasa corporal en algunos pacientes. Aún no se ha establecido una relación causal.

Elevaciones de lípidos:

El tratamiento con fosamprenavir ha provocado un incremento en la concentración de triglicéridos y colesterol. Deben realizarse pruebas de triglicéridos y colesterol previo al inicio de la terapia con Telzir y a intervalos periódicos durante la terapia. Los trastornos lipídicos deben tratarse según sea clínicamente adecuado.

Síndrome de reconstitución inmunitaria:

Cuando se instaura una terapia antirretroviral combinada, en pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune severa al momento de iniciar la Terapia Antirretroviral (TARV), puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a patógenos oportunistas latentes o asintomáticos y provocar situaciones clínicas graves, o un empeoramiento de los síntomas. Normalmente, estas reacciones se han observado en las primeras semanas o meses después del inicio de la terapia antirretroviral combinada. Algunos ejemplos relevantes de estas reacciones son, retinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianas generalizadas y/o localizadas, y neumonía por Pneumococystis jiroveci (P.carinii). Se debe evaluar cualquier síntoma inflamatorio y establecer un tratamiento cuando sea necesario.

Suspensión oral:

La formulación Telzir en suspensión oral contiene parahidroxibenzoato de propilo y metilo. En algunos individuos, estos productos pueden ocasionar alguna reacción alérgica. Esta reacción puede ser retardada.

Interacciones:

Se han realizado estudios sobre la farmacocinética de interacciones farmacológicas específicas entre fosamprenavir y otros medicamentos. Además, estudios extensos sobre interacciones han sido realizados entre amprenavir, el metabolito activo del fosamprenavir, y otros medicamentos. Dado que el fosamprenavir se convierte rápido y extensamente a amprenavir en el epitelio intestinal, y debido a que el fosamprenavir brinda exposiciones plasmáticas de amprenavir comparables a las formulaciones de amprenavir, los estudios de las interacciones farmacológicas realizados con éste se pueden extrapolar al fosamprenavir. Sólo se han llevado a cabo estudios de interacciones en adultos. Interacciones que involucran la CYP3A4: Amprenavir, el metabolito activo del fosamprenavir se metaboliza principalmente en el hígado por la CYP3A4. Por tanto, los fármacos que comparten esta ruta metabólica o modifican la actividad de la CYP3A4 pueden modificar la farmacocinética del amprenavir. De manera similar, la administración del fosamprenavir puede modificar la farmacocinética de otros fármacos que comparten esta ruta metabólica (vea Contraindicaciones, Advertencias y Precauciones). El ritonavir es un potente inhibidor de la isoforma CYP3A del citocromo P450. El ritonavir también inhibe la CYP2D6 e induce las CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, y la glucuronosil transferasa. El amprenavir es un inhibidor menos potente de la CYP3A4 que el ritonavir. Se debe consultar la información completa de prescripción para ritonavir en caso de usar dosis bajas de ritonavir para mejorar el perfil farmacocinético del amprenavir. Asociaciones contraindicadas (véase Contraindicaciones): No se debe administrar Telzir concomitantemente con medicamentos, cuyos intervalos terapéutico sean estrechos, y sean sustratos del citocromo P450 3A4 (CYP 3A4). La co-administración puede causar una inhibición competitiva del metabolismo de estos medicamentos y crear un potencial de eventos adversos serios y/o potencialmente fatales como arritmia cardiaca (por ejemplo: astemizol, terfenadina, cisaprida, pimozida), sedación prolongada o depresión respiratoria (por ejemplo: triazolam, midazolam, diazepam, flurazepam) o vasoespasmo periférico o isquemia (por ejemplo: ergotamina, dihidroergotamina, ergonovina y metilergonovina) (Vea Contraindicaciones). Otros medicamentos que, debido al papel de la CYP3A4 en el metabolismo de amprenavir, podrían interactuar potencialmente de la forma en que se discute al final de esta sección, bajo el subtítulo «Otros medicamentos». La rifampicina reduce el ABC plasmática de amprenavir plasma en aproximadamente 82%. Telzir no se debe administrar concurrentemente con rifampicina debido a que se esperan grandes disminuciones de las concentraciones plasmáticas de amprenavir (Véase Contraindicaciones). Asociaciones adicionales, precauciones para su uso: Agentes antirretrovirales:

Inhibidores no nucleosídicos de la transcriptasa inversa:

Efavirenz: Se ha observado que el efavirenz disminuye la Cmáx, el AUC, y la Cmín/ss del amprenavir en un 40%, aproximadamente, en los adultos. No es posible hacer recomendaciones de dosificación para la coadministración de Telzir y efavirenz. La administración concomitante de efavirenz (600 mg 1 vez al día) con el régimen de Telzir y ritonavir de 1 vez al día (1400 mg de Telzir 1 vez al día y 200 mg de ritonavir 1 vez al día) disminuyó el ABC plasmático de amprenavir en un 13% y la Cmín en un 36%. Un aumento realizado en la dosis de ritonavir a 300 mg, administrados 1 vez al día, mantuvo las concentraciones plasmáticas de amprenavir. Al coadministrar efavirenz (600 mg 1 vez al día) con el régimen de Telzir y ritonavir de 2 veces al día (700 mg de Telzir 2 veces al día y 100 mg de ritonavir 2 veces al día), las concentraciones plasmáticas de amprenavir no mostraron cambios significativos. Nevirapina: Al administrar concomitantemente Telzir (1400 mg administrados 2 veces al día) con nevirapina (200 mg administrados 2 veces al día), se produjo una disminución en el ABC, la Cmáx y la Cmin de amprenavir del 33%, 25% y 35% respectivamente. El ABC, la Cmáx y la Cmin de nevirapina sufrieron un aumento del 29%, 25% y 34%, respectivamente. No es posible hacer recomendaciones de dosificación para la coadministración de Telzir y nevirapina. Se recomienda tener precaución al emplear estos medicamentos de manera concomitante, ya que Telzir podría perder eficacia debido a las concentraciones plasmáticas disminuidas y potencialmente subterapéuticas. Cuando Telzir se combina con ritonavir, el efecto de la nevirapina se compensa parcialmente por el efecto farmacocinético de refuerzo del ritonavir. El ABC y la Cmin de amprenavir sufrieron un decremento del 11% y 19%, respectivamente, mientras que la Cmáx permaneció inalterada al administrar concomitantemente Telzir (700 mg administrados 2 veces al día) más ritonavir (100 mg administrados 2 veces al día) con nevirapina (200 mg administrados 2 veces al día). El ABC, la Cmáx y la Cmin de nevirapina sufrieron un aumento del 14%, 13% y 22%, respectivamente. Por tanto, si se administra nevirapina en combinación con Telzir (700 mg administrados 2 veces al día) más ritonavir (100 mg administrados 2 veces al día), no es necesario realizar ajustes en la dosificación. Delavirdina: Al administrarse concomitantemente con amprenavir, el ABC, la Cmáx y la Cmin de delavirdina disminuyeron en 61%, 47% y 88% respectivamente. El ABC, la Cmáx y la Cmin de amprenavir aumentó en 130%, 40% y 125% respectivamente. Debido a las considerables reducciones en las concentraciones de delavirdina, no se recomienda la administración concomitante de Telzir con delavirdina. (Véase Advertencias y Precauciones). No es posible hacer recomendaciones de dosificación para la coadministración de Telzir y delavirdina. Se recomienda tener cuidado al emplear estos medicamentos en forma concomitantemente, ya que puede presentarse una disminución en la eficacia de la delavirdina, debido a las concentraciones plasmáticas reducidas y potencialmente subterapéuticas.

Inhibidores nucleosídicos/de nucleótido de la tran

No se consideran necesarios ajustes a la dosis cuando se co-administran los siguientes agentes antirretroviral con Telzir: zidovudina, didanosina, estavudina, lamivudina, abacavir y tenofovir.

Inhibidores de las proteasas:

No se puede dar recomendación posológica para el uso de Telzir en combinación con inhibidores de proteasas, aparte del ritonavir. Los datos disponibles sobre interacciones aparecen en las siguientes secciones. Ritonavir: Se debe reducir la dosis de Telzir cuando se usa en combinación con ritonavir (véase Posología). Por favor refiérase también a la información para prescribir completa del ritonavir para información sobre interacciones farmacológicas adicionales. Lopinavir/ritonavir: La Cmáx, el ABC y la Cmin de lopinavir no mostraron cambio alguno (en comparación con los valores observados cuando se administraron 400 mg/100 mg de lopinavir/ritonavir, 2 veces al día, por 2 semanas) cuando se administró la combinación de lopinavir/ritonavir (533 mg/133 mg administrados 2 veces al día por 2 semanas) con Telzir (1400 mg administrados 2 veces al día por 2 semanas). La Cmáx, el ABC y la Cmin de amprenavir disminuyeron en un 13%, 26% y 42%, respectivamente, en comparación con los valores obtenidos al administrar una dosis de 700 mg/100 mg de Telzir /ritonavir, 2 veces al día, por 2 semanas. Aún no se establecen las dosis adecuadas de la combinación, respecto a la seguridad y eficacia. Dado que la seguridad y la eficacia de la combinación es desconocida, no se puede efectuar recomendaciones de posología sobre la coadministración de Telzir con ritonavir o Lopinavir/ritonavir y debe mantenerse un estricto monitoreo del paciente. Indinavir: Se administró amprenavir (750 ú 800 mg 3 veces al día), durante 2 semanas, a pacientes que recibieron indinavir en forma concomitante (800 mg administrados 3 veces al día en ayunas). La Cmáx, el ABC y la Cmín de amprenavir en estado estacionario sufrieron un aumento de 18%, 33%, y 25%, respectivamente. En comparación con datos históricos, la Cmáx, el ABC y la Cmín de indinavir en estado estacionario disminuyeron en un 22%, 38% y 27%, respectivamente. Saquinavir: Se administró amprenavir (750 ú 800 mg 3 veces al día) durante 2 semanas a pacientes que recibieron saquinavir en forma concomitante (800 mg administrados 3 veces al día, en estado posprandial). La Cmáx, el ABC y la Cmín de amprenavir en estado estacionario disminuyeron en un 37%, 32% y 14%, respectivamente. En comparación con datos históricos, la Cmáx, el ABC y la Cmín de saquinavir en estado estacionario aumentó en un 21%, disminuyó en un 19% y disminuyó en un 48%, respectivamente. Nelfinavir: Se administró amprenavir (750 ú 800 mg 3 veces al día) durante 2 semanas a pacientes que recibieron nelfinavir en forma concomitante (750 mg 3 veces al día, en estado posprandial). La Cmáx y la Cmín de amprenavir en estado estacionario disminuyó en un 14% y aumentó en un 189%, respectivamente. En comparación con datos históricos, la Cmáx, el ABC y la Cmín de nelfinavir en estado estacionario aumentaron en un 12%, 15% y 14%, respectivamente. Atazanavir: La coadministración de fosamprenavir (700 mg 2 veces al día) más ritonavir (100 mg 2 veces al día) con atazanavir (300 mg 1 vez al día) durante 10 días no produjo efecto alguno en el perfil farmacocinético de las concentraciones plasmáticas de amprenavir en estado estacionario. El ABC (0- t ) plasmático del atazanavir sufrió un decremento de 22%, la Cmáx disminuyó 24% y la C permaneció inalterada en lo que respecta a los valores obtenidos a partir de la administración de atazanavir (300 mg 1 vez al día) más ritonavir (100 mg 1 vez al día).

Inhibidores de la Integrasa

Definiciones médicas / Glosario
  1. DIABETES MELLITUS, Significa , e indica el exceso de glucosa que existe en la orina de los diabéticos no controlados.
  2. HEPATITIS, Es la inflamación del hígado producida por una infección, un agentequímico o un fármaco.
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