Composición:
Cada ml de suspensión contiene: 50 mg de Fosamprenavir como de fosamprenavir cálcico. Lista de Excipientes:
Hipromelosa; Sucralosa; Metilparahidroxibenzoato; Propilparahidroxibenzoato; Polisorbato 80; Cloruro de Calcio
Dihidratado; Sabor Artificial a Chicle de Uva; Sabor Natural a Menta; Agua Purificada.
Descripción:
La suspensión oral es una suspensión de color blanco a casi blanco, con sabor a chicle de uva y menta.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad conocida al fosamprenavir, amprenavir o a cualquiera de los excipientes contenidos en la
formulación. La formulación Telzir no debe administrarse concomitantemente con medicamentos cuyos intervalos
terapéuticos sean estrechos y sean sustratos del citocromo P450 3A4 (CYP 3A4). La coadministración puede producir
una inhibición competitiva del metabolismo de estos medicamentos y crear un potencial de eventos adversos graves o
potencialmente mortales, o ambos, como arritmia cardíaca (por ejemplo, astemizol, terfenadina, cisaprida,
pimozida), sedación prolongada o depresión respiratoria (por ejemplo, triazolam, midazolam) o isquemia o
vasoespasmo periférico (por ejemplo, ergotamina, dihidroergotamina, ergonovina y metilergonovina) (véase
Interacciones). Existe un mayor potencial de eventos adversos serios asociados con sildenafil. Si la formulación
Telzir se coadministra con ritonavir, también se contraindican los agentes antiarrítmicos flecainida y
propafenona. Favor de consultar la información completa sobre prescripción del ritonavir para conocer otras
interacciones medicamentosas potenciales. No se debe administrar la formulación de Telzir concomitantemente con
rifampicina por las grandes disminuciones esperadas en las concentraciones plasmáticas de amprenavir (ver
Interacciones con otros productos medicinales y otras formas de interacción).
Propiedades:
Propiedades farmacodinámicas:
El fosamprenavir es un pro-fármaco del amprenavir. Es la sal monocálcica del éster de fosfato del amprenavir y es
hidrolizada en fosfato inorgánico y en metabolito activo amprenavir a medida que se absorbe en el epitelio
intestinal. Amprenavir es un inhibidor competitivo de la proteasas del VIH no péptido. Interfiere con la capacidad
de la proteasas viral para romper las poliproteínas precursoras necesarias para la replicación viral. Se ha
demostrado que el fosamprenavir tiene poca o ninguna actividad antiviral o propiedades de inhibición enzimática in
vitro. Cualquier inhibición observada con fosamprenavir en estos estudios se considera debida a cantidades
residuales de amprenavir. Mecanismo de acción: El fosamprenavir requiere de metabolismo in vivo para generar la
estructura activa, el amprenavir. En ausencia de metabolismo in vivo, fosamprenavir tiene una actividad
despreciable en los ensayos enzimáticos y antivirales in vitro, por lo que tales ensayos se realizan usando
amprenavir. El amprenavir es un inhibidor competitivo de la proteasas del VIH-1. Bloquea la capacidad de la
proteasa viral para romper las poliproteínas precursoras necesarias para la replicación viral. El amprenavir es un
inhibidor potente y selectivo de la replicación in vitro del VIH-1 y VIH-2. En ambientes experimentales aislados,
se demostró sinergismo in vitro en combinación con los análogos de los nucleósidos incluyendo la didanosina,
zidovudina, abacavir y el inhibidor de proteasas, saquinavir. Se ha demostrado su efecto aditivo in vitro en
combinación con indinavir, ritonavir y nelfinavir. La coadministración de ritonavir con Telzir (a dosis de 700/100
mg, administrados dos veces al día, ó 1400/200 mg, administrados una vez al día, de Telzir /ritonavir) aumenta el
ABC plasmático de amprenavir en aproximadamente el doble y la C t ,ss plasmática de 4 a 6 veces, comparada con los
valores obtenidos al administrar Telzir (a una dosis de 1400 mg administrados 2 veces al día) como monofármaco.
Resistencia in vitro: Los experimentos en serie han demostrado que la mutación de la proteasas I50V es la clave en
el desarrollo de la resistencia al amprenavir in vitro, con la triple variante, I50V+M46I/L+I47V, siendo la que
produce un aumento de más de 10 veces en la CI50 del amprenavir. Este perfil de resistencia con triple mutación no
se ha observado en otros inhibidores de proteasas ya sea en estudios in vitro o en el entorno clínico. Las
variantes in vitro resistentes al amprenavir permanecen sensibles al saquinavir, indinavir y nelfinavir, pero
mostraron una reducción en la sensibilidad de 3 a 5 veces al ritonavir. La triple mutación, I50V+M46I/L+I47V, fue
inestable durante el paso in vitro en presencia de saquinavir, con pérdida de la mutación I47V, y el desarrollo de
resistencia al saquinavir produjo una re-sensibilización al amprenavir. El paso de la triple mutación en
indinavir, nelfinavir o ritonavir, produjo la selección de mutaciones adicionales de las proteasas, conducente a
resistencia dual. La mutación I84V, observada transitoriamente in vitro ha sido seleccionada raras veces durante
la terapia con amprenavir. Datos adicionales recientes de experimentos con pasajes in vitro también identificaron
la selección de las mutaciones de las proteasas I54M y V32I+I47V por el amprenavir. Resistencia in vivo: sujetos
sin experiencia con inhibidores de proteasas: El perfil de resistencia visto con amprenavir en la práctica clínica
es diferente al observado con otros inhibidores de proteasas. Consistente con los primeros experimentos in vitro,
el desarrollo de resistencia al amprenavir durante la terapia, en muchos casos se asocia con la mutación I50V. Sin
embargo, se ha observado que los tres mecanismos alternativos observados durante los experimentos de paso in vitro
también producen el desarrollo de resistencia durante el uso de amprenavir en la clínica. El desarrollo de
resistencia al amprenavir durante la terapia puede incluir las mutaciones I50V ó I54L/M ó V32I+I47V ó, raras
veces, I84V. Cada uno de los cuatro patrones genéticos puede ir acompañado de mutaciones secundarias adicionales,
en particular M46I/L, y produce virus con reducción en la sensibilidad al amprenavir, se retiene alguna
resistencia cruzada al ritonavir, y sensibilidad al indinavir, nelfinavir y saquinavir. La siguiente tabla resume
las mutaciones asociadas con el desarrollo de sensibilidad fenotípica reducida al amprenavir en sujetos tratados
con amprenavir. Mutaciones de las proteasas adquiridas con terapias que contienen amprenavir que se ha demostrado
producen una reducción en la sensibilidad fenotípica al amprenavir: I50V ó I54L/M ó I84V ó V32I con I47V. En
sujetos sin experiencia con tratamiento, se observaron diferencias significativas con respecto al surgimiento de
resistencia tanto al componente IP como al INTR de los regímenes en estudio entre los sujetos que recibieron la
combinación Telzir/ritonavir y aquellos que recibieron Telzir sin ritonavir así como aquellos que recibieron
nelfinavir. No hubo evidencia (0%) de selección por Telzir/ritonavir de mutaciones primarias o secundarias de las
proteasas asociadas con el desarrollo de resistencia al amprenavir o ritonavir. En contraste, la proporción de
sujetos tratados con nelfinavir de la población virológica en el APV30002 que adquirieron las mutaciones primarias
de la proteasa D30N y/ó L90M, asociadas con la resistencia al nelfinavir, fue 31% (17/54). Hubo una diferencia
significativa entre los grupos de tratamiento con relación a la selección de mutaciones primarias o secundarias de
la proteasa (p< 0,001). La resistencia a INTR emergente con el tratamiento fue significativamente menos frecuente
en los sujetos tratados con Telzir/ritonavir (4/32, 13%) comparados con los sujetos tratados con nelfinavir
(31/54, 57%) (p