Talizer

TALIZER

TABLETAS
Tratamiento de la lepra

SERRAL, S.A. de C.V.

– DENOMINACION GENERICA

Forma farmaceutica y formulacion

Indicaciones terapeuticas

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos

Contraindicaciones

Precauciones generales

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

Reacciones secundarias y adversas

Interacciones medicamentosas y de otro genero

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

Dosis y via de administracion

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL

Presentaciones

Recomendaciones sobre almacenamiento

Leyendas de proteccion

Laboratorio y direccion

Denominacion generica

Talidomida.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION

Cada tableta contiene:

Talidomida……………………………… 25, 50, 100 y 200 mg

Excipiente c.b.p……………………… 1 tableta

INDICACIONES TERAPEUTICAS

Reacción leprosa.

Talidomida es el tratamiento de elección de las reacciones tipo II de la lepra (eritema nudoso leproso) ENL.

Tratamiento del síndrome de desgaste asociado con la infección por VIH-1.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS

Farmacocinética: Después de la administración oral de 100 a 200 mg de talidomida a pacientes y voluntarios sanos, la concentración máxima en plasma fue de 0.9 a 1.5 mg/lt. y se alcanzó dentro de las 4 a 6 horas siguientes.

La vida media de absorción y eliminación calculadas (Chen y col. 1989) en 8 sujetos sanos, fue de 1.7 ± 1.05 y 8.7 ± 4.11 horas, respectivamente. Usando un modelo de un compartimiento, se calcularon un volumen de distribución de 120.64 ± 45.36 lt., una depuración total corporal de 10.41 ± 2.04 lt./hora y una depuración renal de 0.08 ± 0.03 lt./hora.

Unicamente el 0.6 ± 0.22% de la dosis administrada fue excretada en la orina como el compuesto inalterado.

La hidrólisis de la talidomida in vivo es mucho más lenta que la hidrólisis in vitro a pH≡7.4, debido a que ésta es ampliamente enlazada a las proteínas plasmáticas.

Estudios en animales de experimentación muestran altas concentraciones del fármaco en el tracto gastrointestinal, hígado y riñones y bajas concentraciones del mismo en músculos, cerebro y tejido adiposo.

Metabolismo: No existen estudios suficientes del metabolismo de la talidomida en humanos. En animales de experimentación, la principal ruta de degradación parece ser la hidrólisis no enzimática, aunque se han detectado también pequeñas cantidades de productos hidroxilados en la orina de algunas especies.

El metabolismo hepático de la talidomida probablemente involucre enzimas, de la familia del citocromo P450. La talidomida por si misma no causa inducción enzimática, pero posiblemente interfiere con la inducción enzimática causada por otros compuestos.

Son pocos los estudios clínicos realizados para entender la acción neurotóxica o el efecto inmunomodulatorio del compuesto en una base molecular. Pero si se considera la posible combinación de hidrólisis, hidroxilación y actividad óptica, puede haber más de 50 metabolitos de talidomida in vivo, algunos de los cuales [por ejemplo, EM 12(N-(2′,6′-dioxopiridina-3-il)-ftalimida)] resultan ser teratógenos más potentes que la talidomida misma.

Mecanismo de acción: El mecanismo de acción preciso de la talidomida no ha sido aún esclarecido; se han propuesto diferentes mecanismos de acción, como efecto inmunosupresor, antiinflamatorio, sobre la quimiotaxis de neutrófilos, sobre axones y tejido neural no proliferativo y sobre citocinas.

Se ha mostrado in vitro que la talidomida inhibe la producción del FNTa (factor de necrosis tumoral a), específicamente, por incrementar la degradación de su ARNm. La inhibición es más intensa y selectiva con concentraciones mayores (20 mg/ml).

El mecanismo molecular de cómo talidomida reduce la producción del FNTa se desconoce, pero es probable que acorte la vida media del ARN mensajero implicado en la síntesis del FNTa. Se ha planteado que los efectos benéficos de la talidomida en sujetos con el ENL (eritema nudoso leproso) o en sujetos que cursen con SD (síndrome de desgaste asociado con infección por VIH-1) en quienes los niveles de FNTa se encuentran marcadamente elevados, podrían deberse a su capacidad de inhibir la síntesis de esta citocina, lo que, en consecuencia, explicaría la mejoría de los síntomas e inflamación en el caso de lepra y la ganancia de peso en síndrome de desgaste.

CONTRAINDICACIONES

El uso de TALIZER* está contraindicado en hipersensibilidad a la talidomida.

En el embarazo y en mujeres en edad fértil, ya que produce malformaciones fetales. Debido a su neurotoxicidad periférica y sus efectos menores sobre el SNC, la talidomida está contraindicada en aquellos pacientes que presenten síntomas de neuropatía o polineuritits de cualquier otra etiología.

PRECAUCIONES GENERALES

Talidomida sólo debe administrarse a pacientes que cuenten con un método anticonceptivo definitivo. Los hombres que toman talidomida deben usar condones cada vez que tengan relaciones con una mujer.

En el caso remoto de que una paciente quede embarazada mientras toma talidomida, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento. La suspensión del tratamiento con talidomida no garantiza que no se produzcan malformaciones fetales.

Talidomida puede enmascarar los síntomas de TB o MAC y retardar el diagnóstico de estas infecciones, por lo que se recomienda monitorear a los pacientes para infecciones por micobacterias.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

La ingesta de talidomida durante el embarazo puede producir defectos severos al nacimiento, como focomelia, malformaciones gastrointestinales, etc., por lo que el uso de TALIZER* está contraindicado en el embarazo y en mujeres en edad fértil, ya que produce malformaciones fetales. No se recomienda su uso durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

Los efectos adversos más graves de talidomida que se han reportado son: teratogenicidad cutánea: rash; gastrointestinal: boca seca (xerostomía), náuseas y estreñimiento. Neuropatía periférica: en pacientes tratados con talidomida, los cuales presentaron neuropatía o polineuritis; el periodo más largo de seguimiento en estos casos fue de 16 meses sin que ninguno de ellos haya mostrado progresión de la neuropatía después de la suspensión del tratamiento y aunque en la mayoría de los casos se ha logrado una mejoría, no se ha informado de una recuperación total.

En los estudios más recientes en humanos, en los que se han utilizado dosis de 200 a 400 mg/día y 800 a 1,600 mg/día se han observado síntomas compatibles con neuropatía con una menor frecuencia (4 de 44 Vogelsang y col. 1989); (0 de 90 Jadhav y col. 1990) y (0 de 10 Waters MFR 1992) a la informada en estudios previos (Aronson IK 1984 y Clemenson OJ 1984).

En estudios en animales utilizando dosis altas de talidomida (por ejemplo, 5,000 mg/kg de peso corporal, en ratones, y 650 mg/kg, en perros) no se han detectado efectos tóxicos. Estudios en otros animales como ratas, cerdos de guinea y conejos, no se han detectado efectos tóxicos cardiacos, respiratorios, renales ni metabólicos.

Se ha puesto particular atención a los posibles efectos neurológicos de talidomida en ratas y no se han observado cambios en la respuesta al dolor ni parálisis de nervios. Los exámenes anatómicos macroscópicos y microscópicos no han revelado alteraciones.

SNC: En estudios clínicos en humanos, los efectos adversos más frecuentemente observados (33% de los casos) han sido: somnolencia, mareos, cefalea, temblor. En raras ocasiones se han informado de otros efectos transitorios como disminución de la actividad metabólica basal, mixedema, temblor distal, fatiga, astenia, depresión, alucinaciones visuales y auditivas, trastornos leves de la absorción de glucosa, glositis, hepatitis y reacción de hipersensibilidad, pero sin que se haya determinado que los síntomas fueron inducidos o amplificados por la talidomida.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO

GENERO Las interacciones de talidomida con otros fármacos no han sido estudiadas sistemáticamente, pero se ha encontrado que ésta potencia la actividad de barbitúricos, alcohol, clorpromazina y reserpina, mientras que su acción sedativa se ve antagonizada por metilanfetamina y metilfenidato.

Se ha reportado que la talidomida antagoniza la acción de la histamina, serotonina, acetilcolina y prostaglandinas en experimentos con órganos animales, pero no tiene influencia en la reacción uterina a oxitocina, vasopresina e histamina.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD

El uso de la talidomida está contraindicado durante el embarazo y en mujeres en edad fértil, por su alta teratogenicidad.

Estudios clínicos en animales y en humanos han mostrado la asociación de diferentes malformaciones congénitas con el uso de talidomida en el embarazo; se han reportado focomelia, malformaciones hipoplásicas y aplásicas de extremidades, malformaciones del tracto gastrointestinal, atresia del canal auditivo, hipoplasia auricular, fístula traqueoesofágica, dextrocardia, arco aórtico izquierdo, lipoplasia aórtica, defectos del septum, tetralogía de Fallot, transposición de grandes vasos, venas pulmonares anómalas, malformaciones del cráneo, hidrocefalia, mielomeningocele, microftalmia, anoftalmia, atresia de coanas, paladar hendido, malformaciones del tracto urinario y del aparato genital.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION

Dosis:

Lepra: 2 tabletas de TALIZER* (talidomida) 200 mg al día, por periodos prolongados, con disminución de la dosis según la respuesta del paciente.

Síndrome de desgaste: 1 tableta de TALIZER* (talidomida) cada 6 horas (400 mg/día) por periodos prolongados, con disminución de la dosis según la respuesta del paciente.

Vía de administración: Oral.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL

Hasta el momento, no se han reportado casos de sobredosificación, inclusive en pacientes que han recibido dosis muy altas de talidomida (1.2 a 14.4 g) y en los cuales no se han observado efectos graves del fármaco.

PRESENTACIONES

Caja con 50 tabletas de 100 mg.

Caja con 50 y 100 tabletas de 25, 50 y 200 mg.

Caja con frasco con 50 y 100 tabletas de 25, 50 y 200 mg.

Frasco con 50 y 100 tabletas de 25, 50, 100 y 200 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCION

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. No se administre en mujeres embarazadas y en edad fecunda, ya que produce malformaciones fetales. No debe utilizarse en piel excoriada. Debe evitarse la exposición excesiva a la luz solar. Este medicamento deberá administrarse únicamente en servicios especiales de dermatología e infectología, según el caso, y bajo estricta vigilancia médica.

Clave C.B.S.S. Núm. 4256.

LABORATORIO Y DIRECCION

Hecho en México por: SERRAL, S.A. de C.V.
Adolfo Prieto No. 1009
Colonia del Valle
03100 México, D.F.
* Marca registrada
Reg. Núm. 108M88, S.S.A. IV
FEAR-03361200493/RM2003/IPPA