Saphris Comprimidos Sublinguales

Para qué sirve Saphris Comprimidos Sublinguales , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

Composición:

Cada comprimido sublingual contiene: 5 mg de asenapina (como maleato). Cada comprimido sublingual contiene: 10 mg de asenapina (como maleato). Lista de excipientes: Gelatina, Manitol.

Descripción:

Forma farmacéutica:

Comprimidos sublinguales: Los comprimidos sublinguales de 5 mg son comprimidos redondos lancos o de color crema, de disolución rápida, con un «5» inscripto en uno de sus lados. Los comprimidos sublinguales 10 mg don comprimidos redondos blancos o de color crema, de disolución rápida, con un «10» inscripto en uno de sus lados.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Acción Terapéutica:

Grupo farmacoterapéutico:

Antipsicóticos. Código ATC: N05A H05.

Propiedades:

Propiedades farmacodinámicas:

Mecanismo de la acción: Al igual que ocurre con otros medicamentos que son eficaces en la esquizofrenia y el trastorno bipolar, no se conoce completamente cuál es el mecanismo de acción de la asenapina. No obstante, sobre la base de su farmacología receptora, se teoriza que la eficacia de la asenapina está mediada por una combinación de la actividad antagonista a los receptores D2 y 5-HT2A. Eficacia clínica: Eficacia clínica en esquizofrenia: La eficacia de Saphris en el tratamiento de la esquizofrenia fue evaluada en tres ensayos de dosis fijas, a corto plazo (6 semanas), de distribución aleatoria, doble ciego, controlados por activo y placebo, de pacientes que reunían los criterios DSM IV para esquizofrenia, y que estaban experimentando una exacerbación aguda de su enfermedad esquizofrénica. En dos de los ensayos (ver a continuación) Saphris demostró una eficacia superior al placebo. La principal escala utilizada para calificar la eficacia fue la Escala de Síndrome Positiva y Negativa (PANSS, por su sigla en inglés), que evalúa los síntomas de la esquizofrenia. Los puntos finales de eficacia secundaria incluyeron cada una de las subescalas de PANSS (subescalas positivas, negativas y de psicopatología general de PANSS); las subescalas PANSS se basan en el factor de análisis Marder para la Impresión Clínica Global (CGI, por su sigla en inglés). En un ensayo de 6 semanas (n= 174), comparando Saphris (5 mg, dos veces por día) y risperidona (3 mg, dos veces por día) con placebo, Saphris 5 mg, dos veces por día, fue superior al placebo en el puntaje total de PANSS, la subescala de psicopatología general de PANSS, el puntaje positivo Marder de PANSS, el pensamiento desorganizado, y el puntaje del factor ansiedad/depresión, y el puntaje de gravedad de CGI. En un ensayo de 6 semanas (n= 448), comparando dos dosis fijas de Saphris (5 mg y 10 mg, dos veces por día) y haloperidol (4 mg, dos veces por día) con placebo, Saphris 5 mg, dos veces por día, fue superior al placebo en el puntaje total de PANSS, los puntajes positivos y negativos de PANSS, y las subescalas de psicopatología general, el puntaje positivo Marder de PANSS, el pensamiento desorganizado, y el puntaje del factor ansiedad/depresión, y el puntaje de gravedad de CGI. Saphris 10 mg, dos veces por día, fue superior al placebo en el puntaje PANSS total, la subescala positiva de PANSS, el puntaje del factor positivo Marder de PANSS y el puntaje de gravedad de CGI. Se comprobó el mantenimiento de la eficacia en un ensayo de prevención de las recidivas. Este estudio se analizó a través de un ensayo clínico multinacional, multicéntrico, de distribución aleatoria, doble ciego, controlado por placebo, para evaluar la seguridad y la eficacia de asenapina administrada por vía sublingual (5 ó 10 mg, dos veces por día) en comparación con placebo en la prevención de la recidiva en pacientes con esquizofrenia. 700 pacientes fueron incorporados al tratamiento con asenapina con un diseño abierto durante 26 semanas. De ellos, 386 pacientes en total reunieron los criterios de estabilización durante la terapia con asenapina, y fueron distribuidos aleatoriamente a la fase del tratamiento doble ciego, controlado por placebo, 26 semanas de duración. La asenapina fue más eficaz que el placebo en forma estadísticamente significativa en la prevención de recaídas, tal como lo estableció el punto final de las estimaciones del ensayo a través de las curvas de Kaplan-Meier. En el punto final de 26 semanas, el 47% de los pacientes tratados con placebo sufrieron una recaída, en comparación con sólo el 12% de los pacientes tratados con asenapina (p <0,0001). 2="" 3="" 9="" 12="" 326="" 488="" 489="" eficacia="" clínica="" en="" trastornos="" bipolares:="" dos="" ensayos="" controlados,="" monoterapia="" con="" olanzapina="" y="" placebo,="" doble="" ciego,="" de="" distribución="" aleatoria,="" semanas="" duración="" un="" diseño="" similar,="" el="" cual="" participaron="" pacientes,="" respectivamente,="" episodio="" maníaco="" o="" mixto="" trastorno="" bipolar="" tipo="" i,="" sin="" características="" psicóticas,="" saphris="" demostró="" una="" superior="" a="" placebo="" la="" reducción="" los="" síntomas="" maníacos="" transcurso="" las="" semanas.="" asimismo,="" ensayo="" se="" comprobó="" mantenimiento="" del="" efecto="" durante="" episodio.="" controlado="" por="" duración,="" que="" pacientes="" presentan="" quienes="" parcialmente="" no="" responden="" litio="" valproato="" niveles="" séricos="" terapéuticos,="" administración="" como="" terapia="" complementaria,="" trajo="" aparejada="" lo="" respecta="" maníacos.="" población="" pediátrica:="" véase="" sección="" posología="" para="" obtener="" información="" sobre="" uso="" pediatría.=""

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: Después de la administración sublingual, la asenapina se absorbe rápidamente alcanzando las concentraciones máximas dentro de 0,5 a 1,5 horas. La biodisponibilidad absoluta de la asenapina sublingual a la dosis de 5 mg es del 35%. La biodisponibilidad absoluta de la asenapina si no se tienen las medidas de precaución en la administración, es baja ( <2% 3="" 5="" 10="" 24="" 52="" 1700="" con="" un="" forma="" de="" comprimido="" para="" administración="" oral).="" la="" ingesta="" agua="" varios="" minutos="" (2="" ó="" 5)="" después="" asenapina,="" provocó="" una="" disminución="" en="" exposición="" a="" asenapina="" (19="" y="" %,="" respectivamente).="" por="" lo="" tanto,="" se="" debe="" evitar="" comer="" beber="" durante="" administración.="" distribución:="" distribuye="" rápidamente,="" que="" indica="" amplia="" distribución="" extravascular.="" posee="" amplio="" volumen="" (alrededor="" l)="" une="" ampliamente="" (95="" %)="" las="" proteínas="" plasmáticas,="" incluyendo="" albúmina="" glucoproteína="" ácida="" 1.="" metabolismo:="" metaboliza="" extensamente.="" glucuronidación="" directa="" (mediada="" ugt1a4),="" oxidación="" desmetilación="" mediadas="" el="" citocromo="" p450="" (principalmente="" enzima="" cyp1a2,="" contribuciones="" 2d6="" 3a4),="" son="" principales="" vías="" metabólicas="" asenapina.="" estudio="" in="" vivo="" humanos="" radiomarcada,="" entidad="" predominantemente="" fármacorelacionada="" plasma="" fue="" n-glucurónido="" asenapina;="" otros="" incluyeron="" n-desmetilasenapina,="" n-carbomoilglucurónido="" n-desmetilasenapina="" inalterada="" cantidades="" más="" pequeñas.="" actividad="" saphris="" principalmente="" droga="" madre.="" es="" inhibidor="" débil="" cyp2d6.="" no="" causa="" inducción="" actividades="" cyp1a2="" o="" cyp3a4="" los="" hepatocitos="" cultivados.="" estudió="" coadministración="" inhibidores,="" inductores="" sustratos="" conocidos="" estas="" serie="" estudios="" interacción="" (véase="" sección="" productos="" medicinales="" otras="" formas="" interacción).="" eliminación:="" tiene="" alto="" nivel="" depuración,="" alcanzando="" depuración="" litros="" hora="" intravenosa.="" del="" equilibrio="" masa="" mayoría="" dosis="" radioactiva="" recuperó="" orina="" 50%)="" heces="" 40%),="" sólo="" pequeña="" cantidad="" excretada="" (5-16%)="" como="" compuesto="" inalterado.="" luego="" fase="" inicial="" rápida,="" vida="" media="" terminal="" alrededor="" horas.="" concentraciones="" estado="" plasmático="" alcanzaron="" dentro="" días="" dos="" diarias.="" linealidad="" linealidad:="" al="" aumentar="" mg,="" veces="" día="" (un="" aumento="" doble),="" logra="" incrementos="" menos="" lineales="" (1,7="" veces)="" tanto="" grado="" concentración="" máxima.="" proporcional="" cmax="" auc="" puede="" atribuirse="" limitaciones="" capacidad="" absorción="" mucosa="" oral="" sublingual.="" posología="" día,="" días.="" general,="" farmacocinética="" equilibro="" similar="" única.=""

Farmacocinética en grupos de pacientes especiales:

Pacientes con disfunción hepática: La farmacocinética de la asenapina fue similar en los pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A) o moderada (Child-Pugh B) y en los pacientes con función hepática normal. En los sujetos con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C), se observó un aumento de 7 veces en la exposición a la asenapina. Pacientes con disfunción renal: La farmacocinética de la asenapina luego de una dosis única de 5 mg de asenapina fue similar en los pacientes con diversos grados de insuficiencia renal y en los pacientes con función renal normal. Ancianos: En los pacientes ancianos, la exposición a la asenapina es de alrededor un 30% más alta que en los adultos. Adolescentes: A un nivel de dosis de 5 mg dos veces por día, la farmacocinética de la asenapina en pacientes adultos (12 a 17 años de edad, inclusive) es similar a la observada en los adultos. En los adolescentes, la dosis de 10 mg dos veces por día no generó un aumento en la exposición a la asenapina comparada con la dosis de 5 mg dos veces por día. Sexo: No existen diferencias relacionadas con el sexo en la farmacocinética de la asenapina. Raza: No se detectaron efectos clínicamente relevantes de la raza en la farmacocinética de la asenapina. Hábito de fumar: El cigarrillo, que induce a la enzima CYP1A2, no produjo efecto alguno sobre la depuración de la asenapina. En un estudio específico, el consumo de cigarrillos concomitantemente con la administración de una dosis sublingual única de 5 mg no produjo efecto sobre la farmacocinética de asenapina. Consumo de alimentos: Un estudio cruzado en 26 varones sanos se realizó para evaluar el efecto de los alimentos sobre la farmacocinética de una sola dosis de 5 mg de asenapina. EI consumo de alimentos inmediatamente antes de la administración sublingual disminuyó la exposición de asenapina en un 20%, el consumo de alimentos 4 horas después administración sublingual disminuyó la exposición de asenapina en un 10%. Estos efectos se deben probablemente al aumento del flujo sanguíneo hepático En los ensayos clínicos que establecen eficacia y seguridad de asenapina,los pacientes fueron instruidos para evitar comer durante 10 minutos luego de la administración sublingual. No hubo restricciones con respecto al horario de las comidas en estas pruebas. Consumo de agua: En los ensayos clínicos que establecen eficacia y seguridad de asenapina, los pacientes fueron instruidos para evitar el consumo de agua en los 10 minutos posteriores a la administración sublingual. EI efecto de la administración de agua después de una dosis de 10 mg de asenapina sublingual se estudió en 15 varones sanos a diferentes tiempos: 2, 5, 10 y 30 minutos. La exposición de asenapina seguida de la administración de agua 10 minutos después de la administración sublingual es equivalente a cuando el agua se administró 30 minutos después de la dosificación sublingual. Una menor exposición a asenapina se observó después de Ia administración del agua a los 2 minutos (19% de disminución) y 5 minutos (10% de disminución).

Datos preclínicos de seguridad:

Los datos preclínicos no revelan un peligro especial para los humanos basados en los estudios convencionales de farmacología de seguridad. Los estudios de toxicidad de dosis repetidas en ratas y perros, demostraron efectos principalmente limitantes de las dosis, tales como sedación. Por otro lado, se observaron efectos mediados por prolactina en las glándulas mamarias y trastornos del ciclo estral. En perros, las dosis orales altas provocaron hepatotoxicidad que no se observó después de la administración intravenosa crónica. La asenapina posee cierta afinidad con los tejidos que contienen melanina. No obstante, cuando se estudió in vitro, carecía de fototoxicidad. Por otro lado, el examen histopatológico de los ojos de perros tratados crónicamente con asenapina no reveló signos de toxicidad ocular, lo que demuestra la ausencia de un riesgo fototóxico. La asenapina no resultó genotóxica en una serie de pruebas. En los estudios de carcinogenicidad subcutánea en ratas y ratones, no se observaron aumentos en la incidencia de tumores. En los estudios preclínicos, se observaron efectos sólo luego de una exposición considerada suficientemente mayor a la exposición humana máxima, lo cual indica escasa relevancia para el uso clínico. La asenapina no disminuyó la fertilidad en ratas y no resultó teratogénica en rata y el conejo. Se detectó embriotoxicidad en los estudios de toxicología reproductiva usando ratas y conejos. La asenapina provocó una toxicidad materna leve y un ligero retardo en el desarrollo esquelético fetal. Luego de la administración oral a conejas preñadas durante el período de organogénesis, la asenapina afectó adversamente el peso corporal luego de dosis altas de 15 mg.kg-1 dos veces por día. Con esta dosis disminuyó el peso corporal fetal. Cuando la asenapina se administró por vía intravenosa a conejas preñadas, no se observaron signos de embriotoxicidad. En ratas, se observó toxicidad embriofetal (aumento de la pérdida posterior a la implantación, disminución del peso fetal y osificación retardada) luego de la administración oral o intravenosa durante la organogénesis o durante la gestación. Se observó un aumento en la mortalidad neonatal en la prole de ratas hembra tratadas durante la gestación y la lactancia. De un estudio de intercambio de crías, se llegó a la conclusión que las pérdidas peri y postnatales inducidas por la asenapina, son causadas más por el deterioro de las crías que por el cambio en la conducta de amamantamiento de las hembras.

Posología:

Esquizofrenia:

Dosis habitual para el tratamiento agudo en adultos: El rango de dosis recomendada de Saphris es de 5 a 10 mg, 2 veces por día. En ensayos controlados a corto plazos no mostró un aumento de beneficios con una dosis de 10 mg dos veces al día, aunque no hubo un claro aumento de ciertas reacciones adversas. La seguridad en dosis superiores a 10 mg dos veces al día. No ha sido evaluada en estudios clínicos. Tratamiento de mantenimiento: La eficacia se demostró con Saphris en un ensayo de mantenimiento en pacientes con esquizofrenia. La dosis inicial de este estudio fue de 5 mg 2 veces al día con un aumento de hasta 10 mg 2 veces al día después de una semana sobre la base de la tolerancia. Aunque no existe evidencia disponible en el organismo para responder a la pregunta de cuánto tiempo el paciente esquizofrénico debe permanecer con Saphris. Los pacientes deben ser periódicamente reevaluados a fin de determinar la necesidad de un tratamiento de mantenimiento.

Tratamiento del trastorno bipolar:

Tratamiento de episodios maníacos asociados al trastorno bipolar I en adultos: La dosis inicial recomendada de Saphris como monoterapia es de 10 mg 2 veces por día. La dosis puede reducirse a 5 mg 2 veces por día si se justifica por los efectos adversos o según la tolerancia Individual. En ensayos controlados con monoterapia, la dosis inicial para asenapina fue de 10 mg 2 veces al día. AI segundo día y los días posteriores, la dosis puede reducirse a 5 mg 2 veces al día, basado en la tolerancia, pero menos del 10% de los pacientes obtuvo reducción de la dosis. La seguridad de dosis superiores a 10 mg dos veces al día no ha sido evaluada en ensayos clínicos.

Método de administración:

El comprimido no debe extraerse del blister hasta que vaya a tomarse. Cuando toque el comprimido, debe tener las manos secas. El comprimido no debe empujarse a través del blister que lo contiene. El envase del comprimido no debe cortarse ni rasgarse. Se debe retirar la lengüeta de color y extraer el comprimido con delicadeza. Los comprimidos no se deben aplastar. Para garantizar una absorción óptima, el comprimido sublingual debe colocarse debajo de la lengua y dejarlo hasta que se disuelva por completo. El comprimido se disolverá en la saliva luego de algunos segundos. Saphris comprimidos sublinguales no debe masticarse o tragarse. Se debe evitar comer y beber durante 10 minutos después de la administración.

Información especial en poblaciones especiales:

Uso pediátrico: No se recomienda el uso de Saphris en niños menores de 18 años debido a la falta de datos suficientes sobre seguridad y eficacia. Se dispone de datos limitados sobre la seguridad de Saphris en pacientes adolescentes. Se realizó un estudio farmacocinético en pacientes adolescentes. Pacientes ancianos: Los estudios clínicos de Saphris en el tratamiento de la esquizofrenia y manía bipolar no incluyeron un número suficiente de pacientes mayores de 65 años para determinar si responden de manera diferente que los pacientes jóvenes. De los aproximadamente 2.250 pacientes en los estudios clínicos pre-marketing de Saphris, el 1,1% (25), fueron pacientes con 65 años de edad 0 más. Son múltiples los factores que podrían aumentar la respuesta farmacodinámica a Saphris, provocando una pobre tolerancia o una hipotensión ortostática lo que estaría presente en pacientes de edad avanzada por lo que deben ser cuidadosamente monitorizados. En pacientes ancianos con psicosis, la exposición a asenapina (AUC) fue en promedio 40% mayor en comparación con pacientes adultos jóvenes. Los pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia tratados con Saphris están en mayor riesgo de muerte comparado con placebo. Saphris no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia. Pacientes con disfunción renal: La exposición de asenapina tras una dosis única de 5 mg de asenapina fue similar entre sujetos con diversos grados de insuficiencia renal y sujetos con función renal normal. Pacientes con disfunción hepática: No se requiere ningún ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. En los sujetos con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C), que fueron tratados con una dosis única de 5 mg, se observó un aumento de 7 veces en la exposición a la asenapina. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Saphris en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Efectos colaterales:

Efectos indeseables:

Las reacciones adversas más frecuentes (> 5% y al menos el doble de la tasa de placebo) reportados en el tratamiento agudo de esquizofrenia fueron acatisia hipoestesia oral, y somnolencia. El perfil de seguridad de Saphris en el tratamiento de mantenimiento de la esquizofrenia fue similar a la observada con el tratamiento agudo. Las reacciones adversas más frecuentes ( ³ 5% y al menos al doble de la tasa de placebo) reportados con el tratamiento de monoterapia de los episodios maniáticos agudos o mixtos asociados con trastorno bipolar I, fueron somnolencia mareos síntomas extrapiramidales como también acatisia, y aumento de peso y durante el ensayo de la terapia adyuvante en el trastorno bipolar fueron somnolencia e hipoestesia oral. La siguiente información se deriva de una base de datos de ensayos clínicos para Saphris que consta de más de 4.565 pacientes y/o individuos normales expuestos a una o más dosis sublingual de Saphris. Un total de 1.314 pacientes tratados con Saphris fueron tratados durante un mínimo de 24 semanas y 785 Saphris los pacientes tratados tenían menos de 52 semanas de la exposición a dosis terapéuticas. Las frecuencias establecidas de reacciones adversas representan la proporción de individuos que experimentaron un evento adverso emergente del tratamiento del tipo enumerado. La reacción fue considerada emergente, si ocurrió por primera vez o empeoró durante el siguiente tratamiento tras la terapia de referencia de evaluación. Las cifras de las tablas y tabulaciones no pueden ser utilizadas para predecir la incidencia de efectos secundarios en el curso de la práctica médica habitual, donde las características del paciente y otros factores difieren de las que prevalecieron en los ensayos clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no pueden compararse con las cifras obtenidas de otras investigaciones clínicas que comprenden distintos tratamientos, usos, e investigadores. Las cifras citadas, sin embargo no proporcionan al prescriptor algunas bases para estimar la contribución relativa de las drogas y los factores no farmacológicos en la incidencia de reacciones adversas en la población estudiada.

Experiencia en estudios clínicos:

Pacientes adultos con esquizofrenia: Los siguientes resultados se basan en estudios a corto plazo controlados con placebo. En ensayos previos a la comercialización para esquizofrenia (un grupo de tres a 6 semanas de ensayos a dosis fija y uno de 6 semanas de duración con dosis flexible) en la que Saphris sublingual se administró en dosis de 5 a 10 mg 2 veces al día.

Las reacciones adversas asociadas con la discontin

Un total de 9% de los sujetos tratados con Saphris y el 10 % de los pacientes tratados con placebo, interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas. No hubo reacciones adversas relacionadas a la interrupción del tratamiento en los pacientes tratados con Saphris a un ritmo de al menos 1 % y al menos el doble de la tasa de placebo.

Las reacciones adversas que ocurrieron con una inc

Las reacciones adversas asociadas con el uso de Saphris (incidencia de 2% o más, redondeado al porcentaje más cercano, y la incidencia Saphris mayor que con placebo) que se produjeron durante tratamiento agudo (hasta 6 semanas en pacientes con esquizofrenia) se muestran en la Tabla 2. Ver Tabla

Reacciones adversas relacionadas con la dosis:

De todas las reacciones adversas enumeradas en la Tabla 2, la única que tuvo una relación fue acatisia.

Monoterapia en pacientes adultos con manía bipolar

Los siguientes resultados se basan en estudio a corto plazo. Controlados con placebo para la manía bipolar (un grupo de dos ensayos, tres semanas de dosis flexible) en la que Saphris sublingual se administró en dosis de 5 mg o 10 mg 2 veces al día.

Las reacciones adversas asociadas con la discontin

Aproximadamente el 10% (38/379) de los pacientes en estudio tratados con Saphris a corto plazo, controlado con placebo, interrumpió el tratamiento debido a una reacción adversa, en comparación con alrededor del 6% (12/203) en el grupo placebo. Las reacciones adversas más comunes asociadas con Ia discontinuación de los sujetos tratados con Saphris (tasas de menos del 1% y al menos el doble, de la tasa de placebo) fueron ansiedad (1.1%) y hipoestesia oral (1.1%) en comparación con placebo (0%).

Reacciones adversas que ocurrieron con una inciden

Las reacciones adversas asociadas con el uso de Saphris (incidencia de 2% o más, redondeando al porcentaje más cercano, y la incidencia Saphris mayor que el placebo) que se produjeron durante la monoterapia aguda (hasta 3 semanas en pacientes con manía bipolar) se muestran en la Tabla N°3. Ver Tabla

Distonía:

Efecto clase antipsicótico: Los síntomas de la distonía, contracciones anormales prolongadas de los músculos, pueden ocurrir en individuos susceptibles durante los primeros días del tratamiento. Los síntomas de distonía incluyen: espasmo de los músculos del cuello, a veces progresa a rigidez de garganta, dificultad para tragar, dificultad para respirar, y/o protusión lingual. Si bien estos síntomas pueden ocurrir a dosis bajas, se producen con más frecuencia y con mayor severidad con alto grado y en dosis más altas de fármacos de primera generación de antipsicóticos. Un riesgo elevado de distonía aguda se observa en los hombres y grupos más jóvenes.

Síntomas extrapiramidales:

En corto plazo, ensayos, ensayos controlados con placebo en esquizofrenia y manía bipolar, se recogieron los datos objetivamente en la escala de Simpson y Angus de síntomas extrapiramidales (EPS), la escala de acatisia de Barnes (sólo para la acatisia) y las evaluaciones de las, escalas de movimiento involuntario (para las discinesia). El cambio medio desde la línea de base para el Saphris 5 mg o 10 mg dos veces al día tratados fue comparable al placebo en cada una de las puntuaciones de escala de clasificación. En ensayos controlados de corto plazo para esquizofrenia con placebo, la incidencia de los eventos relacionados con síntomas extrapiramidales, excluyendo los eventos relacionados con la acatisia, en los pacientes tratados con Saphris fue de 10% frente al 7% para el placebo y la incidencia de acatisia en eventos relacionados con pacientes tratados con Saphris fue del 6% frente al 3% para el placebo. En ensayos controlados de corto plazo para manía bipolar, la incidencia de eventos relacionados con síntomas extrapiramidales con exclusión de los eventos relacionados con la acatisia para los pacientes tratados Saphris fue del 7% frente al 2% para el placebo y la incidencia de acatisia eventos relacionados los pacientes tratados con Saphris fue del 4% frente al 2% para el placebo.

Otros resultados:

Hipoestesia oral y/o parestesia oral puede ocurrir directamente después de la administración de asenapina y que usualmente se resuelva en una hora.

Pruebas de laboratorios anormales:

Glucosa: Los efectos sobre los niveles séricos en ayunas de glucosa en ensayos a corto plazo para esquizofrenia y manía bipolar no mostraron cambios clínicamente significativos. En los ensayos para esquizofrenia a corto plazo controlados con placebo, el incremento medio en los niveles de glucosa en ayunas de los pacientes tratados con Saphris fue de 3.2 mg/ dl en comparación con una disminución de 1.6 mg / dl para pacientes tratados con placebo. La proporción de pacientes con elevaciones de la glucosa en ayunas ³ 126 mg mg / dL (en el punto final), fue del 7.4% de los pacientes tratados en Saphris frente al 6% de pacientes tratados con placebo. En ensayos clínicos de corto plazo, controlados con placebo en manía bipolar, la disminución media en los niveles de glucosa en ayunas en los pacientes tratados con ambos Saphris y tratados con placebo fueron de 0,6 mg/ dL. La proporción de pacientes con elevaciones de la glucosa en ayunas ³ 126 mg / dL (en el punto final), fue del 4.9% de los pacientes tratados con Saphris frente al 2.2% de pacientes tratados con placebo. En un ensayo de 52 semanas, doble ciego, controlado con un comparador entre pacientes con esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo, el aumento medio desde el inicio de la glucosa en ayunas, fue de 2.4 mg/ dL. Lípidos: Los efectos sobre el colesterol total y triglicéridos en ayunas en ensayos a corto plazo para esquizofrenia y manía bipolar, no mostró cambios clínicamente relevantes. En ensayos a corto plazo controlados con placebo para esquizofrenia, el incremento medio en los niveles de colesterol total en pacientes tratados con Saphris fue de 0.4 mg/ dL en comparación con una disminución de 3.6 mg / dL para pacientes tratados con placebo. La proporción de pacientes con elevaciones de colesterol total ³ 240 mg / dL (al final del estudio) fue del 8.3% de los pacientes tratados con Saphris frente al 7% para pacientes tratados con placebo. En ensayos a corto plazo controlados con placebo para manía bipolar, el incremento medio en los niveles de colesterol total de los pacientes tratados con Saphris, fue de 1.1 mg/ dL en comparación con una disminución de 1.5 mg/ dL en pacientes tratados con placebo. La proporción de pacientes con elevaciones de colesterol total ³ 240 mg/ dL (al final de estudio) fue del 8.7% de los pacientes tratados con Saphris frente a un 8.6% para pacientes tratados con placebo. En ensayos a corto plazo controlados con placebo para esquizofrenia, el incremento medio en los niveles de triglicéridos de los pacientes tratados con Saphris fue de un 3.8 mg/dL en comparación con una disminución de 13.5 mg/ dL para pacientes tratados con placebo. La proporción de pacientes con elevaciones de los triglicéridos ³ 200 mg / dL (al final del estudio) fue de 13.2% para los pacientes tratados con Saphris frente a 10.5% para pacientes tratados con placebo. En ensayos a corto plazo controlados con placebo para manía bipolar, el descenso medio en los niveles de triglicéridos de los pacientes tratados con Saphris fue de 3.5 mg/dL en comparación con un 17.9 mg/dL para los sujetos tratados con placebo. La proporción de pacientes con elevaciones de los triglicéridos ³ 200 mg/dL (al final de estudio) fue de 15.2% de los pacientes tratados con Saphris frente al 11.4% de pacientes tratados con placebo. En un ensayo de 52 semanas, doble ciego, controlado con un comparador entre pacientes con esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo, el descenso medio desde la línea base de colesterol total fue de 6 mg/ dL y la disminución promedio desde el inicio de los triglicéridos en ayunas fue de 9.8 mg/ dL. Transaminasas: Elevaciones transitorias de las transaminasas séricas (ALT principalmente) en ensayos a corto plazo para esquizofrenia y manía bipolar, fueron más comunes en los pacientes tratados, pero estos cambios no fueron clínicamente relevantes. En ensayos a corto plazo controlados con placebo para esquizofrenia, el incremento medio en los niveles de transaminasas en los pacientes tratados con Saphris fue de 1.6 unidades / L en comparación con una disminución de 0.4 unidades / L para los pacientes tratados con placebo. La proporción de pacientes con elevaciones de transaminasas ³ 3 veces el límite máximo normal (al final del estudio) fue del 0.9% de los pacientes tratados con Saphris frente al 1.3% para los pacientes tratados con placebo. En ensayos a corto plazo controlados con placebo para manía bipolar, el incremento medio en los niveles de transaminasas en los pacientes tratados con Saphris fue de 8.9 unidades / L en comparación con la disminución de 4.9 unidades / L en pacientes tratados con placebo. La proporción de pacientes con elevaciones de las transaminasas ³ 3 veces el límite máximo normal (al final del estudio) fue del 2.5% de los pacientes tratados con Saphris frente al 0.6 % de pacientes tratados con placebo. No se observaron casos de lesiones hepáticas graves. En un ensayo de 52 semanas, doble ciego, controlado con un comparador entre pacientes con esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo, el aumento medio desde el inicio de ALT fue de 1,7 unidades /L. Prolactina: Los efectos sobre los niveles de prolactina en ensayos a corto plazo para esquizofrenia y manía bipolar no mostraron cambios clínicamente relevantes en la media de referencia. En ensayos a corto plazo controlados con placebo para esquizofrenia, los descensos promedio en los niveles de prolactina fueron de 6.5 ng/mL para los pacientes tratados con Saphris, en comparación con 10.7 ng/ml para pacientes tratados con placebo. La proporción de pacientes con elevaciones de prolactina ³ 4 veces el límite máximo normal (al final del estudio) fue de 2.6% para los pacientes tratados con Saphris frente al 0.6% de pacientes tratados con placebo. En ensayos a corto plazo controlados con placebo para manía bipolar, el incremento medio en los niveles de prolactina fue de 4.9 ng/mL para los pacientes tratados con Saphris, en comparación con una disminución de 0.2 ng/ml para pacientes tratados con placebo. La proporción de pacientes con elevaciones de la prolactina ³ 4 veces el límite máximo normal (al final del estudio) fueron de 2.3% para los pacientes tratados con Saphris frente al 0,7% para los pacientes tratados con placebo. En un ensayo de 52 semanas, doble ciego, controlado con un comparador entre pacientes con esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo, el descenso medio de la prolactina desde la línea base para pacientes tratados con Saphris fue de 26,9 ng/mL. Creatina quinasa (CK): La proporción de pacientes con elevaciones de CK > 3 veces el límite máximo normal en todo momento fueron un 6,4% y el 11,1% de los pacientes tratados con Saphris para 5 mg dos veces y 10 mg dos veces, respectivamente, en comparación con el 6,7% para los pacientes tratados con placebo en ensayos de corto plazo, en dosis fijas para esquizofrenia y manía bipolar. La relevancia clínica de este hallazgo se desconoce.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Precauciones:

Embarazo y lactancia:

No hay datos adecuados sobre el uso de Saphris en embarazadas. La asenapina no resultó ser teratogénica en los estudios en animales. Se detectaron efectos materno y embriotóxicos en los estudios en animales. Saphris no debe utilizarse durante la gestación a menos que sea claramente necesaria, y sólo debe utilizarse si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. La asenapina se excreta en la leche de ratas lactantes. No se sabe si la asenapina o sus metabolitos se excretan en la leche humana. Se recomienda que las mujeres que reciben Saphris no amamanten. En estudios con animales, asenapina mostró una mayor pérdida postimplantación y disminución de peso de las crías y la supervivencia a dosis similares o menores a las recomendadas dosis clínicas. En estos estudios no hubo un aumento en la incidencia de anomalías estructurales provocadas por la asenapina. Asenapina no fue teratógeno en estudios de reproducción en ratas y conejos a dosis Intravenosas de hasta 1.5 mg I kg en ratas y 0.44 mq/kg de conejos. Estas dosis, son 0.7 y 0.4 veces, respectivamente, la dosis máxima recomendada en humanos de 10 mg 2 veces al día administrado por vía sublingual en una base de mg/m2 Los niveles plasmáticos de asenapina se midieron en el estudio con conejos, y el área bajo la curva lAUC en la dosis más alta, era de 2 veces mayor que en la dosis máxima en humanos. En un estudio en el que las ratas, fueros tratadas desde el día 6 de gestación hasta el día 21 después del parto con dosis intravenosas de asenapina de 0.3, 0.9 y 1.5 mg / kg/día (0.15, 0.4 y 0.7 veces la dosis máxima en humanos de 10 mg 2 veces al día administrado sublingual en base a mg/m2 ) se observó un incremento en las pérdidas post-implantación y muertes de las crías, en todas las dosis., y una disminución en la subsecuente, supervivencia de las crías y posteriormente un aumento de peso a las dosis más altas. En un estudio de cohorte indicó que la disminución de la supervivencia de las crías era en gran parte debido a los efectos prenatal a las drogas. Incremento en las pérdidas post-implantación y la disminución de peso de las crías y la supervivencia también fueron vistos cuando las ratas preñadas recibieron una dosis oral con asenapina.

Efectos sobre la habilidad para conducir y utiliza

No se llevaron a cabo estudios sobre los efectos en la capacidad para conducir automóviles y operar maquinarias. La asenapina puede causar somnolencia y sedación. Por lo tanto, al igual que con otros antipsicóticos, se debe advertir a los pacientes acerca de operar maquinarias, incluidos los automóviles, hasta que no estén razonablemente seguros de que Saphris no los afecta adversamente.

Interacciones medicamentosas:

Interacción con otros medicamentos y otras formas

Dados los efectos primarios sobre el SNC, se debe actuar con precaución cuando se administra en combinación con otros fármacos que actúan centralmente. Se debe aconsejar a los pacientes que eviten el consumo de bebidas alcohólicas mientras están recibiendo Saphris.

Otros medicamentos que pueden afectar potencialmen

La asenapina se depura principalmente a través de la glucuronidación directa por UGT1A4 y el metabolismo oxidativo por las isoenzimas del citocromo P450 (predominantemente la CYP1A2). Se estudiaron los efectos potenciales de los inhibidores y un inductor de muchas de las vías de estas enzimas sobre la farmacocinética de la asenapina (véase la tabla a continuación). A excepción de la fluvoxamina (potente inhibidor de la CYP1A2), ninguno de los agentes que interactuaron con asenapina provocaron alteraciones clínicamente relevantes en su farmacocinética. Ver Tabla Saphris puede afectar potencialmente otros medicamentos. Debido a su antagonismo a 1-adrenérgico y la posibilidad de inducir hipotensión ortostática (véase la sección Advertencias especiales y precauciones especiales para el uso). Saphris puede potenciar los efectos de ciertos agentes antihipertensivos. Los estudios in vitro indican que la asenapina inhibe débilmente la CYP2D6. Luego de la coadministración de dextrometorfano y asenapina en sujetos sanos, se midió la relación de dextrometorfano/dextrometofrano (DX/DM) con marcador de la actividad de la CYP2D6. Como indicio de la inhibición de la CYP2D6, el tratamiento con 5 mg de asenapina dos veces por día, provocó una disminución mínima de la razón de DX/DM a 0.43. En el mismo estudio, el tratamiento con 20 mg de paroxetina por día, disminuyó la razón de DX/DM a 0.032. En otro estudio, la coadministración de una dosis única de 75 mg de imipramina y una dosis única de 5 mg de asenapina no alteró las concentraciones plasmáticas del metabolito desipramina (un sustrato de la CYP2D6). La coadministración de una dosis única de 20 mg de paroxetina (un sustrato e inhibidor de la CYP2D6) durante el tratamiento con 5 mg de asenapina dos veces por día en 15 varones sanos provocó cerca de un aumento de dos veces en la exposición a la paroxetina. In vivo, la asenapina aparenta ser como máximo un inhibidor débil de la CYP2D6. No obstante, la asenapina puede potenciar los efectos inhibidores de la paroxetina sobre su propio metabolismo. Por lo tanto, se debe actuar con precaución al coadministrar Saphris con fármacos que son tanto sustratos como inhibidores de la enzima CYP2D6. Para garantizar una absorción óptima, se debe evitar comer y beber durante 10 minutos después de la administración.
Definiciones médicas / Glosario
  1. DEMENCIA, Es la perdida lenta y progresiva de la inteligencia por degeneración ymuerte de las células cerebrales.
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