Puregon 900 Ui/1,08 Ml Solucion Inyectable

Para qué sirve Puregon 900 Ui/1,08 Ml Solucion Inyectable , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..
























ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Puregon 50 UI/0,5 ml solución inyectable


2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un vial contiene 50 UI de hormona estimulante del folículo recombinante (FSH) en 0,5 ml de solución
acuosa, lo que corresponde a una concentración de 100 UI/ml. Cada vial contiene 5 microgramos de
proteína (la actividad biológica específica in vivo equivale a aproximadamente 10000 UI de FSH / mg
de proteína). La solución inyectable contiene el principio activo folitropina beta, fabricada mediante
ingeniería genética de una línea celular de ovario de hámster chino (CHO).

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3. FORMA
FARMACÉUTICA

Solución inyectable (inyectable).
Solución transparente e incolora.


4. DATOS
CLÍNICOS

4.1 Indicaciones
terapéuticas

En la mujer


Puregon está indicado para el tratamiento de la infertilidad femenina en las siguientes situaciones
clínicas:

Anovulación (incluyendo el síndrome del ovario poliquístico, SOP), en mujeres que no hayan
respondido al tratamiento con citrato de clomifeno.

Hiperestimulación ovárica controlada para inducir el desarrollo de folículos múltiples en
programas de reproducción asistida [por ejemplo, fecundación in vitro / transferencia de
embriones (FIV/TE), transferencia intratubárica de gametos (GIFT) e inyección
intracitoplasmática de esperma (ICSI)].

En el varón:

Espermatogénesis deficiente debida a hipogonadismo hipogonadotrófico.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Puregon debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el
tratamiento de los problemas de la fertilidad.

La primera inyección de Puregon debe administrarse bajo supervisión médica directa.

Posología

Dosificación en la mujer
Existen grandes variaciones inter e intraindividuales en la respuesta de los ovarios a las gonadotrofinas
exógenas, por lo que se hace imposible establecer un esquema de dosificación uniforme. Por tanto, la
dosis debe ajustarse individualmente dependiendo de la respuesta del ovario. Para ello se requiere
ecografía y monitorización de los niveles de estradiol.
En base a los resultados de ensayos clínicos comparativos, se recomienda administrar una dosis total
menor de Puregon durante un período de tratamiento más corto que el que se utiliza habitualmente
para la FSH urinaria, no sólo para optimizar el desarrollo folicular, sino también para minimizar el
riesgo de hiperestimulación ovárica indeseada (ver sección 5.1).
2
La experiencia clínica con Puregon se basa en datos de hasta tres ciclos de tratamiento en ambas
indicaciones. La experiencia global con la FIV indica que en general, el índice de éxito con el
tratamiento se mantiene estable en los cuatro primeros intentos y posteriormente declina gradualmente.

Anovulación
En general se recomienda un esquema de tratamiento secuencial, empezando con la
administración diaria de 50 UI de Puregon, dosis que se mantiene durante al menos 7 días. Si no
se detecta respuesta ovárica, la dosis diaria se incrementa gradualmente hasta que el crecimiento
folicular y/o los niveles plasmáticos de estradiol indiquen una respuesta farmacodinámica
adecuada. Se considera óptima una velocidad de aumento de los niveles de estradiol del
40-100% al día. Entonces, se mantiene esta dosis diaria hasta que se alcancen las condiciones de
preovulación, es decir cuando se obtengan pruebas ecográficas de un folículo dominante de al
menos 18 mm de diámetro y/o cuando los niveles plasmáticos de estradiol sean de
300-900 picogramos/ml (1000-3000 pmol/l). Normalmente, son suficientes 7 a 14 días de
tratamiento para alcanzar este estado. Se interrumpe entonces la administración de Puregon y
puede inducirse la ovulación administrando gonadotrofina coriónica humana (hCG).
Si el número de folículos que responden es demasiado alto, o si los niveles de estradiol
aumentan demasiado rápido, es decir más del doble diariamente durante 2 ó 3 días consecutivos,
debe disminuirse la dosis diaria.
Como los folículos de más de 14 mm pueden producir embarazos, los folículos múltiples
preovulatorios que excedan de 14 mm presentan riesgo de gestaciones múltiples. En este caso,
debe suspenderse la hCG y evitarse el embarazo para evitar gestaciones múltiples.

Hiperestimulación ovárica controlada en programas de reproducción asistida
Se pueden aplicar diversos protocolos de estimulación. Se recomienda una dosis inicial de
100-225 UI durante los primeros 4 días, como mínimo. Posteriormente, la dosis puede ajustarse
individualmente, en función de la respuesta del ovario. En los estudios clínicos se mostró que
son suficientes dosis de mantenimiento de 75-375 UI durante 6 a 12 días, aunque puede ser
necesario prolongar el tratamiento.
Puregon puede administrarse solo o, para evitar una luteinización prematura, en asociación con
un agonista o antagonista de la GnRH. Si se usa un agonista de la GnRH, puede ser necesaria
una mayor dosis total de tratamiento de Puregon para conseguir una respuesta folicular
adecuada.
La respuesta ovárica se controla por ecografía y por los niveles plasmáticos de estradiol.
Cuando la evaluación ecográfica indica la presencia de al menos tres folículos de 16-20 mm, y
la respuesta al estradiol es buena (niveles plasmáticos de aproximadamente
300-400 picogramos/ml (1000-1300 pmol/l) para cada folículo con un diámetro mayor de
18 mm), se induce la fase final de la maduración folicular administrando hCG. La recuperación
de los oocitos se realiza 34-35 horas después.

Dosificación en el varón
Puregon debe administrarse a una dosificación de 450 UI/semana, preferiblemente dividida en tres
dosis de 150 UI, en asociación con hCG. Debe mantenerse el tratamiento con Puregon y hCG durante
al menos de 3 a 4 meses para poder conseguir alguna mejoría en la espermatogénesis. Se recomienda
un análisis del semen de 4 a 6 meses después de iniciar el tratamiento, para evaluar la respuesta. Si un
paciente no ha respondido después de este periodo, se puede continuar la terapia de asociación; la
experiencia clínica actual indica que puede ser necesario tratamiento durante 18 meses o más para
conseguir espermatogénesis.

No hay ninguna indicación precisa para Puregon en niños.

Forma de administración

Con el fin de evitar que las inyecciones sean dolorosas y minimizar las pérdidas en el lugar de la
inyección, Puregon debe administrarse lentamente por vía intramuscular o subcutánea. Debe alternarse
el lugar de la inyección por vía subcutánea para prevenir que se produzca lipoatrofia. Una vez
administrada la inyección, desechar la solución sobrante.
La inyección subcutánea de Puregon la puede realizar el mismo paciente u otra persona, siempre que
el médico dé las instrucciones adecuadas. La autoadministración de Puregon sólo debe tener lugar en
3
el caso de pacientes que se encuentren bien motivadas, que hayan sido formadas adecuadamente y que
tengan acceso al consejo de un experto.

4.3 Contraindicaciones

Para varones y mujeres

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Tumores ováricos, de la mama, útero, testículos, hipófisis o hipotálamo.

Insuficiencia gonadal primaria.

Adicionalmente para mujeres



Sangrado vaginal sin diagnosticar.

Quistes ováricos o aumento del tamaño de los ovarios, no relacionados con un síndrome del
ovario poliquístico (SOP).

Malformaciones de los órganos sexuales incompatibles con el embarazo.

Miomas uterinos incompatibles con el embarazo.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo


Puregon puede contener trazas de estreptomicina y/o neomicina. Estos antibióticos pueden
causar reacciones de hipersensibilidad en personas predispuestas.

Debe excluirse la presencia de endocrinopatías no gonadales no controladas (por ejemplo,
alteraciones tiroideas, de las glándulas suprarrenales, o de la hipófisis).

En mujeres



En los embarazos producidos por inducción de la ovulación con preparaciones gonadotróficas,
existe un mayor riesgo de embarazo múltiple. Un adecuado ajuste de la dosis de FSH debe
prevenir el desarrollo de folículos múltiples. Los embarazos múltiples, sobre todo los de orden
superior, conllevan un riesgo aumentado de resultados adversos tanto maternales como
perinatales. Deberá informarse a los pacientes del potencial riesgo de nacimientos múltiples
antes de iniciar el tratamiento.

Como las mujeres infértiles que se someten a reproducción asistida, particularmente FIV,
presentan con frecuencia anomalías tubáricas, puede aumentar la incidencia de embarazos
ectópicos. Por tanto, es importante confirmar cuanto antes mediante ecografía que el embarazo
sea uterino.

Los índices de embarazos fallidos en mujeres sometidas a reproducción asistida son más altos
que los de la población normal.

La incidencia de malformaciones congénitas tras la aplicación de Técnicas de Reproducción
Asistida (ART) puede ser algo más elevada que con la concepción espontánea. Esto puede ser
debido a diferencias en las características de los progenitores (p. ej. edad de la madre,
características del semen) y embarazos múltiples.

Hiperestimulación ovárica indeseada: Durante el tratamiento de las pacientes femeninas, se debe
realizar una evaluación ecográfica del desarrollo folicular y determinar los niveles de estradiol
antes del tratamiento y a intervalos regulares durante el mismo. Aparte del desarrollo de
demasiados folículos, los niveles de estradiol podrían aumentar muy rápidamente, por ejemplo
más del doble al día durante 2 ó 3 días seguidos, y posiblemente alcanzar valores excesivamente
altos. El diagnóstico de hiperestimulación ovárica puede confirmarse mediante ecografía. Si se
produce esta hiperestimulación ovárica indeseada (es decir, no como parte de una
hiperestimulación ovárica controlada en programas de reproducción asistida), debe suspenderse
la administración de Puregon. En este caso debe evitarse el embarazo y no se administrará hCG
porque puede inducir, además de ovulación múltiple, el síndrome de hiperestimulación ovárica
(SHO). Los síntomas clínicos y signos del síndrome de hiperestimulación ovárica moderada son
dolor abdominal, náuseas, diarreas, y aumento de leve a moderado del tamaño de los ovarios y
quistes ováricos. Se han notificado asociadas con el síndrome de hiperestimulación ovárica,
alteraciones transitorias de las pruebas de la función hepática que indican disfunción hepática, y
que pueden acompañarse de cambios morfológicos en la biopsia de hígado. En casos raros se
4
produce el síndrome de hiperestimulación ovárica grave, que puede llegar a desencadenar una
situación crítica. Se caracteriza por quistes ováricos grandes (tendentes a la ruptura), ascitis,
muchas veces hidrotórax y aumento de peso. En casos raros puede producirse tromboembolismo
venoso o arterial junto con el SHO.

Se han notificado casos de torsión ovárica después del tratamiento con folitropina beta y
después de la intervención con otras gonadotropinas. Esto puede estar asociado con otros
factores de riesgo tales como el SHO, embarazo, cirugía abdominal previa, antecedentes de
torsión ovárica, quistes ováricos anteriores o actuales y ovarios poliquísticos. Debido a la
reducción del riego sanguíneo, el daño en los ovarios puede ser limitado con un diagnóstico
precoz y una distorsión inmediata.

Se han citado tumores ováricos y otros tumores del sistema reproductor, benignos y malignos,
en mujeres que se han sometido a múltiples tratamientos farmacológicos para el tratamiento de
la infertilidad. Todavía no está establecido si el tratamiento con gonadotrofinas aumenta el
riesgo basal de estos tumores en mujeres infértiles.

Las mujeres con factores de riesgo de trombosis generalmente reconocidos, como antecedentes
personales o familiares, obesidad grave (Índice de Masa Corporal > 30 kg/m2) o trombofilia,
pueden tener un riesgo más incrementado de padecer acontecimientos tromboembólicos
arteriales o venosos durante o posteriormente al tratamiento con gonadotrofinas. En estas
mujeres, se sopesarán los beneficios del tratamiento de FIV frente a los riesgos. Sin embargo,
debe tenerse en cuenta que el embarazo por si solo conlleva un aumento del riesgo de trombosis.

En varones



En el varón, niveles elevados de FSH endógena son indicativos de insuficiencia testicular
primaria. Tales pacientes no responden a la terapia con Puregon/hCG.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

El uso conjunto de Puregon y citrato de clomifeno puede mejorar la respuesta folicular. Después de la
desensibilización hipofisaria mediante un agonista de la GnRH, puede ser necesaria una dosis mayor
de Puregon para producir una respuesta folicular adecuada.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Fertilidad
Puregon se utiliza en el tratamiento de mujeres sometidas a una inducción de la ovulación o una
hiperestimulación ovárica controlada en programas de reproducción asistida. En los varones, Puregon
se utiliza en el tratamiento de la espermatogénesis deficiente debido a hipogonadismo
hipogonadotrófico. Para la posología y forma de administración, ver sección 4.2.

Embarazo
No está indicado el uso de Puregon durante el embarazo. No se han citado riesgos teratogénicos tras la
hiperestimulación ovárica controlada, en la práctica clínica con gonadotrofinas. En caso de exposición
durante el embarazo, los datos clínicos no son suficientes para excluir un efecto teratogénico de la
FSH recombinante. Sin embargo, no se ha citado ninguna malformación concreta hasta la fecha. No se
observaron efectos teratogénicos en los estudios con animales.

Lactancia
No se dispone de información de ensayos clínicos o de estudios en animales sobre la excreción de
folitropina beta en la leche. Es poco probable que folitropina beta se excrete en la leche humana
debido a su alto peso molecular. Si folitropina beta se excretase en la leche humana, se degradaría en
el tracto gastrointestinal del niño. Folitropina beta puede afectar a la producción de leche.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Puregon sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

4.8 Reacciones
adversas
5

La utilización clínica de Puregon por vía intramuscular o subcutánea puede dar lugar a reacciones en
la zona de la inyección (3% de todos los pacientes tratados). La mayoría de estas reacciones locales
son de carácter leve y transitorio. Se han observado poco frecuentemente (aproximadamente en un
0,2% de todos los pacientes tratados con Puregon) reacciones generalizadas de hipersensibilidad.

Tratamiento en la mujer:
En los ensayos clínicos, se han notificado signos y síntomas relacionados con el síndrome de
hiperestimulación ovárica (SHO) aproximadamente en el 4% de las mujeres tratadas con Puregon
(véase sección 4.4). Las reacciones adversas relacionadas con este síndrome son dolor y/o congestión
pélvica, dolor y/o distensión abdominal, molestias mamarias y aumento del tamaño ovárico.

La siguiente tabla enumera las reacciones adversas relacionadas con Puregon notificadas en ensayos
clínicos en mujeres, conforme a la clasificación por órganos y sistemas y su frecuencia; frecuentes
(?1/100 a <1 10),="" poco="" frecuentes="" (?1="" 1.000="" a="" <1="" 100). 
Clasificación por órganos y
Frecuencia Reacción
adversa
sistemas
Trastornos del sistema nervioso Frecuente Cefalea

Trastornos gastrointestinales
Frecuente
Distensión abdominal
Dolor abdominal
Poco
frecuente
Molestia abdominal
Estreñimiento
Diarrea
Náuseas
Trastornos del aparato
Frecuente
Síndrome de hiperestimulación
reproductor y de la mama
ovárica
Dolor pélvico

Poco frecuente
Molestia en mama1
Metrorragia
Quiste ovárico
Aumento del tamaño ovárico
Torsión ovárica
Aumento del tamaño uterino
Hemorragia vaginal
Trastornos generales y
Frecuente
Reacción en la zona de
alteraciones en el lugar de
inyección2
administración
Poco
frecuente
Reacciones de hipersensibilidad
generalizadas3
1. Las molestias en la mama son tensión, dolor y/o congestión y dolor en el pezón.
2. Las reacciones en la zona de inyección son: cardenales, dolor, enrojecimiento, hinchazón y picazón.
3. Reacciones de hipersensibilidad generalizadas son: eritema, urticaria, erupción y prurito.

Además, se han notificado casos de embarazo ectópico, aborto y gestaciones múltiples. Estos casos se
consideran relacionados con el procedimiento de las técnicas de reproducción asistida o con el
embarazo posterior.

En casos raros, se ha asociado la aparición de tromboembolismo con la terapia con Puregon/hCG, lo
que también se ha observado durante el tratamiento con otras gonadotrofinas.

Tratamiento en el varón:
6
La siguiente tabla enumera las reacciones adversas relacionadas con Puregon notificadas en ensayos
clínicos en varones (30 pacientes tratados), conforme a la clasificación por órganos y sistemas y su
frecuencia; frecuentes (?1/100 a <1 10). 
Clasificación por órganos y
Frecuencia1
Reacción adversa
sistemas
Trastornos del sistema nervioso
Frecuente
Cefalea
Trastornos de la piel y del tejido
Frecuente
Acné
subcutáneo
Erupción
Trastornos del aparato reproductor Frecuente
Quiste epididimal
y de la mama
Ginecomastia
Trastornos generales y alteraciones Frecuente
Reacción en la zona de
en el lugar de administración
inyección2
1. Las reacciones adversas que se notifican sólo una vez se muestran en la tabla como frecuentes, ya que
un sólo informe eleva la frecuencia por encima del 1%.
2. Las reacciones en la zona de inyección incluyen endurecimiento y dolor.

4.9 Sobredosis

No hay datos sobre la toxicidad aguda de Puregon en humanos, pero se ha demostrado que la toxicidad
aguda de Puregon y de las preparaciones de gonadotrofinas urinarias en animales es muy baja. Sin
embargo, una dosis demasiado alta de FSH puede conducir a hiperestimulación de los ovarios (ver
sección4.4).


5. PROPIEDADES
FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades
farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: hormonas sexuales y moduladores del sistema genital,gonadotrofinas,
código ATC: G03G A06.

Puregon contiene FSH recombinante, que se obtiene por tecnología del DNA recombinante, utilizando
una línea celular de ovario de hámster chino transfectada con los genes de las subunidades de la FSH
humana. La secuencia de aminoácidos principal es idéntica a la de la FSH humana natural. Se sabe que
existen pequeñas diferencias en la cadena de carbohidratos.
La FSH es indispensable para el crecimiento y maduración folicular normal y en la producción de
esteroides gonadales. En la mujer, el nivel de FSH es determinante en el inicio y mantenimiento del
desarrollo folicular y en consecuencia, en el tiempo y número de folículos que alcanzan la madurez.
Por tanto, Puregon puede utilizarse para estimular el desarrollo folicular y la producción de esteroides
en casos seleccionados de alteraciones de la función gonadal. Además, Puregon puede utilizarse para
promover el desarrollo folicular múltiple en programas de reproducción asistida [por ejemplo,
fecundación in vitro / transferencia de embriones (FIV/TE), transferencia intratubárica de gametos
(GIFT) e inyección intracitoplasmática de esperma (ICSI)]. El tratamiento con Puregon generalmente
es seguido por la administración de hCG para inducir la fase final de la maduración folicular,
reanudación de la meiosis y ruptura del folículo.

En los ensayos clínicos que comparan la FSH(rec) (folitropina beta) y la FSH urinaria para la
estimulación ovárica controlada en mujeres que participan en un programa de técnicas de reproducción
asistida (TRA) y para la inducción de la ovulación (ver tablas 1 y 2 adjuntas), Puregon fue más potente
que la FSH urinaria, por requerir una dosis total menor y un período de tratamiento más corto para
desencadenar la maduración folicular.

7
Para la estimulación ovárica controlada, Puregon proporcionó un mayor número de ovocitos
recuperados a una dosis total menor y con un período de tratamiento más corto, en comparación con la
FSH urinaria.

Tabla 1

Resultados del estudio 37608 (estudio aleatorizado comparativo entre grupos de la seguridad
y eficacia de Puregon frente a la FSH urinaria en la estimulación ovárica controlada).
Puregon
u-FSH
(n = 546)
(n = 361)
Cifra media de ovocitos recuperados
10,84* 8,95
Dosis media total (nº de ampollas de 75 UI)
28,5* 31,8
Media de duración de la estimulación de la FSH (días)
10,7* 11,3
* Las diferencias entre los 2 grupos fueron estadísticamente significativas (p <0,05). 

Para la inducción de la ovulación, la mediana de la dosis total fue inferior y la mediana de la duración
del tratamiento fue más corta con Puregon comparado con la FSH urinaria.

Tabla 2

Resultados del estudio 37609 (estudio aleatorizado comparativo entre grupos de la seguridad
y eficacia de Puregon frente a la FSH urinaria en la inducción de la ovulación).
Puregon
u-FSH
(n = 105)
(n = 66)
Cifra media de folículos
? 12 mm
3,6* 2,6
? 15 mm
2,0
1,7
? 18 mm
1,1
0,9
Mediana de dosis total (UI)a
750* 1035
Mediana de duración del tratamiento (días)a
10,0* 13,0
* Las diferencias entre los 2 grupos fueron estadísticamente significativas (p <0,05). 
a Limitado a mujeres con inducción de la ovulación (Puregon, n = 76; u-FSH, n = 42).

5.2 Propiedades
farmacocinéticas

Después de la administración intramuscular o subcutánea de Puregon, se alcanzan concentraciones
máximas de FSH en aproximadamente 12 horas. Tras la administración intramuscular de Puregon, las
concentraciones máximas de FSH son más altas y se alcanzan antes en varones en comparación con
las mujeres. Debido a la liberación sostenida desde el lugar de la inyección y a la semivida de
eliminación de aproximadamente 40 horas (de 12 a 70 horas), los niveles de FSH permanecen altos
durante 24-48 horas. Debido a la relativamente larga semivida de eliminación, la administración
repetida de la misma dosis conduce a concentraciones de FSH en plasma aproximadamente
1,5-2,5 veces mayores que después de administración única, lo que contribuye a alcanzar
concentraciones terapéuticas de FSH.
No existen diferencias farmacocinéticas significativas entre la administración subcutánea e
intramuscular de Puregon. Ambas tienen una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente 77%.
La FSH recombinante es bioquímicamente muy similar a la FSH urinaria humana, y se distribuye,
metaboliza y excreta de la misma manera.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

La administración de Puregon en dosis única a ratas no indujo efectos toxicológicos significativos. En
estudios de dosis repetidas en ratas (2 semanas) y perros (13 semanas), con una dosis de hasta
100 veces la dosis máxima en humanos, Puregon no indujo efectos toxicológicos significativos.
8
Puregon no mostró potencial mutagénico en el test de Ames ni en el test de aberración cromosómica in
vitro con linfocitos humanos.


6. DATOS
FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Puregon solución inyectable contiene:
sacarosa
citrato de sodio
L-metionina
polisorbato 20
agua para inyección.
Puede ajustarse el pH con hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico.

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3 Periodo de validez

3 años.

El contenido de un vial debe utilizarse inmediatamente después de perforar el tapón de goma.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).
No congelar.
Conservar los viales en el embalaje exterior.
Para comodidad de la paciente, ésta puede conservar Puregon por debajo o a 25°C durante un único
periodo de 3 meses como máximo.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

0,5 ml de solución en vial de 3 ml (vidrio tipo I) con tapón (goma clorobutilo).
Envases de 1, 5 ó 10.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

No utilizar la solución si contiene partículas o si no es transparente.
El contenido de un vial debe utilizarse inmediatamente después de perforar el tapón de goma.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.


7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

N.V. Organon, Kloosterstraat 6, NL-5349 AB Oss, Países Bajos


8.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/96/008/17
EU/1/96/008/18
9
EU/1/96/008/19


9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN


Fecha de la primera autorización: 3 de mayo de 1996
Fecha de la última renovación: 3 de mayo de 2006


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea

De medicamentos http

//www.ema.europa.eu/.
10
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Puregon 75 UI/0,5 ml solución inyectable


2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un vial contiene 75 UI de hormona estimulante del folículo recombinante (FSH) en 0,5 ml de solución
acuosa, lo que corresponde a una concentración de 150 UI/ml. Cada vial contiene 7,5 microgramos de
proteína (la actividad biológica específica in vivo equivale a aproximadamente 10000 UI de FSH / mg
de proteína). La solución inyectable contiene el principio activo folitropina beta, fabricada mediante
ingeniería genética de una línea celular de ovario de hámster chino (CHO).

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3. FORMA
FARMACÉUTICA

Solución inyectable (inyectable).
Solución transparente e incolora.


4. DATOS
CLÍNICOS

4.1 Indicaciones
terapéuticas

En la mujer


Puregon está indicado para el tratamiento de la infertilidad femenina en las siguientes situaciones
clínicas:

Anovulación (incluyendo el síndrome del ovario poliquístico, SOP), en mujeres que no hayan
respondido al tratamiento con citrato de clomifeno.

Hiperestimulación ovárica controlada para inducir el desarrollo de folículos múltiples en
programas de reproducción asistida [por ejemplo, fecundación in vitro / transferencia de
embriones (FIV/TE), transferencia intratubárica de gametos (GIFT) e inyección
intracitoplasmática de esperma (ICSI)].

En el varón:

Espermatogénesis deficiente debida a hipogonadismo hipogonadotrófico.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Puregon debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el
tratamiento de los problemas de la fertilidad.

La primera inyección de Puregon debe administrarse bajo supervisión médica directa.

Posología

Dosificación en la mujer
Existen grandes variaciones inter e intraindividuales en la respuesta de los ovarios a las gonadotrofinas
exógenas, por lo que se hace imposible establecer un esquema de dosificación uniforme. Por tanto, la
dosis debe ajustarse individualmente dependiendo de la respuesta del ovario. Para ello se requiere
ecografía y monitorización de los niveles de estradiol.
En base a los resultados de ensayos clínicos comparativos, se recomienda administrar una dosis total
menor de Puregon durante un período de tratamiento más corto que el que se utiliza habitualmente
para la FSH urinaria, no sólo para optimizar el desarrollo folicular, sino también para minimizar el
riesgo de hiperestimulación ovárica indeseada (ver sección 5.1).
11
La experiencia clínica con Puregon se basa en datos de hasta tres ciclos de tratamiento en ambas
indicaciones. La experiencia global con la FIV indica que en general, el índice de éxito con el
tratamiento se mantiene estable en los cuatro primeros intentos y posteriormente declina gradualmente.

Anovulación
En general se recomienda un esquema de tratamiento secuencial, empezando con la
administración diaria de 50 UI de Puregon, dosis que se mantiene durante al menos 7 días. Si no
se detecta respuesta ovárica, la dosis diaria se incrementa gradualmente hasta que el crecimiento
folicular y/o los niveles plasmáticos de estradiol indiquen una respuesta farmacodinámica
adecuada. Se considera óptima una velocidad de aumento de los niveles de estradiol del
40-100% al día. Entonces, se mantiene esta dosis diaria hasta que se alcancen las condiciones de
preovulación, es decir cuando se obtengan pruebas ecográficas de un folículo dominante de al
menos 18 mm de diámetro y/o cuando los niveles plasmáticos de estradiol sean de
300-900 picogramos/ml (1000-3000 pmol/l). Normalmente, son suficientes 7 a 14 días de
tratamiento para alcanzar este estado. Se interrumpe entonces la administración de Puregon y
puede inducirse la ovulación administrando gonadotrofina coriónica humana (hCG).
Si el número de folículos que responden es demasiado alto, o si los niveles de estradiol
aumentan demasiado rápido, es decir más del doble diariamente durante 2 ó 3 días consecutivos,
debe disminuirse la dosis diaria.
Como los folículos de más de 14 mm pueden producir embarazos, los folículos múltiples
preovulatorios que excedan de 14 mm presentan riesgo de gestaciones múltiples. En este caso,
debe suspenderse la hCG y evitarse el embarazo para evitar gestaciones múltiples.

Hiperestimulación ovárica controlada en programas de reproducción asistida
Se pueden aplicar diversos protocolos de estimulación. Se recomienda una dosis inicial de
100-225 UI durante los primeros 4 días, como mínimo. Posteriormente, la dosis puede ajustarse
individualmente, en función de la respuesta del ovario. En los estudios clínicos se mostró que
son suficientes dosis de mantenimiento de 75-375 UI durante 6 a 12 días, aunque puede ser
necesario prolongar el tratamiento.
Puregon puede administrarse solo o, para evitar una luteinización prematura, en asociación con
un agonista o antagonista de la GnRH. Si se usa un agonista de la GnRH, puede ser necesaria
una mayor dosis total de tratamiento de Puregon para conseguir una respuesta folicular
adecuada.
La respuesta ovárica se controla por ecografía y por los niveles plasmáticos de estradiol.
Cuando la evaluación ecográfica indica la presencia de al menos tres folículos de 16-20 mm, y
la respuesta al estradiol es buena (niveles plasmáticos de aproximadamente
300-400 picogramos/ml (1000-1300 pmol/l) para cada folículo con un diámetro mayor de
18 mm), se induce la fase final de la maduración folicular administrando hCG. La recuperación
de los oocitos se realiza 34-35 horas después.

Dosificación en el varón
Puregon debe administrarse a una dosificación de 450 UI/semana, preferiblemente dividida en tres
dosis de 150 UI, en asociación con hCG. Debe mantenerse el tratamiento con Puregon y hCG durante
al menos de 3 a 4 meses para poder conseguir alguna mejoría en la espermatogénesis. Se recomienda
un análisis del semen de 4 a 6 meses después de iniciar el tratamiento, para evaluar la respuesta. Si un
paciente no ha respondido después de este periodo, se puede continuar la terapia de asociación; la
experiencia clínica actual indica que puede ser necesario tratamiento durante 18 meses o más para
conseguir espermatogénesis.

No hay ninguna indicación precisa para Puregon en niños.

Forma de administración

Con el fin de evitar que las inyecciones sean dolorosas y minimizar las pérdidas en el lugar de la
inyección, Puregon debe administrarse lentamente por vía intramuscular o subcutánea. Debe alternarse
el lugar de la inyección por vía subcutánea para prevenir que se produzca lipoatrofia. Una vez
administrada la inyección, desechar la solución sobrante.
La inyección subcutánea de Puregon la puede realizar el mismo paciente u otra persona, siempre que
el médico dé las instrucciones adecuadas. La autoadministración de Puregon sólo debe tener lugar en
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el caso de pacientes que se encuentren bien motivadas, que hayan sido formadas adecuadamente y que
tengan acceso al consejo de un experto.

4.3 Contraindicaciones

Para varones y mujeres

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Tumores ováricos, de la mama, útero, testículos, hipófisis o hipotálamo.

Insuficiencia gonadal primaria.

Adicionalmente para mujeres



Sangrado vaginal sin diagnosticar.

Quistes ováricos o aumento del tamaño de los ovarios, no relacionados con un síndrome del
ovario poliquístico (SOP).

Malformaciones de los órganos sexuales incompatibles con el embarazo.

Miomas uterinos incompatibles con el embarazo.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo


Puregon puede contener trazas de estreptomicina y/o neomicina. Estos antibióticos pueden
causar reacciones de hipersensibilidad en personas predispuestas.

Debe excluirse la presencia de endocrinopatías no gonadales no controladas (por ejemplo,
alteraciones tiroideas, de las glándulas suprarrenales, o de la hipófisis).

En mujeres



En los embarazos producidos por inducción de la ovulación con preparaciones gonadotróficas,
existe un mayor riesgo de embarazo múltiple. Un adecuado ajuste de la dosis de FSH debe
prevenir el desarrollo de folículos múltiples. Los embarazos múltiples, sobre todo los de orden
superior, conllevan un riesgo aumentado de resultados adversos tanto maternales como
perinatales. Deberá informarse a los pacientes del potencial riesgo de nacimientos múltiples
antes de iniciar el tratamiento.

Como las mujeres infértiles que se someten a reproducción asistida, particularmente FIV,
presentan con frecuencia anomalías tubáricas, puede aumentar la incidencia de embarazos
ectópicos. Por tanto, es importante confirmar cuanto antes mediante ecografía que el embarazo
sea uterino.

Los índices de embarazos fallidos en mujeres sometidas a reproducción asistida son más altos
que los de la población normal.

La incidencia de malformaciones congénitas tras la aplicación de Técnicas de Reproducción
Asistida (ART) puede ser algo más elevada que con la concepción espontánea. Esto puede ser
debido a diferencias en las características de los progenitores (p. ej. edad de la madre,
características del semen) y embarazos múltiples.

Hiperestimulación ovárica indeseada: Durante el tratamiento de las pacientes femeninas, se debe
realizar una evaluación ecográfica del desarrollo folicular y determinar los niveles de estradiol
antes del tratamiento y a intervalos regulares durante el mismo. Aparte del desarrollo de
demasiados folículos, los niveles de estradiol podrían aumentar muy rápidamente, por ejemplo
más del doble al día durante 2 ó 3 días seguidos, y posiblemente alcanzar valores excesivamente
altos. El diagnóstico de hiperestimulación ovárica puede confirmarse mediante ecografía. Si se
produce esta hiperestimulación ovárica indeseada (es decir, no como parte de una
hiperestimulación ovárica controlada en programas de reproducción asistida), debe suspenderse
la administración de Puregon. En este caso debe evitarse el embarazo y no se administrará hCG
porque puede inducir, además de ovulación múltiple, el síndrome de hiperestimulación ovárica
(SHO). Los síntomas clínicos y signos del síndrome de hiperestimulación ovárica moderada son
dolor abdominal, náuseas, diarreas, y aumento de leve a moderado del tamaño de los ovarios y
quistes ováricos. Se han notificado asociadas con el síndrome de hiperestimulación ovárica,
alteraciones transitorias de las pruebas de la función hepática que indican disfunción hepática, y
que pueden acompañarse de cambios morfológicos en la biopsia de hígado. En casos raros se
13
produce el síndrome de hiperestimulación ovárica grave, que puede llegar a desencadenar una
situación crítica. Se caracteriza por quistes ováricos grandes (tendentes a la ruptura), ascitis,
muchas veces hidrotórax y aumento de peso. En casos raros puede producirse tromboembolismo
venoso o arterial junto con el SHO.

Se han notificado casos de torsión ovárica después del tratamiento con folitropina beta y
después de la intervención con otras gonadotropinas. Esto puede estar asociado con otros
factores de riesgo tales como el SHO, embarazo, cirugía abdominal previa, antecedentes de
torsión ovárica, quistes ováricos anteriores o actuales y ovarios poliquísticos. Debido a la
reducción del riego sanguíneo, el daño en los ovarios puede ser limitado con un diagnóstico
precoz y una distorsión inmediata.

Se han citado tumores ováricos y otros tumores del sistema reproductor, benignos y malignos,
en mujeres que se han sometido a múltiples tratamientos farmacológicos para el tratamiento de
la infertilidad. Todavía no está establecido si el tratamiento con gonadotrofinas aumenta el
riesgo basal de estos tumores en mujeres infértiles.

Las mujeres con factores de riesgo de trombosis generalmente reconocidos, como antecedentes
personales o familiares, obesidad grave (Índice de Masa Corporal > 30 kg/m2) o trombofilia,
pueden tener un riesgo más incrementado de padecer acontecimientos tromboembólicos
arteriales o venosos durante o posteriormente al tratamiento con gonadotrofinas. En estas
mujeres, se sopesarán los beneficios del tratamiento de FIV frente a los riesgos. Sin embargo,
debe tenerse en cuenta que el embarazo por si solo conlleva un aumento del riesgo de trombosis.

En varones



En el varón, niveles elevados de FSH endógena son indicativos de insuficiencia testicular
primaria. Tales pacientes no responden a la terapia con Puregon/hCG.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

El uso conjunto de Puregon y citrato de clomifeno puede mejorar la respuesta folicular. Después de la
desensibilización hipofisaria mediante un agonista de la GnRH, puede ser necesaria una dosis mayor
de Puregon para producir una respuesta folicular adecuada.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Fertilidad
Puregon se utiliza en el tratamiento de mujeres sometidas a una inducción de la ovulación o una
hiperestimulación ovárica controlada en programas de reproducción asistida. En los varones, Puregon
se utiliza en el tratamiento de la espermatogénesis deficiente debido a hipogonadismo
hipogonadotrófico. Para la posología y forma de administración, ver sección 4.2.

Embarazo
No está indicado el uso de Puregon durante el embarazo. No se han citado riesgos teratogénicos tras la
hiperestimulación ovárica controlada, en la práctica clínica con gonadotrofinas. En caso de exposición
durante el embarazo, los datos clínicos no son suficientes para excluir un efecto teratogénico de la
FSH recombinante. Sin embargo, no se ha citado ninguna malformación concreta hasta la fecha. No se
observaron efectos teratogénicos en los estudios con animales.

Lactancia
No se dispone de información de ensayos clínicos o de estudios en animales sobre la excreción de
folitropina beta en la leche. Es poco probable que folitropina beta se excrete en la leche humana
debido a su alto peso molecular. Si folitropina beta se excretase en la leche humana, se degradaría en
el tracto gastrointestinal del niño. Folitropina beta puede afectar a la producción de leche.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Puregon sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

4.8 Reacciones
adversas
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La utilización clínica de Puregon por vía intramuscular o subcutánea puede dar lugar a reacciones en
la zona de la inyección (3% de todos los pacientes tratados). La mayoría de estas reacciones locales
son de carácter leve y transitorio. Se han observado poco frecuentemente (aproximadamente en un
0,2% de todos los pacientes tratados con Puregon) reacciones generalizadas de hipersensibilidad.

Tratamiento en la mujer:
En los ensayos clínicos, se han notificado signos y síntomas relacionados con el síndrome de
hiperestimulación ovárica (SHO) aproximadamente en el 4% de las mujeres tratadas con Puregon
(véase sección 4.4). Las reacciones adversas relacionadas con este síndrome son dolor y/o congestión
pélvica, dolor y/o distensión abdominal, molestias mamarias y aumento del tamaño ovárico.

La siguiente tabla enumera las reacciones adversas relacionadas con Puregon notificadas en ensayos
clínicos en mujeres, conforme a la clasificación por órganos y sistemas y su frecuencia; frecuentes
(?1/100 a <1 10),="" poco="" frecuentes="" (?1="" 1.000="" a="" <1="" 100). 
Clasificación por órganos y
Frecuencia Reacción
adversa
sistemas
Trastornos del sistema nervioso Frecuente Cefalea

Trastornos gastrointestinales
Frecuente
Distensión abdominal
Dolor abdominal
Poco
frecuente
Molestia abdominal
Estreñimiento
Diarrea
Náuseas
Trastornos del aparato
Frecuente
Síndrome de hiperestimulación
reproductor y de la mama
ovárica
Dolor pélvico

Poco frecuente
Molestia en mama1
Metrorragia
Quiste ovárico
Aumento del tamaño ovárico
Torsión ovárica
Aumento del tamaño uterino
Hemorragia vaginal
Trastornos generales y
Frecuente
Reacción en la zona de
alteraciones en el lugar de
inyección2
administración
Poco
frecuente
Reacciones de hipersensibilidad
generalizadas3
1. Las molestias en la mama son tensión, dolor y/o congestión y dolor en el pezón.
2. Las reacciones en la zona de inyección son: cardenales, dolor, enrojecimiento, hinchazón y picazón.
3. Reacciones de hipersensibilidad generalizadas son: eritema, urticaria, erupción y prurito.

Además, se han notificado casos de embarazo ectópico, aborto y gestaciones múltiples. Estos casos se
consideran relacionados con el procedimiento de las técnicas de reproducción asistida o con el
embarazo posterior.

En casos raros, se ha asociado la aparición de tromboembolismo con la terapia con Puregon/hCG, lo
que también se ha observado durante el tratamiento con otras gonadotrofinas.

Tratamiento en el varón:
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La siguiente tabla enumera las reacciones adversas relacionadas con Puregon notificadas en ensayos
clínicos en varones (30 pacientes tratados), conforme a la clasificación por órganos y sistemas y su
frecuencia; frecuentes (?1/100 a <1 10). 
Clasificación por órganos y
Frecuencia1
Reacción adversa
sistemas
Trastornos del sistema nervioso
Frecuente
Cefalea
Trastornos de la piel y del tejido
Frecuente
Acné
subcutáneo
Erupción
Trastornos del aparato reproductor Frecuente
Quiste epididimal
y de la mama
Ginecomastia
Trastornos generales y alteraciones Frecuente
Reacción en la zona de
en el lugar de administración
inyección2
1. Las reacciones adversas que se notifican sólo una vez se muestran en la tabla como frecuentes, ya que
un sólo informe eleva la frecuencia por encima del 1%.
2. Las reacciones en la zona de inyección incluyen endurecimiento y dolor.

4.9 Sobredosis

No hay datos sobre la toxicidad aguda de Puregon en humanos, pero se ha demostrado que la toxicidad
aguda de Puregon y de las preparaciones de gonadotrofinas urinarias en animales es muy baja. Sin
embargo, una dosis demasiado alta de FSH puede conducir a hiperestimulación de los ovarios (ver
sección4.4).


5. PROPIEDADES
FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades
farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: hormonas sexuales y moduladores del sistema genital,gonadotrofinas,
código ATC: G03G A06.

Puregon contiene FSH recombinante, que se obtiene por tecnología del DNA recombinante, utilizando
una línea celular de ovario de hámster chino transfectada con los genes de las subunidades de la FSH
humana. La secuencia de aminoácidos principal es idéntica a la de la FSH humana natural. Se sabe que
existen pequeñas diferencias en la cadena de carbohidratos.
La FSH es indispensable para el crecimiento y maduración folicular normal y en la producción de
esteroides gonadales. En la mujer, el nivel de FSH es determinante en el inicio y mantenimiento del
desarrollo folicular y en consecuencia, en el tiempo y número de folículos que alcanzan la madurez.
Por tanto, Puregon puede utilizarse para estimular el desarrollo folicular y la producción de esteroides
en casos seleccionados de alteraciones de la función gonadal. Además, Puregon puede utilizarse para
promover el desarrollo folicular múltiple en programas de reproducción asistida [por ejemplo,
fecundación in vitro / transferencia de embriones (FIV/TE), transferencia intratubárica de gametos
(GIFT) e inyección intracitoplasmática de esperma (ICSI)]. El tratamiento con Puregon generalmente
es seguido por la administración de hCG para inducir la fase final de la maduración folicular,
reanudación de la meiosis y ruptura del folículo.

En los ensayos clínicos que comparan la FSH(rec) (folitropina beta) y la
Definiciones médicas / Glosario
  1. BIOPSIA, Pequeña pieza de tejidos extraído mediante una operación, para eldiagnóstico o para controlar los efectos de un tratamiento.
  2. OBESIDAD, Se define como un peso que supera en un 20% al peso normal estadístico basado en niveles normales en los que se relaciona el peso con la altura, el tamaño y la edad.
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