Priligy Tabletas

Para qué sirve Priligy Tabletas , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

PRILIGY

TABLETAS
Tratamiento de la eyaculación precoz

JANSSEN-CILAG, S.A. de C.V.

Denominacion generica:

Dapoxetina.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada tableta recubierta contiene:

Clorhidrato de dapoxetina ………. 33.60 mg
equivalente a ………………….. 30.00 mg
de dapoxetina

Excipiente, cbp …………………… 1 tableta

Cada tableta contiene:

Clorhidrato de dapoxetina ………. 67.20 mg
equivalente a ………………….. 60.00 mg
de dapoxetina

Excipiente, cbp …………………… 1 tableta

Indicaciones terapeuticas:

PRILIGY® está indicado como tratamiento farmacológico para la eyaculación precoz, en hombres de 18 a 64 años, que tienen todas las condiciones siguientes:

  • Eyaculación persistente o recurrente con una mínima estimulación sexual antes, durante o poco después de la penetración y antes de que el paciente lo desee, más
  • Marcada angustia personal o dificultad interpersonal como consecuencia de la EP, y
  • Bajo control de la eyaculación

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

Farmacocinética:

Absorción: PRILIGY® es rápidamente absorbida con una concentración plasmática máxima (Cmáx.) a la primera o segunda hora después de la toma de la tableta. La biodisponibilidad absoluta es de 42% (15 a 76%). Después de una primera dosis oral de 30 y 60 mg en el ayuno, las concentraciones plasmáticas pico fueron de 297 ng/ml después de 1.01 horas y de 498 ng/ml después de 1.27 horas, respectivamente. La ingesta de una comida abundante en grasas puede reducir las concentraciones pico de PRILIGY® en 10% e incrementa moderadamente el ABC en 12%, así como favorecer un retraso en el tiempo para alcanzar las concentraciones pico; sin embargo, la absorción extendida no se afectó por el consumo de grasas. Estos cambios no son clínicamente significativos, por lo que PRILIGY® puede tomarse separado o junto con los alimentos.

Distribución: Más de 99% de PRILIGY® se une in vitro a las proteínas séricas. El metabolito activo desmetildapoxetina se une a las proteínas en 98.5%. PRILIGY® parece tener una rápida distribución con un volumen medio fijo de distribución de 162 lt. Posterior a la infusión intravenosa en los humanos, la vida media inicial estimada, intermedia y terminal para PRILIGY® fueron de 0.10, 2.19 y 19.3 horas respectivamente.

Biotransformación: Los estudios in vitro, sugieren que PRILIGY® se depura por un sistema enzimático múltiple tanto en el hígado como en el riñón, primariamente por CYP2D6, CYP3A4 y la flavin-monooxigenasa (FMO1). Posterior a la administración oral en un estudio diseñado para evaluar el metabolismo de C-dapoxetina, se observó que ésta es importantemente metabolizada en múltiples metabolitos, primeramente a través de las siguientes vías de biotransformación: N-oxidación, N-desmetilación, naftil hidroxilación, glucoronización y sulfación. Hay evidencia de un metabolismo de primer paso pre-sistémico posterior a la administración.

Dapoxetina intacta y oxido-N-dapoxetina fueron las mayores especies séricas circulantes. Estudio in vitro mostraron que la oxido-N-dapoxetina fue inactiva en una prueba de unión y transportación, sugiriendo que el metabolito no contribuye importantemente a las acciones de la PRILIGY®. Existen metabolitos adicionales incluyendo desmetildapoxetina, la cual es equipotente a dapoxetina y la didesmetildapoxetina, la cual tiene aproximadamente 50% de la potencia de la dapoxetina. Tomando en cuenta la potencia y las concentraciones en plasma no unidas sólo la desmetildapoxetina puede contribuir a los efectos de la dapoxetina in vivo.

Un análisis de estudios farmacológicos de dosis simples no mostró diferencias estadísticamente significativas entre razas. Se realizó un análisis farmacológico usando dapoxetina 60 mg en población mayor de 65 años, y no se observó diferencia entre los parámetros farmacocinéticos (Cmáx., ABC, Tmáx.) en comparación con la población joven. No hay diferencia en la depuración en relación con la insuficiencia renal leve (50 a 80 ml/min), moderada (30 a 50 ml/min) y severa (< 30 ml/min). La farmacocinética de dapoxetina no ha sido evaluada en pacientes que requieran de terapia dialítica, no hay suficiente información en pacientes con insuficiencia renal terminal. La farmacocinética de dapoxetina no se modifica en pacientes con insuficiencia hepática moderada; en pacientes con insuficiencia hepática clase B de Child-Pugh las concentraciones máximas de dapoxetina no unida se incrementa en 55% y el ABC se incrementa en 120%. La concentración máxima de la fracción activa se encuentra sin modificaciones y ABC se duplicada. En insuficiencia hepática grave la concentración máxima no unida de dapoxetina no se modifica, pero el ABC se incrementa más de tres veces.

En un estudio de dosis única con 60 mg de PRILIGY®, los niveles plasmáticos en metabolizadores lentos de CYP2D6 fueron más altos que en los metabolizadores rápidos (aproximadamente 31% más altos para Cmáx., y 36% más altos para ABCinf). No se observó diferencias en eficacia y seguridad entre éstos dos grupos de metabolizadores. Adicionalmente, no se observaron diferencias en la farmacocinética de los pacientes con eyaculación precoz comparada con los voluntarios sanos.

Eliminación: PRILIGY® es principalmente depurada en la orina, la mayoría como metabolito conjugado; no se detectó sustancia activa sin cambios en la orina. PRILIGY® tiene una eliminación rápida, como se demuestra por las bajas concentraciones (menos de 5% del pico) 24 horas después de la dosis. Hay poca acumulación posterior a la dosis diaria. La vida media terminal es de 19.3 horas posterior a la administración oral.

Farmacodinamia:El mecanismo de acción de PRILIGY® en la eyaculación precoz se presume está relacionado con la inhibición neuronal de la recaptura de serotonina y la subsecuente potencialización de la acción de los neurotransmisores en el receptor pre y post-sináptico. La eyaculación es principalmente mediada por el sistema nervioso simpático, las vías de eyaculación se originan desde el centro del reflejo espinal mediado por el cerebro que esta influenciado inicialmente por el núcleo medial preóptico y el núcleo paraventricular.

En estudio preclínicos, se observó que PRILIGY® inhibe el reflejo de expulsión eyaculatoria por su acción a nivel supraespinal y en el núcleo lateral paragigantocelular (LPGi), por lo que PRILIGY® modula este reflejo eyaculatorio causando un incremento en la latencia del reflejo de descarga motoneuronal pudenda y una reducción en su duración.

La eficacia de PRILIGY® en el tratamiento de la eyaculación precoz se ha establecido por medio de cinco estudios clínicos doble ciego controlados con placebo en donde se involucra un total de 6,081 pacientes. En cuatro de los cinco estudios se consideró un criterio de inclusión un IELT (Tiempo de Latencia Eyaculatoria Intravaginal) < 2 minutos en por lo menos 75% de la relaciones sexuales. Se excluyeron a los pacientes que tenían alguna otra disfunción sexual asociada.

Los resultados de todos los estudios aleatorizados son consistentes. En un estudio (R096769-PRE-3001), se observó un aumento estadísticamente significativo en el promedio de IELT (tiempo de latencia eyaculatoria intravaginal) a la semana 24 (p 0.001) (Tabla 1)

Tamaño de la muestra (N) para cada visita en la tabla 1

Linea
basal

Primera
post-
dosis

Semana
4

Semana
8

Semana
12

Semana
16

Semana
20

Semana
24

Endpoint
semana
12

Endpoint
semana
24

Placebo

382

339

332

280

238

221

195

182

339

339

DPX 30 mg PRN

385

363

356

303

264

240

221

218

363

363

DPX 60 mg PRN

387

355

347

287

249

229

214

198

355

355

Además del promedio de IELT como objetivo primario se observaron otros beneficios con el tratamiento de dapoxetina de acuerdo a la definición operativa que corresponden a un incremento de al menos dos categorías en el control de la eyaculación y al menos una categoría en la angustia asociada a la eyaculación. Un porcentaje significativamente mayor de sujetos respondieron en cada uno de los grupos de tratamiento con PRILIGY® en comparación con el placebo a la semana 4 y se mantiene hasta la semana 24 (P=0.003 dapoxetina 30 mg versus placebo a la semana 16, y con una P< 0.001 para todas las comparaciones). Se observó una disminución significativamente menor y una mejoría en la satisfacción personal con las relaciones sexuales, las mejoras a la semana 12 y 24 para el objetivo secundario se presentan en la tabla 2:

Tabla 2: Porcentaje de sujetos con mejoría en los Key Secondary Endpoints; Studio R096769-PRE-3001

Key Secondary Endpoint (LPOCF20)

Placebo
%

PRILIGY®
30 mg
%

PRILIGY®
60 mg
%

Compuesto de la respuesta al tratamiento (cambio ? 2 en el control y ? -1 en la angustia)

(n=346)

(n=359)

(n=353)

Semana 12

12.1

27.320

34.020

Semana 24

13.0

25.320

37.120

Cambio ? -1 en la angustia

(n=347)

(n=360)

(n=353)

Semana 12

46.1

63.120

65.420

Semana 24

47.8

60.020

68.620

Cambio ? 1 en la satisfacción

(n=347)

(n=359)

(n=353)

Semana 12

31.7

51.320

56.120

Semana 24

35.7

48.520

55.820

Otras mediciones PRO (Patient Reported Outcome) se hicieron en los estudios clínicos, estas mediciones mostraron mejoría estadísticamente significativas comparadas con placebo.

Al menos se observó ligera mejoría en CGIC (clinical global impression of change in condition). En el grupo de placebo se observó una mejoría de 32%, en el grupo de PRILIGY® 30 mg una mejoría de 57.7% y en el grupo de PRILIGY® 60 mg de 72.4%, un valor de P= < 0.0001.

Contraindicaciones:

PRILIGY® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al hidrocloruro de dapoxetina o a cualquiera de sus excipientes.

PRILIGY® está contraindicado en pacientes con cardiopatías graves (tales como insuficiencia cardiaca [NYHA clase II-IV], anormalidades de la conducción [bloqueo AV de segundo o tercer grado ó síndrome del seno enfermo] que no cuenten con un marcapasos, cardiopatía isquémica ó valvulopatía.

PRILIGY® está contraindicado como tratamiento concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs), o dentro de los 14 días posteriores a la suspensión del tratamiento con IMAOs. De igual forma, un IMAO no debe ser ministrado dentro de los 7 días posteriores a la suspensión del tratamiento con PRILIGY®.

PRILIGY® está contraindicado como tratamiento concomitante con tioridazina o dentro de los 14 días posteriores a la suspensión del tratamiento con tioridazina. Igualmente, la tioridazina no se debe administrar dentro de los 7 días posteriores a la suspensión del tratamiento con PRILIGY®.

PRILIGY® esta contraindicado como tratamiento concomitante de Inhibidores Selectivos de la Recaptura de Serotonina (ISRS), inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina-norepinefrina, antidepresivos tricíclicos u otros productos medicinales o herbolarios con efectos serotonérgicos, por ejemplo: L-triptófano, triptanos, tramadol, linezolid, litio, hierba de San Juan (Hypericum perforatum) ó dentro de los 14 días de suspensión de tratamiento con estos productos. De manera similar estos productos medicinales y herbolarios no deben ser administrados dentro de 7 días posteriores a la suspensión del tratamiento con PRILIGY®.

PRILIGY® está contraindicado como tratamiento concomitante con inhibidores del CYP3A4 tales como ketoconazol, itraconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina, nefazodona, nelfinavir, atazanavir.

PRILIGY® está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave.

Precauciones generales:

PRILIGY® solo debe ser indicado en hombres con eyaculación precoz. La seguridad no ha sido establecida y no existen datos de los efectos en el retraso de la eyaculación en sujetos sin esta condición.

Los pacientes deben ser advertidos de no administrar concomitantemente con drogas recreativas con actividad serotoninérgica tales como: ketamina, metilendioximetaanfetamina (MDMA) y dietilamida ácido lisérgico (LSD) ya que puede provocar potenciales reacciones graves. Estas reacciones incluyen pero no están limitadas a: arritmia, hipertermia y síndrome serotoninérgico. El uso concomitante de PRILIGY® con drogas recreativas con propiedades sedativas tales como narcóticos y benzodiacepinas, puede incrementar la somnolencia y el mareo.

El uso de PRILIGY® con bebidas alcohólicas puede incrementar los efectos neurocognitivos relacionados con éstas, y puede aumentar los eventos adversos neurocardiogénicos tales como el sincope, por consiguiente incrementa el riesgo de lesiones accidentales por lo que los pacientes deben ser advertidos de evitar las bebidas alcohólicas mientras esta en tratamiento con PRILIGY®.

Síncope: La frecuencia en síncope con PRILIGY® varía de acuerdo a la población estudiada y el rango de frecuencia es de 0.06% (30 mg) a 0.23% (60 mg) para sujetos reclutados en los estudios fase III controlados con placebo, hasta 0.64% en los estudios fase I en sujetos sanos para eyaculación precoz. Los casos de síncope en los estudios clínicos se consideraron relacionados a una etiología vasovagal y la mayoría de ellos se presentaron durante las primeras 3 horas después de la primera dosis o asociada con procedimientos o intervenciones clínicas (toma de muestra de sangre, maniobras ortostáticas o tomas de presión arterial). Pueden estar precedidos por síntomas prodrómicos, como náusea, mareo, fosfenos y diaforesis. La aparición de eventos de síncope y síntomas prodrómicos parece ser dosis-dependiente. Los pacientes necesitan conocer el riesgo de presentar un síncope en cualquier momento con o sin síntomas prodrómicos. Los médicos deben advertir de la importancia de mantener una adecuada hidratación y cómo reconocer los síntomas y signos prodrómicos, para disminuir el riesgo de alguna lesión grave asociada a la pérdida del estado de alerta. Si el paciente experimenta pródromos, debe inmediatamente acostarse hasta que los síntomas pasen, en una posición en donde la cabeza quede en un plano por debajo del resto del cuerpo, o bien sentado con la cabeza entre las rodillas, y debe evitar situaciones de riesgo, como manejar y/u operar maquinaria.

Combinar alcohol con PRILIGY® puede favorecer la presencia de eventos neurocardiogénicos, tales como el síncope, por consiguiente incrementado el riesgo de una lesión accidental, por lo que los pacientes deben ser advertidos acerca de evitar el uso concomitante de PRILIGY® con bebidas alcohólicas.

Los sujetos con enfermedades cardiovasculares subyacentes (reducción de la fracción de eyección, valvulopatía, estenosis carotídea, enfermedad coronoaria arterial) tienen un riesgo mayor de complicaciones cardiovasculares asociadas a síncope.

Hipotensión ortostática: Ha sido reportada en los estudios clínicos, el médico debe advertir al paciente de que si presenta síntomas prodrómicos, debe inmediatamente acostarse hasta que los síntomas pasen, en una posición en donde la cabeza quede en un plano por debajo del resto del cuerpo, o bien sentado con la cabeza entre las rodillas. El médico debe recomendar al paciente no levantarse súbitamente inmediatamente después de periodos prologados en la posición de sentado o acostado. Se debe tener precaución de la prescripción de PRILIGY® en pacientes que estén bajo medicamentos con propiedades vasodilatadores como antagonistas de los receptores ?-adrenérgicos, nitratos, inhibidores de la 5-fosfodiesterasa.

Inhibidores moderados del CYP3A4: La dosis se debe restringir a 30 mg, cuando se usa pero no se limita solo a eritromicina, claritromicina, fluconazol, amprenavir, fosamprenavir, aprepitant, verapamilo y diltiazem.

Inhibidores potentes del CYP2D6: Se debe tener precaución, si se incrementa la dosis de 60 mg en pacientes bajo tratamiento con inhibidores del CYP2D6 o metabolizadores lentos del CYP2D6, ya que podría aumentar los niveles de exposición con la resultante de una mayor incidencia y gravedad de los EAs dosis dependientes.

Suicidio: Los antidepresivos, incluyendo los ISRSs incrementan el riesgo de ideas suicidas y el suicidio en comparación con el placebo, en los estudios a corto plazo realizados en niños y adolescentes, con trastorno depresivo mayor y otros trastornos psiquiátricos. Los estudios a corto plazo no mostraron un incremento en el riesgo de suicidio comparado con placebo en la población adulta. En estudios con PRILIGY® no hay una clara indicación para el tratamiento de urgencia de suicidio.

Mania: PRILIGY® no debería ser usada en pacientes con una historia de mania/hipomania o desorden bipolar, y debe suspenderse en cualquier paciente con síntomas de estas enfermedades.

Co-morbilidades psiquiátricas y depresión: Los hombres con signos y síntomas subyacentes de depresión, deben ser evaluados previamente al tratamiento con PRILIGY® para descartar un trastorno depresivo no tratado. La descontinuación del tratamiento para la depresión o la ansiedad con la intención de iniciar PRILIGY® no está recomendado. PRILIGY® no está indicado para el tratamiento de los trastornos psiquiátricos y no debe ser utilizado en hombres con enfermedades psiquiátricas como esquizofrenia o en aquellos con depresión concomitante, así como un empeoramiento de los síntomas asociados con depresión no deberían ser excluidos, esto podría ser el resultado de un desorden psiquiátrico subyacente o por la terapia de un producto medicinal. Los médicos deben recomendar a sus pacientes el reportar cualquier pensamiento o sentimiento de angustia en cualquier momento, si además los síntomas y signos de depresión se hacen evidentes durante el tratamiento con PRILIGY®, este debe descontinuarse.

Crisis convulsivas: Debido al potencial de los ISRSs para disminuir el umbral a las convulsiones, PRILIGY® se debe suspender en cualquier paciente que presente crisis convulsivas y evitar en pacientes con epilepsia no controlada. En pacientes con epilepsia controlada se debe tener un monitoreo estrecho.

Uso en niños y adolescentes menores de 18 años: PRILIGY® no debe ser indicado en pacientes menores de 18 años de edad.

Hemorragia: Se han reportado anormalidades en la coagulación con ISRSs, se debe advertir a los pacientes que están con PRILIGY®, particularmente con el uso concomitante de productos con acción antiplaquetaria (antipsicóticos atípicos, fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico, AINES, antiplaquetarios) o anticoagulantes (warfarina), así como a los pacientes con historia de sangrado o transtornos de la coagulación.

Insuficiencia renal: PRILIGY® no se recomienda en la insuficiencia renal terminal o grave. Se debe tener precaución con insuficiencia renal de leve a moderada.

Suspensión súbita del tratamiento: En la descontinuación abrupta de los ISRSs administrados crónicamente en el tratamiento de trastornos depresivos se han reportado los siguientes síntomas: disforia, irritabilidad, agitación, mareo, alteraciones sensoriales (parestesias), ansiedad, confusión, cefalea, letargia, labilidad emocional, insomnio e hipomania. Sin embargo en un estudio clínico para evaluar los efectos de retiro con 60 mg de PRILIGY® a 62 días, no se observó síndrome de abstinencia, pero algunos síntomas de supresión, con una incidencia ligeramente mayor de insomnio moderado, o leve y mareo reportado en los sujetos cambiados a placebo. Los resultados fueron consistentes en un segundo estudio doble ciego a 24 semanas y con un periodo de seguimiento con la suspensión del medicamento a una semana.

Insuficiencia hepática: PRILIGY® no se recomienda en la insuficiencia hepática grave.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

PRILIGY® no está indicado para el uso en mujeres. Se desconoce si la dapoxetina o sus metabolitos.

Reacciones secundarias y adversas:

La seguridad de PRILIGY® se estableció en estudios que involucraron a 6,081 pacientes con eyaculación precoz.

Se ha reportado síncope caracterizado como pérdida del estado de alerta en los estudios clínicos y se considera relacionado con el producto (puede estar dentro de las primeras tres horas posteriores a la dosis y estuvo relacionado con alguna maniobra del estudio como toma de muestra de sangre o maniobras ortostáticas), puede estar precedido de síntomas prodrómicos.

Se reportó hipotensión ortostática en los estudios clínicos.

El evento adverso más común (> 5%) durante el programa clínico fueron cefalea, mareo, náusea, diarrea, insomnio y fatiga. El evento adverso más común que obligó a suspender el tratamiento fue la náusea (2.2%) y el mareo (1.2%).

Los eventos adversos reportados con una frecuencia igual o mayor de 1% se muestran en la siguiente tabla:

Reacciones adversas reportadas con frecuencia ? 1% de PRILIGY®en 5 estudios, placebo-controlados

Sistema/órgano
evento adverso

PRILIGY®
30 mg a
demanda
(n=1616)
%

PRILIGY®
60 mg a
demanda
(n=2106)
%

PRILIGY®
60 mg una
vez al día
(n=502)
%

Hipertensión arterial

0.4

1.1

2.2

SNC
Mareo
Cefalea
Somnolencia
Temblor
Trastornos de la atención
Parestesias

5.8
5.6
3.1
0.5
0.4
0.4

11.0
8.8
4.8
0.9
0.8
0.8

14.9
11.2
4.0
1.6
2.6
1.2

Desórdenes oculares

Visión borrosa

0.2

0.6

2.0

Desórdenes óticos

Tinnitus

0.2

0.5

1.2

Desórdenes respiratorios, torácicos y mediastinales

Congestión nasal
Bostezo

0.7
0.4

1.0
0.9

1.6
1.2

Desórdenes gastrointestinales

Náusea
Diarrea
Dolor abdominal
Resequedad oral
Vómito
Dispepsia
Flatulencia
Constipación
Distensión abdominal

11.0
3.5
2.2
1.2
1.0
0.9
0.4
0.3
0.1

22.2
6.9
2.6
2.6
2.3
1.4
0.9
0.4
0.6

17.1
9.4
4.4
3.4
1.8
0.8
1.4
1.8
1.0

Desórdenes de la piel

Hiperhidrosis

0.8

1.2

3.0

Desórdenes vasculares

Bochornos

0.9

1.3

1.4

Desórdenes generales

Fatiga
Irritabilidad

2.0
0.1

4.1
1.1

9.2
3.6

Desórdenes sexuales

Disfunción eréctil

2.3

2.6

1.2

Desórdenes psiquiátricos

Insomnio
Ansiedad
Nerviosismo
Disminución de la líbido
Depresión
Apatía
Transtornos del sueño

2.3
1.1
0.6
0.6
0.4
0.4
0.2

4.3
2.0
1.2
0.9
0.9
0.2
0.4

9.0
2.2
3.0
1.4
1.2
1.0
2.0

Eventos adversos reportados con una frecuencia < 1% para PRILIGY® en 5 estudios clínicos placebo-controlados:

Desórdenes cardiacos:

  • Taquicardia.
  • Bradicardia sinusal.
  • Bloqueo sinusal.

SNC:

  • Disminución del estado de alerta.
  • Disgeusia.
  • Letargia.
  • Síncope
  • Acatisia.

Desórdenes oculares:

  • Midriásis.

Desórdenes óticos:

  • Vertigo.

Desórdenes de la piel:

  • Prurito.
  • Diaforesis fría.

Desórdenes cardiovasculares:

  • Hipotensión.
  • Hipertensión sistólica.

Desórdenes generales:

  • Astenia.
  • Sensación de calor.
  • Sensación de nerviosismo.
  • Sensación de embriaguez.

Desórdenes sexuales:

  • Falta de eyaculación.
  • Alteraciones en el orgasmo masculino.
  • Parestesias en el órgano masculino.

Desórdenes psiquiátricos:

  • Euforia.
  • Alteraciones del ánimo.
  • Estado confusional.
  • Transtornos del sueño.
  • Bruxismo.
  • Desorientación.
  • Hipervigilia.
  • Transtornos del pensamiento.

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

Potencial interacción con IMAOs: Se han reportado eventos graves hasta letales con la combinación de inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina y los inhibidores de la monoaminooxidasa, que incluyen hipertermia, rigidez, mioclonías, inestabilidad autonómica con fluctuaciones súbitas de los signos vitales y cambios en el estado mental, desde la agitación, delirio hasta el coma. Estos mismos eventos pueden presentarse en pacientes que recientemente han suspendido el ISRSs y que inician con IMAOs o viceversa. PRILIGY® no debe usarse en combinación con IMAOs o dentro de los 14 días de suspender el tratamiento con IMAO o bien, los inhibidores de la monoaminooxidasa no se deben administrar dentro de los 7 días posteriores a suspender el tratamiento con PRILIGY®.

Potencial interacción con tioridazina: La administración de tioridazina por sí sola puede prolongar el intervalo QTc, y está asociado con arritmias ventriculares graves. PRILIGY® al metabolizarse en el CYP2D6 disminuye el metabolismo de la tioridazina y como consecuencia se elevan los niveles séricos, lo que puede prolongar el intervalo QTc. PRILIGY® no debe ser administrado en combinación con tioridazina dentro de los 14 días posteriores a la suspensión del tratamiento con tioridazina, de igual forma la tioridazina no debe administrarse dentro de los primeros 7 días posteriores a la suspensión de PRILIGY®.

Productos que actúan en el SNC: No se ha evaluado metódicamente la combinación de PRILIGY® con otros medicamentos de acción en el SNC, por lo que se recomienda precaución en la co-medicación.

Productos serotoninérgicos medicinales o herbolarios: Como con otros ISRSs la co-administración con otro serotoninérgicos ya sea medicinales o herobolarios (incluyendo IMAOs, L-triptofano, triptanos, tramadol, linezolid, ISRSs, ISRNs, litio o la planta de San Juan Hypericum perforatum) puede aumentar la incidencia de efectos asociados a la serotonina. PRILIGY® no debe utilizarse en combinación con otros ISRSs, IMAOs u otros productos serotoninérgicos medicinales o herbolarios dentro de los 14 días posteriores a la suspensión de éstos últimos. De igual forma estos productos no deberán ser administrados dentro de los 7 días posteriores a la suspensión del tratamiento con PRILIGY®.

Fármacos de acción central: El uso de PRILIGY® en combinación con fármacos activos a nivel del SNC no ha sido evaluado sistemáticamente en pacientes con eyaculación precoz. Se debe prevenir al paciente del uso de PRILIGY® concomitantemente con fármacos de acción central.

Efectos de productos medicinales sobre la co-administración de dapoxetina:Medicamentos que inhiban CYP2D6, CYP3A4 o la flavin monooxigenasa-1 (FMO1) pueden disminuir la depuración de PRILIGY®.

Inhibidores potentes del CYP3A4: La administración de ketoconazol a razón de 200 mg dos veces al día por 7 días, incrementa la Cmáx., y ABCinf para dapoxetina (60 mg en dosis única) en 35 y 99% respectivamente. Considerando la contribución de la dapoxetina libre y la desmetildapoxetina, la Cmáx., de la fracción activa puede incrementarse en aproximadamente 25% y el ABC de la fracción activa puede estar marcadamente incrementada en una parte de población con un defecto en la enzima CYP2D6, lentos metabolizadores del CYP2D6 o la combinación con potentes inhibidores de CYP2D6.

Inhibidores moderados del CYP3A4: El uso concomitante de PRILIGY® con inhibidores moderados del CYP3A4 tales como la eritromicina, claritromicina, fluconazol, amprenavir, fosamprenavir, aprepitant, verapamilo y diltiazem, puede elevar significativamente la exposición a dapoxetina y a la desmetildapoxetina, especialmente en los lentos metabolizadores CYP2D6. Por lo tanto la dosis máxima de PRILIGY® en combinación con alguno de estos fármacos debe ser de 30 mg y se debe advertir al paciente.

Inhibidores potentes del CYP2D6: El Cmáx., y ABCinf de dapoxetina (60 mg dosis única) se incrementa en 50 y 88%, respectivamente con el uso concomitante con fluoxetina (60 mg/día/7 días). Considerando la contribución de la dapoxetina y de la desmetildapoxetina el Cmáx., de la fracción activa esta duplica si es administrada con un inhibidor potente de CYP2D6. Estos incrementos en la Cmáx., y ABC de la fracción activa son similares a aquellos esperados por los metabolizadores lentos de CYP2D6 y resulta en una alta incidencia de EA severo dependiendo la dosis. Se debe tener precaución si hay un incremento de dosis a 60 mg en pacientes tomando inhibidores potentes o que se sepan metabolizadores lentos de CYP2D6.

Inhibidores de 5-fosfodiesterasa: La farmacocinética de dapoxetina (60 mg) en combinación con tadalafil (20 mg) y sildenafil (100 mg) demostró que no modifica los parámetros farmacocinéticos con tadalafil. Sildenafil causa cambios leves sin causar un impacto clínico (incremento ABC 22% y Cmáx., 4%). Aún así se debe prescribir con precaución en pacientes que usan inhibidores 5PDE debido a una posible reducción en la tolerancia ortostática.

Efectos de dapoxetina sobre la co.administración de productos medicinales:

Tamsulosina: La administración concomitante de dosis única o múltiple de PRILIGY® 30 ó 60 mg en pacientes que reciben dosis diarias de tamsulosina no afectó la farmacocinética de ésta última. La adición PRILIGY® a tamsulosina no produjo un cambio en el perfil ortostático y no hubo diferencias en los efectos ortostáticos entre tamsulosina combinada con PRILIGY® de 30 y 60 mg, y la tamsulosina por si sola, sin embargo, PRILIGY® debe prescribirse con precaución en pacientes que utilizan inhibidores ?-adrenérgicos.

Medicamentos metabolizados por el CYP2D6: La administración de dosis multiples de PRILIGY® 60 mg/día/6 días seguido de una administración seguido de una dosis única de 50 mg de desipramina incrementó la Cmáx., promedio y el ABC de la desipramina en aproximadamente 11 y 19% respectivamente, comparado con la desipramina administrada por si sola. La dapoxetina podría incrementar las concentraciones plasmáticas de otros medicamentos metabolizados por el CYP2D6. La relevancia clínica es poca.

Medicamentos metabolizados por el CYP3A4: La administración de PRILIGY® 60 mg/día/6 días disminuyó el ABC de midazolam (8 mg dosis única) en aproximadamente 20% (rango -60 a +18%). La relevancia clínica del efecto clínico sobre midazolam es mínima en la mayoría de los pacientes. El incremento en la actividad del CYP3A puede ser de relevancia clínica para algunos individuos tratados concomitantemente con medicamentos metabolizados principalmente por el CYP3A y con una ventana terapéutica estrecha.

Medicamentos metabolizados por el CYP2C19: La administración de PRILIGY® 60 mg/día/6 días no afectó la farmacocinética de dosis única de 40 mg de omeprazol. La dapoxetina es poco probable que afecte la farmacocinética de otros substratos del CYP2C19.

Medicamentos metabolizados por el CYP2C9: La administración de PRILIGY® 60 mg/día/6 días no afecta la farmacocinética o farmacodinamia de dosis única de 5 mg de gliburida o que afecte otros substratos metabolizadores de CYP2C9.

Inhibidores de la 5 fosfodiesterasa: Dapoxetina 60 mg no afecta la farmacocinética de tadalafil 20 mg o sildenafil 100 mg.

Warfarina: No existe información que evalúe el efecto del uso crónico de la warfarina con PRILIGY®; sin embargo, se debe tener precaución cuando PRILIGY® es usado en pacientes en forma crónica. En un estudio farmacocinético de dapoxetina 60 mg/6 días no afectó los parámetros (TP o INR) de warfarina posterior a la administración de dosis única de 25 mg de ésta.

Etanol: La co-administración de dosis únicas de etanol 0.5 g/kg (aproximadamente 2 bebidas), no afecta la farmacocinética de dapoxetina (60 mg dosis única) o la farmacocinética de etanol; aún así, PRILIGY® en combinación con etanol incrementa la somnolencia y disminuye significativamente el estado de alerta. Los parámetros farmacodinámicos de las alteraciones cognitivas (velocidad de vigilancia digital, prueba de sustitución de símbolos digital) no mostró una separación significativa del placebo con el etanol o PRILIGY® por si solos, pero si mostró un efecto estadísticamente significativo cuando PRILIGY® fue coadministrado con etanol versus etanol por si solo.

El uso concomitante de alcohol y PRILIGY® incrementa la posibilidad o la severidad de reacciones adversas tales como: mareo, sequedad de boca, disminución de los reflejos o alteración del juicio. Combinar alcohol y PRILIGY® puede favorecer los efectos neurocardiogénicos (sincope), incrementando el riesgo de una lesión accidental, por tanto los pacientes deben ser advertidos de beber alcohol mientras son tratados con PRILIGY®.

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

PRILIGY® al metabolizarse en el CYP2D6 disminuye el metabolismo de la tioridazina y como consecuencia se elevan los niveles séricos, lo que puede prolongar el intervalo QTc.

Como eventos adversos se reportaron taquicardia, bradicardia sinusal, bloqueo sinusal.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

No se observó efectos carcinogénicos en los estudios preclínicos en ratas, incluso en dosis supraterapéuticas.

La aplicación tópica diaria por 6 meses en ratones transgénicos, produjo cierta actividad promotora de tumores, papilomas en el sitio de aplicación a dosis iguales o mayores a 750 mg/kg/día, que es de uno a dos veces la dosis máxima recomendada en el humano. La relevancia de la aplicación tópica a la medicación oral para PRILIGY® se desconoce.

No se observó efecto mutagénico con PRILIGY® en estudios in vitro, así como tampoco efecto clastogénico en estudio preclínicos.

No hay efectos sobre la fertilidad, el comportamiento sexual o la morfología de los órganos sexuales, en estudios de embriotoxicidad o fototoxicidad en ratas o conejos.

Dosis y via de administracion:

La administración debe ser oral.

Hombres de 18 a 64 años: La dosis recomendada es de 30 mg, administrada a demanda 1 a 3 horas previas a la relación sexual. Si el efecto de 30 mg es insuficiente y no se presentan eventos adversos o son tolerables, la dosis puede incrementarse hasta una dosis máxima recomendada de 60 mg al día.

La frecuencia máxima de dosificación es de una vez al día cada 24 horas.

Se puede administrar junto o separada de los alimentos.

Se recomienda evaluar al paciente después de las primeras 4 semanas de tratamiento ó 6 dosis de tratamiento para evaluar riesgo/beneficio.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

No se han reportado eventos de sobredosificación durante el programa de estudios clínicos.

En general, síntomas de sobredosificación por ISRSs incluyen eventos adversos por serotonina, tales como somnolencia, alteraciones gastrointestinales (náusea, vómito), taquicardia, temblor, agitación y mareo.

En casos de sobredosis se deben dar medidas generales de soporte. Debido a que PRILIGY® tiene una fuerte unión a proteínas y un amplio volumen de distribución, no se recomienda forzar la diuresis, diálisis, hemoperfusión y exanguinotransfusión. No hay antídoto específico.

Presentaciones:

Caja con 3, 6 ó 18 tabletas recubiertas de 30 ó 60 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de proteccion:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo y la lactancia.

Laboratorio y direccion:

JANSSEN CILAG, S.A. de C.V.
Carret. Federal México-Puebla Km. 81.5
San Mateo Capultitlán
74160 Huejotzingo, Puebla
® Marca registrada

:

Reg. Núm. 132M2009, SSA
083300404B0124/IPPA
Definiciones médicas / Glosario
  1. DELIRIO, Es un estado de confusión aguda debido habitualmente a una enfermedad general grave, a un accidente o a una infección que produzca fiebre alta.
  2. SANGRE, El organismo contiene alrededor de 7 litros de sangre, compuesta en un 50% por plasma y en otro 50% por células.
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