Prevenar Suspension Inyectable

Para qué sirve Prevenar Suspension Inyectable , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

PREVENAR

SUSPENSION INYECTABLE
Inmunización contra Streptococcus pneumoniae

PFIZER, S.A. de C.V.

Denominacion generica:

Vacuna conjugada neumocócica 7-valente (conjugado proteína diftérica CRM197).

Es una vacuna conjugada de neumococo 7 valente en solución estéril de sacáridos de los antígenos capsulares del Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae) serotipos 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F y 23F conjugados individualmente a la proteína diftérica CRM197.

Los polisacáridos individuales se preparan a partir de la purificación del caldo de cultivo de cada serotipo. Los sacáridos se conjugan directamente a la proteína transportadora CRM197 mediante aminación reducida. La proteína CRM197 es una variante no tóxica de la toxina diftérica aislada de cultivos de Corynebacterium diphtheriae cepa C7 (?197) y/o Corynebacterium diptheriae cepa C7 (? 197) pPx3520 que han crecido en casaminoácidos y medios de cultivos que contienen extracto de levadura.

Forma farmaceutica y formulacion:

Sacáridos del antígeno capsular de Streptococcus pneumoniae serotipos:

4, 9V,14, 18C, 19F, 23F …….. 2 µcg de cada uno

6B ………………………………. 4 µcg

Proteína de difteria CRM197 …. 20 µcg

Fosfato de aluminio ………….. 0.5 mg

Cloruro de sodio ……………… 4.5 mg

Vehículo, csp …………………. 0.5 ml

Indicaciones terapeuticas:

PREVENAR® está indicado para la inmunización activa de lactantes y niños pequeños de 6 semanas a 9 años de edad en contra de enfermedad invasiva (sistema nervioso central o torrente sanguíneo), neumonía y otitis media causada por S. pneumoniae serotipos 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F y 23 F.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

Inmunogenicidad:En todos los estudios en los que las respuestas inmunológicas a PREVENAR® fueron contrastadas con controles, se observó una respuesta significativa de anticuerpos para todos los serotipos de la vacuna después de tres o cuatro dosis, aunque la media geométrica de la concentración (MGC) varió entre los serotipos. PREVENAR® induce anticuerpos funcionales contra todos los serotipos de la vacuna, medidos por opsonofagocitosis después de tres dosis. La Tabla 1 muestra la MGC de anticuerpos neumocóccicos después de la tercera y cuarta dosis de PREVENAR® o de la vacuna control, cuando fueron administradas junto con la vacuna DTP-HbOC en el estudio de eficacia. La Tabla 2 muestra las respuestas inmunológicas a los polisacáridos de neumococo observados en el Estudio puente de fabricación* y en el subgrupo de pacientes del estudio de eficacia que recibieron concomitantemente las vacunas DTaP y HbOC.

Los anticuerpos contra el polisacárido capsular, específicos para cada serotipo, inducidos por la vacuna se consideran protectores contra la enfermedad invasiva. Pese a que la concentración mínima de anticuerpos para protección contra la enfermedad invasiva no se ha determinado para ningún serotipo, la OMS recomienda una concentración de ? 0.35 µg/ml para todos los serotipos neumocócicos como factor pronóstico de eficacia de la vacuna contra la enfermedad neumocócica invasiva.

Tabla 1. Medias geométricas de las concentraciones (µg/ml) de anticuerpos
contra neumococos después de la tercera y cuarta dosis de PREVENAR®
o del control• cuando fueron administradas concurrentemente
con DTP-HbOC en el estudio de eficacia

Serotipo

Post dosis 3 MGC
(IC al 95% para PREVENAR®)

Post dosis 4 MGC
(IC al 95% para PREVENAR®)

PREVENAR®§

Control*

PREVENAR®§

Control*

N=88

N=92

N=68

N=61

4

1.46
(1.19, 1.78)

0.03

2.38
(1.88, 3.03)

0.04

6B

4.70
(3.59, 6.14)

0.08

14.45
(11.17, 18.69)

0.17

9V

1.99
(1.64, 2.42)

0.05

3.51
(2.75, 4.48)

0.06

14

4.60
(3.70, 5.74)

0.05

6.52
(5.18, 8.21)

0.06

18C

2.16
(1.73, 2.69)

0.04

3.43
(2.70, 4.37)

0.07

19F

1.39
(1.16, 1.68)

0.09

2.07
(1.66, 2.57)

0.18

23F

1.85
(1.46, 2.34)

0.05

3.82
(2.85, 5.11)

0.09

El control fue la vacuna conjugada meningocócica de grupo C en investigación (MnCC).

La edad media en el grupo de PREVENAR® fue de 7.8 meses y en el grupo de control fue de 7.7 meses. N es ligeramente menor para algunos serotipos en cada grupo.

La edad media del grupo de PREVENAR® fue de 14.2 meses y en el grupo de control fue de 14.4 meses. N es ligeramente menor para algunos serotipos en cada grupo.

§ p<0.001 cuando="" prevenar® es comparado con el control para cada serotipo empleando la prueba de Wilcoxon.

Estudio número D118-P8.

Tabla 2. Medías geométricas de las concentraciones (µg/ml) de anticuerpos
neumocóccicos después de la tercera dosis de PREVENAR® o del control•
cuando fueron administradas concurrentemente con DtaP y HbOC
en el estudio de eficacia y el estudio puente de fabricación*

Serotipo

Estudio de eficacia

Estudio puente de fabricación*

Post dosis 3 MGC
(IC al 95% para PREVENAR®)

Post dosis 3 MGC§
(IC al 95% para PREVENAR®)

PREVENAR®

Control•

PREVENAR®

Control•

N=32

N=32

N=159

N=83

4

1.47
(1.08, 2.02)

0.02

2.03
(1.75, 2.37)

0.02

6B

2.18
(1.20, 3.96)

0.06

2.97
(2.43, 3.65)

0.07

9V

1.52
(1.04, 2.22)

0.04

1.18
(1.01, 1.39)

0.04

14

5.05
(3.32, 7.70)

0.04

4.64
(3.80, 5.66)

0.04

18C

2.24
(1.65, 3.02)

0.04

1.96
(1.66, 2.30)

0.04

19F

1.54
(1.09, 2.17)

0.10

1.91
(1.63, 2.25)

0.08

23F

1.48
(0.97, 2.25)

0.05

1.71
(1.44, 2.05)

0.05

• El control en el Estudio de Eficacia fue la vacuna conjugada meningocócica de grupo C en investigación (MnCC) y en el Estudio puente de fabricación* fueron solamente las vacunas concomitantes.

No hay suficientes datos disponibles para evaluar con confiabilidad de MGC después de la 4 a dosis de PREVENAR® cuando fue administrada con DtaP en el Estudio de Eficacia NCKP.

La edad media del grupo de PREVENAR® fue de 7.4 meses y la del grupo de control de 7.6 meses. N es ligeramente menor para algunos serotipos en cada grupo.

§ La edad media del grupo de PREVENAR® y del grupo control fue de 7.2 meses.

• p<0.001 cuando="" prevenar® fue comparada con el grupo control para cada serotipo utilizando la prueba de Wilcoxon en el Estudio de Eficacia y la prueba t para dos muestras en el Estudio puente de fabricación.*

Estudios número: D118-P8 y D118-P16.

* Estudio puente de fabricación: el objetivo de este estudio es comparar seguridad e inmunogenicidad de un lote piloto de vacuna vs. el primer lote manufacturado a gran escala.

Los anticuerpos contra el polisacárido capsular, específicos para cada serotipo, inducidos por la vacuna se consideran protectores contra la enfermedad invasiva. Pese a que la concentración mínima de anticuerpos para protección contra la enfermedad invasiva no se ha determinado para ningún serotipo, la OMS recomienda una concentración de ? 0.35 µg/ml para todos los serotipos neumocócicos como factor pronóstico de eficacia de la vacuna contra la enfermedad neumocócica invasiva.

Para determinar el esquema apropiado para niños de o mayores de 7 meses de edad en el momento de la primer inmunización con PREVENAR®, 483 niños en 4 estudios ancilares recibieron la vacuna en diversos esquemas evaluándose la inmunogenicidad. Las MGCs alcanzadas empleando los diversos esquemas entre lactantes y niños mayores fueron comparados con las respuestas inmunológicas de niños que recibieron concomitantemente DTaP, en el Estudio Permanente Kaiser de Eficacia del Norte de California (NCKP) [ estudio # 118-8] después de tres dosis para la mayor parte de los serotipos, como se muestra en la Tabla 3.

Tabla 3. Medías geométricas de las concentraciones (µg/ml) de anticuerpos neumocóccicos
después de la inmunización en niños desde 7 meses hasta 9 años de edad con PREVENAR®

Grupo de edad,
vacunaciones

Estudio

Tamaño(s)
de muestra

4

6B

9V

14

18C

19F

23F

7-11 meses 3 dosis

118-12

22

2.34

3.66

2.11

9.33

2.31

1.60

2.50

118-16

39

3.60

4.63

2.04

5.48

1.98

2.15

1.93

12-17 meses 2 dosis

118-15*

82 a 84

3.91

4.67

1.94

6.92

2.25

3.78

3.29

118-18

33

7.02

4.25

3.26

6.31

3.60

3.29

2.92

18-23 meses 2 dosis

118-15*

52 a 54

3.36

4.92

1.80

6.69

2.65

3.17

2.71

118-18

45

6.85

3.71

3.86

6.48

3.42

3.86

2.75

24-35 meses 1 dosis

118-18

53

5.34

2.90

3.43

1.88

3.03

4.07

1.56

36-59 meses 1 dosis

118-18

52

6.27

6.40

4.62

5.95

4.08

6.37

2.95

5-9 años 1 dosis

118-18

101

6.92

20.84

7.49

19.32

6.72

12.51

11.57

118-8, DtaP

Post 3 a dosis

31 a 32

1.47

2.18

1.52

5.05

2.24

1.54

1.48

Negrita = MGC no inferior a 118-8, DTaP post 3 a dosis (límite inferior del IC al 95% unilateral de la proporción entre MGC > 0.50).

* Estudio en poblaciones navajo y apache.

Los números varían según el serotipo.

Estudio: Resumen integrado incluyendo dosis actualizadas en niños mayores.

Se ha investigado la inmunogenicidad de PREVENAR® en un estudio multicéntrico, de etiqueta abierta en 49 infantes con enfermedad de células falciformes. Los niños fueron vacunados con PREVENAR® (3 dosis separadas por un mes desde la edad de 2 meses) y 46 de estos niños también recibieron la vacuna 23 valente de polisacárido neumocóccico a la edad de 15 a 18 meses. Después de la inmunización primaria, 95.6% de los sujetos tuvieron un nivel de anticuerpos de por lo menos 0.35 µg/ml para los siete serotipos encontrados en PREVENAR®. Se observó un incremento significativo en las concentraciones de anticuerpos contra los siete serotipos después de la vacunación polisacárida sugiriendo que se estableció memoria inmunológica.

La inmunogenicidad de un esquema alternativo (serie para lactantes de dos dosis más un refuerzo aproximadamente al año de edad) se ha documentado en diversos estudios. Estos incluyen:

  • dos estudios aleatorizados, controlados para comparar la inmunogenicidad de una serie para lactantes, de tres dosis y dos dosis.
  • tres estudios abiertos para comparar la inmunogenicidad después de la segunda dosis y tercera dosis de una serie para lactantes de tres dosis (autocontrolado), y
  • cuatro estudios abiertos, no controlados.

En general, para la mayoría de los serotipos los valores GMC observados fueron más bajos después de una serie de dos dosis que después de una serie de tres dosis y disminuyeron significativamente con respecto a los serotipos 6B y 23F. En todos los estudios excepto en los estudios no controlados del RU, una proporción más pequeña de lactantes logró una concentración de anticuerpos ? 0.35 µg/ml contra los serotipos 6B y 23F después de dos series (ver la tabla 8).

Después de una dosis de refuerzo, el porcentaje de lactantes con una concentración de anticuerpos ? 0.35 µg/ml fue similar con respecto a todos los serotipos después de dos o tres series de dosis para lactantes.

Tabla 8. Porcentaje de recién nacidos con concentración de anticuerpos ? 0.35 µg/ml*
para serotipos 6B y 23F después de 2 ó 3 dosis de la serie primaria

Sitio de estudio

N (post 2/
post 3)

Tasa de respuesta
de serotipo 6B

Tasa de respuesta
de serotipo 23F

Post 2

Post 3

% dif

Post 2

Post 3

% dif

Estudio controlado aleatorio

Israel

133/229

61%

87%

26%**

70%

83%

13%**

Islandia

108/110

62%

86%

24%+

82%

90%

8%

Estudio auto-controlado

EUA

87/90

33%

77%

44%

53%

86%

33%

Finlandia (P6)

51/51

32%

91%

59%

81%

100%

19%

Finlandia (P809)

55/54

53%

85%

32%

64%

94%

30%

Estudio no controlado

Suecia

75/—

40%

76%

Italia

46/—

83%

85%

Reino Unido
(Hertfordshire)

82/—

89%

90%

Reino Unido
(Glucerstershire)

—/73

84%

89%

El análisis estadístico de la diferencia en porcentaje de respondedores fue llevado a cabo solo en dos estudios aleatorizados controlados.

* OMS recomendó esta concentración de anticuerpos para todos los serotipos de neumococo como predictivo de la efectividad de la vacuna contra la enfermedad neumocócica invasiva.

** p <0.05.< p="">

Diferencia estadísticamente significativa sobre la base de 90% de IC de la diferencia en los porcentajes de infantes con concentraciones de anticuerpos de > 0.35 µg/ml.

La administración concomitante de PREVENAR® y Meningitec a los 2 y 6 meses de edad en diferentes miembros dio respuestas inmunes que fueron similares a la administración de cada vacuna sola. En este estudio clínico de series de tres dosis primarias, el grupo de administración concomitante fue comparado con un grupo al que se le administraron tres dosis de PREVENAR® o con un grupo al que se le administraron dos dosis de Meningitec (todos los infantes también recibieron tres dosis de DTPa-HBV-IPV/vacuna Hib en las series primarias). No hubo una diferencia estadísticamente significativa en proporción de los infantes que alcanzaron la respuesta inmune específica-serotipo > 0.35 mcg/ml de cada tipo de serotipo de neumococo, ya sea en el grupo concomitante o en el de administración separada. De esta forma, no hubo una diferencia estadísticamente significativa en el porcentaje de infantes con un suero de MnC con títulos de actividad bactericida > 1:8 (concomitantemente 99.6% versus separado 98.0%) o 1:128 (concomitantemente 91.5% versus separado 84.6%). Todos los niños recibieron un refuerzo con las vacuna(s) respectiva(s) administradas en las series primarias.

Eficacia:Se evaluó la eficacia en un estudio clínico multicéntrico aleatorizado doble ciego realizado en el Norte de California, que inició en Octubre de 1995 en donde se asignaron aleatoriamente 37,816 lactantes para recibir ya fuera PREVENAR®, o una vacuna de control (vacuna conjugada de meningococo tipo C en investigación), a los 2, 4, 6 y 12-15 meses de edad. Se administró PREVENAR® a 18 906 niños y la vacuna de control a 18 910 niños. Se aplicaron las vacunas recomendadas en el esquema de rutina, mismas que cambiaron durante el transcurso del estudio clínico adoptando las recomendaciones de la Academia Americana de Pediatría y del Comité Consultor de Prácticas de Inmunización. Se realizó un análisis provisional planeado al recabar 17 casos de enfermedad invasiva debida a los tipos de S. pneumoniae de la vacuna (Agosto 1998).En este ensayo clínico también se evaluaron desenlaces secundarios para eficacia.

Eficacia en contra de enfermedad invasiva: La enfermedad invasiva se define como el aislamiento e identificación de S. pneumoniae en sitios corporales normalmente estériles en niños que presentan una enfermedad aguda compatible con enfermedad neumocócica. El desenlace primario fue la eficacia en contra de la enfermedad neumocócica invasiva debida a los serotipos de la vacuna. El análisis del desenlace primario del protocolo incluye casos que se presentaron > 14 días después de la aplicación de la tercera dosis. El análisis de la intención a tratar incluyó a todos los casos de enfermedad invasiva por neumococo debida a los serotipos de las vacunas en niños que recibieron al menos una sola dosis. Se realizó también un análisis secundario de eficacia en contra de la enfermedad invasiva por neumococo, independientemente del serotipo de acuerdo con la definición del protocolo y de la intención a tratar. Los resultados de estos análisis para el análisis interino (Agosto 1998) y a través de un periodo de seguimiento extendido (abril 1999) se presentan en las Tabla 4a y 4b.

Tabla 4 a. Eficacia de PREVENAR® en contra de enfermedad invasiva debida
a S. pneumoniae en casos recabados desde Octubre 15, 1995 hasta
Agosto 20, 1998

Número de casos con PREVENAR®

Número de casos con control*

Eficacia

IC de 95%

Serotipos de la vacuna

Por protocolo

0

17

100%

75.4, 100

Por intención de tratamiento

0

22

100%

81.7, 100

Todos los serotipos de neumococos

Por protocolo

2

20

90.0%

58.3, 98.9

Por intención de tratamiento

3

27

88.9%

63.8, 97.9

Vacuna conjugada de meningococo de grupo C en investigación (MnCC).

Incluye un caso de un sujeto inmunocomprometido.

Estudio número: D118-P8

Tabla 4 b. Eficacia de PREVENAR® en contra de enfermedad invasiva debida
a S. pneumoniae en casos recabados desde Octubre 15, 1995 hasta
Abril 20, 1999#

Número de
casos con
PREVENAR®

Número de
casos con
control*

Eficacia

IC de 95%

Serotipos de la vacuna

Por protocolo

1

39

97.4%

84.8, 99.9

Por intención de tratamiento

3

49

93.9%

81.0, 98.8

Todos los serotipos de neumococos

Por protocolo

3

42

92.9%

77.6, 98.6

Por intención de tratamiento

6

55

89.1%

74.7, 96.2

# Seguimiento extendido.

* Vacuna conjugada de meningococo de grupo C en investigación (MnCC).

Incluye un caso de un sujeto inmunocomprometido.

Estudio número: D118-P8

Eficacia contra la otitis media: La eficacia de PREVENAR® contra la otitis media se evaluó en dos ensayos clínicos realizados en el Norte de California y en Finlandia. En el estudio de eficacia de la NCKP, las consultas médicas por otitis media fueron identificadas y codificadas por los médicos basándose en formas de registro de pacientes. Dado que las visitas incluían tanto el episodio agudo como la visita de seguimiento, se definió como nueva visita o episodio aquella que ocurría por lo menos 21 días después de una visita previa por Otitis Media Aguda (OMA) (por lo menos 42 días sí la cita para la consulta se hacia con anticipación de > 3 días). Los datos acerca de la colocación de tubos de ventilación fueron extraídos de bases de datos automatizados, no se realizaron timpanocéntesis de rutina. La tabla 5 presenta los resultados del análisis de los protocolos de OMA.

Tabla 5. Eficacia de PREVENAR® contra la otitis media debida
al S. pneumoniae en el estudio NCKP

Por protocolo
N=23,746*

% Reducción

95% CI

Todos los episodios de OMA

7.0

Todas las visitas de OMA

8.9

OMA frecuentes

3 episodios/6m o 4/años
4 episodios/6m o 5/años
5 episodios/6m o 6/años

9.5
11.9
22.8

(3.2, 15.3)
(1.6, 21.1)
(6.7, 36.2)

Colocación de tubos de ventilación

20.3

(1.8,35.4)

* Numero de sujetos incluidos en el análisis por protocolo.

En este estudio, fueron prevenidos un total de 12 episodios por otitis media por 100 niños-años.

Número de estudio: D118-P8

El ensayo clínico en Finlandia fue un estudio aleatorizado, doble-ciego en donde se distribuyeron al azar 1 662 lactantes para recibir ya fuera PREVENAR® o una vacuna control (vacuna de la hepatitis B) a los 2, 4. 6 y 12-15 meses de edad. Se solicitó a los familiares de los niños incluidos en el estudio que acudieran a la clínica si se presentaban síntomas sugerentes de infecciones respiratorias o de OMA. Si se realizaba un diagnóstico de OMA, se realizaba timpanocéntesis y se cultivaba la secreción. Se definió como nueva visita o episodio a la consulta que se solicitaba por lo menos 30 días después de la visita previa por OMA. La tabla 6 muestra los desenlaces del protocolo de estudio.

Tabla 6. Eficacia de PREVENAR® contra la otitis media
debida a S. pneumoniae en el estudio final

Aparición de otitis media aguda

Por-protocolo
N=1632*

Eficacia estimada
de la vacuna

Intervalo de
confianza 95%

Serotipo-vacuna episodio OMA

57%

(44, 67)

Todos los episodios OMA confirmados por cultivo de pneumococo

34%

(21,45)

Todos los episodios de OMA a pesar de la etiología

6%

(-4, 16)

OMA recurrente (3 episodios en 6 meses o 4 episodios en 12 meses)

16%

(-6, 35)

* Número de sujetos incluidos por el análisis del protocolo

Estudio Número: D118-P809

Eficacia en contra de neumonía: En el estudio NCKP se valoró la eficacia contra neumonía analizando un total de 11,849 niños que formaron parte del grupo de PREVENAR®. La reducción de riesgo estimado para neumonía clínica con anormalidades en la placa de tórax fue de 35% (IC 95% 4 a 56) y para neumonía clínica con consolidación fue de 63% (IC 95% 8 a 87) El análisis de la intención de tratamiento incluyó a 17,070 niños en el grupo de PREVENAR® y la reducción de riesgo estimado para neumonía clínica con anormalidades en la placa de tórax fue de 33% (IC 95% 6 a 52) y para neumonía clínica con consolidación fue de 73% (IC 95% 36 a 90).

La tabla 7 presenta los resultados del análisis de neumonía hasta abril de 1998. La consolidación en rayos X fue definida como un área de opacidad E 2.5 cm en la dimensión mayor, con bordes nítidos.

Estos datos fueron reanalizados a través de un periodo de seguimiento extendido (Agosto 1999), y utilizó diferentes definiciones. En este reanálisis, se definió radiografía positiva como aquella con infiltrados más allá del área perihilar, o con consolidación o empiema. En el análisis por protocolo (16,901 sujetos en el grupo PREVENAR®), la efectividad contra neumonía clínica con radiografía positiva fue estimada que es 20.5% (95% CI: 4.4, 34.0). En el análisis de intención de tratamiento (18,926 sujetos en el grupo PREVENAR®), la efectividad contra neumonía clínica con radiografía positiva se estimó que es 17.7% (95% CI: 4.8, 28.9).

Datos adicionales: El PREVENAR® ha demostrado reducir la transmisión de serotipos de la vacuna después de una serie primaria de tres dosis seguida de una dosis de refuerzo. Un estudio aleatorizado, controlado en 66 lactantes israelitas sanos, evaluó el efecto de una serie primaria de dos dosis (4 y 6 meses) o una serie de tres dosis (2, 4 y 6 meses) de PREVENAR® en la colonización nasofaríngea comparada con los controles. Se observó una reducción estadísticamente significativa en la nueva adquisición del serotipo 6B entre los 7 y 12 meses de edad en lactantes que recibían sólo tres dosis de la vacuna, sugiriendo que la respuesta de anticuerpos al serotipo 6B más baja posterior a la dosis 2 puede ser médicamente significativa entre la dosis 2 y la edad de 12 meses, cuando se vuelve a dar la dosis de refuerzo.

Eficacia: Se evaluó la eficacia de una serie de dos o tres dosis en tres esquemas de inmunización universal (EUA, Canadá e Inglaterra y Gales). Los estimados de eficacia de un esquema de inmunización reflejan una protección tanto directa (inducida por la vacuna) como indirecta (relacionada con la población o efecto de rebaño) durante el uso de rutina.

En niños de Estados Unidos, la eficacia de la vacuna contra IPD causada por serotipos de la vacuna fue de 96% (IC de 95% 93-98); los estimados de los puntos de medición de eficacia fueron similares con respecto a meningitis (96% [IC de 95% 83-99]), bacteriemia (95% [IC de 95% 89-98]) y neumonía bacterémica(98% [IC de 95% 89-99]). Cuando se compararon con ninguna vacuna, los estimados de los puntos de medición de eficacia de esquemas de 2, 3 ó 4 dosis fueron similares. La comparación directa de un esquema de 3+0 contra un esquema 3+1 favoreció el esquema de 3+1 (p=0.03): las comparaciones directas entre otros esquemas de 2, 3 ó 4 dosis fueron restringidas debido a que los conjuntos de datos tenían pocos datos.

En Estados Unidos, hubo una reducción de 62% en la vacuna tipo IPD en niños mayores de 5 años de edad después de la introducción universal de PREVENAR® usando una serie de cuatro dosis y un esquema de actualización para niños de hasta 5 años de edad. Este efecto indirecto o efecto de rebaño se debe a una reducción en la transmisión de serotipos de la vacuna de niños inmunizados al resto de la población y coincide con una menor transmisión de serotipos de la vacuna.

En Québec, Canadá, se administraron tres dosis a más de 90% de los lactantes a los 2, 4 y 12 meses de edad. Al inicio del programa, se administró un esquema de actualización de la vacunación a más de 70% de los niños de hasta 5 años de edad de acuerdo con la posología, (ver Indicaciones). Se observó una eficacia de 93% (IC de 95%, 75% a 98%) para lactantes que recibieron una serie de dos dosis y de 100% (IC de 95%, 91% a 100%) para lactantes que completaron el esquema de vacunación.

En Inglaterra y Gales, se administraron tres dosis a más de 90% de los lactantes a los 2, 4 y 13 meses de edad; los niños entre 13 y 23 meses de edad recibieron una dosis en lugar de la serie de dos dosis recomendada (ver Indicaciones). Se observó una eficacia de 88% (IC de 95%, 54% a 97%) para lactantes que recibieron la serie primaria de dos dosis durante los primeros nueve meses del esquema aumentando al 96% (IC de 95%, 63% a 99%) cuando los casos del serotipo 6B se excluyeron del análisis. Estos datos pueden reflejar el impacto de una menor respuesta al serotipo 6B después de una serie para lactantes de dos dosis.

No se ha establecido la eficacia clínica de una serie primaria de dos dosis contra otitis media aguda o neumonía.

Tabla 7. Resumen del efecto de la vacuna en neumonía

Consecuencia
neumonía

Casos en 7VPnC/MnCC

Análisis por protocolo

Análisis por intención de curación

% de reducción
en la enfermedad
(95% de intervalo
de confianza)

Valor-
P*

Casos en 7VPnC/MnCC

% de reducción
en la enfermedad (95% de intervalo
de confianza)

Valor-
P*

Neumonía clínica

500/566

11% (0.8, 21.1)

.067

615/694

10% (0.1, 19.8)

.019

Neumonía clínica con toma de rayos X

323/372

12% (2.2, 24.7)

.091

393/456

13% (0.2, 24.1)

.035

Neumonía clínica con rayox X anormales

45/70

35% (4.2, 56.4)

.028

61/91

33% (6.2, 52.3)

.033

Neumonía clínica con consolidación

7/19

63% (8.87)

.03

7/26

73% (36, 90)

.001

* El valor-P calculado utilizando la prueba de binomio exacto (u= 0.4975 para el protocolo y 0.4997 para la intención de curación).

Número de estudio: D118-P8- Addendum.

Datos de seguridad preclínica:Los estudios de toxicidad de dosis repetidas subcutáneas de PREVENAR® en ratas y changos no revelaron evidencia de efectos tóxicos locales significativos o sistémicos.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad a cualquier componente de la vacuna, incluyendo al toxoide diftérico.

Precauciones generales:

Generalmente no están contraindicadas a la vacunación la presencia de enfermedades menores, tales como infección respiratoria no severa con o sin fiebre de baja graduación. La decisión de administrar o retrasar la vacunación por una enfermedad febril actual o reciente depende mayormente de la severidad de los síntomas y su etiología. Se deberá de posponer la administración de PREVENAR® en sujetos que sufren de enfermedad febril aguda severa.

Como con todas las vacunas inyectables siempre debe de estar fácilmente disponible tanto tratamiento como supervisión médica apropiada en caso de que ocurra un evento anafiláctico raro, posterior a la administración de la vacuna (ver Reacciones secundarias y adversas).

Aunque se presenta cierta respuesta de anticuerpos a la toxina diftérica, la inmunización con PREVENAR® no substituye a la inmunización rutinaria contra la difteria.

El uso de vacunas conjugadas de neumococo no remplaza el uso de la vacuna 23-valente de polisacárido de neumococo en niños de o mayores de 24 meses de edad con enfermedad de células falciformes, postesplenectomía, infección por VIH, enfermedad crónica, o que están inmunocomprometidos, colocándolos en un grupo de alto riesgo para desarrollar enfermedad invasiva debido a S. pneumoniae.

Los niños que presentan trastornos en la respuesta inmunológica debido ya sea al uso de terapia inmunosupresora (incluyendo radioterapia, corticoesteroides, antimetabolitos, agentes alquilantes y agentes citotóxicos), defecto genético, infección por VIH u otras causas, pueden presentar una respuesta de anticuerpos disminuida a la inmunización activa.

Se recomienda la utilización de medicación antipirética profiláctica para todos los niños que reciben PREVENAR® simultáneamente con vacunas que contengan la célula completa de pertussis DTP). Se debe de considerar la medicación antipirética profiláctica en niños con mayor riesgo que la población en general de crisis convulsiva.

Como con cualquier vacuna, PREVENAR® podría no proteger al 100% de los individuos que reciben la vacuna.

Poblaciones especiales:

a. Uso pediátrico: La seguridad y efectividad de PREVENAR® en niños menores de 6 semanas de edad o en o después de los 10 años de edad no ha sido establecida.

Las respuestas inmunológicas generada por PREVENAR® en lactantes nacidos prematuramente no han sido estudiadas.

b. Uso geriátrico: Esta vacuna no se recomienda para su uso en poblaciones adultas y no debe ser empleada como un substituto de la vacuna de polisacáridos de neumococo en poblaciones geriátricas.

Incompatibilidades:La vacuna no debe mezclarse con otras vacunas o productos en la misma jeringa.

Advertencias:PREVENAR® no ayudará a proteger contra la enfermedad por S. pneumoniae diferente a los siete serotipos incluidos en la vacuna, ni protegerá en contra de otros microorganismos que causan infecciones invasivas, neumonía u otitis media.

Como con cualquier inyección intramuscular, PREVENAR® deberá ser administrada con precaución a lactantes o niños con trombocitopenia, con cualquier trastorno de la coagulación, o que estén bajo tratamiento con anticoagulantes.

Como con todas las vacunas inyectables pediátricas, se debe considerar el riesgo potencial de apnea cuando se administran las series primarias de inmunización a infantes prematuros. Se deberá de considerar la necesidad de monitoreo por lo menos después de las 48 horas posteriores a la vacunación para infantes muy prematuros (nacidos < 30 semanas de gestación), que permanezcan hospitalizados al momento de la administración recomendada.

Como el beneficio de la vacunación es alto en este grupo de infantes, la vacunación no deberá ser detenida o retrasada.

El émbolo de la jeringa y la tapa de la punta de la jeringa contienen hule natural seco que puede causar reacciones de hipersensibilidad cuando es manipulado o cuando el producto es inyectado en personas con hipersensibilidad conocida al látex.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

La seguridad durante el embarazo y la lactancia no ha sido establecida, PREVENAR®no se recomienda para su uso en mujeres embarazadas o alimentando al seno materno.

No se han realizado estudios de reproducción en animales con PREVENAR®. No se sabe si PREVENAR® puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada, o si puede afectar la capacidad reproductiva.

No se sabe si los antígenos de la vacuna o anticuerpos producidos por ella son excretados en la leche humana.

Reacciones secundarias y adversas:

Eventos adversos:Las reacciones de hipersensibilidad local y cambio en la coloración de la piel son reacciones usualmente autolimitadas y que no requieren de tratamiento.

Como con otras vacunas que contienen aluminio, ocasionalmente podrá ser palpable un nódulo en el sitio de inyección por varias semanas.

Estos datos provienen de estudios clínicos aplicando PREVENAR® simultáneamente con el esquema de vacunación rutinario.

  • Muy frecuente: ? 10%.
  • Frecuente: ? 1% y < 10%.
  • Poco frecuente: ? 0.1% y < 1%.
  • Raro: ? 0.01% y < 0.1%.
  • Muy raro: < 0.01%.

Sistema corporal

Reacción adversa

Condiciones en el sitio de administración

Muy frecuentes

Eritema en el sitio de aplicación, inflamación/induración, dolor/aumento de sensibilidad

Frecuente

Inflamación/induración en el sitio de inyección o eritema mayor de 2.4 cms, dolor/aumento de sensibilidad que pueden interferir con el movimiento

Eventos sistémicos

Muy frecuentes

Fiebre

Frecuentes

Fiebre mayor de 39°C

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuentes

Diarrea y vómito

Trastornos metabólicos y nutricionales

Muy frecuentes

Disminución del apetito

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes

Mareo, sueño intranquilo

Raro

Convulsiones (incluyendo convulsiones febriles), episodios de hipotonia e hiporreactividad

Trastornos psiquiátricos

Muy frecuentes

Irritabilidad

Trastornos de piel y tejido celular subcutáneo

Poco frecuente

Rash, urticaria o rash de tipo urticarial

Reacciones adversas de la experiencia post-comercialización:Estas frecuencias están basadas en las frecuencias de reporte espontáneo y han sido calculadas utilizando los números de los reportes y los números de las dosis distribuidas.

Sistema
corporal

Reacción adversa

Condiciones en el sito de administración

Muy raro

Dermatitis en el sitio de inyección, urticaria en el sitio de inyección, prurito en el sito de inyección

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático

Muy raro

Linfadenopatía localizada en la región del sito de inyección

Trastornos del sistema inmune

Muy raro

Reacción de hipersensibilidad incluyendo edema facial, disnea, broncoespasmo; reacción anafiláctica/anafilactoide incluyendo shock

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo

Muy raro

Edema angioneurítico, eritema multiforme

Trastornos psiquiátricos

Muy común

Llanto

Como con otras vacunas pediátricas ha habido reportes espontáneos de apnea en asociación temporal con la administración de Prevenir*. En muchos casos PREVENAR® fue administrado concomitantemente con otras vacunas incluyendo vacuna de difteria tétanos y pertussis (DTP), vacuna de difteria tétanos y pertussis acelular (DTPaP), vacunas de hepatitis B, vacuna inactivada de polio (IPV), vacuna de Haemophilus influenzae tipo b (Hib), vacuna de sarampión-paperas-rubéola (MMR), y/o vacuna de varicela. Además, en la mayoría de los reportes estaban presentes antecedentes médicos tales como historia de apnea, infección, prematurez, y /o convulsiones.

Ha sido reportado un incremento en el riesgo relativo de hospitalización en un estudio observacional de vigilancia en infantes recibiendo PREVENAR® cuando se comparan con un grupo de control histórico para varias afecciones, clasificadas bajo el término “diagnóstico de jadeo”. Los contundentes potenciales, tales como la administración concomitante de vacunas, cambios en esas vacunas, variaciones anuales del virus respiratorio sincitial (VRS) o infecciones por influenza, o retos seculares en la incidencia de enfermedades respiratorias no pueden ser controlados. Otros análisis en este estudio, así como el seguimiento a largo plazo de un estudio a gran escala, multicéntrico, controlado central, no confirmaron este hallazgo.

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

Durante los estudios clínicos, PREVENAR® fue administrada simultáneamente con las vacunas DTP, DTPaP, vacuna del Haemophilus influenzae tipo b (Hib) vacuna oral de polio (VOP) o vacuna de polio inactivada (VIP) vacunas contra la hepatitis B, vacuna conjugada meningococóccica serogrupo C, vacuna sarampión-paperas-rubeola (MMR) y la vacuna de la varicela. Así, la experiencia de seguridad con PREVENAR® refleja el uso de este producto como parte del esquema de inmunización rutinario. En algunos e

Definiciones médicas / Glosario
  1. EDEMA, Es la tumefacción de los tejidos debido a un aumento del líquido existente en ellos y suele aparecer tras una lesión.
  2. HEPATITIS, Es la inflamación del hígado producida por una infección, un agentequímico o un fármaco.
  3. RAYOS X, Se emplean para exploración y diagnóstico.
  4. SANGRE, El organismo contiene alrededor de 7 litros de sangre, compuesta en un 50% por plasma y en otro 50% por células.
  5. URTICARIA, Existen múltiples causas de la urticaria, pero la erupción se caracteriza siempre por ronchas rojas pruriginosas.
  6. VARICELA, Es una enfermedad infecciosa frecuente, sobre todo durante la infancia. Por lo general posee un carácter leve, y el niño es más contagioso justo antes de que aparezcan las características manchas, momento en que el paciente se encuentra ligeramente mal pero no lo suficiente como para permanecer en cama.
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