Omiquidar

OMIQUIDAR

CREMA
Tratamiento de las verrugas genitales y perianales externas

DARIER, S.A. de C.V., LABORATORIOS DERMATOLOGICOS

Denominacion generica

Forma farmaceutica y formulacion

Indicaciones terapeuticas

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos

Contraindicaciones

Precauciones generales

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

Reacciones secundarias y adversas

Interacciones medicamentosas y de otro genero

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

Dosis y via de administracion

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL

Presentaciones

Recomendaciones sobre almacenamiento

Leyendas de proteccion

Laboratorio y direccion

Denominacion generica

Imiquimod.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION

Cada g de crema contiene:

Imiquimod ………….. 50 mg

Excipiente, cbp ……. 1 g

INDICACIONES TERAPEUTICAS

Imiquimod, crema 5% está indicado para el tratamiento tópico de verrugas genitales y perianales externas (condiloma acuminado) en pacientes adultos.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS

Farmacocinética:Imiquimod tópico radio-marcado experimentó una absorción percutánea mínima en 13 voluntarios adultos sanos incluidos en dos estudios. En ambos, imiquimod fue administrado como aplicación única de 5 mg. En 6 voluntarios después de 48 horas de la aplicación, no se detectó radioactividad en el suero (teniendo como límite de cuantificación 1 ng/ml) y menos de 0.9% de la dosis radio-marcada fue excretada en orina y en heces en su aplicación tópica.

Se realizó otro estudio en 39 mujeres sanas esterilizadas quirúrgicamente (con edades comprendidas entre 30 y 50 años, quienes recibieron una dosis única de 50, 100, 150, 200 ó 250 mg de dosis de imiquimod crema o crema placebo; la cual fue aplicada en el cérvix por 8 horas. Imiquimod fue indetectable en las 39 mujeres estudiadas teniendo como límite de detección del ensayo 5 µg/lt.

Farmacodinamia:

Efectos sobre la producción de citocinas: La figura señala el mecanismo de acción de imiquimod en pacientes con verrugas genitales. La figura está basada en los resultados de un estudio clínico doble ciego, Excipiente controlado realizado en pacientes inmunocomprometidos con verrugas genitales. En este estudio, la regresión de la verruga (durante y después del tratamiento con imiquimod) se asoció fuertemente con el incremento en la expresión del RNA mensajero (RNAm) al compararse con los niveles basales.

Se cuantificó la expresión del RNAm de varias citocinas: interferon-α (INFα), interferon-β (INF-β), interferon-γ (INF-γ) así como el factor de necrosis tumoral α y β (TNF-α y TNF-β) del tejido correspondiente a la verruga. Los participantes del estudio aplicaron imiquimod crema 5% o el excipiente de la crema 3 veces por semana durante 16 semanas.

En la figura se señala el mecanismo de acción basado en los resultados de los ensayos reportados por los investigadores sobre imiquimod en pacientes con verrugas genitales. HPV ≡ Virus del papiloma humano; 3′,5′-OS ≡ 3′, 5′- oligoadenilato sintetasa; e IL-2≡ Interleucina-2; IL-12≡ Interleucina-12; RNAm ≡ RNA mensajero; E7 ≡ Exon del HPV; ↑ denota un incremento en los niveles; ↓ denota un decremento en los niveles.

CONTRAINDICACIONES

Imiquimod está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad demostrada previamente a cualquiera de los componentes.

PRECAUCIONES GENERALES

Se pueden presentar reacciones cutáneas locales como eritema, erosión, excoriación, descamación y edema. En caso de presentarse reacciones severas imiquimod crema 5% deberá ser removido lavando el área con agua y jabón neutro. El tratamiento con Imiquimod crema puede reiniciarse después que las reacciones adversas de la piel hayan desaparecido.

No hay experiencia clínica del tratamiento de las verrugas genitales y perianales con imiquimod crema seguido inmediatamente de otros tratamientos tópicos ó quirúrgicos; por lo cual la administración de imiquimod crema 5% no se recomienda hasta que el tejido genital y/o perianal esté libre de cualquier tratamiento tópico previo ó que haya cicatrizado después de cualquier tratamiento quirúrgico.

Imiquimod crema 5% puede debilitar los condones y los diafragmas vaginales, por lo tanto no se recomienda su uso simultáneo. Se deben tener en cuenta las siguientes consideraciones:

• Imiquimod crema 5% debe utilizarse según la indicación del médico.
• El área de tratamiento no debe ser envuelta ó cubierta de manera oclusiva.
• El contacto sexual (genital, anal, oral) debe evitarse mientras que la crema se encuentre sobre la piel.
• Es recomendable que después de 6 a 10 horas de aplicada imiquimod crema 5%, se lave el área tratada con agua y jabón neutro.
• Es habitual que los pacientes experimenten reacciones cutáneas locales como eritema, erosión, escoriación, descamación y edema en el área de aplicación o áreas circundantes; la mayoría de las reacciones van de leves a moderadas. Pueden ocurrir reacciones adversas severas, mismas que deberán ser reportadas de inmediato al médico tratante.
• Hombres no circuncidados con verrugas bajo el prepucio deberán retraer el prepucio y limpiar el área diariamente.
• Imiquimod crema 5% tiene el potencial de exacerbar dermatosis inflamatorias pre-existentes.
• Imiquimod crema no ha sido evaluada para el tratamiento de infecciones por el virus del papiloma humano (HPV) a nivel uretral, intravaginal, rectal o intra-anal, por lo que es no recomendable su uso para estas condiciones.
• Su uso es exclusivamente externo.
• Se debe evitar el contacto con los ojos.
• Uso pediátrico: La seguridad y eficacia en pacientes menores de 18 años no ha sido establecida.
• Se debe considerar que durante el tratamiento con Imiquimod crema 5% pueden desarrollarse nuevas verrugas tanto en áreas afectadas como en las no afectadas.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

Se carece de estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Imiquimod no demostró ser teratogénico en estudios de teratogenicidad realizados en ratas y conejos. A dosis altamente tóxicas para las ratas madres (28 veces la dosis humana con base mg/m2), se observó una reducción de peso de la cría al nacer y retardo en la osificación. No se observaron efectos adversos en el desarrollo de crías de ratas tratadas (8 veces la dosis humana) con imiquimod. Se desconoce si imiquimod aplicado tópicamente se excreta con la leche materna.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

En ensayos clínicos controlados, las reacciones adversas más frecuentes fueron las reacciones cutáneas en el sitio de aplicación; algunos pacientes también reportaron reacciones sistémicas las cuales variaron de leve a moderada intensidad; sin embargo se han reportado reacciones severas al aplicarse tres veces por semana ó con la aplicación diaria.

Los estudios clínicos controlados en los cuales imiquimod crema 5% se aplicó tres veces por semana, reportaron que 1.2% (4/327) de los pacientes descontinuaron el tratamiento debido a las reacciones cutáneas que se presentaron en el sitio de aplicación. La incidencia y severidad de estas reacciones se describen en la siguiente tabla:

Leve/moderada				Severa
Mujeres		Hombre		Mujeres		Hombres
5% miquimod N ≡114	Excipiente N ≡99	5% imiquimod N ≡156	Excipiente N ≡157	5% imiquimod N ≡114	Excipiente N ≡99	5% imiquimod N ≡156	Excipiente N ≡157
Eritema	61%	21%	54%	22%	4%	0%	4%	0%
Erosión	30%	8%	29%	6%	1%	0%	1%	0%
Escoriación y descamación	18%	8%	25%	8%	0%	0%	1%	0%
Edema	17%	5%	12%	1%	1%	0%	0%	0%
Induración	5%	2%	7%	2%	0%	0%	0%	0%
Ulceración	5%	1%	4%	1%	3%	0%	0%	0%
Rash eritematoso y/o pruriginoso	4%	0%	13%	3%	0%	0%	0%	0%
Vesículas	3%	0%	2%	0%	0%	0%	0%	0%

También se reportaron reacciones cutáneas en áreas distantes a la zona de aplicación en pacientes masculinos y femeninos tratados con imiquimod crema 5% tres veces por semana. En mujeres: eritema (3%), ulceración (2%) y edema (1%). En hombres: erosión (2%), y eritema, edema, induración y excoriación/ descamación (1% cada uno).

Los siguientes efectos adversos se evaluaron como una posibilidad de estar relacionados con el uso de imiquimod crema 5%, dentro de los cuales se incluyeron: dolor y síntomas semejantes a la influenza.

Mujeres		Hombres
5% imiquimod (N≡ 117)	Excipiente (N≡ 103)	5% imiquimod (N≡ 156)	Excipiente (N≡ 158)
Desórdenes en el sitio de aplicación
Reacción en el sitio de aplicación	32%
En el lugar de la verruga
Picazón	26%	20%	22%	10%
Quemazón	8%	12%	9%	5%
Dolor	3%	2%	2%	1%
Molestia	11%	0%	0%	1%
Infección fúngica* reacciones sistémicas
Dolor de cabeza	4%	3%	5%	2%
Síntomas como influenza	3%	2%	1%	0%
Mialgia	1%	0%	1%	1%

* Reporte de incidencias sin considerar causalidad de imiquimod.

Los efectos adversos evaluados posiblemente relacionados a imiquimod y que fueron reportados por más de 1% de los pacientes incluyeron:

• Alteraciones en el sitio de aplicación: quemazón, hipopigmentación, eritema, prurito, dolor, rash, alteraciones en la sensibilidad, escozor y ablandamiento.
• Reacciones en áreas distantes a la zona de aplicación: sangrado, quemazón, comezón, ablandamiento y tiña cruris.
• Molestias generales: Fatiga, fiebre, síntomas semejantes a la influenza.
• Alteraciones del sistema nervioso central y periférico: dolor de cabeza.
• Alteraciones del sistema gastrointestinal: diarrea.
• Alteraciones del sistema músculo-esquelético: mialgias.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO

No existen reportes en los cuales se hayan estudiado las interacciones de imiquimod crema 5% con otros medicamentos incluyendo otros fármacos inmunomoduladores. Las interacciones con fármacos sistémicos están limitadas por su mínima absorción percutánea.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO

No existen evidencias de alteración en resultados de pruebas de laboratorio.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD

No hay datos disponibles de carcinogenicidad en roedores. Imiquimod fue negativo en una serie de 8 ensayos diferentes, los cuales incluyeron la prueba de Ames, linfoma de ratón, aberración cromosómica, aberración cromosómica de linfocitos humanos, transformación celular (SHE), citogenética de médula ósea de hámster y ratón y prueba letal dominante en ratón.

La administración oral diaria de imiquimod a ratas a dosis 8 veces superiores a la dosis recomendada para humanos con base en mg/m2 durante el apareamiento, gestación, parto y lactancia, no afectó la reproducción.

Estudios realizados en ratas y conejos demostraron que imiquimod no es teratogénico. Al administrar en ratas dosis tóxicas para las madres (28 veces la dosis humana con base en mg/m2), se observó una reducción en los pesos de las crías y un retardo en la osificación. El desarrollo de estudios con ratas preñadas tratadas con imiquimod (8 veces la dosis humana) demostró no tener efectos adversos.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION

Imiquimod crema 5% está disponible en sobres individuales. La crema debe ser aplicada en las áreas afectadas las cuales deberán estar limpias y secas. Imiquimod deberá permanecer sobre la piel de 6 a 10 horas y después lavar el área con agua y jabón neutro. Es recomendable su aplicación tres veces por semana hasta la eliminación de las verrugas por un máximo de 16 semanas.

Vía de administración:Tópica.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL

La sobredosificación de imiquimod crema 5% en humanos es poco probable debido a su mínima absorción percutánea. Estudios realizados en conejos revelaron una dosis letal dérmica superior a 1,600 mg/m2. Una sobredosis persistente tópica de imiquimod crema 5% podría provocar reacciones locales severas. Los efectos adversos clínicos más severos se presentaron al administrar una dosis oral mayor de 200 mg de imiquimod. El cuadro estuvo caracterizado por hipotensión arterial, la cual revirtió posterior a la administración de fluidos orales ó intravenosos.

PRESENTACIONES

Caja con 6 sobres con 250 mg de imiquimod crema 5% cada uno.

Caja con 12 sobres con 250 mg de imiquimod crema 5% cada uno.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C. Evite congelar.

LEYENDAS DE PROTECCION

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. El empleo de este medicamento durante el embarazo y la lactancia, queda a criterio del médico. Sólo para uso externo. No se recomienda el uso simultáneo con condones y diafragmas vaginales. Literatura exclusiva para médicos.

LABORATORIO Y DIRECCION

Hecho en México por:
Laboratorios Dermatológicos Darier, S.A. de C.V.
Av. de los 50 metros No 402,
CIVAC, Jiutepec, Morelos, C.P. 62578, México
Para: Ferrand Pharma S.A. de C.V.
Av. de los 50 metros No. 402-A,
CIVAC, Jiutepec, Morelos, C.P. 62500, México
® Marca registrada
Reg. Núm. 344M2007, SSA IV
JEAR-07330060101556/R2007/IPPA