Nodep-20

COMPOSICIÓN
Cada TABLETA contiene: Fluoxetina clorhidrato 22,36 mg
(equivalente a 20 mg de fluoxetina)
Excipientes c.s.p.

ACCIONES FARMACOLÓGICAS: La fluoxetina es un agente antidepresivo antiobsesional y antibulimico. Se piensa que sus efectos están relacionados a su acción en los neurotransmisores serotonérgicos.
Fluoxetina es un inhibidor potente y selectivo de la recaptación de serotonina (5-HT, pero no de la recaptación de norepinefrina o dopamina, en el Sistema Nervioso Central. En pacientes deprimidos que han recibido 40 a 60 mg por día de fluoxetina durante 6 semanas, las concentraciones en el líquido cefalorraquideo de los metabolitos de 5-HT (5-HIAA), dopamina (HVA) y norepinefrina (HMPG) se redujeron en 46%, 14% y 18% respectivamente. Debido a que la recaptación inactiva a la serotonina por remoción de esta de la hendidura sináptica, la inhibición de la recaptación producida por la fluoxetina potencia la función serotonérgica. Como consecuencia, los receptores de 5-HT son desensibilizados o subregulados después de una administración prolongada de fluoxetina. Fluoxetina no interactúa directamente de los receptores de serotonina postsinápticos, muscarínicos-colinérgicos, histaminérgicos o alfa-adrenérgicos.
Fluoxetina no parece causar subregulación de receptores beta-adrenérgicos postsinápticos o una disminución en la generación de AMPc estimulado por beta-adrenérgicos tanto como lo hacen los antiguos medicamentos antidepresivos. Fluoxetina puede exhibir un efecto anoréxico agudo y puede potencialmente causar pérdida de peso proporcional al grado de obesidad inicial medido por el índice de masa corporal.
Fluoxetina bloquea la recaptación de 5-HT en las plaquetas humanas tanto como en las neuronas.
Fluoxetina inhibe potentemente la izoenzima citocromo P4502D6 (CYP2D6), y en menor grado CYP3A. Fluoxetina es un inhibidor moderadamente potente de CIP2C9 y CIP2C19.
Fluoxetina se absorbe bien con un efecto de primer paso. Los alimentos no afectan su absorción aunque la tasa puede disminuir ligeramente.
Fluoxetina se metaboliza por demetilación en el hígado a su metabolito activo norfluoxetina y otros metabolitos no identificados. Se elimina el 80% por vía renal y aproximadamente 15% vía biliar en las heces.
La vida media de eliminación de fluoxetina es uno a tres días después de una dosis única y cuatro a seis días con administración prolongada. La vida media de norfluoxetina es 4 a 16 días después de una dosis única o administración prolongada.

INDICACIONES Y USOS: NODEP-20 tabletas está indicado para el tratamiento de los trastornos depresivos y de los trastornos obsesivos compulsivos.

CONTRAINDICACIONES: La relación riesgo-beneficio debe ser considerada en los siguientes problemas médicos: Diabetes mellitus: Puede alterarse el control glicémico debido ha mejoría en la acción de la insulina hepática y periférica que ocurre con el uso de fluoxetina.
Disfunción hepática: Se retarda al metabolismo de fluoxetina; se recomienda dosis más bajas a menos frecuentes en pacientes con enfermedad hepática.
Deterioro neurológico: Incluyendo retardo en el desarrollo o historias de convulsiones; puede incrementarse el riesgo de convulsiones.
Enfermedad de Parkinson: Se ha reportado exacerbación.
Disfunción renal: Pueden acumularse los metabolitos que son excretados vía renal; sin embargo, no se requiere un ajuste en la dosis.
Sensibilidad a fluoxetina.
Pérdida de peso: A pesar que ocurre una perdida de peso en promedio del 0,45 kg (aproximadamente 1 libra) con el uso de fluoxetina en ensayos de bulimia, una pérdida de peso significativa puede ser un efecto indeseable del uso de fluoxetina en algunos pacientes.
ADVERTENCIAS: Mantener fuera del alcance de los niños. Usar solo bajo prescripción médica. Evitar el consumo de bebidas alcohólicas. Puede causar somnolencia. Puede causar dependencia. Venta con receta médica retenida.
? En los adultos que utilizan antidepresivos, particularmente aquellos que reciben tratamiento para la depresión, se debe prestar atención si aparece o se incrementa tanto el pensamiento como comportamiento suicida. Esta observación es muy importante para instalar un tratamiento temprano, o realizar cambios y/o ajustes en la dosificación.
? Si se observan estas manifestaciones, el paciente debe ser inmediatamente evaluado por el médico tratante.
? Estos antidepresivos no deben de utilizarse en niños y adolescentes, excepto en las indicaciones terapéuticas específicamente autorizadas en dicho grupo de pacientes.

PRECAUCIONES
Carcinogenicidad: Estudios de dos años en ratas y ratones tratados con fluoxetina en dosis equivalentes a 1,2 a 0,7 veces, respectivamente, la dosis máxima recomendada en humanos no presentaron evidencia de carcinogenicidad.
Mutagenicidad: Fluoxetina y norfluoxetina no han demostrado efectos genotóxicos en los ensayos de mutación bacteriana, el ensayo de reparación de DNA en hepatocitos cultivados de ratas, ensayos de linfoma de ratón ensayo in vitro de intercambio de cromátides hermanas de la células de la medula ósea de hueso de hámster chino.
Embarazo: Un estudio comparativo de la gestación entre mujeres que habían tomado fluoxetina durante los dos primeros trimestres y mujeres que lo habían tomado en el tercer trimestre, encontró en el primer grupo mayor riesgo de parto prematuro y pobre adaptación neonatal incluyendo dificultades respiratorias, cianosis al alimentarse e intranquilidad. Además el número de neonatos con más de tres anormalidades menores fue mayor entre los neonatos que habían sido expuestos a la fluoxetina durante el primer trimestre que entre aquellos sin exposición in utero a la fluoxetina. Sin embargo, un estudio previo de gestantes que tomaban varios fármacos antidepresivos durante el embarazo, incluyendo 96 mujeres que tomaban fluoxetina, sea como monoterapia o en combinación con otras medicaciones, encontró que las tasas de efectos adversos estaban dentro de los limites normales. Así mismo, un análisis de gestantes expuestas a la fluoxetina, que correspondía 123 gestantes al momento del análisis, encontró que las tasas de efectos adversos estaban dentro de rangos normales, tales como lo hizo un estudio prospectivo que comparo 128 gestantes que tomaron fluoxetina durante el primer trimestre con 128 gestantes controles de edad similar que tomaron fármacos no teratogenicos durante el primer trimestre. Un estudio de niños, preescolares incluidos, no reveló diferencias en la inteligencia global, desarrollo del lenguaje, o desarrollo del comportamiento entre un grupo de 55 niños que habían tenido exposición a fluoxetina in utero durante toda la gestación, y un grupo de 84 niños sin exposición a la fluoxetina.
Petequias y un céfalo hematoma, además de intranquilidad e hipertonía han sido reportados en un neonato cuya madre recibía 60 mg por día de fluoxetina para tratar su desorden obsesivo-compulsivo. Sin embargo, el niño fue normal a los 5 meses de seguimiento. Las concentraciones en el infante de fluoxetina y norfluoxetina sérica al segundo día de vida útil fueron respectivamente 129 y 227 nanogramos por mL.
Parto y alumbramiento: Se desconoce el efecto de fluoxetina.
Lactancia: Fluoxetina se distribuye en la leche materna. En un estudio de 10 mujeres y 11 bebés lactantes de edades entre 20 y 747 días, la concentración de fluoxetina en la leche materna correlacionó linealmente con la dosis materna de fluoxetina y, en la mayoría de los casos, alcanzaba un pico 6 horas después de ser ingerida. La exposición del infante a la fluoxetina más norfluoxetina se estimó utilizando sus concentraciones promedio en leche y una ingesta láctea estimada de 1 litro por día. La exposición estimada del infante fue 10,8% (rango 6,3 a 13,9%) de la dosis de fluoxetina materna en mg por kg de peso corporal. Las madres en este estudio no reportaron efectos adversos en los lactantes. Sin embargo, un infante de 6 semanas de edad cuya madre tomaba 20 mg de fluoxetina diarios presentó vómitos, diarrea acuosa, llanto y trastornos del sueño; estos síntomas remitieron al suspender la lactación materna retomaron cuando el infante recibió leche materna como prueba. La exposición total a la droga será afectada por la madurez de los sistemas metabólico y excretor del infante. Los lactantes de menor edad tendrán un menor aclaramiento de la droga y una mayor exposición. No se recomienda el uso de fluoxetina en madres que amamantan. Sin embargo, los beneficios y los riesgos tanto para la madre como para el lactante deben ser considerados individualmente.
Niños: Fluoxetina ha sido estudiada en una variedad de indicaciones en cerca de 300 pacientes con edades de 7 a 18 años. La mayoría de los estudios han sido ensayos abiertos; casi todos los estudios tuvieron 40 o menos sujetos; y los resultados fueron variables.
Sin embargo, un estudio controlado con placebo randomizado y a doble ciego en 96 niños de edades 7 a 17 años (48 recibieron 20 mg por día de fluoxetina por día y 48 recibieron placebo), cuyo diagnóstico era desorden depresivo mayor, encontró que la fluoxetina era superior al placebo para aliviar los síntomas depresivos. La diferencia entre los dos grupos se hizo estadísticamente significativas a las 5 semanas de tratamiento. La respuesta de los niños de edad 7 a 12 años nos difirió de la respuesta de los adolescentes entre 13 y 17 años de edad, ni tampoco hubo diferencia entre los sexos. Aunque la información disponible es insuficiente para establecer la eficacia de la fluoxetina en niños, provee algunas evidencias de su efectividad en el tratamiento de los desórdenes depresivo y obsesivo-compulsivo.
Los niños pueden ser más sensibles que los adultos a los efectos adversos sobre el comportamiento de la fluoxetina incluyendo manía o hipomanía, inhibición social, irritabilidad, agitación e insomnio.
Geriatría: No se ha documentado problemas específicamente geriátricos en estudios que incluyen pacientes geriátricos.

REACCIONES ADVERSAS
Reacciones adversas que requieren atención médica: ? Reacciones adversas más frecuentes: Acutisia, disfunción sexual, incluyendo eyaculación anormal, anorgasmia, disminución de la libido, anestesia genital (raro), impotencia, rash cutáneo, ampollas o prurito.
? Reacciones adversas poco frecuentes: Escalofríos o fiebre, y dolor articular o muscular.
? Reacciones adversas raras: Sangrado anormal, agrandamiento o dolor de las mamas, galactorrea, hipoglicemia, hiponatremia, manía o hipomanía, desordenes de movimiento, palpitaciones, convulsiones, y síndrome de serotonina.
Reacciones adversas que requieren atención médica solo si continúan o son molestas: ? Reacciones adversas mas frecuentes: Ansiedad o nerviosismo, anorexia, astenia, diarrea, somnolencia, cefalea, incremento de la sudoración, insomnio, nauseas y temblor.
? Reacciones adversas poco frecuentes o raras: Sueño normal, alopecia, cambios en la visión, dolor toráxico, vértigos, micción frecuente, efectos gastrointestinales (incluyendo cambios en el sabor), estreñimiento, sequedad en la boca, incremento del apetito; calambres, gas o dolor estomacal; vómitos, ganancia o pérdida de peso; dolor menstrual, fotosensibilidad, vasodilatación y bostezo.
? Reacciones adversas que requieren atención médica solo si ellas ocurren después de descontinuar el medicamento: Agitación, ansiedad, mareos, fatiga, cefalea, malestar, náusea, sudoración y vértigos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Alcohol: Aunque fluoxetina no ha demostrado alterar el metabolismo de alcohol y no parece potenciar los efectos cognoscitivos o psicosomáticos del alcohol en personas saludables, su uso concomitante no es recomendable.
Alprazolam o diazepam: EI uso simultáneo con fluoxetina puede prolongar la vida media de estos medicamentos. Se han reportado disminución del desempeño psicomotor con el uso simultáneo de alprazolam pero no con el uso simultáneo de diazepam.
Antidepresivos, tricíclicos (ATCs): Las concentraciones plasmáticas de ATCs y/o en sus metabolitos activos pueden incrementarse dos veces a diez veces cuando estén siendo usados dentro 3 a más semanas después de descontinuar fluoxetina; a pesar que se ha reportado los efectos beneficiosos de la combinación, también se han reportado serios efectos adversos serios, incluyendo convulsiones y muerte; si estos fármacos deben ser administrados simultáneamente o si la terapia con ATC debe ser iniciada prontamente después de la discontinuación de fluoxetina, la dosis inicial de ATC debe ser reducida y motorizada su concentración en el plasma.
Astemizol: No se recomienda su uso simultáneo debido a la posibilidad que fluoxetina inhiba el metabolismo de astemizol, produciendo un incremento en los niveles sanguíneos y riesgos de arritmias cardiacas, incluyendo torsades de pointes.
Carbamazepina: Si bien pequeños estudios sobre interacciones han brindado resultados contradictorios acerca del efecto de fluoxetina en las concentraciones plasmáticas de carbamazepina y su metabolito, carbamazepina-10-11-epóxido, ha habido reportes de incremento en las concentraciones del anticonvulsivantes y toxicidad después de la iniciación del tratamiento con fluoxetina en pacientes estabilizados con carbamazepina.
Ciproheptadina: Puede revertir el efecto terapéutico de fluoxetina.
Terapia electroconvulsiva: Se ha reportado convulsiones prolongadas en pacientes con terapia simultánea de fluoxetina.
Cloxapina, haloperidol, oxapina, olindonona, enotiazina, pimozida o tioxantenos: Se recomienda cautela con el uso simultáneo de fluoxetina y medicamentos con actividad en el Sistema Nervioso Central, debido a un incremento potencial en el riesgo de reacciones adversas. Se ha reportado concentraciones elevadas de clozapina, flufenazina y haloperidol en pacientes que reciben simultáneamente fluoxetina.
Se han reportado casos de bradicardia y cambios en el estado mental con el uso simultáneo de pimozida y fluoxetina, fármacos con elevada unión proteínas, especialmente anticoagulantes y digitálicos o digitoxina: Se recomienda tener cautela con el uso simultáneo de estos medicamentos con fluoxetina debido al desplazamiento de cualquiera de estos fármacos de los sitios de unión a proteínas dando lugar a concentraciones plasmáticas elevadas de los medicamentos libres (no enlazados) e incremento del riesgo de efectos adversos.
Litio: Se ha reportado que las concentraciones de litio pueden aumentar y disminuir, así como algunos casos de toxicidad por litio con el uso concominante de fluoxetina. Se recomienda un estrecho monitoreo de las concentraciones de litio.
Maprotilina o tarzodona: Las concentraciones plasmáticas de estos fármacos pueden duplicarse el uso concurrente de la fluoxetina.
Moclobemida: Debido a que existen efectos potencialmente fatales con el uso concominante de fluoxetina e inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) irreversibles no selectivo, y al riesgo incrementado de desarrollar el síndrome por serotonina con el uso concurrente de fluoxetina y el inhibidor selectivo reversible de la MAO tipo A moclobemida, no se recomienda su uso simultáneo. Se recomienda un período ?de lavado? de cinco semanas (aproximadamente 5 vidas medias de norfluoxetina)entre la discontinuación de fluoxetina y la iniciación de una terapia con moclobemida.
Inhibidores de la amino oxidasa (MAO), incluyendo furazolidona, procarbazina, y selegelina: EI uso concurrente de fluoxetina con inhibidores de la MAO puede resultar en confusión, agitación, intranquilidad, síntomas gastrointestinales, episodios hiperpiréticos, convulsiones severas, crisis hipertensivas, el síndrome de serotonina o muerte. Su uso concurrente está contraindicado, y deben transcurrir al menos 14 días entre la discontinuación de un inhibidor MAO y la iniciación de fluoxetina. Sin embargo, debido a la larga vida media de la fluoxetina de su metabolito activo, deben transcurrir al menos 5 semanas [aproximadamente 5 vidas medias de norfluoxetina] entre la discontinuación de fluoxetina y la iniciación de terapia con un inhibidor MAO. Se han reportado muertes luego de la iniciación de un inhibidor MAO poco tiempo después de terminar la administración de fluoxetina.
Fenitoína: Se han reportado concentraciones plasmáticas elevadas de fenitoína causantes de síntomas de toxicidad cuando fluoxetina fue usada simultáneamente con fenitoína; se sugiere precaución y estrecho monitoreo.
Fármacos serotoninérgicos o sustancias con actividad serotoninérgica: Riesgo incrementado de desarrollar el síndrome de serotonina, un estado hiperserotoninérgico raro pero potencialmente fatal; los síntomas típicamente ocurren poco tiempo después (horas a día) de la adición de un agente serotoninérgico a un régimen que incluye drogas estimuladoras de serotonina, o el aumento de la dosis de un agente serotoninérgico; los síntomas incluyen agitación, diaforesis, diarrea, fiebre, hiperreflexia, incoordinación, cambios del estado mental (confusión, hipomanía), mioclonus, escalofríos o tremor.
EI uso de tramadol con fluoxetina incrementa el riesgo de sufrir convulsiones.
Ha habido reportes de agitación, intranquilidad y distrés gastrointestinal ocurriendo con el uso simultáneo de triptófano y fluoxetina.

INCOMPATIBILIDADES: No se ha reportado sobredosis con este medicamento.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS: Los pacientes que tomen solo sobredosis de fluoxetina sin otros medicamentos pueden estar asintomáticos.
Los efectos clínicos de sobredosis con fluoxetina incluyen: agitación y cansancio, somnolencia, hipomanía, náuseas y vómitos, convulsiones, taquicardia y temblor.
No hay antídoto específico para el tratamiento de la sobredosis de fluoxetina. El tratamiento es esencialmente sintomático y de soporte.
El tratamiento recomendado consiste en: ? Disminución de la absorción: Administrar carbón activado con sorbitol.
? Tratamiento específico: Administrar un anticonvulsivante como diazepam, si es necesario, para controlar las convulsiones.
? Monitorización: Monitorear la función cardiovascular.
? Cuidados de soporte: Mantener la función respiratoria. Mantener la temperatura corporal. Los pacientes en quienes se sospecha o confirma sobredosis intencional deben ser referidos al psiquiatra.

DOSIS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
Vía de administración: Oral.
La dosis se adaptará según criterio médico al cuadro clínico del paciente, como posología media de orientación para adultos se aconseja: Comenzar el tratamiento con 20 mg diarios de fluoxetina (1 tableta de NODEP-20) en dosis única por la mañana.
Si al cabo de varias semanas no se observase mejoría clínica, podrá incrementarse paulatinamente la dosis, llegando hasta un máximo de 80 mg diarios de fluoxetina (4 tabletas de NODEP-20). Cuando la dosis total supera los 20 mg/día deberá fraccionarse en dos tomas diarias (mañana y tarde).
Como en otras medicaciones antidepresivas, el máximo efecto puede llegar a obtenerse luego de un mes de tratamiento. No existen pautas prefijadas con respecto a la duración del tratamiento dependiendo esta del cuadro y la evolución de cada paciente en forma individual.

CONDICIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO: Mantener a una temperatura menor de 40 °C, preferentemente entre 15 y 30 °C. Conservar en envase hermético. Proteger de la luz.

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