Navoban Solucion Inyectable

Para qué sirve Navoban Solucion Inyectable , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

NAVOBAN

SOLUCION INYECTABLE
Prevención de la náusea y vómito inducidos por la quimioterapia contra el cáncer

NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A. de C.V.

Denominacion generica:

Tropisetrón.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada ampolleta contiene:

Clorhidrato de troprisetrón
equivalente a ……… 2 ó 5 mg
de tropisetrón

Vehículo, cbp ………… 2 ó 5 ml

Indicaciones terapeuticas:

  • Prevención de la náusea y vómito inducidos por la quimioterapia contra el cáncer.
  • Tratamiento de la náusea y vómito posoperatorio.
  • Prevención de la náusea y vómito postoperatorio en pacientes sometidos a cirugía ginecológica. Para poder optimizar la tasa beneficio-riesgo, su uso deberá ser limitado a pacientes con antecedentes de náusea y vómito postoperatorio.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: La absorción de NAVOBAN* a partir del tracto gastrointestinal es rápida y mayor a 95%, con una vida media de alrededor de 20 minutos.

Distribución: El tropisetrón se une de manera no específica a las proteínas plasmáticas en 71% (particularmente a las ?1 glucoproteinas). El volumen de distribución en adultos es de 400 a 600 lt.; en niños entre los 3 y 6 años de edad es cerca de 145 lt. y en niños entre 7 y 15 es cerca de 265 lt.

Biotransformación: La concentración plasmática máxima se alcanza en 3 horas. La biodisponibilidad absoluta depende de la dosis; a una dosis de 5 mg, corresponde aproximadamente a 60% y a la dosis de 45 mg hasta 100%. La biodisponibilidad absoluta y la vida media terminal en niños fue similar a la observada en voluntarios sanos.

El metabolismo del tropisetrón tiene lugar por hidroxilación en las posiciones 5, 6 ó 7 de su anillo indol, seguido por una reacción de conjugación con glucorónido o sulfato y excreción en la orina o la bilis (relación orina-heces 5:1). Los metabolitos poseen una potencia considerablemente reducida para el receptor 5-HT3 y no contribuyen a la acción farmacológica del fármaco. El metabolismo de tropisetrón está vinculado al polimorfismo genéticamente determinado de la esparteína y la debrisoquina. Se sabe que alrededor de 8% de la población de raza blanca son metabolizadores lentos de la vía esparteína y la debrisoquina.

Durante la administración repetida de NAVOBAN* a dosis superiores a 10 mg dos veces al día, puede presentarse una saturación del sistema de las enzimas hepáticas implicado en el metabolismo del tropisetrón y provocar aumentos dosis-dependientes de los niveles plasmáticos. Sin embargo, aun en los metabolizadores lentos, la exposición a estas dosis permanece dentro de los niveles tolerados. Por consiguiente, a la dosis recomendada de 5 mg una vez al día durante 6 días para la prevención de la náusea y vómito inducidos por la quimioterapia contra el cáncer, no se cree que la acumulación del fármaco tenga importancia clínica.

Eliminación: La vida media de eliminación (fase ?) es de 8 horas aproximadamente en caso de metabolismo acelerado y en metabolizadores lentos esto puede extenderse a 45 horas (ver Precauciones especiales y Precauciones especiales de uso).

El aclaramiento total de tropisetrón es de 1 lt./minuto aproximadamente, contribuyendo el aclaramiento renal en 10% aproximadamente. En los pacientes que son metabolizadores lentos, el aclaramiento total se reduce de 0.1 a 0.2 lt./minuto, aun cuando el aclaramiento renal permanece inalterado. Esta reducción del aclaramiento no renal provoca una vida media de eliminación de 4 a 5 veces más elevados. El Cmáx. y el volumen de distribución no son diferentes en comparación con los metabolizadores rápidos. En los metabolizadores lentos, la proporción de tropisetrón inalterado excretado en la orina es mayor que en los metabolizadores rápidos.

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Antagonista de los receptores 5-HT3.

Mecanismo de acción: NAVOBAN* es un antagonista competitivo potente y selectivo de los receptores 5-HT3, una subclase de receptores serotoninérgicos situados en las neuronas periféricas y en el SNC. La cirugía y el tratamiento con ciertas sustancias, incluyendo algunos agentes quimioterápicos, estimulan la liberación de serotonina (5-HT) a partir de las células de tipo enterocromafínico de la mucosa gastrointestinal e inician el reflejo de emesis y de la sensación de náusea. tropisetrón bloquea selectivamente la estimulación de los receptores 5-HT3 presinápticos a nivel de las neuronas periféricas implicadas en este reflejo y puede ejercer además acciones directas a nivel del SNC sobre los receptores 5-HT3 que transmiten los estímulos parasimpáticos al área postrema. Estos efectos son considerados como los responsables del mecanismo de acción y del efecto antiemético del tropisetrón. NAVOBAN* posee una duración de acción de 24 horas que le permite administrarse una vez al día.

En estudios en donde se ha administrado NAVOBAN* durante varios ciclos quimioterápicos, el tratamiento ha conservado toda su eficacia.

NAVOBAN* previene la náusea y el vómito inducidos por la quimioterapia contra el cáncer o la cirugía sin causar efectos secundarios extrapiramidales.

Contraindicaciones:

  • Hipersensibilidad al tropisetrón, otros antagonistas del receptor 5-HT3 o alguno de los componentes de la fórmula.
  • NAVOBAN* no debe ser administrado a mujeres embarazadas (ver Embarazo y lactancia).

Precauciones generales:

Uso en caso de metabolismo limitado de la esparteína y de la debrisoquina: En estos pacientes (alrededor de 8% de la población blanca) la vida media de eliminación del tropisetrón es más prolongada (4 a 5 veces más larga que en caso de metabolizadores extensos).

Sin embargo, cuando se administró NAVOBAN* intravenosamente en dosis hasta de 40 mg dos veces al día en un periodo de 7 días a voluntarios sanos conocidos de tener metabolismo limitado, no ocurrieron efectos adversos. Estas observaciones indican que no es necesario reducir la dosis diaria usual de 5 mg durante un periodo de 6 días en pacientes con metabolismo limitado.

Uso en pacientes con alteración de la función hepática o renal: No se produce ningún cambio en la farmacocinética del tropisetrón en pacientes con hepatitis aguda o esteatosis hepática. En cambio en los pacientes con cirrosis o insuficiencia renal pueden tener concentraciones plasmáticas hasta 50% superiores a las registradas en voluntarios sanos con un metabolismo acelerado de la esparteína y del debrisoquina. Sin embargo, no es necesario reducir la posología en estos pacientes cuando se administran los ciclos recomendados de 6 días a razón de 5 mg de NAVOBAN* al día.

Uso en pacientes con hipertensión: En pacientes con hipertensión no-controlada, las dosis diarias de NAVOBAN* mayores a 10 mg deberán ser evitadas, ya que pueden causar un aumento adicional de la presión arterial.

Uso en pacientes cardiacos: Se debe ejercer cuidado en pacientes con alteraciones del ritmo cardiaco o de conducción, o en pacientes tratados con agentes antiarrítmicos o bloqueadores b-adrenérgicos, ya que en estos grupos de pacientes existe poca experiencia del uso concomitante de NAVOBAN* y anestésicos.

Uso en niños: En niños mayores de dos años de edad, se ha visto que NAVOBAN* es bien tolerado.

Uso en ancianos: No existe evidencia que en los pacientes ancianos se requiera de dosis diferentes o tienen efectos colaterales diferentes de pacientes más jóvenes.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

Ya que NAVOBAN* no ha sido estudiado en embarazo humano, no debe administrarse a mujeres embarazadas.

En la rata tras la administración de tropisetrón radiomarcado, la radioactividad se excretó en la leche. No se sabe si el tropisetrón se excreta en la leche materna, por lo que las pacientes que utilizan NAVOBAN* no deberán amamantar a sus hijos.

Reacciones secundarias y adversas:

En general, NAVOBAN* se tolera bien y los efectos secundarios son pasajeros a las dosis recomendadas. El efecto secundario más frecuentemente reportado a la dosis de 2 mg fue cefalea, mientras que a la dosis de 5 mg también se observaron constipación, y en menor frecuencia mareo, fatiga y trastornos gastrointestinales como dolor abdominal y diarrea.

Al igual que con otros antagonistas de los receptores 5-HT3, se han observado en raras ocasiones reacciones de hipersensibilidad (reacciones tipo 1) con uno o más de los siguientes síntomas: rubor facial y/o urticaria generalizada, sensación de opresión torácica, disnea, broncospasmo agudo e hipotensión.

En muy raros casos se han registrado colapso, síncope o paro cardiovascular, pero al igual que con otros antagonistas de los receptores de 5-HT3, no se ha establecido su relación con NAVOBAN*. Algunos pueden haber sido causados por la quimioterapia concomitante o la enfermedad subyacente.

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

La ingestión de las cápsulas con los alimentos resulta de un incremento de la biodisponibilidad de aproximadamente 60 a 80%, lo cual no es clínicamente relevante.

La administración concomitante de NAVOBAN* con rifampicina o con otros fármacos inductores de las enzimas hepáticas (por ejemplo, fenobarbital) provoca una caída de las concentraciones plasmáticas de tropisetrón, lo cual exige un aumento de la posología, en los casos de metabolismo acelerado (pero no en caso de metabolismo limitado). Los efectos del tropisetrón sobre los niveles plasmáticos de los inhibidores del sistema citocromo P450, como la cimetidina, son mínimos y no necesitan ningún ajuste posológico.

No se realizaron estudios de interacción con tropisetrón y fármacos utilizados en la anestesia.

Se ha observado la prolongación del intervalo QTc en algunos pacientes donde NAVOBAN* ha sido utilizado en conjunto con fármacos conocidos de causar dicho efecto. La prolongación del intervalo QTc no ha sido reportado en estudios donde NAVOBAN* fue utilizado solo a dosis terapéuticas. Sin embargo, deberá tomarse ciertas precauciones cuando NAVOBAN* es utilizado en conjunto con otros fármacos que probablemente alargan el intervalo QTc.

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

No se han reportado a la fecha.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

Carcinogenicidad: En estudios de carcinogenicidad de dos años realizados en ratones y ratas, la inicidencia de adenomas hepáticos aumentó solamente en ratones msaculinos que recibierin 30 y 90 mg/kg/día. Estudios in vitro e in vivo adicionales de investigación apoyan la idea que los efectos observados en el hígado de los ratones masculinos fueron especie y sexo-específicos.

Toxicidad reproductiva: La toxicidad reproductiva fue estudiada con la administración oral en ratas y conejos.

Los parámetros reproductivos de las ratas masculinas no fueron influenciados por tropisetrón a dosis de hasta 45 mg/kg/día. En ratas femeninas la toxicidad reproductiva a dosis de 15 mg/kg/día (alrededor de 400 veces de la dosis humana recomendada para la prevención y tratamiento de la náusea y vómito postoperatorio) impidió el desempeño reproductivo. No se observaron efectos embriónicos con dosis de hasta 20 mg/kg/día en ratas y 60 mg/kg/día en conejos. A dosis extremadamente altas de 60 mg/kg/día en ratas -también fueron tóxicos para las hembras- se ha observado muerte de embriones. Resultados comparables fueron obtenidos con conejos que recibieron 120 mg/kg/día.

El peso corporal fetal disminuyó y la mortalidad peri- y posnatal aumentó como consecuencia del embarazo prolongado en ratas.

Mutagenicidad: No se obtuvieron resultados in vitro ni en in vivo de las investigaciones mutagénicas realizadas en ratones con evidencia alguna de efecto mutagénico de tropisetrón.

Dosis y via de administracion:

Dosis:

Prevención de la náusea y el vómito inducido por la quimioterapia contra el cáncer:

Niños: La dosis recomendada de NAVOBAN* para este grupo etario es de 0.2 mg/kg de peso, hasta un máximo de 5 mg al día. Se recomienda que NAVOBAN* se administre por vía intravenosa el primer día de la quimioterapia, ya sea con infusión (diluida en solución salina isotónica a 0.9%, solución de Ringer, glucosada a 5% o levulosa a 5%), o como inyección lenta (no menos de 1 minuto), seguida de la administración oral de los días 2o. al 6o.

NAVOBAN* puede administrarse como una bebida, después de diluir una ampolleta en la cantidad apropiada de jugo de naranja o bebida de cola, para ser ingerida en la mañana, una hora antes de la ingesta de alimentos.

Adultos: NAVOBAN* se recomienda en adultos por periodos de 6 días, a razón de 5 mg al día, administradas por vía intravenosa el primer día, poco antes de la quimioterapia, ya sea en forma de infusión (una ampolleta diluida en 100 ml de una solución fisiológica, de Ringer, glucosada a 5% o levulosa a 5%) o en inyección I.V. lenta (no menos de 1 minuto), seguida de administración oral del 2o. al 6o. días.

Si bien el tropisetrón por sí solo produce un control antiemético insuficiente, su eficacia terapéutica puede verse potenciada por la dexametasona.

Las cápsulas deben tomarse con agua por las mañanas inmediatamente después de levantarse y un mínimo de una hora antes de la ingestión de alimentos.

Tratamiento y prevención de la náusea y vómito posoperatorio:

Adultos: NAVOBAN* se recomienda a dosis de 2 mg por vía intravenosa, ya sea como infusión (diluida en solución salina isotónica a 0.9%, solución de Ringer, glucosada a 5% o levulosa a 5%) o como inyección lenta (no menos de 30 segundos). En los casos de prevención de la náusea y vómito postoperatorio NAVOBAN* debe ser administrado poco antes de la inducción de la anestesia.

Vía de administración: Intravenosa.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas: A dosis repetidas y muy elevadas, se han observado alucinaciones visuales y en pacientes con hipertensión arterial preexistente, un aumento de la presión sanguínea.

Tratamiento: El tratamiento es sintomático con monitoreo de los signos vitales y vigilancia estrecha del paciente.

Presentaciones:

Caja con 1 ampolleta con 2 y 5 mg/2 ó 5 ml.

Caja con 3 ampolletas con 2 y 5 mg/2 ó 5 ml.

Caja con 10 ampolletas con 2 y 5 mg/2 ó 5 ml.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Se requiere de protección especial de la luz.

Leyendas de proteccion:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo, ni la lactancia. Literatura exclusiva para médicos.

Para mayor información comuníquese al Centro de Atención a Clientes de Novartis Farmacéutica S.A. de C.V., Calzada de Tlalpan No. 1779, Colonia San Diego Churubusco, Coyoacán, C.P. 04120, teléfono 5420-8685, en el Interior de la República 01-800-718-54-59.

Laboratorio y direccion:

Importado, acondicionado y distribuido en México por: NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A. de C.V.
Calzada de Tlalpan No. 1779
Colonia San Diego Churubusco
04120 México, D.F.
Hecho en Suiza por: Novartis Pharma Stein AG
Schaffhauserstrasse
CH-4332 Stein, Suiza
* Marca registrada

:

Reg. Núm. 075M93, SSA
IEAR-310888/RM2002/IPPA
Definiciones médicas / Glosario
  1. HEPATITIS, Es la inflamación del hígado producida por una infección, un agentequímico o un fármaco.
  2. URTICARIA, Existen múltiples causas de la urticaria, pero la erupción se caracteriza siempre por ronchas rojas pruriginosas.
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