Limustin Ungüento

Para qué sirve Limustin Ungüento , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

LIMUSTIN

UNGÜENTO
Tratamiento de la dermatitis atópica

LANDSTEINER SCIENTIFIC,S.A. de C.V.

Denominacion generica:

Tacrolimus.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada 100 g contienen:

Tacrolimus monohidratado
equivalente a ………. 0.03 g
de tacrolimus

Excipiente, cbp ………. 100 g

Tacrolimus monohidratado
equivalente a ………. 0.1 g
de tacrolimus

Excipiente, cbp ………. 100 g

Indicaciones terapeuticas:

LIMUSTIN® Ungüento al 0.1% esta indicado para:

  • El tratamiento a corto plazo de los signos y síntomas de la dermatitis atópica moderada a severa, para pacientes a los que no se les puede tratar con la terapia convencional.
  • Tratamiento intermitente de pacientes con dermatitis atópica, los cuáles no responden adecuadamente o son intolerantes a la terapia convencional.

LIMUSTIN® Ungüento al 0.03% está indicado para pacientes de 2 a 15 años de edad para:

  • El tratamiento a corto plazo de los pacientes con dermatitis atópica, que no se les puede tratar con la terapia convencional (control de los signos y síntomas de la dermatitis atópica moderada a severa).
  • Tratamiento intermitente de pacientes con dermatitis atópica, los cuáles no responden adecuadamente o son intolerantes a la terapia convencional.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

Posterior a la aplicación de tacrolimus ungüento al 0.1% en pacientes adultos con diagnóstico de dermatitis atópica, se demostró que se absorbe a través de la piel, las concentraciones máximas del tacrolimus en sangre variaron de no detectable a 20 ng/ml, después de dosis únicas o múltiples de tacrolimus ungüento al 0.1% con 45 de los 49 pacientes que tenían concentraciones máximas en sangre menores a 5 ng/ml. En pacientes pediátricos (6 a 13 años), un estudio farmacocinética del uso de tacrolimus ungüento al 0.1% en 20 pacientes mostraron, concentraciones máximas sanguíneas de tacrolumis menores a 1.6 ng/ml en todos los pacientes. No hay evidencia de que exista acumulación de tracolimus en tratamiento tópicos intermitentes o por un periodo de hasta un año. No se ha realizado determinación directa de biodisponibilidad, se han analizado datos del área bajo la curva (ABC) posterior a la administración tópica en relación a los datos del ABC de la administración oral e intravenosas, la conclusión es que la biodisponibilidad de tacrolimus ungüento aplicado sobre la piel irritada (dermatitis atópica) en relación con la administración oral es de < 5%, la biodisponibilidad absoluta es de < 0.5%.

En adultos con una superficie corporal promedio de 53%, la exposición (es decir el ABC) del tacrolimus ungüento es aproximadamente 30 veces menor que la observada en dosis utilizadas para inmunosupresión oral (pacientes con trasplante de hígado y riñón). El menor nivel de tacrolimus en sangre al cual se pudieran observar efectos sistémicos aún no se conoce.

Farmacodinamia:Tacrolimus ungüento, es un macrólido inmunosupresor producido por Streptomyces tsukubaensis. Está indicado para uso dermatológico tópico. Inhibe la activación del linfocito-T, uniéndose inicialmente a una proteína intracelular FKBP-12, calcio calmodulina y calcineurina, inhibiendo la actividad de la calcineurina-fosfatasa. Se ha demostrado que este efecto evita la desfosforilación y traslocación del factor nuclear de las células T activadas, (NF-AT) un componente nuclear previsto para iniciar la transcripición del gen y formación de linfocinas. El tacrolimus también inhibe la transcripción para genes que incluyen el código interleucenia-3 (IL-3) IL-4, IL5 GM CSF y TNF-?, todos los cuáles están involucrados en los primeros pasos de la activación de las células T y fueron postulados para desempeñar papeles significativos en la patogénesis de la dermatitis atópica.

Adicionalmente tacrolimus ungüento demostró inhibición de la liberación de mediadores pre-formados de las células madre de la piel y basófilos, y regular de forma decreciente la indicación de FC?RI en las células de Langerhans.

La aplicación de tacrolimus ungüento (0.03 a 0.3%) no afectó la pigmentación cutánea en conejillos de indias. Además no afectó la síntesis de colágeno, ni redujo el espesor de la piel, no causó atrofia de la piel en humanos.

Los estudios fase II y III que se llevaron a cabo con tacrolimus ungüento, aleatorios, doble ciego, controlados con placebo multicéntricos, en pacientes con dermatitis atópica moderada a grave, demostraron que un porcentaje significativamente elevado (p < 0.001) de los pacientes, alcanzaron por lo menos 90% de mejoría en base a la evaluación general de la respuesta clínica, hecha por el médico (el límite de eficacia primaria pre-definida). Generalmente, la mejoría ocurrió dentro de la primera semana de tratamiento. Los pacientes tratados con tacrolimus ungüento también presentaron mejoría significativamente mayor (p <0.001) en="" la="" evaluación="" de="" calidad="" vida="" general="" (cvg)="" comparado="" a="" los="" pacientes="" tratados="" con="" placebo,="" cvg="" se="" basó="" instrumentos="" validados,="" que="" incluyeron="" síntomas="" y="" sensaciones,="" sueño,="" recreación,="" actividades,="" trabajo,="" escuela,="" vacaciones,="" relaciones="" personales="" tratamiento.<="" p="">

Quinientos setenta y un pacientes (571) fueron evaluados en los estudios de seguridad a largo plazo durante un año. En estos estudios, las respuestas clínicas se tornaron evidentes dentro de la primera semana de tratamiento. La mejora continuó y se mantuvo a lo largo de la duración de todo el estudio.

Tres estudios aleatorios, doble ciego controlado con placebo, multicéntrico de fase III, se realizaron para evaluar tacrolimus ungüento para el tratamiento de pacientes con dermatitis atópica de moderada a severa. Un estudio pediátrico incluyó a 351 pacientes, en un rango de edad entre 2 a 15 años y los otros dos estudios incluyeron un total de 632 pacientes adultos (15 a 79 años de edad). El 55% de los pacientes eran mujeres y 27% eran de raza negra. En la línea basal, 58% de los pacientes tenían enfermedad severa y la superficie corporal afectada era de 46%. El 80% de los pacientes tenían dermatitis atópica que afectaba la región de la cara y/o del cuello. En estos estudios los pacientes se aplicaron tacrolimus al 0.030 a 0.1% o el placebo, dos veces al día sobre 10 a 100% de su superficie corporal hasta por 12 semanas, en el estudio pediátrico, un porcentaje significativamente mayor de pacientes (p <0.001) alcanzaron="" al="" menos="" 90%="" de="" mejoría="" basados="" en="" la="" evaluación="" global="" del="" médico="" a="" respuesta="" clínica="" (el="" punto="" final="" eficacia="" definido="" previamente)="" el="" grupo="" tratamiento="" con="" tacrolimus="" ungüento="" 0.03%="" comparado="" que="" utilizó="" placebo.="" hubo="" poca="" evidencia="" 0.1%="" fuera="" más="" eficaz="" 0.03%.<="" p="">

En los estudios con adultos, un porcentaje significativamente mayor de pacientes (p <0.001) alcanzaron="" al="" menos="" 90%="" de="" mejoría="" basados="" en="" la="" evaluación="" global="" del="" médico="" a="" respuesta="" clínica="" (el="" punto="" final="" eficacia="" definido="" previamente)="" el="" grupo="" tratamiento="" con="" tacrolimus="" ungüento="" 0.03="" y="" 0.1%,="" comparado="" que="" utilizó="" placebo.="" hubo="" evidencia="" 0.1%="" fuera="" más="" eficaz="" 0.03%.="" diferencia="" fue="" particularmente="" evidente="" pacientes="" adultos="" enfermedad="" severa="" inicio="" tratamiento,="" gran="" superficie="" corporal="" afectada="" raza="" negra.<="" p="">

Contraindicaciones:

Esta contraindicado en pacientes con antecedente y/o historia de hipersensibilidad al tacrolimus o a cualquier componente de la fórmula del producto.

Precauciones generales:

La aplicación de tacrolimus ungüento puede causar manifestaciones locales de corta duración, como: ardor, hormigueo, irritación o prurito. Los síntomas locales son más comunes durante los primeros días de aplicación del tacrolimus ungüento, desaparecen al mejorar las lesiones de dermatitis atópica. Debe recomendarse a los pacientes evitar, o exponerse lo menos posible a la luz natural o artificial (camas de bronceado o fototerapia UVA/B) mientras se esté bajo tratamiento con tacrolimus ungüento.

No se ha evaluado la seguridad ni eficacia del tacrolimus ungüento en dermatitis atópica infectada, se recomienda solo utilizar tacrolimus sobre las lesiones de la dermatitis atópica, sin datos de infección.

Los pacientes con dermatitis atópica son susceptibles a presentar infecciones de la piel, incluyendo eczema herpetricum, (erupción de Kaposi) infección por el virus de varicelazoster o el virus de herpes simple. En presencia de estas infecciones debe evaluarse el riesgo/beneficio de la utilización del tacrolimus ungüento.

En caso de evidencia de linfadenopatía, durante el tratamiento con tacrolimus ungüento, se debe descontinuar el uso de éste, hasta que se tenga clara la etiología de la linfadenopatía, así como ante la presencia de mononucleosis infecciosa aguda. Los pacientes que desarrollen linfadenopatía deben ser vigilados, hasta asegurar que la manifestación se resuelva.

No se recomienda el uso de tacrolimus ungüento en pacientes con síndrome de Netherton debido a la posibilidad de que la absorción de tacrolimus sistémica se eleve.

No se ha establecido la seguridad en pacientes con eritrodermia generalizada.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

No se han realizado estudios sobre el uso de tacrolimus aplicado de forma atópica en mujeres embarazadas. Este medicamento no se utilizará en esta etapa de la vida, sin prescripción médica.

Se han realizado estudios de reproducción en conejos, administrando tacrolimus por vía oral, en dosis de 0.32 y 1 mg/kg durante la organogénesis, esto se asoció con toxicidad materna así como el aumento en la incidencia de abortos.

Solamente en dosis más altas también se observó incremento en la incidencia de malformaciones y variaciones en el desarrollo. Tacrolimus ungüento debe ser utilizado si el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto. A pesar de que la absorción sistémica de tacrolimus después de la aplicación tópica es mínima en relación a la administración sistémica, se sabe que el tacrolimus es excretado por la leche humana. Por lo tanto, la lactancia debe ser evitada durante el tratamiento con tacrolimus ungüento, o no utilizarse en este periodo.

Reacciones secundarias y adversas:

Estudios de seguridad dérmica, en voluntarios sanos con tacrolimus ungüento, no demostraron fototoxicidad, sensibilidad de contacto ni fotoalergenicidad.

En proyectos de investigación fase III, controlados con placebo, aleatorios y de seguridad a largo plazo se encontraron los siguientes eventos adversos más frecuentes, asociadas con el uso de tacrolimus ungüento:

  • Irritación local de la piel. Leve> a moderada, disminuyeron durante los primeros días de tratamiento.
  • Sensación ardorosa en la piel, 12 semanas de tratamiento comparativo con placebo, tacrolimus ungüento al 0.03 y 1.0%, la incidencia de ardor en la piel fue de 27, 45 y 48% respectivamente.
  • Prurito se encontró en 33% para el placebo, 44% para tacrolimus al 0.03 y 41% para el tacrolimus al 1%.

Eventos adversos menos comunes: (1 a 5% de los pacientes):

  • Hormigueo de la piel.
  • Acne.
  • Foliculosis.
  • Hiperestesia (al frío y al calor).
  • Intolerancia al alcohol (rubor facial, enrojecimiento, sensación de calor).
  • Dispepsia.
  • Herpes Zoster.
  • Mialgias.

Los eventos adversos incluyendo infecciones, no se incrementaron con relación al uso prolongado; esto se demostró mediante estudios de seguridad a largo plazo en pacientes adultos y pediátricos que recibieron tacrolimus ungüento al 0.1% durante un año.

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

No hay evidencia de estudios formales en los cuales se evalúe la interacción medicamentosa tópica, usando tacrolimus ungüento. Ya que la absorción de tacrolimus ungüento es mínima, se puede inferir que la interacción farmacológica sistémica sea mínima, pero no pueden ser excluidas. Se tendrá especial cuidado cuando se administre concomitantemente con tacrolimus ungüento fármacos inhibidores del CYP3, en pacientes con enfermedad eritrodérmica: ejemplos de estos medicamentos son: eritromicina, ketoconazol, itraconazol, bloqueadores de los canales de calcio y cimetidina.

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

No se conocen a la fecha.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

Los estudios de mutagenicidad in vitro, no han evidenciado genotoxicidad. Estudios con Salmonella y Escherichia coli y con mamíferos (células derivadas de pulmón de Hamster Chino). En los estudios de mutagenicidad en células CHO/HGPRT in vitro o en los estudios de clastogenicidad in vivo realizados con ratas; tacrolimus no causó síntesis de DNA no programada.

Se han realizado estudios de carcinogenicidad en ratones, ratas (machos y hembras) a 80 y 104 semanas respectivamente, los resultados no evidenciaron relación con incidencia de tumores con las dosis utilizadas de tacrolimus. Un estudio de carcinogenicidad dérmica de 104 semanas fue realizado en ratones utilizando tacrolimus ungüento (0.03 a 3%) equivalente a dosis de tacrolimus de 1.6 a 157.9 mg/kg o 9 a 913 mg/m2, los resultados de este estudio demostraron que la incidencia de tumores de piel fue mínima y la aplicación tópica de tacrolimus no estaba asociada con la formación de tumor de piel. En un estudio de foto-carcinogenicidad de 52 semanas, la media del tiempo hasta la aparición de formación de tumor estuvo disminuida en ratones calvos, después de la dosis tópica aplicada de manera crónica con exposición simultanea a la irradiación UV (40 semanas de tratamiento seguido por 12 semanas de observación) con tacrolimus ungüento en la concentración de ? 0.1%. (equivalente a la dosis de tacrolimus de ? 1.9 mg/kg o ? 24.5 mg/m2) A pesar de no haber sido aclarado el significado biológico de este hallazgo para seres humanos, se debe recomendar a los pacientes disminuir o evitar su exposición a la luz natural o artificial, cuando se este bajo tratamiento con tacrolimus ungüento.

No se han realizado estudios de toxicología reproductiva con tacrolimus vía tópica, en estudios con administración sistémica de tacrolimus oral, no se observó disminución de la fertilidad en ratones machos y hembras.

La administración por vía oral de 1.0 mg/kg de tacrolimus, para ratones machos y hembras, antes y durante el apareamiento, como también para las crías durante la gestación y lactancia, se asoció con letalidad del embrión, y con efectos adversos sobre la reproducción en las hembras. Los efectos sobre la función reproductiva de las hembras (parto) y los efectos de letalidad del embrión fueron indicados por una tasa más elevada de pérdida pre-implantación e incremento del número de crías no paridas y no viables. Tacrolimus vía oral, a razón de 3.2 mg/kg se asoció con toxicidad materna y paterna, así como, como también con toxicidad reproductiva, efectos adversos significativos en los ciclos de esto, parto viabilidad y malformaciones de las crías.

Dosis y via de administracion:

LIMUSTIN® Ungüento, es solo para uso dermatológico, concentraciones al 0.03 y 0.1% deben ser aplicadas sobre las áreas de piel afectada, solo una fina capa de ungüento dos veces al día. El tratamiento se continuará por siete días más a partir de que desaparezcan los signos y síntomas de la dermatitis atópica.

No se ha estudiado el uso de tacrolimus ungüento bajo oclusión, por lo tanto no se recomienda.

En edad pediátrica, utilizar LIMUSTIN® Ungüento al 0.03%.

Uso en adultos: LIMUSTIN® Ungüento al 0.03% ó 0.1%, de acuerdo a la manifestación clínica.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

LIMUSTIN® Ungüento solo es para aplicación tópica, local. En caso de ingestión se requiere atención médica, para proporcionar medidas generales de apoyo, dado que se tiene el riesgo de padecer eventos adversos asociados con la administración sistémica de tacrolimus. El tacrolimus no es dializable.

Presentaciones:

Caja con tubo con 15 g de ungüento al 0.03%.

Caja con tubo con 15 g de ungüento al 0.1%.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Mantener el tubo bien cerrado después de su uso. Conservar a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de proteccion:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se aplique a mujeres embarazadas o lactando. Literatura exclusiva para médicos.

Laboratorio y direccion:

Hecho en México por: LANDSTEINER SCIENTIFIC, S.A. de C.V.
Calle 6 Norte, Lote 14 Manzana H
Parque Industrial Toluca 2000
50200 Toluca Edo. de México
® Marca registrada

:

Reg. Núm. 147M2008, SSA
FEAR-07330060101944/R2008/IPPA

Definiciones médicas / Glosario
  1. ECZEMA, Es la inflamación de la piel el término se usa como sinónimo de eczema. Aparece sobre todo en las áreas expuestas al sol con mayor frecuencia en las manos o en la cara.
  2. HERPES, Es el nombre de una familia de virus que producen las llagas o fuegos del área de la boca (culebrillas) (Herpes Simplex y Herpes zoster,respectivamente).
  3. SANGRE, El organismo contiene alrededor de 7 litros de sangre, compuesta en un 50% por plasma y en otro 50% por células.
  4. VARICELA, Es una enfermedad infecciosa frecuente, sobre todo durante la infancia. Por lo general posee un carácter leve, y el niño es más contagioso justo antes de que aparezcan las características manchas, momento en que el paciente se encuentra ligeramente mal pero no lo suficiente como para permanecer en cama.
  5. ZOSTER, El Herpes Zoster es una infección de la piel muy dolorosa producida por el mismo virus que provoca la varicela.
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