Kogenate Bayer 500 Ui Polvo

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

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1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO

KOGENATE Bayer 250 UI polvo y disolvente para solución inyectable.


2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

2.1
Descripción general

Cada vial contiene nominalmente 250 UI de factor VIII de coagulación humano (DCI: octocog alfa).
El factor VIII de coagulación humano se produce mediante técnicas de ADN recombinante (ADN r) en
células de riñón de crías de hámster que contienen el gen del factor VIII humano.

2.2
Composición cualitativa y cuantitativa

Después de la reconstitución, 1 ml de KOGENATE Bayer contiene aproximadamente 100 UI
(250 UI/2,5 ml) de factor VIII de coagulación humano (DCI: octocog alfa).
La potencia (UI) se determina utilizando el ensayo de coagulación en una etapa, en comparación con
el estándar Mega de la FDA, que ha sido calibrado frente al estándar de la OMS en Unidades
Internacionales (UI).
La actividad específica de KOGENATE Bayer es, aproximadamente, de 4000 UI/mg de proteína.

Disolvente

agua para preparaciones inyectables.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3.
FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para solución inyectable.

Polvo

polvo suelto o sólido friable de color blanco o ligeramente amarillento.

Disolvente

agua para preparaciones inyectables, solución transparente e incolora.

El medicamento reconstituido es una solución transparente e incolora.


4.
DATOS CLÍNICOS

4.1
Indicaciones terapéuticas

Tratamiento y profilaxis de las hemorragias en pacientes con hemofilia A (déficit congénito de factor
VIII).
Este medicamento no contiene factor de von Willebrand y por lo tanto no está indicado en la
enfermedad de von Willebrand.

Este medicamento está indicado en adultos, adolescentes y niños de cualquier edad.

4.2
Posología y forma de administración

El tratamiento se debe realizar bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de
la hemofilia.

Posología
El número de unidades de factor VIII administradas se expresa en Unidades Internacionales (UI), que
se corresponden con el estándar actual de la OMS para medicamentos de factor VIII. La actividad del

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factor VIII en plasma se puede expresar en porcentaje (referido al plasma humano normal) o bien, en
Unidades Internacionales (referido al estándar internacional para el factor VIII en plasma).

Una Unidad Internacional (UI) de actividad de factor VIII equivale a la cantidad de factor VIII
presente en un ml de plasma humano normal.

Tratamiento a demanda
El cálculo de la dosis necesaria de factor VIII se basa en el hallazgo empírico de que 1 Unidad
Internacional (UI) de factor VIII por kg de peso corporal aumenta la actividad plasmática de factor
VIII en 1,5% – 2,5% de la actividad normal. La dosis requerida se determina utilizando las fórmulas

Siguientes

I.
UI requeridas = peso corporal (kg) × aumento deseado de factor VIII (% del normal) × 0,5

II.
Aumento previsto del factor VIII (% del normal) = 2 × UI administradas


peso corporal (kg)

La dosis, frecuencia y duración del tratamiento sustitutivo se debe individualizar según las
necesidades del paciente (peso, gravedad del trastorno de la función hemostática, localización e
intensidad de la hemorragia, presencia de inhibidores y del nivel deseado de Factor VIII).


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La tabla siguiente proporciona una guía de los niveles sanguíneos mínimos de factor VIII en diferentes
situaciones clínicas. En el caso de las hemorragias que aparecen en la lista, el nivel de actividad del
factor VIII no podrá ser inferior al nivel indicado (en % del normal), en el período correspondiente:

Grado de la
Nivel de factor VIII
Frecuencia de dosificación
hemorragia/Tipo de
requerido (%)
(horas)/Duración de la terapia
procedimiento quirúrgico
(UI/dl)
(días)
Hemorragia





Hemartrosis precoz, sangrado
20 – 40
Repetir cada 12 – 24 horas. Al
muscular o sangrado de la
menos 1 día hasta que el episodio
cavidad oral
hemorrágico se haya resuelto, en
función del dolor, o hasta la
cicatrización de la herida
Hemartrosis más extensa,
30 – 60
Repetir la perfusión cada 12 – 24
sangrado muscular o
horas durante 3 – 4 días o más, hasta
hematoma
que el dolor y discapacidad se
hayan resuelto.
Hemorragias con riesgo vital
60 – 100
Repetir la perfusión cada 8 – 24
(como sangrado intracraneal,
horas hasta que el riesgo
de garganta, sangrado
desaparezca.
gastrointestinal grave)
Cirugía





Menor
30 – 60
Cada 24 horas, al menos 1 día, hasta
Incluyendo extracciones
la cicatrización.
dentales
Mayor
80 – 100
a) Como dosis en bolo

(pre- y
Repetir la perfusión cada 8 – 24
postoperatorio)
horas hasta la cicatrización
adecuada de la herida; después
continuar el tratamiento durante un
mínimo de 7 días más para
mantener una actividad de factor
VIII del 30% al 60% (UI/dl).
b) Como perfusión continua
Aumentar la actividad del factor
VIII antes de la cirugía con una
dosis de carga como perfusión e
inmediatamente continuar con una
perfusión continua (en UI/kg/h)
ajustándola al aclaramiento diario
del paciente y al nivel de factor VIII
requerido durante un mínimo de 7
días.

La cantidad y frecuencia de la administración se debe adaptar a la respuesta clínica en cada caso
individual. En determinadas circunstancias se pueden requerir cantidades superiores a las calculadas,
especialmente en el caso de la dosis inicial.

Durante el tratamiento se recomienda controlar el nivel de factor VIII para determinar la dosis a
administrar y la frecuencia con la que se debe repetir la perfusión. En el caso concreto de las
intervenciones de cirugía mayor, es indispensable controlar con precisión el tratamiento de sustitución
mediante pruebas de la coagulación (actividad del factor VIII plasmático). La respuesta individual de
cada paciente frente al factor VIII puede variar y presentar semividas y recuperaciones diferentes.

4

Perfusión continua
Para el cálculo de la velocidad de perfusión inicial, el aclaramiento se puede obtener realizando una
curva de eliminación previa a la cirugía o bien empezar con un valor promedio (3,0-3,5 ml/kg/h) y
después ajustar en función del paciente.

Velocidad de perfusión (en UI/kg/h) = Aclaramiento (en ml/h/kg) x nivel deseado de factor VIII (en
UI/ml)

Durante la perfusión continua se ha demostrado la estabilidad clínica e in vitro empleando bombas
ambulatorias con un reservorio de PVC. KOGENATE Bayer contiene un nivel bajo de polisorbato 80
como excipiente, del cual se sabe que incrementa la tasa de extracción del di- (2-etilhexil) ftalato
(DEHF) de los materiales de PVC. Este aspecto se debe tener en cuenta en la administración por
perfusión continua.

Profilaxis
En la profilaxis a largo plazo para prevenir hemorragias en pacientes con hemofilia A grave, las dosis
habituales son de 20 a 40 UI de KOGENATE Bayer por kg de peso corporal, a intervalos de 2 a 3
días.
En algunos casos, especialmente en pacientes más jóvenes, puede ser necesario un intervalo de dosis
más corto o dosis mayores.

Población pediátrica
Se ha establecido la seguridad y eficacia de KOGENATE Bayer en niños de todas las edades. Se han
obtenido datos de ensayos clínicos en 61 niños menores de 6 años y datos de estudios no
intervencionales en niños de todas las edades.

Pacientes con inhibidores
Se debe controlar en los pacientes el desarrollo de inhibidores del factor VIII. Si no se alcanzan los
niveles de actividad plasmática de factor VIII esperados, o si no se controla la hemorragia con una
dosis adecuada, se debe realizar una prueba para determinar la presencia de inhibidores del factor
VIII. Si el inhibidor está presente en niveles inferiores a 10 Unidades Bethesda (U.B.) por ml, la
administración adicional de factor VIII de coagulación de origen recombinante puede neutralizarlo y
permitir el tratamiento continuado clínicamente eficaz con KOGENATE Bayer. No obstante, en
presencia de un inhibidor, las dosis requeridas son variables y se deben ajustar a la respuesta clínica, y
a los valores de la actividad plasmática de factor VIII que se observen. En pacientes con títulos de
inhibidores superiores a 10 U.B. o con una respuesta anamnésica alta deberá considerarse la
utilización del concentrado de complejo protrombínico (activado) (CCPa) o de preparados de factor
VII activado recombinante (rFVIIa). Estos tratamientos deberán ser dirigidos por médicos con
experiencia en el tratamiento de pacientes hemofílicos.

Forma de administración
Vía intravenosa
KOGENATE Bayer se debe administrar por vía intravenosa durante varios minutos. La velocidad de
administración se determinará en función del grado de bienestar del paciente (velocidad máxima de
inyección: 2 ml/min).

Perfusión continua
KOGENATE Bayer se puede administrar mediante perfusión continua. La velocidad de
perfusión debe calcularse en función del aclaramiento y del nivel deseado de FVIII

Ejemplo

para un paciente de 75 Kg con un aclaramiento de 3 ml/Kg/h, la velocidad de perfusión
inicial debería ser de 3 UI/Kg/h para obtener un nivel de FVIII del 100%. Para el cálculo de los
ml/hora, multiplicar la velocidad de perfusión en UI/Kg/h por los Kg de peso corporal/concentración
de la solución (UI/ml).


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Ejemplo para el cálculo de la velocidad de perfusión en la perfusión continua después del bolo inicial:


Nivel plasmático
Velocidad de
Velocidad de perfusión para un paciente
requerido de
perfusión
de 75 Kg
FVIII
UI/h/kg
ml/h

Aclaramiento

Concentraciones de la solución de
3 ml/h/kg
FVIIIr
100 UI/ml 200 UI/ml 400 UI/ml

100 % (1 UI/ml)
3,0
2,25 1,125 0,56

60% (0,6 UI/ml)
1,8
1,35 0,68 0,34

40% (0,4 UI/ml)
1,2
0,9 0,45 0,225

Se puede requerir una mayor velocidad de perfusión en situaciones de aclaramiento acelerado durante
hemorragias importantes o en caso de daño tisular extenso durante intervenciones quirúrgicas.
Transcurridas las 24 horas iniciales de perfusión continua, se debe recalcular el aclaramiento a diario
por medio de la ecuación del estado estacionario con el nivel medido de FVIII y la velocidad de
perfusión, utilizando la siguiente ecuación:

Aclaramiento = velocidad de perfusión/nivel de FVIII real.

Durante la perfusión continua, las bolsas de perfusión se deben cambiar cada 24 horas.

Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración, ver la
sección 6.6. y el prospecto.

4.3
Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo, o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Reacciones alérgicas conocidas a las proteínas de ratón o hámster.

4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo

Hipersensibilidad
Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico con la administración del
KOGENATE Bayer. Este medicamento contiene trazas de proteínas de ratón y hámster, así como
proteínas de origen humano distintas del factor VIII (ver sección 5.1).

Si se producen síntomas de hipersensibilidad, se debe recomendar a los pacientes que interrumpan el
uso del medicamento inmediatamente y contacten con su médico.

Se debe informar a los pacientes de los signos precoces de reacciones de hipersensibilidad, tales como
ronchas, náuseas, urticaria generalizada, opresión torácica, sibilancia, hipotensión y anafilaxia.
En caso de shock, se debe implementar el tratamiento médico convencional para el shock.

Inhibidores
La formación de anticuerpos neutralizantes al factor VIII (inhibidores) es una complicación conocida
en el tratamiento de pacientes con hemofilia A. Estos inhibidores son normalmente inmunoglobulinas
IgG dirigidas contra la actividad procoagulante del factor VIII, y se cuantifican en Unidades Bethesda
(U.B.) por ml de plasma mediante el análisis modificado. El riesgo de desarrollo de inhibidores está
correlacionado con la exposición al factor VIII y con factores genéticos entre otros, siendo el riesgo
mayor en los primeros 20 días de tratamiento. Los inhibidores raramente se forman después de los
primeros 100 días de tratamiento.

Se han observado casos recurrentes de inhibidores (con título bajo), después de cambiar de un Factor
VIII a otro en los pacientes que tienen un tratamiento previo de más de 100 días de exposición y que

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tienen antecedentes de desarrollo de inhibidores. Por consiguiente, se recomienda controlar
cuidadosamente a todos los pacientes para detectar la aparición de inhibidores tras cambiar de un
medicamento a otro.

En general, todos los pacientes tratados con medicamentos con factor VIII de la coagulación deben ser
controlados cuidadosamente mediante observación clínica y pruebas de laboratorio adecuadas para
determinar la presencia de inhibidores.
Si no se alcanzan los niveles de actividad plasmática de factor VIII esperados, o si no se controla la
hemorragia con una dosis adecuada, se deben realizar pruebas de la presencia de inihbidores del
factor VIII. En pacientes con niveles elevados de inhibidor, el tratamiento con factor VIII puede no
ser eficaz y se deben contemplar otras opciones terapéuticas. El tratamiento de dichos pacientes debe
correr a cargo de médicos con experiencia en el tratamiento de la hemofilia y en los inhibidores del
factor VIII.

Perfusión continua
En un ensayo clínico sobre el uso de la perfusión continua en cirugía, se utilizó como en cualquier
perfusión intravenosa prolongada, heparina para prevenir una tromboflebitis en la zona de perfusión.

Contenido en sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial, por lo que se considera
esencialmente “exento de sodio”.

Episodios cardiovasculares
Los pacientes hemofílicos con factores de riesgo o enfermedades cardiovasculares pueden tener el
mismo riesgo de padecer un episodio cardiovascular que los pacientes no hemofílicos, una vez que la
coagulación se ha normalizado mediante el tratamiento con el FVIII.
Si hay factores de riesgo cardiovascular, el aumento de los niveles de factor VIII que se produce tras
la administración puede situar al paciente, por lo menos, con el mismo riesgo de oclusión de un vaso o
de padecer un infarto de miocardio que el del resto de la población no hemofílica. Por consiguiente, se
debe evaluar y controlar la presencia de factores de riesgo cardiaco en los pacientes.

Complicaciones relacionadas con el catéter
Si se requiere un dispositivo de acceso venoso central (DAVC), se debe tener en cuenta el riesgo de
complicaciones relacionadas con el DAVC, como por ejemplo, infecciones locales, bacteriemia y
trombosis en el lugar de inserción del catéter.

Registro
Se recomienda encarecidamente que cada vez que se administre KOGENATE Bayer a un paciente, se
registre el nombre del medicamento y su número de lote con el fin de mantener la trazabilidad entre el
paciente y el lote del medicamento.

Población pediátrica
Las advertencias y precauciones enumeradas se aplican tanto a adultos como a niños.

4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han notificado interacciones de KOGENATE Bayer con otros medicamentos.

4.6
Fertilidad, embarazo y lactancia

No se han llevado a cabo estudios de reproducción animal con KOGENATE Bayer.

Embarazo y lactancia
Puesto que la hemofilia A es excepcional en mujeres, no se dispone de experiencia sobre el uso de
KOGENATE Bayer durante el embarazo y el periodo de lactancia. Por consiguiente, KOGENATE
Bayer sólo se utilizará durante el embarazo y la lactancia si está claramente indicado.

7

Fertilidad
No se dispone de información relativa a la fertilidad.

4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de KOGENATE Bayer sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula.

4.8
Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad
Se han observado reacciones de hipersensibilidad o alérgicas (que puede incluir angioedema,
quemazón y escozor en el lugar de perfusión, escalofríos, sofocos, urticaria generalizada, cefalea,
ronchas, hipotensión, letargo, náuseas, inquietud, taquicardia, opresión torácica, hormigueo, vómitos,
sibilancia) con productos con factor VIII recombinante y en algunos casos pueden evolucionar hasta
anafilaxia grave (incluso shock). Concretamente, las reacciones de tipo dérmico pueden ser
frecuentes, pero su progreso a anafilaxia grave (incluso shock) se considera raro.

Los pacientes con hemofilia A pueden formar anticuerpos neutralizantes (inhibidores) contra el
factor VIII. La afección se puede manifestar como una respuesta clínica insuficiente. En tales casos,
se recomienda contactar con un médico especialista en hemofilia.

Tabla de reacciones adversas
La tabla que se presenta a continuación sigue la clasificación de órganos del sistema MedDRA (nivel de
SOC y término preferente).


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Las frecuencias se han evaluado según la siguiente convención: Muy frecuentes: (?1/10), Frecuentes:
(?1/100 a