Kogenate Bayer 1000 Ui Polvo

Para qué sirve Kogenate Bayer 1000 Ui Polvo, efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..
























ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO

KOGENATE Bayer 250 UI polvo y disolvente para solución inyectable.


2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

2.1
Descripción general

Cada vial contiene nominalmente 250 UI de factor VIII de coagulación humano (DCI: octocog alfa).
El factor VIII de coagulación humano se produce mediante técnicas de ADN recombinante (ADN r) en
células de riñón de crías de hámster que contienen el gen del factor VIII humano.

2.2

Composición cualitativa y cuantitativa

Después de la reconstitución, 1 ml de KOGENATE Bayer contiene aproximadamente 100 UI
(250 UI/2,5 ml) de factor VIII de coagulación humano (DCI: octocog alfa).
La potencia (UI) se determina utilizando el ensayo de coagulación en una etapa, en comparación con
el estándar Mega de la FDA, que ha sido calibrado frente al estándar de la OMS en Unidades
Internacionales (UI).
La actividad específica de KOGENATE Bayer es, aproximadamente, de 4000 UI/mg de proteína.

Disolvente

agua para preparaciones inyectables.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3.

FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para solución inyectable.

Polvo

polvo suelto o sólido friable de color blanco o ligeramente amarillento.

Disolvente

agua para preparaciones inyectables, solución transparente e incolora.

El medicamento reconstituido es una solución transparente e incolora.


4.
DATOS CLÍNICOS

4.1
Indicaciones terapéuticas

Tratamiento y profilaxis de las hemorragias en pacientes con hemofilia A (déficit congénito de factor
VIII).
Este medicamento no contiene factor de von Willebrand y por lo tanto no está indicado en la
enfermedad de von Willebrand.

Este medicamento está indicado en adultos, adolescentes y niños de cualquier edad.

4.2
Posología y forma de administración

El tratamiento se debe realizar bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de
la hemofilia.

Posología
El número de unidades de factor VIII administradas se expresa en Unidades Internacionales (UI), que
se corresponden con el estándar actual de la OMS para medicamentos de factor VIII. La actividad del

2
factor VIII en plasma se puede expresar en porcentaje (referido al plasma humano normal) o bien, en
Unidades Internacionales (referido al estándar internacional para el factor VIII en plasma).

Una Unidad Internacional (UI) de actividad de factor VIII equivale a la cantidad de factor VIII
presente en un ml de plasma humano normal.

Tratamiento a demanda
El cálculo de la dosis necesaria de factor VIII se basa en el hallazgo empírico de que 1 Unidad
Internacional (UI) de factor VIII por kg de peso corporal aumenta la actividad plasmática de factor
VIII en 1,5% – 2,5% de la actividad normal. La dosis requerida se determina utilizando las fórmulas

Siguientes



I.
UI requeridas = peso corporal (kg) × aumento deseado de factor VIII (% del normal) × 0,5

II.
Aumento previsto del factor VIII (% del normal) = 2 × UI administradas


peso corporal (kg)

La dosis, frecuencia y duración del tratamiento sustitutivo se debe individualizar según las
necesidades del paciente (peso, gravedad del trastorno de la función hemostática, localización e
intensidad de la hemorragia, presencia de inhibidores y del nivel deseado de Factor VIII).


3
La tabla siguiente proporciona una guía de los niveles sanguíneos mínimos de factor VIII en diferentes
situaciones clínicas. En el caso de las hemorragias que aparecen en la lista, el nivel de actividad del
factor VIII no podrá ser inferior al nivel indicado (en % del normal), en el período correspondiente:

Grado de la
Nivel de factor VIII
Frecuencia de dosificación
hemorragia/Tipo de
requerido (%)
(horas)/Duración de la terapia
procedimiento quirúrgico
(UI/dl)
(días)
Hemorragia





Hemartrosis precoz, sangrado
20 – 40
Repetir cada 12 – 24 horas. Al
muscular o sangrado de la
menos 1 día hasta que el episodio
cavidad oral
hemorrágico se haya resuelto, en
función del dolor, o hasta la
cicatrización de la herida
Hemartrosis más extensa,
30 – 60
Repetir la perfusión cada 12 – 24
sangrado muscular o
horas durante 3 – 4 días o más, hasta
hematoma
que el dolor y discapacidad se
hayan resuelto.
Hemorragias con riesgo vital
60 – 100
Repetir la perfusión cada 8 – 24
(como sangrado intracraneal,
horas hasta que el riesgo
de garganta, sangrado
desaparezca.
gastrointestinal grave)
Cirugía





Menor
30 – 60
Cada 24 horas, al menos 1 día, hasta
Incluyendo extracciones
la cicatrización.
dentales
Mayor
80 – 100
a) Como dosis en bolo

(pre- y
Repetir la perfusión cada 8 – 24
postoperatorio)
horas hasta la cicatrización
adecuada de la herida; después
continuar el tratamiento durante un
mínimo de 7 días más para
mantener una actividad de factor
VIII del 30% al 60% (UI/dl).
b) Como perfusión continua
Aumentar la actividad del factor
VIII antes de la cirugía con una
dosis de carga como perfusión e
inmediatamente continuar con una
perfusión continua (en UI/kg/h)
ajustándola al aclaramiento diario
del paciente y al nivel de factor VIII
requerido durante un mínimo de 7
días.

La cantidad y frecuencia de la administración se debe adaptar a la respuesta clínica en cada caso
individual. En determinadas circunstancias se pueden requerir cantidades superiores a las calculadas,
especialmente en el caso de la dosis inicial.

Durante el tratamiento se recomienda controlar el nivel de factor VIII para determinar la dosis a
administrar y la frecuencia con la que se debe repetir la perfusión. En el caso concreto de las
intervenciones de cirugía mayor, es indispensable controlar con precisión el tratamiento de sustitución
mediante pruebas de la coagulación (actividad del factor VIII plasmático). La respuesta individual de
cada paciente frente al factor VIII puede variar y presentar semividas y recuperaciones diferentes.

4

Perfusión continua
Para el cálculo de la velocidad de perfusión inicial, el aclaramiento se puede obtener realizando una
curva de eliminación previa a la cirugía o bien empezar con un valor promedio (3,0-3,5 ml/kg/h) y
después ajustar en función del paciente.

Velocidad de perfusión (en UI/kg/h) = Aclaramiento (en ml/h/kg) x nivel deseado de factor VIII (en
UI/ml)

Durante la perfusión continua se ha demostrado la estabilidad clínica e in vitro empleando bombas
ambulatorias con un reservorio de PVC. KOGENATE Bayer contiene un nivel bajo de polisorbato 80
como excipiente, del cual se sabe que incrementa la tasa de extracción del di- (2-etilhexil) ftalato
(DEHF) de los materiales de PVC. Este aspecto se debe tener en cuenta en la administración por
perfusión continua.

Profilaxis
En la profilaxis a largo plazo para prevenir hemorragias en pacientes con hemofilia A grave, las dosis
habituales son de 20 a 40 UI de KOGENATE Bayer por kg de peso corporal, a intervalos de 2 a 3
días.
En algunos casos, especialmente en pacientes más jóvenes, puede ser necesario un intervalo de dosis
más corto o dosis mayores.

Población pediátrica
Se ha establecido la seguridad y eficacia de KOGENATE Bayer en niños de todas las edades. Se han
obtenido datos de ensayos clínicos en 61 niños menores de 6 años y datos de estudios no
intervencionales en niños de todas las edades.

Pacientes con inhibidores
Se debe controlar en los pacientes el desarrollo de inhibidores del factor VIII. Si no se alcanzan los
niveles de actividad plasmática de factor VIII esperados, o si no se controla la hemorragia con una
dosis adecuada, se debe realizar una prueba para determinar la presencia de inhibidores del factor
VIII. Si el inhibidor está presente en niveles inferiores a 10 Unidades Bethesda (U.B.) por ml, la
administración adicional de factor VIII de coagulación de origen recombinante puede neutralizarlo y
permitir el tratamiento continuado clínicamente eficaz con KOGENATE Bayer. No obstante, en
presencia de un inhibidor, las dosis requeridas son variables y se deben ajustar a la respuesta clínica, y
a los valores de la actividad plasmática de factor VIII que se observen. En pacientes con títulos de
inhibidores superiores a 10 U.B. o con una respuesta anamnésica alta deberá considerarse la
utilización del concentrado de complejo protrombínico (activado) (CCPa) o de preparados de factor
VII activado recombinante (rFVIIa). Estos tratamientos deberán ser dirigidos por médicos con
experiencia en el tratamiento de pacientes hemofílicos.

Forma de administración
Vía intravenosa
KOGENATE Bayer se debe administrar por vía intravenosa durante varios minutos. La velocidad de
administración se determinará en función del grado de bienestar del paciente (velocidad máxima de
inyección: 2 ml/min).

Perfusión continua
KOGENATE Bayer se puede administrar mediante perfusión continua. La velocidad de
perfusión debe calcularse en función del aclaramiento y del nivel deseado de FVIII

Ejemplo

para un paciente de 75 Kg con un aclaramiento de 3 ml/Kg/h, la velocidad de perfusión
inicial debería ser de 3 UI/Kg/h para obtener un nivel de FVIII del 100%. Para el cálculo de los
ml/hora, multiplicar la velocidad de perfusión en UI/Kg/h por los Kg de peso corporal/concentración
de la solución (UI/ml).


5
Ejemplo para el cálculo de la velocidad de perfusión en la perfusión continua después del bolo inicial:


Nivel plasmático
Velocidad de
Velocidad de perfusión para un paciente
requerido de
perfusión
de 75 Kg
FVIII
UI/h/kg
ml/h

Aclaramiento




Concentraciones de la solución de
3 ml/h/kg
FVIIIr
100 UI/ml 200 UI/ml 400 UI/ml

100 % (1 UI/ml)
3,0
2,25 1,125 0,56

60% (0,6 UI/ml)
1,8
1,35 0,68 0,34

40% (0,4 UI/ml)
1,2
0,9 0,45 0,225

Se puede requerir una mayor velocidad de perfusión en situaciones de aclaramiento acelerado durante
hemorragias importantes o en caso de daño tisular extenso durante intervenciones quirúrgicas.
Transcurridas las 24 horas iniciales de perfusión continua, se debe recalcular el aclaramiento a diario
por medio de la ecuación del estado estacionario con el nivel medido de FVIII y la velocidad de
perfusión, utilizando la siguiente ecuación:

Aclaramiento = velocidad de perfusión/nivel de FVIII real.

Durante la perfusión continua, las bolsas de perfusión se deben cambiar cada 24 horas.

Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración, ver la
sección 6.6. y el prospecto.

4.3
Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo, o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Reacciones alérgicas conocidas a las proteínas de ratón o hámster.

4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo

Hipersensibilidad
Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico con la administración del
KOGENATE Bayer. Este medicamento contiene trazas de proteínas de ratón y hámster, así como
proteínas de origen humano distintas del factor VIII (ver sección 5.1).

Si se producen síntomas de hipersensibilidad, se debe recomendar a los pacientes que interrumpan el
uso del medicamento inmediatamente y contacten con su médico.

Se debe informar a los pacientes de los signos precoces de reacciones de hipersensibilidad, tales como
ronchas, náuseas, urticaria generalizada, opresión torácica, sibilancia, hipotensión y anafilaxia.
En caso de shock, se debe implementar el tratamiento médico convencional para el shock.

Inhibidores
La formación de anticuerpos neutralizantes al factor VIII (inhibidores) es una complicación conocida
en el tratamiento de pacientes con hemofilia A. Estos inhibidores son normalmente inmunoglobulinas
IgG dirigidas contra la actividad procoagulante del factor VIII, y se cuantifican en Unidades Bethesda
(U.B.) por ml de plasma mediante el análisis modificado. El riesgo de desarrollo de inhibidores está
correlacionado con la exposición al factor VIII y con factores genéticos entre otros, siendo el riesgo
mayor en los primeros 20 días de tratamiento. Los inhibidores raramente se forman después de los
primeros 100 días de tratamiento.

Se han observado casos recurrentes de inhibidores (con título bajo), después de cambiar de un Factor
VIII a otro en los pacientes que tienen un tratamiento previo de más de 100 días de exposición y que

6
tienen antecedentes de desarrollo de inhibidores. Por consiguiente, se recomienda controlar
cuidadosamente a todos los pacientes para detectar la aparición de inhibidores tras cambiar de un
medicamento a otro.

En general, todos los pacientes tratados con medicamentos con factor VIII de la coagulación deben ser
controlados cuidadosamente mediante observación clínica y pruebas de laboratorio adecuadas para
determinar la presencia de inhibidores.
Si no se alcanzan los niveles de actividad plasmática de factor VIII esperados, o si no se controla la
hemorragia con una dosis adecuada, se deben realizar pruebas de la presencia de inihbidores del
factor VIII. En pacientes con niveles elevados de inhibidor, el tratamiento con factor VIII puede no
ser eficaz y se deben contemplar otras opciones terapéuticas. El tratamiento de dichos pacientes debe
correr a cargo de médicos con experiencia en el tratamiento de la hemofilia y en los inhibidores del
factor VIII.

Perfusión continua
En un ensayo clínico sobre el uso de la perfusión continua en cirugía, se utilizó como en cualquier
perfusión intravenosa prolongada, heparina para prevenir una tromboflebitis en la zona de perfusión.

Contenido en sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial, por lo que se considera
esencialmente “exento de sodio”.

Episodios cardiovasculares
Los pacientes hemofílicos con factores de riesgo o enfermedades cardiovasculares pueden tener el
mismo riesgo de padecer un episodio cardiovascular que los pacientes no hemofílicos, una vez que la
coagulación se ha normalizado mediante el tratamiento con el FVIII.
Si hay factores de riesgo cardiovascular, el aumento de los niveles de factor VIII que se produce tras
la administración puede situar al paciente, por lo menos, con el mismo riesgo de oclusión de un vaso o
de padecer un infarto de miocardio que el del resto de la población no hemofílica. Por consiguiente, se
debe evaluar y controlar la presencia de factores de riesgo cardiaco en los pacientes.

Complicaciones relacionadas con el catéter
Si se requiere un dispositivo de acceso venoso central (DAVC), se debe tener en cuenta el riesgo de
complicaciones relacionadas con el DAVC, como por ejemplo, infecciones locales, bacteriemia y
trombosis en el lugar de inserción del catéter.

Registro
Se recomienda encarecidamente que cada vez que se administre KOGENATE Bayer a un paciente, se
registre el nombre del medicamento y su número de lote con el fin de mantener la trazabilidad entre el
paciente y el lote del medicamento.

Población pediátrica
Las advertencias y precauciones enumeradas se aplican tanto a adultos como a niños.

4.5

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han notificado interacciones de KOGENATE Bayer con otros medicamentos.

4.6

Fertilidad, embarazo y lactancia

No se han llevado a cabo estudios de reproducción animal con KOGENATE Bayer.

Embarazo y lactancia
Puesto que la hemofilia A es excepcional en mujeres, no se dispone de experiencia sobre el uso de
KOGENATE Bayer durante el embarazo y el periodo de lactancia. Por consiguiente, KOGENATE
Bayer sólo se utilizará durante el embarazo y la lactancia si está claramente indicado.

7

Fertilidad
No se dispone de información relativa a la fertilidad.

4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de KOGENATE Bayer sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula.

4.8
Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad
Se han observado reacciones de hipersensibilidad o alérgicas (que puede incluir angioedema,
quemazón y escozor en el lugar de perfusión, escalofríos, sofocos, urticaria generalizada, cefalea,
ronchas, hipotensión, letargo, náuseas, inquietud, taquicardia, opresión torácica, hormigueo, vómitos,
sibilancia) con productos con factor VIII recombinante y en algunos casos pueden evolucionar hasta
anafilaxia grave (incluso shock). Concretamente, las reacciones de tipo dérmico pueden ser
frecuentes, pero su progreso a anafilaxia grave (incluso shock) se considera raro.

Los pacientes con hemofilia A pueden formar anticuerpos neutralizantes (inhibidores) contra el
factor VIII. La afección se puede manifestar como una respuesta clínica insuficiente. En tales casos,
se recomienda contactar con un médico especialista en hemofilia.

Tabla de reacciones adversas
La tabla que se presenta a continuación sigue la clasificación de órganos del sistema MedDRA (nivel de
SOC y término preferente).


8
Las frecuencias se han evaluado según la siguiente convención: Muy frecuentes: (?1/10), Frecuentes:
(?1/100 a <1 10),="" poco="" frecuentes: (?1="" 1.000="" a <1="" 100),="" raras: (?1="" 10.000="" 1.000),="" muy raras:  ( < 1 10.000),="" frecuencia no="" conocida: (no puede="" estimarse="" a="" partir de="" los="" datos="" disponibles). 
Clasificación
Frecuencia
de órganos
Muy frecuentes Frecuentes
Poco
Raras
Muy
del sistema
frecuentes
raras / no
MedDRA
conocida
Trastornos
Formación de

Formación de

de la sangreinhibidores del
inhibidores
y del sistemaFVIII
del FVIII
linfático
(notificada en los
(notificada en

PUPs y MTPs)*
PTP en
ensayos
clínicos y
estudios post-
comercializac
ión)*
Trastornos

Reacción local
Reacción febril

generales y
en el lugar de la
relacionada con
alteraciones
perfusión
la perfusión
en el lugar de
(fiebre)
administració
n
Trastornos


Reacciones

Reacciones

del sistema
dermatológicas
sistémicas de
inmunológico
por
hipersensibilidad
hipersensibilida
(incluyendo
d (prurito,
reacción
urticaria,
anafiláctica,
eritema)
náuseas,
alteración de la
presión arterial,
mareo)
Trastornos




Disgeusia
del sistema
nervioso

PUPs = pacientes sin tratamiento anterior.
PTPs = pacientes con tratamiento anterior.
MTPs = pacientes mínimamente tratados.
*Ver sección a continuación.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

Desarrollo de inhibidores
Se ha notificado el desarrollo de inhibidores en pacientes no tratados y tratados previamente (PUPs /
PTPs) (ver sección 4.4).

KOGENATE Bayer se ha utilizado en ensayos clínicos para el tratamiento de episodios hemorrágicos
en 37 pacientes no tratados previamente (PUPs) y 23 pacientes pediátricos mínimamente tratados
(MTPs, definidos como aquellos pacientes con ? 4 días de exposición al tratamiento) con FVIII:C
residual ? de 2UI/dl. Cinco de los 37 PUPs (14%) y 4 de los 23 MTPs (17%) tratados con
KOGENATE Bayer desarrollaron inhibidores durante los primeros 20 días de exposición. En general,
9 de 60 (15%) desarrollaron inhibidores. Un paciente se perdió en el seguimiento y otro paciente
desarrolló un título bajo de inhibidores durante el seguimiento posterior al estudio.

9
En un estudio observacional en pacientes con hemofilia A grave no tratados previamente, la
incidencia de desarrollo de inhibidores fue de 64/183 (37,7%) con KOGENATE Bayer (tras un
seguimiento de hasta 75 días de exposición).

En ensayos clínicos con 73 pacientes tratados previamente (PTPs, definidos como aquellos pacientes
con ? 100 días de exposición al tratamiento), no se observaron inhibidores de novo tras un
seguimiento durante 4 años.
En amplios estudios observacionales post-comercialización con más de 1.000 pacientes tratados con
KOGENATE Bayer, se observó que menos del 0,2% de los pacientes tratados previamente (PTPs)
habían desarrollado inhibidores de-novo.

Población pediátrica
Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sean iguales que en
todos los grupos de población salvo en cuanto a la formación de inhibidores.

Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional
de notificación incluido en el Anexo V.

4.9
Sobredosis

No se ha notificado ningún caso de sobredosis con factor VIII de la coagulación de origen recombinante.


5.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1
Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antihemorrágicos: Factor VIII de la coagulación, código ATC: B02B D02.

Mecanismo de acción
El complejo de factor VIII/factor de von Willebrand (vWF) está formado por dos moléculas (factor VIII
y vWF) con funciones fisiológicas diferentes. Cuando se perfunde a un paciente hemofílico, el factor
VIII se une al vWF presente en la circulación del paciente. El factor VIII activado actúa como cofactor
del factor IX activado, acelerando la conversión del factor X en factor X activado. El factor X activado
convierte la protrombina en trombina. Seguidamente, la trombina convierte el fibrinógeno en fibrina,
formándose el coágulo. La hemofilia A es una alteración de la coagulación sanguínea hereditaria ligada
al sexo y se debe a la presencia de niveles reducidos de factor VIII:C que da lugar a un sangrado profuso
en las articulaciones, músculos u órganos internos, ya sea de forma espontánea o a causa de un
traumatismo accidental o quirúrgico. El tratamiento de sustitución aumenta los niveles plasmáticos de
factor VIII, obteniéndose una corrección temporal del déficit de este factor y de la diátesis hemorrágica.

Efectos farmacodinámicos
La determinación del tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) es un método de ensayo in vitro
convencional para determinar la actividad biológica del factor VIII. El TTPa está prolongado en todos
los pacientes hemofílicos. El grado y duración de la normalización del TTPa observados tras la
administración de KOGENATE Bayer son similares a los obtenidos con factor VIII derivado del plasma.

Perfusión continua
En un ensayo clínico con pacientes adultos afectados de hemofilia A sometidos a cirugía mayor se ha
demostrado que KOGENATE Bayer se puede administrar mediante perfusión continua en
intervenciones quirúrgicas (antes, durante y después de la intervención quirúrgica). En este estudio, se
utilizó heparina para prevenir tromboflebitis en la zona de la perfusión, como en cualquier proceso
que incluya una perfusión intravenosa durante un tiempo prolongado.

10

Hipersensibilidad
Durante los ensayos, ningún paciente desarrolló títulos de anticuerpos con repercusión clínica frente a
las cantidades mínimas de proteína de ratón y hámster presentes en el medicamento. Sin embargo, en
pacientes con cierta predisposición, existe la posibilidad de reacción alérgica a los componentes del
medicamento, como por ejemplo, a las pequeñas cantidades de proteína de ratón y hámster (ver
secciones 4.3 y 4.4).

Inducción de inmunotolerancia (ITI)
Se han recogido datos sobre inducción de inmunotolerancia en pacientes con hemofilia A que habían
desarrollado inhibidores del factor VIII. En la revisión retrospectiva sobre 40 pacientes se
seleccionaron 39 en un estudio clínico independiente. Los datos mostraron que KOGENATE Bayer se
ha utilizado para inducir inmunotolerancia. Una vez conseguida la inmunotolerancia, los episodios
hemorrágicos en esos pacientes se podían prevenir o controlar de nuevo con KOGENATE Bayer. En
estas condiciones, el paciente podía continuar un tratamiento profiláctico como terapia de
mantenimiento.

5.2
Propiedades farmacocinéticas

Absorción
El análisis de los valores de recuperación in vivo registrados en pacientes tratados previamente ha
demostrado un incremento promedio del 2% por UI/Kg de peso corporal para KOGENATE Bayer. Este
valor es similar a los valores registrados con el factor VIII derivado del plasma humano.

Distribución y eliminación
Tras la administración de KOGENATE Bayer, la actividad máxima del factor VIII disminuye siguiendo
una curva exponencial de dos fases con un promedio de semivida terminal de 15 horas,
aproximadamente. Este valor es similar al observado con el factor VIII derivado del plasma, cuya
semivida terminal media es de 13 horas, aproximadamente. Otros parámetros farmacocinéticos de
KOGENATE Bayer para la dosis de carga como perfusión son: tiempo medio de residencia [TMR
(0 – 48)] 22 horas, aproximadamente; aclaramiento: 160 ml/h, aproximadamente. El aclaramiento basal
medio para 14 pacientes adultos sometidos a cirugía mayor con perfusión continua es de 188 ml/h, que
corresponde a 3,0 ml/Kg/h (intervalo 1,6-4,6 ml/Kg/h).

5.3
Datos preclínicos sobre seguridad

Incluso a dosis varias veces superiores a la dosis clínica recomendada (en relación al peso corporal), no
se evidenció ningún efecto tóxico agudo o subagudo de KOGENATE Bayer en animales de laboratorio
(ratón, rata, conejo y perro).

No se han llevado a cabo estudios específicos de administración repetida de octocog alfa tales como la
toxicidad de reproducción, toxicidad crónica y carcinogénesis, debido a la respuesta inmune a las
proteínas heterólogas entre las especies de mamíferos distintas al hombre.

No se han realizado estudios sobre el potencial mutagénico de KOGENATE Bayer, ya que no se ha
detectado ningún potencial mutagénico in vivo o in vitro del compuesto precursor de KOGENATE
Bayer.



11
6.
DATOS FARMACÉUTICOS

6.1
Lista de excipientes

Polvo
Glicina
Cloruro de sodio
Cloruro de calcio
Histidina
Polisorbato 80
Sacarosa

Disolvente
Agua para preparaciones inyectables

6.2
Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en sección 6.6.

Sólo se debe utilizar para la reconstitución y administración el equipo que se suministra (vial
conteniendo el polvo con el dispositivo Bioset, jeringa precargada con el disolvente y equipo para
punción venosa), ya que se pueden producir fallos en el tratamiento debido a la adsorción del factor
VIII recombinante de la coagulación a la superficie interna de algunos equipos de perfusión.

6.3
Periodo de validez

30 meses.

Tras la reconstitución, desde el punto de vista microbiológico, el medicamento se debe utilizar
inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos de conservación en uso y las condiciones
previas al mismo son responsabilidad del usuario.

No obstante, en estudios in vitro se ha demostrado que la estabilidad química y física en uso es de 24
horas a 30ºC en bolsas de PVC para perfusión continua. Una vez reconstituido, se ha comprobado in
vitro que la estabilidad química y física en uso es de 3 horas.

No refrigerar una vez reconstituido.

6.4
Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C). No congelar. Conservar el vial y la jeringa precargada en el
embalaje exterior para protegerlos de la luz.

Durante el periodo de validez global de 30 meses, el medicamento envasado se puede conservar a
temperatura ambiente (inferior a 25°C) durante un periodo máximo de 12 meses. En este caso, el
medicamento caduca al finalizar el periodo de 12 meses o en la fecha de caducidad indicada en el vial
del medicamento, según cuál sea antes. Se debe anotar la nueva fecha de caducidad en el embalaje
exterior.

Para las condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento, ver sección 6.3.


12
6.5
Naturaleza y contenido del envase y de los equipos especiales para su utilización,
administración o implantación


Cada envase de KOGENATE Bayer contiene:

un vial y dispositivo Bio-Set que contiene el polvo (vial de vidrio tipo 1, transparente, de 10 ml
con tapón de mezcla de caucho halogenobutílico gris exento de látex y dispositivo de transferencia
con tapón protector [Bio-Set])

una jeringa precargada con 2,5 ml de disolvente (cilindro de vidrio tipo 1, transparente, con
tapones de mezcla de caucho bromobutílico gris exento de látex)

un émbolo

un equipo para punción venosa

dos gasas e impregnadas en alcohol, de un sólo uso

dos gasas estériles secas

dos tiras adhesivas

6.6

Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

El prospecto incluido en el envase de KOGENATE Bayer contiene las instrucciones para su preparación
y administración.

El polvo de KOGENATE Bayer se debe reconstituir únicamente con el disolvente suministrado (2,5 ml
de agua para preparaciones inyectables) en la jeringa precargada y dispositivo de transferencia integrado
(Bio-Set). Para la perfusión, el medicamento se debe preparar en condiciones asépticas. Si alguno de
los componentes del envase está abierto o dañado, no use este componente.
Girar suavemente el vial, sin agitar, hasta que se haya disuelto todo el medicamento. Tras la
reconstitución, la solución es transparente. Los medicamentos que se administran por vía parenteral
se deben inspeccionar visualmente para detectar la presencia de partículas o un cambio de color antes
de su administración. No utilizar KOGENATE Bayer si se observan partículas o turbidez en su
interior.
Una vez reconstituida, la solución se transfiere de nuevo a la jeringa. KOGENATE Bayer se debe
reconstituir y administrarse con los componentes suministrados en cada envase.

El medicamento reconstituido se debe filtrar antes de la administración para eliminar posibles
partículas presentes en la solución. La filtración se puede realizar siguiendo los pasos para la
reconstitución y/o administración descritas en el prospecto suministrado con KOGENATE Bayer. Es
importante utilizar el equipo de punción venosa suministrado con el medicamento para la
administración, ya que contiene un filtro en línea.
En situaciones en las que no se pueda utilizar el equipo de punción venosa suministrado (p. ej.,
cuando se administre a través de una vía periférica o central), se debe emplear un filtro que sea
compatible con KOGENATE Bayer. Estos filtros compatibles son de tipo adaptador luer con carcasa
poliacrílica y llevan integrado un filtro tamiz de poliamida con un tamaño de malla de 5 – 20 micras.

El equipo de punción venosa suministrado con el medicamento no se debe usar para la extracción de
sangre, porque contiene un filtro en línea. Cuando se deba extraer sangre antes de una perfusión, se
usará un equipo de administración sin filtro y, a continuación, se administrará KOGENATE Bayer
mediante un filtro de inyección.
Si desea realizar alguna consulta sobre KOGENATE Bayer y uso de otros filtros compatibles,
póngase en contacto con Bayer Pharma AG.

Para un solo uso. Desechar la solución no utilizada.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.



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7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Bayer Pharma AG
13342 Berlin
Alemania


8.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/00/143/004


9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN


Fecha de la primera autorización: 04 de agosto de 2000
Fecha de la última renovación: 06 de agosto de 2010


10.
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO



La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos https://www.ema.europa.eu/.

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1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO

KOGENATE Bayer 500 UI polvo y disolvente para solución inyectable.


2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

2.1
Descripción general

Cada vial contiene nominalmente 500 UI de factor VIII de coagulación humano (DCI: octocog alfa).
El factor VIII de coagulación humano se produce mediante técnicas de ADN recombinante (ADN r) en
células de riñón de crías de hámster que contienen el gen del factor VIII humano.

2.2

Composición cualitativa y cuantitativa

Después de la reconstitución, 1 ml de KOGENATE Bayer contiene aproximadamente 200 UI
(500 UI/2,5 ml) de factor VIII de coagulación humano (DCI: octocog alfa).
La potencia (UI) se determina utilizando el ensayo de coagulación en una etapa, en comparación con
el estándar Mega de la FDA, que ha sido calibrado frente al estándar de la OMS en Unidades
Internacionales (UI).
La actividad específica de KOGENATE Bayer es, aproximadamente, de 4000 UI/mg de proteína.

Disolvente

agua para preparaciones inyectables.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3.

FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para solución inyectable.

Polvo

polvo suelto o sólido friable de color blanco o ligeramente amarillento.

Disolvente

agua para preparaciones inyectables, solución transparente e incolora.

El medicamento reconstituido es una solución transparente e incolora.


4.
DATOS CLÍNICOS

4.1
Indicaciones terapéuticas

Tratamiento y profilaxis de las hemorragias en pacientes con hemofilia A (déficit congénito de factor
VIII).
Este medicamento no contiene factor de von Willebrand y por lo tanto no está indicado en la
enfermedad de von Willebrand.

Este medicamento está indicado en adultos, adolescentes y niños de cualquier edad.

4.2
Posología y forma de administración

El tratamiento se debe realizar bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de
la hemofilia.

Posología
El número de unidades de factor VIII administradas se expresa en Unidades Internacionales (UI), que
se corresponden con el estándar actual de la OMS para medicamentos de factor VIII. La actividad del

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factor VIII en plasma se puede expresar en porcentaje (referido al plasma humano normal) o bien, en
Unidades Internacionales (referido al estándar internacional para el factor VIII en plasma).

Una Unidad Internacional (UI) de actividad de factor VIII equivale a la cantidad de factor VIII
presente en un ml de plasma humano normal.

Tratamiento a demanda
El cálculo de la dosis necesaria de factor VIII se basa en el hallazgo empírico de que 1 Unidad
Internacional (UI) de factor VIII por kg de peso corporal aumenta la actividad plasmática de factor
VIII en 1,5% – 2,5% de la actividad normal. La dosis requerida se determina utilizando las fórmulas

Siguientes



I.
UI requeridas = peso corporal (kg) × aumento deseado de factor VIII (% del normal) × 0,5

II.
Aumento previsto del factor VIII (% del normal) = 2 × UI administradas


peso corporal (kg)

La dosis, frecuencia y duración del tratamiento sustitutivo se debe individualizar según las
necesidades del paciente (peso, gravedad del trastorno de la función hemostática, localización e
intensidad de la hemorragia, presencia de inhibidores y del nivel deseado de Factor VIII).


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La tabla siguiente proporciona una guía de los niveles sanguíneos mínimos de factor VIII en diferentes
situaciones clínicas. En el caso de las hemorragias que aparecen en la lista, el nivel de actividad del
factor VIII no podrá ser inferior al nivel indicado (en % del normal), en el período correspondiente:

Grado de la
Nivel de factor VIII
Frecuencia de dosificación
hemorragia/Tipo de
requerido (%)
(horas)/Duración de la terapia
procedimiento quirúrgico
(UI/dl)
(días)
Hemorragia





Hemartrosis precoz, sangrado
20 – 40
Repetir cada 12 – 24 horas. Al
muscular o sangrado de la
menos 1 día hasta que el episodio
cavidad oral
hemorrágico se haya resuelto, en
función del dolor, o hasta la
cicatrización de la herida
Hemartrosis más extensa,
30 – 60
Repetir la perfusión cada 12 – 24
sangrado muscular o
horas durante 3 – 4 días o más, hasta
hematoma
que el dolor y discapacidad se
hayan resuelto.
Hemorragias con riesgo vital
60 – 100
Repetir la perfusión cada 8 – 24
(como sangrado intracraneal,
horas hasta que el riesgo
de garganta, sangrado
desaparezca.
gastrointestinal grave)
Cirugía





Menor
30 – 60
Cada 24 horas, al menos 1 día, hasta
Incluyendo extracciones
la cicatrización.
dentales
Mayor
80 – 100
a) Como dosis en bolo

(pre- y
Repetir la perfusión cada 8 – 24
postoperatorio)
horas hasta la cicatrización
adecuada de la herida; después
continuar el tratamiento durante un
mínimo de 7 días más para
mantener una actividad de factor
VIII del 30% al 60% (UI/dl).
b) Como perfusión continua
Aumentar la actividad del factor
VIII antes de la cirugía con una
dosis de carga como perfusión e
inmediatamente continuar con una
perfusión continua (en UI/kg/h)
ajustándola al aclaramiento diario
del paciente y al nivel de factor VIII
requerido durante un mínimo de 7
días.

La cantidad y frecuencia de la administración se debe adaptar a la respuesta clínica en cada caso
individual. En determinadas circunstancias se pueden requerir cantidades super
Definiciones médicas / Glosario
  1. HEMOFILIA, Se trata de una grave enfermedad sanguínea en la que se producengrandes hemorragias en cualquier parte del cuerpo, pero sobre todo enarticulaciones (rodillas, tobillos, codos) como respuesta a traumatismosmínimos.
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