Kivexa 600 Mg/300 Mg Comprimidos

Para qué sirve Kivexa 600 Mg/300 Mg Comprimidos, efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..
























ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

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1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Kivexa 600 mg/300 mg comprimidos recubiertos con película


2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 600 mg de abacavir (como sulfato) y 300 mg de
lamivudina.

Excipiente(s) con efecto conocido:Amarillo anaranjado S (E110) 1,7 mg por comprimido

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3.
FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película (comprimido).

Comprimidos recubiertos con película con forma de cápsula, de color naranja y grabados en una cara
con GS FC2.


4.
DATOS CLÍNICOS

4.1

Indicaciones terapéuticas

Kivexa es una combinación a dosis fija de dos análogos de nucleósido (abacavir y lamivudina). Está
indicado en el tratamiento antirretroviral combinado para el tratamiento de adultos y adolescentes
mayores de 12 años infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (ver secciones 4.4
y 5.1).

Antes de iniciar el tratamiento con abacavir, se debería llevar a cabo una prueba de detección del alelo
HLA-B*5701 en los pacientes infectados por el VIH, independientemente del origen racial. También
se recomienda la detección sistemática antes de reiniciar el tratamiento con abacavir en aquellos
pacientes en los que se desconoce el estatus HLA-B*5701, que han tolerado anteriormente abacavir
(ver «Conducta tras la interrupción del tratamiento con Kivexa»). Debido al historial de tratamiento y a
los ensayos de resistencia, abacavir no se debe emplear en pacientes portadores del alelo HLA-
B*5701, a menos que no exista otra opción terapéutica para estos pacientes (ver sección 4.4 y 4.8).

4.2

Posología y forma de administración

Posología

El tratamiento debe ser prescrito por un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por
VIH.

La dosis recomendada de Kivexa en adultos y adolescentes es un comprimido una vez al día.

Kivexa no debe administrarse en adultos o adolescentes que pesen menos de 40 kg, debido a que el
comprimido tiene una dosis fija que no puede reducirse.

Kivexa puede tomarse con o sin alimentos.

Kivexa es un comprimido de dosis fija y no debe prescribirse a pacientes que requieran ajustes de
dosis. En los casos en que sea necesaria una interrupción del tratamiento o bien una reducción de dosis
de uno de los principios activos, se dispone de preparados de abacavir o lamivudina por separado. En
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estos casos el médico deberá consultar la información individual de estos medicamentos.


Insuficiencia renal:No está recomendado el uso de Kivexa en pacientes con un aclaramiento de
creatinina ? 50 ml/min (ver sección 5.2).

Insuficiencia hepática: No hay datos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática moderada,
por lo tanto el empleo de Kivexa no está recomendado a menos que se considere necesario. En
pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada se requiere un control estrecho y si es posible
se recomienda una monitorización de los niveles de abacavir en plasma (ver secciones 4.4 y 5.2).
Kivexa está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3).

Pacientes de edad avanzada: Actualmente no se dispone de datos farmacocinéticos en pacientes
mayores de 65 años de edad. Se recomienda un cuidado especial en este grupo de edad debido a
cambios asociados con la edad, tales como una disminución en la función renal y alteraciones en los
parámetros hematológicos.

Población pediátrica: Kivexa no está recomendado para el tratamiento de niños menores de 12 años
dado que no se puede realizar una reducción de dosis adecuada.

4.3
Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Ver la INFORMACIÓN SOBRE REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD A ABACAVIR en
secciones 4.4 y 4.8.

Pacientes con insuficiencia hepática grave.

4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se incluyen en este epígrafe las advertencias y precauciones especiales relativas a abacavir y
lamivudina. No hay advertencias y precauciones adicionales relativas a Kivexa.

Reacción de hipersensibilidad(ver también sección 4.8)

En un ensayo clínico, el 3,4 % de los sujetos con un estatus HLA-B*5701 negativo que recibieron
abacavir desarrollaron una reacción de hipersensibilidad.
Los ensayos han demostrado una asociación entre ser portadores del alelo HLA-B*5701 y un mayor
riesgo de reacción de hipersensibilidad a abacavir. En base a los datos del ensayo prospectivo CNA
106030 (PREDICT-1), la detección antes del inicio del tratamiento del alelo HLA-B*5701 y evitar la
administración posterior de abacavir en pacientes con este alelo reduce de forma significativa la
incidencia de reacciones de hipersensibilidad a abacavir. En poblaciones similares a las incluidas en el
ensayo PREDICT-1, se estima que del 48% al 61% de los pacientes con el alelo HLA-B*5701
desarrollarán una reacción de hipersensibilidad durante el curso de tratamiento con abacavir cuando se
compara con un 0% a 4% de pacientes que no poseen el alelo HLA-B*5701.

Estos resultados son coherentes con aquellos obtenidos de ensayos retrospectivos previos.

Como consecuencia, antes de iniciar el tratamiento con abacavir se debería llevar a cabo un ensayo de
detección del alelo HLA-B*5701 en los pacientes infectados por el VIH, independientemente del origen
racial. También se recomienda la detección sistemática antes de reiniciar el tratamiento con abacavir en
aquellos pacientes en los que se desconoce el estatus HLA-B*5701, que han tolerado anteriormente
abacavir (ver «Conducta tras la interrupción del tratamiento con Kivexa»). Debido al historial de
tratamiento y a los ensayos de resistencia, abacavir no se debe emplear en pacientes portadores del alelo
HLA-B*5701, a menos que no exista otra opción terapéutica para estos pacientes (ver sección 4.1).
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En cualquier paciente tratado con abacavir, el diagnóstico clínico de sospecha de reacción de
hipersensibilidad debe ser la base de la decisión clínica a tomar. Hay que destacar que entre los
pacientes con sospecha de reacción de hipersensibilidad, una proporción de ellos no era portadora del
alelo HLA-B*5701. Por lo tanto, incluso en ausencia del alelo HLA-B*5701, es importante suspender de
forma permanente el tratamiento con abacavir y no volverse a exponer a abacavir si la reacción de
hipersensibilidad a abacavir no puede descartarse en términos clínicos, debido a que es una reacción
potencial grave o incluso mortal.

Los ensayos de parches en la piel se han empleado como herramienta de investigación para el ensayo
PREDICT-1, aunque no tienen utilidad en el tratamiento clínico de pacientes y por tanto no deben
usarse en clínica.

?
Descripción clínica

Las reacciones de hipersensibilidad se caracterizan por la aparición de síntomas indicativos de que
varios órganos se encuentran implicados. En casi todas las reacciones de hipersensibilidad aparecerán
fiebre y/o erupción como parte del síndrome.

Otros signos y síntomas pueden incluir signos y síntomas respiratorios tales como disnea, dolor de
garganta, tos y hallazgos anormales en radiografías torácicas (predominantemente infiltrados, que
pueden ser localizados),síntomas gastrointestinales, tales como náuseas, vómitos, diarrea o dolor
abdominal, y pueden conducir a realizar un diagnóstico equivocado de enfermedad respiratoria
(neumonía, bronquitis, faringitis) o gastroenteritis en lugar de hipersensibilidad.
Otros signos o
síntomas frecuentemente observados de la reacción de hipersensibilidad pueden incluir letargo o
malestar y síntomas musculoesqueléticos (mialgia, raramente miolisis, artralgia).

Los síntomas relacionados con esta reacción de hipersensibilidad empeoran al continuar el tratamiento y
pueden poner en peligro la vida del paciente. Generalmente, estos síntomas se resuelven tras suspender
la administración de abacavir.

?
Tratamiento clínico

Los síntomas de la reacción de hipersensibilidad aparecen normalmente en las primeras seis semanas de
tratamiento con abacavir, aunque estas reacciones pueden ocurrir en cualquier momento durante el
tratamiento
. Se debe controlar estrechamente a los pacientes, especialmente durante los dos primeros
meses del tratamiento con abacavir, programándose una consulta con el paciente cada dos semanas.

Independientemente de su estatus HLA-B*5701, los pacientes a los que se les diagnostique una reacción
de hipersensibilidad estando en tratamiento, DEBEN interrumpir Kivexa inmediatamente.

NUNCA SE DEBE reiniciar el tratamiento con Kivexa o con cualquier otro medicamento que
contenga abacavir (ej. Ziagen o Trizivir) en pacientes que lo han interrumpido a causa de una
reacción de hipersensibilidad.
El reinicio del tratamiento con abacavir después de una reacción de
hipersensibilidad conduce a que, en cuestión de horas, vuelvan a aparecer los síntomas. Esta recurrencia
normalmente es más grave que en la presentación inicial, y puede incluir hipotensión con riesgo para la
vida y desenlace de muerte.

Para evitar un retraso en el diagnóstico y reducir al mínimo el riesgo de una reacción de
hipersensibilidad que ponga en peligro la vida del paciente, debe interrumpirse permanentemente el
tratamiento con Kivexa si no puede descartarse la hipersensibilidad, incluso cuando otros diagnósticos
sean posibles (enfermedades respiratorias, cuadro pseudogripal, gastroenteritis o reacciones a otros
medicamentos).

Es necesario tener un cuidado especial en aquellos pacientes que comienzan simultáneamente el
tratamiento con Kivexa y otros medicamentos que producen toxicidad cutánea (como los inhibidores de
la transcriptasa inversa no nucleósidos- INNTI). Esto se debe a que actualmente es difícil diferenciar
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entre las erupciones inducidas por estos productos y las reacciones de hipersensibilidad relativas a
abacavir.


?
Conducta tras la interrupción del tratamiento con Kivexa

Independientemente del estatus HLA-B*5701 de un paciente, si por cualquier razón se ha interrumpido
el tratamiento con Kivexa y se considera la posibilidad de reiniciar el tratamiento, se debe determinar la
causa de la interrupción para valorar si el paciente tuvo algún síntoma de una reacción de
hipersensibilidad. Si no puede descartarse una reacción de hipersensibilidad, no debe reiniciarse el
tratamiento con Kivexa o con cualquier otro medicamento que contenga abacavir (ej. Ziagen
oTrizivir).

Se han producido reacciones de hipersensibilidad de inicio rápido incluyendo reacciones que
ponen en peligro la vida del paciente después de reiniciar el tratamiento con abacavir en pacientes
que habían tenido sólo uno de los síntomas principales de hipersensibilidad (erupción cutánea,
fiebre, síntomas gastrointestinales, respiratorios o generales tales como letargo y malestar) antes
de interrumpir el tratamiento con abacavir. El síntoma aislado de una reacción de
hipersensibilidad más frecuente fue una erupción cutánea. Además, en muy raras ocasiones se
han notificado reacciones de hipersensibilidad en pacientes que habían reiniciado el tratamiento y
no habían tenido previamente ningún síntoma de una reacción de hipersensibilidad (es decir,
pacientes que anteriormente fueron considerados como tolerantes a abacavir).
En ambos casos, si
se decide reiniciar el tratamiento con abacavir, esto debe realizarse en un medio en el que la asistencia
médica esté fácilmente disponible.

Se recomienda la detección sistemática de los portadores del alelo HLA B*5701 antes de reiniciar el
tratamiento con abacavir, en aquellos pacientes en los que se desconoce el estatus HLA-B*5701, que
han tolerado anteriormente abacavir. No está recomendado el reinicio del tratamiento con abacavir en
aquellos pacientes que dieron positivo en la prueba de detección del alelo HLA B*5701, por lo que sólo
debe considerarse bajo circunstancias excepcionales cuando el beneficio potencial supere el riesgo y
siempre con una estrecha supervisión médica.

?
Información importante para el paciente

Los prescriptores deben asegurarse de que los pacientes estén completamente informados en relación
a la siguiente información sobre la reacción de hipersensibilidad:


Se debe concienciar a los pacientes de la posibilidad de que aparezca una reacción de
hipersensibilidad a abacavir que puede originar una reacción que represente un riesgo para la vida
o la muerte y que el riesgo de una reacción de la hipersensibilidad se ve aumentado si ellos son
HLA-B*5701 positivos.


Los pacientes también deben ser informados de que un paciente HLA-B*5701 negativo también
puede experimentar una reacción de la hipersensibilidad a abacavir. Por lo tanto, CUALQUIER
paciente que desarrolle signos o síntomas relacionados con una posible reacción de
hipersensibilidad DEBE PONERSE INMEDIATAMENTE EN CONTACTO CON SU
MÉDICO.



Debe recordarse a los pacientes hipersensibles a abacavir que nunca deben volver a tomar Kivexa
o cualquier otro medicamento que contenga abacavir (ej. Ziagen o Trizivir), independientemente
de su estatus HLA-B*5701.


Con el fin de evitar el reinicio del tratamiento con abacavir, se debe pedir a los pacientes que
hayan experimentado una reacción de hipersensibilidad que devuelvan a la farmacia los
comprimidos de Kivexa restantes, de acuerdo con la normativa local. Pregunte a su médico o
farmacéutico.

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Se debe aconsejar a los pacientes que por cualquier motivo hayan interrumpido el tratamiento con
Kivexa y especialmente cuando se haya debido a posibles reacciones adversas o enfermedad, que
se pongan en contacto con su médico antes de reiniciarlo.


Se debe informar a los pacientes acerca de la importancia de tomar Kivexa de forma regular.


Se debe recordar a cada paciente que lea el prospecto incluido en el envase de Kivexa.


Se debe recordar la importancia de separar la Tarjeta Informativa incluida en el envase y de
llevarla siempre consigo.

Acidosis láctica: con el uso de análogos de nucleósido se ha comunicado la aparición de acidosis
láctica generalmente asociada a hepatomegalia y esteatosis hepática. Los síntomas iniciales
(hiperlactatemia sintomática) incluyen síntomas digestivos benignos (náuseas, vómitos y dolor
abdominal), malestar inespecífico, pérdida de apetito, pérdida de peso, síntomas respiratorios
(respiración rápida y/o profunda) o síntomas neurológicos (incluyendo debilidad motora).

La acidosis láctica es causa de una elevada mortalidad y puede estar asociada a pancreatitis, fallo
hepático o fallo renal.

La acidosis láctica generalmente aparece después de unos pocos o varios meses de tratamiento.

El tratamiento con análogos de nucleósidos debe interrumpirse si aparece hiperlactatemia sintomática
y acidosis metabólica/láctica, hepatomegalia progresiva o una elevación rápida de los niveles de
aminotransferasas.

Se debe tener precaución cuando se administren análogos de nucleósido a pacientes (en especial,
mujeres obesas) con hepatomegalia, hepatitis u otros factores de riesgo conocidos de enfermedad
hepática y esteatosis hepática (incluyendo determinados medicamentos y alcohol). Los pacientes con
hepatitis C concomitante y tratados con interferón alfa y ribavirina pueden constituir un grupo de
riesgo especial.

Los pacientes que tienen un riesgo mayor deberán ser vigilados estrechamente.


Lipodistrofia: El tratamiento antirretroviral combinado se ha asociado con una redistribución de la
grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes con infección por VIH. Actualmente se desconocen las
consecuencias de estos acontecimientos a largo plazo. El conocimiento sobre el mecanismo es
incompleto. Se han propuesto como hipótesis una posible conexión entre lipomatosis visceral y el
tratamiento con inhibidores de la proteasa (IPs) y entre lipoatrofia y el tratamiento con inhibidores de
la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (INTIs). Se ha relacionado un mayor riesgo de
lipodistrofia con factores del individuo tales como la edad avanzada, y con factores relacionados con
el fármaco tales como una larga duración del tratamiento antirretroviral, y trastornos metabólicos
asociados. El examen clínico debe incluir una evaluación de los signos físicos de redistribución de la
grasa. Se deben tener en cuenta los niveles de lípidos en suero y de glucosa en sangre, en condiciones
de ayuno. Los trastornos lipídicos deben tratarse como se considere clínicamente apropiado (ver
sección 4.8).

Pancreatitis: Se ha comunicado la aparición de pancreatitis, pero la relación causal con el tratamiento
con lamivudina y abacavir es incierta.

Riesgo de fracaso virológico
– Terapia triple con nucleósidos: Ha habido informes de una elevada tasa de fracaso virológico y de
aparición de resistencias en una fase temprana cuando abacavir y lamivudina se combinaron con
tenofovir disoproxil fumarato en un régimen de una vez al día.
– El riesgo de fracaso virológico con Kivexa puede ser mayor que con otras opciones terapéuticas (ver
sección 5.1).
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Enfermedad hepática:
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Kivexa en pacientes con trastornos hepáticos
subyacentes significativos. Kivexa está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave
(ver sección 4.3).

Los pacientes con disfunción hepática preexistente, incluyendo hepatitis crónica activa, tienen una
mayor frecuencia de anormalidades de la función hepática durante el tratamiento antirretroviral
combinado y deben ser controlados de acuerdo a la práctica estándar. Si existe evidencia de
empeoramiento de la enfermedad hepática en estos pacientes, debe considerarse la interrupción o
suspensión del tratamiento.

Pacientes con hepatitis B o C crónica: Los pacientes con hepatitis B o C crónica tratados con un
tratamiento antirretroviral combinado tienen un mayor riesgo de reacciones adversas hepáticas graves
y potencialmente mortales. En caso de tratamiento antivírico concomitante para hepatitis B o C, por
favor consúltese también la información relevante del producto para estos medicamentos.

Si utiliza lamivudina de forma concomitante para el tratamiento del VIH y el VHB, puede encontrar
información adicional relacionada con el uso de lamivudina en el tratamiento de la infección por
hepatitis B en la Ficha Técnica de productos como Zeffix.

Si se interrumpe el tratamiento con Kivexa en pacientes co-infectados por el virus de la hepatitis B, se
recomienda realizar un seguimiento periódico de las pruebas de función hepática y de los marcadores
de la replicación del VHB, ya que la retirada de lamivudina puede dar lugar a una exacerbación aguda
de la hepatitis (ver la Ficha técnica de un producto como Zeffix).

Dado que abacavir y ribavirina comparten las mismas vías de fosforilación, se ha supuesto una posible
interacción intracelular entre estos medicamentos, que podría conducir a una reducción de los
metabolitos intracelulares fosforilados de ribavirina y, como consecuencia potencial, a una menor
posibilidad de respuesta virológica sostenida (RVS) de la Hepatitis C (VHC) en pacientes coinfectados
con VHC y que son tratados con interferón pegilado más RBV. Se han comunicado en la literatura
hallazgos clínicos conflictivos sobre la administración conjunta de abacavir y ribavirina. Algunos
datos sugieren que los pacientes coinfectados con VIH/VHC, que reciben tratamiento antirretroviral
con abacavir, pueden tener riesgo de una menor tasa de respuesta al tratamiento con interferón
pegilado/ribavirina. Se debe tener precaución cuando ambos fármacos se administran conjuntamente
(ver sección 4.5).

Disfunción mitocondrial: Se ha demostrado in vitro e in vivo que los análogos de nucleótido y
nucleósido causan un grado variable de daño mitocondrial. Ha habido informes de disfunción
mitocondrial en bebés VIH negativo expuestos in utero y/o post-parto a análogos de nucleósido. Las
principales reacciones adversas notificadas son trastornos hematológicos (anemia, neutropenia),
trastornos metabólicos (hiperlactatemia, hiperlipasemia). Estas reacciones son a menudo transitorias.
Se han notificado algunos trastornos neurológicos de aparición tardía (hipertonía, convulsión,
comportamiento anormal). Actualmente no se sabe si los trastornos neurológicos son transitorios o
permanentes. Cualquier niño expuesto in utero a análogos de nucleótido o de nucleósido, incluso los
niños VIH negativo, debe someterse a un seguimiento clínico y de laboratorio, y en caso de signos o
síntomas relevantes debe ser minuciosamente investigada una posible disfunción mitocondrial. Estos
hallazgos no afectan las recomendaciones actuales nacionales para utilizar tratamiento antirretroviral
en mujeres embarazadas para prevenir la transmisión vertical del VIH.

Síndrome de Reconstitución Inmune: Cuando se instaura un tratamiento antirretroviral combinado
(TARC), en pacientes infectados por VIH con deficiencia inmunitaria grave, puede aparecer una
respuesta inflamatoria frente a patógenos oportunistas latentes o asintomáticos y provocar situaciones
clínicas graves, o un empeoramiento de los síntomas. Normalmente, estas reacciones se han observado
en las primeras semanas o meses después del inicio del TARC. Algunos ejemplos relevantes de estas
reacciones son, retinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianas generalizadas y/o
localizadas, y neumonía por Pneumocystis carinii. Cuando sea necesario se debe evaluar cualquier
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síntoma inflamatorio y establecer un tratamiento. También se han notificado trastornos autoinmunes
(como la enfermedad de Graves) durante la reconstitución inmune; sin embargo, el tiempo de inicio
notificado es más variable y puede ocurrir muchos meses después del inicio del tratamiento.

Osteonecrosis: se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con infección
avanzada por VIH y/o exposición prolongada al tratamiento antirretroviral combinado (TARC),
aunque se considera que la etiología es multifactorial (incluyendo uso de corticoesteroides, consumo
de alcohol, inmunodepresión grave, índice de masa corporal elevado). Se debe aconsejar a los
pacientes que consulten al médico si experimentan molestias o dolor articular, rigidez articular o
dificultad para moverse.

Infecciones oportunistas: Los pacientes deben saber que Kivexa o cualquier tratamiento antirretroviral
no cura la infección por VIH, y que todavía pueden desarrollar infecciones oportunistas y otras
complicaciones de la infección por VIH. Por lo tanto los pacientes deben permanecer bajo estrecha
observación clínica por médicos experimentados en el tratamiento de estas enfermedades asociadas
con el VIH.

Transmisión del VIH: Se debe informar a los pacientes de que el tratamiento antirretroviral actual,
incluyendo Kivexa, no ha demostrado prevenir el riesgo de transmisión del VIH a otras personas por
vía sexual o contaminación sanguínea. Se deben seguir tomando las precauciones apropiadas.

Infarto de miocardio: Estudios observacionales han mostrado una asociación entre el infarto de
miocardio y el uso de abacavir. Los pacientes estudiados fueron principalmente pacientes tratados
previamente con antirretrovirales. Los datos de los ensayos clínicos mostraron un número limitado de
infartos de miocardio y no se puede excluir un pequeño aumento del riesgo. En general los datos
disponibles de cohortes observacionales y de ensayos aleatorizados muestran algunas contradicciones,
por lo que no se puede confirmar ni negar una relación causal entre el tratamiento con abacavir y el
riesgo de infarto de miocardio. Hasta la fecha, no hay un mecanismo biológico establecido que
explique un aumento potencial del riesgo. Cuando se prescriba Kivexa, se deben tomar las medidas
necesarias para tratar de minimizar todos los factores de riesgo modificables (por ejemplo fumar, la
hipertensión y la hiperlipidemia).

Kivexa no debe tomarse con ningún otro medicamento que contengan lamivudina o medicamentos que
contengan emtricitabina.

No se recomienda la combinación de lamivudina con cladribina (ver sección 4.5).
Excipientes: Kivexa contiene el colorante azoico amarillo anaranjado S, que puede causar reacciones
alérgicas.

4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Kivexa contiene abacavir y lamivudina, por tanto cualquiera de las interacciones identificadas para
éstos individualmente, son relevantes para Kivexa. Los ensayos clínicos han demostrado que no hay
interacciones significativas desde el punto de vista clínico entre abacavir y lamivudina.

Abacavir se metaboliza por las enzimas UDP-glucuroniltransferasa (UGT) y alcohol deshidrogenasa;
la administración concomitante con inductores o inhibidores de las enzimas UGT o con compuestos
eliminados a través de la alcohol deshidrogenasa puede alterar la exposición a abacavir. Lamivudina
se elimina por vía renal. La secreción renal activa de lamivudina en la orina es mediada a través de
transportadores de cationes orgánicos (TCOs); la administración conjunta de lamivudina con
inhibidores de TCO puede aumentar la exposición a lamivudina.

Abacavir y lamivudina no son metabolizados significativamente por enzimas del citocromo P450 (tales
como CYP 3A4, CYP 2C9 o CYP 2D6), ni tampoco inhiben o inducen este sistema enzimático. Por
lo tanto, hay una baja probabilidad de interacciones con antirretrovirales inhibidores de la proteasa,
no-nucleósidos y otros medicamentos metabolizados por enzimas del citocromo P450.

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Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos. La siguiente lista no es exhaustiva, pero
es representativa de las clases estudiadas.
Fármacos por área terapéutica Interacción
Recomendación relativa a la

Cambio de media geométrica
co-administración
(%)
(Mecanismo posible)

Medicamentos antirretrovirales


Didanosina /Abacavir
Interacción no estudiada.
No se requiere un ajuste de
Didanosina/Lamivudina
Interacción no estudiada.
dosis.
Zidovudina/Abacavir
Interacción no estudiada.
Zidovudina/Lamivudina
Lamivudina: AUC ?
Zidovudina 300 mg en dosis
Zidovudina: AUC ?
única
Lamivudina 150 mg en dosis
única

Medicamentos antiinfecciosos


Trimetoprim/sulfametoxazol
Interacción no estudiada.
No es necesario ajustar la dosis
(Cotrimoxazol)/Abacavir
de Kivexa, a menos que el
Trimetoprim/sulfametoxazol
Lamivudina: AUC ?40%
paciente tenga insuficiencia
(Cotrimoxazol)/Lamivudina

renal (ver sección 4.2).
(160 mg/800 mg una vez al día
Cuando la administración
Trimetoprim: AUC ?
durante 5 días/300 mg en dosis
concomitante con cotrimoxazol
Sulfametoxazol: AUC ?
única)
esté justificada, los pacientes


deben ser vigilados
(inhibición del transportador de
clínicamente. No se han
cationes orgánicos)
estudiado dosis altas de
trimetoprim/ sulfametoxazol
para el tratamiento de la
neumonía por Pneumocystis
jirovecii (PCP) y la
toxoplasmosis, por lo que se
debe evitar.
ANTIMICOBACTERIANOS
Rifampicina/Abacavir
Interacción no estudiada.
Los datos son insuficientes para

recomendar un ajuste de dosis.
Potencial para disminuir

ligeramente las concentraciones
plasmáticas de abacavir por
inducción UGT.
Rifampicina/Lamivudina
Interacción no estudiada.

Anticonvulsivos


Fenobarbital/Abacavir
Interacción no estudiada.
Los datos son insuficientes para

recomendar un ajuste de dosis.
Potencial para disminuir

ligeramente las concentraciones
plasmáticas de abacavir por
inducción UGT.
Fenobarbital/Lamivudina
Interacción no estudiada.
Fenitoína/Abacavir
Interacción no estudiada.
Los datos son insuficientes para

recomendar un ajuste de dosis.
Potencial para disminuir

ligeramente las concentraciones
Monitorizar las
plasmáticas de abacavir por
concentraciones de fenitoína.
inducción UGT.
Fenitoína/Lamivudina
Interacción no estudiada.

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Fármacos por área terapéutica Interacción
Recomendación relativa a la

Cambio de media geométrica
co-administración
(%)
(Mecanismo posible)

ANTIHISTAMÍNICOS (ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H2 DE HISTAMINA)
Ranitidina/Abacavir
Interacción no estudiada.
No se requiere un ajuste de
Ranitidina/Lamivudina
Interacción no estudiada.
dosis.

Interacción clínicamente
significativa poco probable.
Ranitidina se elimina sólo en
parte por el sistema de
transporte catiónico orgánico
renal.
Cimetidina/Abacavir
Interacción no estudiada.
No se requiere un ajuste de
Cimetidina/Lamivudina
Interacción no estudiada.
dosis.

Interacción clínicamente
significativa poco probable.
Cimetidina se elimina sólo en
parte por el sistema de
transporte catiónico orgánico
renal.

CitotÓxicos


Cladribina/Lamivudina
Interacción no estudiada.
Por lo tanto, se desaconseja el

uso concomitante de
La lamivudina in vitro inhibe la
lamivudina con cladribina (ver
fosforilación intracelular de la
sección 4.4).
cladribina conllevando un
potencial riesgo de pérdida de
eficacia de la cladribina en caso
de que se combinen en el ámbito
clínico. Algunos resultados
clínicos también apoyan una
posible interacción entre la
lamivudina y la cladribina.

Opioides


Metadona/Abacavir
Abacavir: AUC ?
No se requiere un ajuste de
(40 a 90 mg una vez al día
Cmax ?35%
dosis de Kivexa.
durante 14 días/600mg en dosis


única, a continuación, 600 mg
Metadona: CL/F ?22%
El ajuste de la dosis de
dos veces al día durante 14 días)
metadona es poco probable en
Metadona/Lamivudina
Interacción no estudiada.
la mayoría de los pacientes;
ocasionalmente puede que sea
necesario la re-evaluación de la
metadona.
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Fármacos por área terapéutica Interacción
Recomendación relativa a la

Cambio de media geométrica
co-administración
(%)
(Mecanismo posible)

Retinoides


Compuestos retinoides
Interacción no estudiada.
Los datos son insuficientes para
(ej. isotretinoina)/Abacavir

recomendar un ajuste de dosis.
Posible interacción dado que

comparten la misma vía de
eliminación a través de la
alcohol deshidrogenasa.
Compuestos retinoides
Interacción no estudiada.
(ej. isotretinoina)/Lamivudina
No hay estudios sobre
interacciones de medicamentos
ANTIVIRALES
Ribavirina/Abacavir
Interacción no estudiada.
Se debe tener precaución
Potencial teórico para reducir
cuando ambos fármacos se
los metabolitos intracelulares
administran conjuntamente (ver
fosforilados
sección 4.4).

MiscelÁnea


Etanol/Abacavir
Abacavir: AUC ?41%
No se requiere un ajuste de
(0,7 g/kg en dosis única/600 mg
Etanol: AUC ?
dosis.
en dosis única)

(Inhibición de la alcohol
deshidrogenasa )
Etanol/Lamivudina
Interacción no estudiada.
Abreviaturas: ? = aumento; ?= disminución; ?= ningún cambio significativo; AUC= área bajo la
curva de concentraciones en función del tiempo; Cmax= concentración máxima observada; CL/F=
aclaramiento oral aparente

4.6
Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

Como norma general, cuando se decida utilizar agentes antirretrovirales para el tratamiento de la
infección por VIH en mujeres embarazadas y en consecuencia, para reducir el riesgo de transmisión
vertical del VIH al recién nacido, se deben tener en cuenta los datos en animales, así como la
experiencia clínica en mujeres embarazadas. No hay datos sobre el uso de Kivexa durante el
embarazo. La cantidad moderada de datos sobre las mujeres embarazadas que tomaban
simultáneamente los principios activos por separado, abacavir y lamivudina, indican que no hay
toxicidad malformativa (más de 400 casos de exposición durante el primer trimestre). En cuanto a
lamivudina, una gran cantidad de datos (más de 3.000 casos durante el primer trimestre) indican que
no hay toxicidad malformativa. Una cantidad moderada de datos (más de 600 casos durante el primer
trimestre) indican que no hay toxicidad malformativa para abacavir. El riesgo de malformaciones es
poco probable en los seres humanos, en base a la moderada cantidad de datos mencionada.

Los principios activos de Kivexa pueden inhibir la replicación del ADN celular y abacavir ha
demostrado ser carcinogénico en modelos animales (ver sección 5.3). Se desconoce la relevancia
clínica de estos hallazgos.

Para las pacientes co-infectadas con hepatitis que estén siendo tratadas con un medicamento que
contenga lamivudina como Kivexa, y posteriormente se queden embarazadas, se debe considerar la
posibilidad de una recurrencia de la hepatitis al interrumpir el tratamiento con lamivudina.

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Disfunción mitocondrial: análogos de nucleósidos y nucleótidos han demostrado in vitro e in vivo que
causan un grado variable de daño mitocondrial. Ha habido notificaciones de disfunción mitocondrial
en bebés VIH negativo expuestos in utero y/o post-parto a análogos de nucleósidos (ver sección 4.4).

Lactancia materna

Lamivudina se excreta en la leche humana a concentraciones similares a las encontradas en suero. Es
de esperar que abacavir también se excrete en la leche humana, aunque esto no ha sido confirmado.
Como norma general, se recomienda que las madres infectadas por el VIH no den el pecho a sus hijos
bajo ninguna circunstancia con el fin de evitar la transmisión del VIH.

Fertilidad

Estudios en animales mostraron que ni abacavir, ni lamivudina han tenido ningún efecto sobre la
fertilidad (ver sección 5.3).

4.7

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Se
deben tener en cuenta el estado clínico del paciente y el perfil de reacciones adversas de Kivexa al
considerar la capacidad del paciente para conducir y utilizar máquinas.

12
4.8
Reacciones adversas


Las reacciones adversas comunicadas para Kivexa fueron consistentes con los perfiles de seguridad
conocidos para abacavir y lamivudina cuando se administran como fármacos por separado. Para
muchas de ellas no está claro si están relacionados con el principio activo, con la amplia serie de
medicamentos utilizados en el control de la infección causada por el VIH, o si son consecuencia de la
enfermedad subyacente.

Hipersensibilidad a abacavir(ver también sección 4.4)

En un ensayo clínico, el 3,4 % de los sujetos con un estatus HLA-B*5701 negativo que recibieron
abacavir desarrollaron una reacción de hipersensibilidad. En ensayos clínicos realizados con abacavir
600 mg una vez al día, la tasa de hipersensibilidad comunicada permaneció dentro del rango
establecido para abacavir 300 mg dos veces al día.

Algunas reacciones de hipersensibilidad representaron un riesgo para la vida y produjeron algunas
muertes a pesar de las precauciones tomadas. Esta reacción se caracteriza por la aparición de síntomas
indicativos de que varios órganos/sistemas corporales se encuentran implicados.

Casi todos los pacientes que desarrollen reacciones de hipersensibilidad presentarán fiebre y/o
erupción (normalmente maculopapular o urticariforme) como parte del síndrome, no obstante han
tenido lugar reacciones de hipersensibilidad sin erupción o fiebre.

Los signos y síntomas de esta reacción de hipersensibilidad a abacavir se resumen a continuación.
Éstos se han identificado a partir, bien de ensayos clínicos, bien del seguimiento de farmacovigilancia
tras la comercialización. Se señalan en negrita los signos y síntomas comunicados en al menos el
10%
de los pacientes con una reacción de hipersensibilidad.

Cutáneos
Erupción (generalmente maculopapular o urticariforme)

Tracto gastrointestinal
Náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, úlceras bucales

Tracto respiratorio
Disnea, tos, dolor de garganta, síndrome de distress respiratorio en el
adulto, fallo respiratorio

Otros
Fiebre, letargo, malestar, edema, linfoadenopatía, hipotensión,
conjuntivitis, anafilaxia

Neurológicos/Psiquiátricos
Cefalea, parestesias

Hematológicos
Linfopenia

Hepáticos/Pancreáticos
Pruebas de función hepática elevadas,hepatitis, fallo hepático

Musculoesqueléticos
Mialgia, raramente miolisis, artralgia, creatina fosfoquinasa elevada

Urológicos
Creatinina elevada, fallo renal

Inicialmente se pensaba que algunos pacientes con reacciones de hipersensibilidad presentaban
gastroenteritis, enfermedad respiratoria (neumonía, bronquitis, faringitis) o una afección de tipo gripal.
Este retraso en el diagnóstico de hipersensibilidad ha dado lugar a que continuase el tratamiento o
volviera a tratarse con abacavir, conduciendo a reacciones de hipersensibilidad más graves o muerte.
Por lo tanto, en aquellos pacientes que presenten síntomas de estas enfermedades se debe considerar
cuidadosamente un diagnóstico de reacción de hipersensibilidad.

Generalmente, los síntomas aparecieron en las primeras seis semanas (tiempo medio de aparición de
11 días) de tratamiento con abacavir, aunque estas reacciones pueden ocurrir en cualquier momento
13
durante el tratamiento. Durante los dos primeros meses se requiere una estrecha supervisión médica,
debiendo programarse una consulta con el paciente cada dos semanas.

Es probable que el tratamiento intermitente pueda incrementar el riesgo de desarrollar sensibilización
y, por lo tanto, de que tengan lugar reacciones de hipersensibilidad clínicamente significativas. En
consecuencia, se debe informar a los pacientes de la importancia de tomar Kivexa de forma regular.

El reinicio del tratamiento con abacavir después de una reacción de hipersensibilidad conduce a que,
en cuestión de horas, vuelvan a aparecer los síntomas. Esta recurrencia generalmente esmás grave que
en la presentación inicial, y puede incluir hipotensión con riesgo para la vida y desenlace de muerte.
Independientemente de su estatus HLA-B*5701, los pacientes que desarrollen esta reacción de
hipersensibilidad deben interrumpir el tratamiento con Kivexa y nunca deben volver a ser
tratados con Kivexa o con cualquier otro medicamento que contenga abacavir (Ziagen o
Trizivir).


Para evitar un retraso en el diagnóstico y reducir al mínimo el riesgo de una reacción de
hipersensibilidad que ponga en peligro la vida del paciente, debe interrumpirse permanentemente el
tratamiento con abacavir si no puede descartarse la hipersensibilidad, incluso cuando otros
diagnósticos son posibles (enfermedades respiratorias, cuadro pseudogripal, gastroenteritis o
reacciones a otros medicamentos).

Se han producido reacciones de hipersensibilidad de inicio rápido incluyendo reacciones que
ponen en peligro la vida del paciente después de reiniciar el tratamiento con abacavir en
pacientes que habían tenido sólo uno de los síntomas principales de hipersensibilidad (erupción
cutánea, fiebre, síntomas gastrointestinales, respiratorios o generales tales como letargo y
malestar) antes de interrumpir el tratamiento con abacavir. El síntoma aislado de una reacción
de hipersensibilidad más frecuente fue una erupción cutánea. Además, en muy raras ocasiones
se han notificado reacciones de hipersensibilidad en pacientes que habían reiniciado el
tratamiento y no habían tenido previamente ningún síntoma de una reacción de
hipersensibilidad.
En ambos casos, si se decide reiniciar el tratamiento con abacavir esto debe
realizarse en un medio en el
Definiciones médicas / Glosario
  1. GASTROENTERITIS, Es la inflamación del estomago (gastritis) y del intestino (enteritis).
  2. HEPATITIS, Es la inflamación del hígado producida por una infección, un agentequímico o un fármaco.
  3. INFARTO DE MIOCARDIO, Es el nombre científico del ataque al corazón. Se debe a la obstrucción del riego sanguíneo (trombosis) en parte de músculo (mio) del corazón(cardio), que produce su destrucción (infarto).
  Medicamentos