Alimta 500 Mg Polvo Para

Para qué sirve Alimta 500 Mg Polvo Para, efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..
























ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
FT121112+1(N43)

1

1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO

ALIMTA 100 mg polvo para concentrado para solución para perfusión.


2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial contiene 100 mg de pemetrexed (como pemetrexed disódico).

Tras la reconstitución (ver sección 6.6), cada vial contiene 25 mg/ml de pemetrexed.

Excipientes con efecto conocido:
Cada vial contiene aproximadamente 11 mg de sodio.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3.

Forma farmacÉutica



Polvo para concentrado para solución para perfusión.

Polvo liofilizado de blanco a amarillo pálido o amarillo verdoso.


4.
DATOS CLÍNICOS

4.1
Indicaciones terapéuticas

Mesotelioma pleural maligno
ALIMTA en combinación con cisplatino, está indicado para el tratamiento de pacientes con mesotelioma
pleural maligno no resecable que no han recibido quimioterapia previamente.

Cáncer de pulmón no microcítico
ALIMTA en combinación con cisplatino, está indicado para el tratamiento en primera línea de pacientes
con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico, salvo aquellos que tengan una
histología predominantemente de célula escamosa (ver sección 5.1).

ALIMTA en monoterapia está indicado como tratamiento de mantenimiento de pacientes con cáncer de
pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico, salvo aquéllos que tengan histología
predominantemente de célula escamosa, cuya enfermedad no ha progresado inmediatamente después de
un régimen quimioterápico basado en un platino (ver sección 5.1).

ALIMTA en monoterapia está indicado para el tratamiento en segunda línea de pacientes con cáncer de
pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico, salvo aquellos que tengan histología
predominantemente de célula escamosa (ver sección 5.1).

4.2
Posología y forma de administración

Posología:

ALIMTA debe ser administrado bajo la supervisión de un médico cualificado en el uso de quimioterapia
antineoplásica.

2

ALIMTA en combinación con cisplatino
La dosis recomendada de ALIMTA es de 500 mg/m2 del área de superficie corporal (ASC) administrados
por perfusión intravenosa durante 10 minutos el primer día de cada ciclo de 21 días. La dosis
recomendada de cisplatino es de 75 mg/m2 ASC administrada en perfusión durante dos horas,
aproximadamente 30 minutos después de completar la perfusión de pemetrexed durante el primer día de
cada ciclo de 21 días. Los pacientes deben recibir un tratamiento antiemético adecuado e hidratación
apropiada antes y/o después de recibir cisplatino(consultar también el Resumen de Características del
Producto de cisplatino para recomendaciones específicas de dosificación).

ALIMTA en monoterapia

En pacientes con cáncer de pulmón no microcítico que han sido tratados previamente con quimioterapia,
la dosis recomendada de ALIMTA es de 500 mg/m2 (ASC) administrados como una perfusión intravenosa
durante 10 minutos el primer día de cada ciclo de 21 días.

Pauta de premedicación
Para reducir la incidencia y gravedad de las reacciones cutáneas, se debe administrar un corticosteroide el
día anterior, el mismo día y el día después de la administración de pemetrexed. El corticosteroide debe ser
equivalente a 4 mg de dexametasona administrados por vía oral dos veces al día (ver sección 4.4).

Para reducir la toxicidad, los pacientes tratados con pemetrexed deben recibir también un suplemento
vitamínico (ver sección 4.4). Los pacientes deben tomar diariamente ácido fólico por vía oral o un
complejo polivitamínico que contenga ácido fólico (350 a 1.000 microgramos). Deben tomarse por lo
menos cinco dosis de ácido fólico durante los siete días previos a la primera dosis de pemetrexed, y la
administración debe continuar durante todo el tratamiento y durante 21 días después de la última dosis de
pemetrexed. Los pacientes deben recibir también una inyección intramuscular de vitamina B12
(1.000 microgramos) en la semana anterior a la de la primera dosis de pemetrexed y a partir de ahí una vez
cada tres ciclos. Tras la primera inyección de vitamina B12, las inyecciones posteriores se pueden
administrar el mismo día que la perfusión de pemetrexed.

Monitorización
Antes de cada dosis se debe vigilar a los pacientes que reciben pemetrexed y realizar un recuento
sanguíneo completo que incluya un recuento diferencial de células blancas (WCC) y un recuento de
plaquetas. Antes de cada administración de quimioterapia se deben realizar pruebas bioquímicas
sanguíneas para evaluar la función renal y hepática. Antes del comienzo de cada ciclo de quimioterapia,
es necesario que el paciente presente: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ? 1.500 células/mm3 y
recuento de plaquetas ? 100.000 células/mm3.
El aclaramiento de creatinina debe ser ? 45 ml/min.
La bilirrubina total debe ser ? 1,5 veces el límite superior de la normalidad. La fosfatasa alcalina (FA),
aspartato aminotransferasa (AST o SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT o SGPT) deben ser ? 3 veces
el límite superior de la normalidad. Se aceptan valores de fosfatasa alcalina, AST y ALT ? 5 veces el
límite superior de la normalidad si existe afectación tumoral en el hígado.

Ajuste de la dosis
Los ajustes de la dosis al comienzo de un nuevo ciclo deben basarse en el nadir de los recuentos
hematológicos o en la máxima toxicidad no hematológica del ciclo anterior. El tratamiento debe retrasarse
hasta permitir un tiempo de recuperación suficiente. Después de la recuperación de la toxicidad los
pacientes deben volver a tratarse empleando las pautas de ajuste de dosis que aparecen en las tablas 1, 2 y
3, que son aplicables para ALIMTA empleado como agente único o en combinación con cisplatino.
3


Tabla 1 – Tabla de modificación de la dosis de ALIMTA (como agente único o en
combinación) y cisplatino – Toxicidades hematológicas
Nadir de recuento absoluto de neutrófilos
75 % de la dosis previa (de ALIMTA y de
(ANC) < 500  mm3 y nadir de plaquetas  cisplatino)
? 50.000 /mm3
Nadir de plaquetas < 50.000  mm3  75 % de la dosis previa (de ALIMTA y de
independientemente del nadir del recuento
cisplatino)
absoluto de neutrófilos (ANC)
Nadir de plaquetas < 50.000  mm3 con  50 % de la dosis previa (de ALIMTA y de
hemorragiaa, con independencia del nadir de
cisplatino)
recuento absoluto de neutrófilos (ANC)

a Estos criterios satisfacen la definición de hemorragia ? Grado 2 establecida por los Criterios Comunes
de Toxicidad (CTC) del Instituto Nacional del Cáncer (CTC v2.0; NCI 1998)

Si los pacientes desarrollan toxicidades no hematológicas ? Grado 3 (excluyendo neurotoxicidad), se debe
retrasar la administración de ALIMTA hasta que la toxicidad se haya recuperado hasta un valor menor o
igual al que el paciente presentaba antes del tratamiento. Los ajustes de dosis por toxicidad no
hematológica se resumen en la tabla 2.

Tabla 2 – Tabla de modificación de la dosis de ALIMTA (como agente único o en
combinación) y cisplatino – Toxicidades no hematológicas a, b

Dosis de ALIMTA
Dosis de cisplatino
(mg/m2)
(mg/m2)
Cualquier toxicidad grado 3 ó 4
75 % de la dosis previa
75 % de la dosis previa
excepto mucositis
Cualquier diarrea que requiera
75 % de la dosis previa
75 % de la dosis previa
hospitalización (independientemente
del grado) o diarrea grado 3 ó 4.
Mucositis grado 3 ó 4
50 % de la dosis previa
100 % de la dosis previa
a Criterios Comunes de Toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (CTC v2.0; NCI 1998)
b Se excluye neurotoxicidad


En el caso de que aparezca neurotoxicidad, el ajuste de dosis recomendado de ALIMTA y cisplatino
aparece en la Tabla 3. Los pacientes deben interrumpir el tratamiento si se observa neurotoxicidad grado
3 ó 4.

Tabla 3 – Tabla de modificación de la dosis de ALIMTA (como agente único o en
combinación) y cisplatino – Neurotoxicidad
Grado CTCa
Dosis de ALIMTA (mg/m2)
Dosis de cisplatino (mg/m2)
0 – 1
100 % de la dosis previa
100 % de la dosis previa
2
100 % de la dosis previa
50 % de la dosis previa
a Criterios Comunes de Toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (CTC v2.0; NCI 1998)

El tratamiento con ALIMTA debe suspenderse si el paciente presenta cualquier toxicidad hematológica o
no hematológica grado 3 ó 4 tras dos reducciones de dosis, o inmediatamente si se observa neurotoxicidad
grado 3 ó 4.

4

Personas de edad avanzada: no se ha demostrado en ningún ensayo clínico que los pacientes de 65 años
de edad o mayores posean un mayor riesgo de presentar efectos adversos que los pacientes menores de 65
años. No son necesarios otros ajustes de la dosis aparte de los recomendados para todos los pacientes.

Población pediátrica
No hay datos relevantes del uso de ALIMTA en población pediátrica con mesotelioma pleural maligno y
cáncer de pulmón no microcítico.

Pacientes con disfunción renal (Fórmula estandarizada de Cockcroft y Gault o tasa de filtración
glomerular medida por el método radioisotópico de aclaración sérica de Tc99m-DPTA): el pemetrexed se
elimina inalterado principalmente por excreción renal. En estudios clínicos, los pacientes con un
aclaramiento de creatinina ? 45 ml/min no requirieron ajustes de dosis diferentes de los recomendados
para todos los pacientes. No existen suficientes datos sobre el uso de pemetrexed en pacientes con
aclaramiento de creatinina inferior a 45 ml/min, por lo tanto no se recomienda el uso de pemetrexed en
estos pacientes (ver sección 4.4).

Pacientes con disfunción hepática: no se ha identificado ninguna relación entre la farmacocinética de
pemetrexed y la AST (SGOT), la ALT (SGPT) o la bilirrubina total. Sin embargo, no se han estudiado
específicamente pacientes con disfunción hepática tales como bilirrubina > 1,5 veces el límite superior de
la normalidad y/o aminotransferasas> 3,0 veces el límite superior de la normalidad (en ausencia de
metástasis hepáticas), o aminotransferasas > 5,0 veces el límite superior de la normalidad (en presencia de
metástasis hepáticas).

Forma de administración

Para consultar las precauciones que deben tomarse antes de manipular o administrar ALIMTA, ver
sección 6.6.

ALIMTA debe administrarse como perfusión intravenosa durante 10 minutos el primer día de cada ciclo
de 21 días. Para consultar las instrucciones de reconstitución y dilución de ALIMTA antes de la
administración, ver sección 6.6.

4.3
Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Lactancia materna (ver sección 4.6).

Administración concomitante de la vacuna de la fiebre amarilla (ver sección 4.5).

4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo

Pemetrexed puede suprimir la función de la médula ósea lo que se manifiesta como neutropenia,
trombocitopenia y anemia (o pancitopenia) (ver sección 4.8). La mielosupresión es, normalmente, la
toxicidad limitante de la dosis. Durante el tratamiento con pemetrexed se debe vigilar la mielosupresión de
los pacientes y no se debe administrar pemetrexed a los pacientes hasta que el recuento absoluto de
neutrófilos (ANC) vuelva a ser ? 1.500 células/mm3 y el recuento de plaquetas vuelva a ser
?
3
100.000 células/mm . Las reducciones de dosis para ciclos posteriores se basan en el nadir de ANC, el
recuento de plaquetas y la toxicidad máxima no hematológica observada en ciclos anteriores (ver
sección 4.2).

Se notificó una toxicidad global menor y una reducción de las toxicidades hematológicas y no
hematológicas grado 3/4 tales como neutropenia, neutropenia febril e infección con neutropenia grado 3/4,
5

cuando se administraron como premedicación ácido fólico y vitamina B12. Por tanto, se debe advertir a
todos los pacientes tratados con pemetrexed de la necesidad de que tomen ácido fólico y vitamina B12
como medida profiláctica para reducir la toxicidad relacionada con el tratamiento (ver sección 4.2).

Se han notificado reacciones cutáneas en pacientes que no han recibido un tratamiento previo con un
corticosteroide. El tratamiento previo con dexametasona (o equivalente) puede reducir la incidencia y la
gravedad de reacciones cutáneas (ver sección 4.2).

Se ha estudiado un número insuficiente de pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 45 ml/min.
Por tanto, no se recomienda el uso de pemetrexed en pacientes con aclaramiento de creatinina < 45 ml min  (ver sección 4.2).

Los pacientes que presenten insuficiencia renal de leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 45 a
79 ml/min) deben evitar tomar antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) como ibuprofeno y ácido
acetilsalicílico (> 1,3 g diarios) durante dos días antes, el mismo día y dos días después de la
administración de pemetrexed (ver sección 4.5).
Los pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada candidatos a ser tratados con pemetrexed,
deberán interrumpir el tratamiento con AINEs de largas semividas de eliminación durante al menos cinco
días antes, el mismo día y dos días después de la administración de pemetrexed (ver sección 4.5).

Se han notificado acontecimientos renales graves, incluyendo fallo renal agudo, relacionados con el uso de
pemetrexed solo o en combinación con otros agentes quimioterápicos. Muchos de los pacientes a los que
les ocurrió esto tenían factores de riesgo subyacentes para el desarrollo de acontecimientos renales,
incluyendo deshidratación, hipertensión preexistente o diabetes.

El efecto de la presencia de líquido en el tercer espacio, tal como derrame pleural o ascitis, en el
tratamiento con pemetrexed no está completamente definido. En un estudio en fase 2 de pemetrexed, con
31 pacientes con tumores sólidos y con líquido estable en el tercer espacio, no se observaron diferencias
en las concentraciones normalizadas en plasma de pemetrexed o en su aclaramiento en comparación con el
grupo de pacientes sin líquido en el tercer espacio. Por lo tanto, se debe considerar el drenaje del tercer
espacio antes de la administración de pemetrexed, aunque puede que no sea necesario.

Se ha observado deshidratación severa a causa de la toxicidad gastrointestinal asociada al tratamiento con
pemetrexed en combinación con cisplatino. Por tanto, los pacientes deben recibir tratamiento antiemético
adecuado e hidratación apropiada antes y/o después de recibir el tratamiento.

Durante los ensayos clínicos con pemetrexed se han comunicado con poca frecuencia acontecimientos
cardiovasculares graves, incluyendo infarto de miocardio, y acontecimientos cerebrovasculares,
normalmente cuando se administraba en combinación con otro agente citotóxico. La mayoría de los
pacientes en los que se han observado estos efectos tenían factores de riesgo cardiovascular previos (ver
sección 4.8).

El estado de inmunodepresión es habitual en los pacientes oncológicos. Por tanto, no se recomienda el uso
concomitante de vacunas con microorganismos vivos atenuados (ver secciones 4.3 y 4.5).

El pemetrexed puede ser genotóxico, por ello se advierte a los pacientes varones en edad fértil que no
engendren hijos durante el tratamiento y hasta 6 meses después. Se recomienda el uso de medidas
anticonceptivas adecuadas o abstinencia sexual durante este periodo. Debido a la posibilidad de que el
tratamiento con pemetrexed produzca infertilidad irreversible, se aconseja que los pacientes varones
soliciten asesoramiento sobre la posibilidad de acudir a un banco de esperma antes de comenzar el
tratamiento.

6

Se recomienda que las mujeres fértiles empleen métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento
con pemetrexed (ver sección 4.6).

Se han notificado casos de neumonitis por irradiación en pacientes tratados con radioterapia previa,
concomitante o posterior a su tratamiento con pemetrexed. Se debe prestar especial atención a estos
pacientes, y tener precaución cuando se utilicen otros agentes radiosensibilizantes.

Se han notificado casos de toxicidad cutánea tardía en pacientes sometidos a radioterapia semanas o años
antes.

4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

El pemetrexed se elimina inalterado, por vía renal principalmente mediante secreción tubular y, en menor
medida mediante filtración glomerular. La administración concomitante de fármacos nefrotóxicos (p. ej.
aminoglucósidos, diuréticos del asa, derivados del platino, ciclosporinas) podrían, potencialmente,
producir un retraso en el aclaramiento de pemetrexed. Esta combinación debe usarse con precaución. Si
fuera necesario utilizar alguno de estos fármacos, el aclaramiento de creatinina debe vigilarse
estrechamente.

La administración concomitante de sustancias que también se eliminan por secreción tubular (p. ej.
probenecid, penicilina) potencialmente pueden resultar en un retraso en el aclaramiento de pemetrexed. Se
debe tener precaución cuando se administren estos fármacos en combinación con pemetrexed. Si fuera
necesario administrarlos, se debe vigilar estrechamente el aclaramiento de creatinina.

En pacientes con la función renal normal (aclaramiento de creatinina ? 80 ml/min), la administración de
altas dosis de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs, como ibuprofeno > 1.600 mg/día) y
ácido acetilsalicílico a dosis elevadas (? 1,3 g diarios) pueden disminuir la eliminación de pemetrexed y,
en consecuencia aumentar la aparición de efectos adversos asociados a pemetrexed. Por tanto, debe
tenerse precaución durante la administración concomitante de altas dosis de AINEs o ácido acetilsalicílico
con pemetrexed en pacientes con la función renal normal (aclaramiento de creatinina ? 80 ml/min).

En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 45 a 79 ml/min), debe
evitarse la administración concomitante de pemetrexed con AINEs (p. ej. ibuprofeno) o ácido
acetilsalicílico a altas dosis durante 2 días antes, el mismo día y 2 días después de la administración de
pemetrexed (ver sección 4.4).
En ausencia de datos relativos a la posible interacción con AINEs de semividas más largas tales como
piroxicam o rofecoxib, en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, debe interrumpirse la
administración concomitante con pemetrexed durante al menos los 5 días anteriores, el mismo día y 2 días
después de la administración de pemetrexed (ver sección 4.4). Si es necesaria la administración
concomitante de AINEs, los pacientes deben ser vigilados estrechamente por si hubiese toxicidad,
especialmente mielosupresión y toxicidad gastrointestinal.

El pemetrexed sufre un metabolismo hepático limitado. Los resultados de los estudios in vitro con
microsomas hepáticos humanos indicaron que no es previsible que pemetrexed produzca una inhibición
clínicamente significativa del aclaramiento metabólico de los fármacos metabolizados a través de los
citocromos CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 y CYP1A2.

7

Interacciones comunes a todos los citotóxicos:
Debido al aumento del riesgo de padecer trombosis, en pacientes con cáncer, es frecuente el empleo de
tratamiento anticoagulante. La elevada variabilidad intraindividual del estado de la coagulación durante
las enfermedades y la posibilidad de interacción entre los anticoagulantes orales y la quimioterapia
antineoplásica, requiere un aumento de la frecuencia de control del INR (Cociente Normalizado
Internacional) si se decide tratar al paciente con anticoagulantes orales.
Uso concomitante contraindicado: vacuna de la fiebre amarilla: riesgo de padecer la enfermedad
generalizada (ver sección 4.3).
Uso concomitante no recomendado: vacunas con microorganismos vivos atenuados (excepto la fiebre
amarilla, cuyo uso concomitante está contraindicado): riesgo de padecer la enfermedad sistémica,
posiblemente fatal. El riesgo aumenta en pacientes que ya están immunodeprimidos por la enfermedad
subyacente. Si existe, se debe emplear una vacuna con microorganismos inactivados (poliomielitis) (ver
sección 4.4).

4.6
Fertilidad, embarazo y lactancia

Anticoncepción en hombres y mujeres
Las mujeres fértiles deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con pemetrexed.
El pemetrexed puede ser genotóxico. Se advierte a los pacientes varones en edad fértil que no engendren
hijos durante el tratamiento y hasta 6 meses después, y se recomienda el uso de medidas anticonceptivas
adecuadas o abstinencia sexual durante este periodo.

Embarazo
No se dispone de datos sobre el uso de pemetrexed en mujeres embarazadas pero se sospecha que el
pemetrexed, al igual que otros antimetabolitos, cuando se administra durante el embarazo, puede causar
defectos congénitosgraves . Los estudios en animales han demostrado toxicidad en la reproducción (ver
sección 5.3). No debe administrarse pemetrexed durante el embarazo a no ser que sea claramente
necesario, después de evaluar cuidadosamente la necesidad de tratamiento de la madre y el riesgo para el
feto (ver sección 4.4).

Lactancia
No se sabe si el pemetrexed se excreta en la leche materna por lo que no se puede excluir la posibilidad de
aparición de reacciones adversas en el lactante. La lactancia debe interrumpirse durante el tratamiento con
pemetrexed (ver sección 4.3).

Fertilidad
Debido a la posibilidad de que el tratamiento con pemetrexed produzca infertilidad irreversible, se
aconseja que los pacientes varones soliciten asesoramiento sobre la posibilidad de acudir a un banco de
esperma antes de comenzar el tratamiento.

4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin
embargo, se ha comunicado que pemetrexed puede causar astenia. Por tanto, se debe informar a los
pacientes de que tengan precaución a la hora de conducir y manejar maquinaria si ocurre este efecto.

4.8
Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad:

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en relación al tratamiento con pemetrexed, tanto
si se utiliza en monoterapia como en combinación, son la supresión de médula ósea que se manifiesta
como anemia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia y toxicidad gastrointestinal que se manifiesta
8

como anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, faringitis, mucositis y estomatitis. Otras
reacciones adversas incluyen toxicidad renal, aumento de aminotransferasas, alopecia, fatiga,
deshidratación, exantema, infección/sepsis y neuropatía. Rara vez se han visto efectos como el síndrome
de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica.

Lista tabulada de reacciones adversas

La tabla que aparece a continuación proporciona la frecuencia y gravedad de las reacciones adversas que
se han notificado en > 5 % de los 168 pacientes con mesotelioma que aleatoriamente recibieron cisplatino
y pemetrexed y de los 163 pacientes con mesotelioma que aleatoriamente recibieron cisplatino como
agente único. En los dos brazos de tratamiento, estos pacientes que no habían recibido quimioterapia
previamente, recibieron suplementos con ácido fólico y vitamina B12.

Reacciones adversas
Frecuencia estimada: Muy frecuentes (? 1/10), Frecuentes (? 1/100 a < 1 10),="" poco="" frecuentes (? 1="" 1.000  a < 1 100),="" raras (? 1="" 10.000 a < 1="" 1.000),="" muy raras (< 1="" 10.000) y de="" frecuencia no conocida (no="" puede  estimarse a partir de los datos disponibles-notificaciones espontáneas).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

Clasificación de
Frecuencia Acontecimiento* Pemetrexed-cisplatino
Cisplatino
órganos
(N = 168)
(N = 163)
Toxicidad Toxicidad Toxicidad Toxicidad
todos los

grado
todos los
grado
grados
3 – 4
grados
3 – 4
(%)
(%)
(%)
(%)
Trastornos de la
Muy
Disminución de
56,0
23,2
13,5
3,1
sangre y del
frecuentes
neutrófilos/
sistema linfático

granulocitos
Disminución de
53,0
14,9
16,6
0,6
leucocitos
Disminución de
26,2
4,2
10,4
0,0
hemoglobina
Disminución de
23,2
5,4
8,6
0,0
plaquetas
Trastornos del
Frecuentes
Deshidratación
6,5
4,2
0,6
0,6
metabolismo y de
la nutrición
Trastornos del
Muy
Neuropatía
10,1
0,0
9,8
0,6
sistema nervioso
frecuentes
sensorial

Frecuentes
Alteración del
7,7
0,0***
6,1
0,0***
gusto
9

Trastornos
Frecuentes
Conjuntivitis
5,4
0,0
0,6
0,0
oculares
Trastornos
Muy
Diarrea
16,7
3,6
8,0
0,0
gastrointestinales
frecuentes
Vómitos
56,5
10,7
49,7
4,3

Estomatitis/
23,2
3,0
6,1
0,0
Faringitis
Náuseas
82,1
11,9
76,7
5,5
Anorexia
20,2
1,2
14,1
0,6
Estreñimiento
11,9
0,6
7,4
0,6
Frecuentes
Dispepsia
5,4
0,6
0,6
0,0
Trastornos de la
Muy
Exantema
16,1
0,6
4,9
0,0
piel y del tejido
frecuentes
subcutáneo

Alopecia
11,3
0,0***
5,5
0,0***
Trastornos
Muy
Elevación de
10,7
0,6
9,8
1,2
renales y
frecuentes
creatinina
urinarios

Descenso del
16,1
0,6
17,8
1,8
aclaramiento de
creatinina**
Trastornos
Muy
Astenia
47,6
10,1
42,3
9,2
generales y
frecuentes
alteraciones en el
lugar de
administración
* Referido a los CTC del Instituto Nacional del Cáncer versión 2 para cada grado de toxicidad
excepto el término “descenso del aclaramiento de creatinina”.
**deriva del término “otros renal/genitourinario”.
*** De acuerdo con los CTC del Instituto Nacional del Cáncer (v2.0; NCI 1998), la alteración del
gusto y la alopecia sólo deben notificarse como de Grado 1 ó 2.

Para esta tabla se realizó un corte en el 5 % para incluir todos los acontecimientos en los que el
informador consideró que existía una posible relación del efecto con pemetrexed y cisplatino.

Las toxicidades CTC clínicamente relevantes que se notificaron en > 1 % y < 5 % de los pacientes que 
fueron asignados aleatoriamente para recibir cisplatino y pemetrexed incluyen: fallo renal, infección,
pirexia, neutropenia febril, aumento de AST, ALT y GGT, urticaria y dolor torácico. Las toxicidades CTC
clínicamente relevantes que se notificaron en < 1 % de los pacientes="" que="" fueron asignados="" aleatoriamente  al grupo que recibió cisplatino y pemetrexed incluyen arritmia y neuropatía motora.

La siguiente tabla proporciona la frecuencia y gravedad de efectos indeseables que se han notificado en
> 5 % de los 265 pacientes asignados aleatoriamente al grupo que recibió pemetrexed como agente único
con suplementos de ácido fólico y vitamina B12 y los 276 pacientes asignados aleatoriamente al grupo que
recibió docetaxel como agente único. A todos los pacientes se les había diagnosticado cáncer de pulmón
no microcítico localmente avanzado o metastásico y habían recibido quimioterapia previa.

10

Clasificación
Frecuencia Acontecimiento*
Pemetrexed
Docetaxel
de órganos
N = 265
N = 276
Toxicidad
Toxicidad
Toxicidad
Toxicidad
todos los
grado 3 –
todos los
grado 3 –
grados
4 (%)
grados
4 (%)
(%)
(%)
Trastornos de
Muy
Disminución de
10,9
5,3
45,3
40,2
la sangre y del
frecuentes
neutrófilos/
sistema
granulocitos
linfático
Disminución de
12,1
4,2
34,1
27,2
leucocitos
Disminución de
19,2
4,2
22,1
4,3
hemoglobina
Frecuentes
Disminución de
8,3
1,9
1,1
0,4
plaquetas
Trastornos
Muy
Diarrea
12,8
0,4
24,3
2,5
gastrointestinal
frecuentes
Vómitos
16,2
1,5
12,0
1,1
es
Estomatitis/
14,7
1,1
17,4
1,1
Faringitis
Náuseas
30,9
2,6
16,7
1,8
Anorexia
21,9
1,9
23,9
2,5
Frecuentes
Estreñimiento
5,7
0,0
4,0
0,0
Trastornos
Frecuentes Aumento de ALT
7,9
1,9
1,4
0,0
hepatobiliares
(SGPT)
Aumento de AST
6,8
1,1
0,7
0,0
(SGOT)
Trastornos de
Muy
Exantema/
14,0
0,0
6,2
0,0
la piel y del
frecuentes
descamación
tejido
Frecuentes Prurito
6,8
0,4
1,8
0,0
subcutáneo
Alopecia
6,4
0,4**
37,7
2,2**
Trastornos
Muy
Astenia
34,0
5,3
35,9
5,4
generales y
frecuentes
alteraciones en
Frecuentes
Fiebre
8,3
0,0
7,6
0,0
el lugar de
administración
* Referido a los CTC del Instituto Nacional del Cáncer versión 2 para cada grado de toxicidad
** De acuerdo con los CTC del Instituto Nacional del Cáncer (v2.0; NCI 1998), la alopecia sólo
debe notificarse como de grado 1 ó 2.

Para esta tabla se realizó un corte en el 5 % para incluir todos los acontecimientos en los que el
informador consideró que existía una posible relación del efecto con pemetrexed.

Las toxicidades CTC clínicamente relevantes notificadas en > 1 % y < 5 % de los pacientes="" asignados  aleatoriamente al grupo de pemetrexed incluyen: infección sin neutropenia, neutropenia febril, reacción
alérgica/hipersensibilidad, aumento de creatinina, neuropatía motora, neuropatía sensorial, eritema
multiforme y dolor abdominal.
Las toxicidades CTC clínicamente relevantes que se notificaron en < 1 %  de los="" pacientes="" que="" fueron  asignados aleatoriamente a tratamiento con pemetrexed incluyen arritmias supraventriculares.

Las toxicidades de laboratorio clínicamente relevantes grado 3 y grado 4 fueron similares entre los
resultados de los ensayos fase II, reunidos a partir de tres estudios con pemetrexed como único agente
(n = 164) y el ensayo fase III con pemetrexed como único agente descrito anteriormente, con la excepción
11

de la neutropenia (12,8 % frente a 5,3 % respectivamente) y el aumento de alanina
aminotransferasa(15,2 % frente a 1,9 %, respectivamente). Estas diferencias se debieron probablemente a
las diferencias en la población de pacientes entre ambos grupos, ya que los ensayos fase II incluyeron
tanto pacientes sin quimioterapia previa como pacientes con cáncer de mama intensamente tratados
previamente con metástasis preexistentes en hígado, función basal hepática anormal o ambos.

La tabla que se incluye a continuación proporciona los datos de frecuencia y gravedad de reacciones
adversas consideradas como posiblemente relacionadas con el medicamento en estudio y que han sido
notificadas en > 5 % de los 839 pacientes con CPNM que fueron aleatorizados a recibir cisplatino y
pemetrexed, y de los 830 pacientes con CPNM que fueron aleatorizados a recibir cisplatino y gemcitabina.
Todos los pacientes recibieron el régimen de tratamiento en estudio como tratamiento inicial para el
CPNM localmente avanzado o metastásico, y en ambos grupos de tratamiento los pacientes recibieron
suplementos de ácido fólico y vitamina B12.

12

Clasificación
Frecuencia Acontecimiento**
Pemetrexed/cisplatino
Gemcitabina/cisplatino
de órganos
(N = 839)
(N = 830)
Toxicidad
Toxicidad
Toxicidad
Toxicidad
todos los
grado
todos los
grado
grados
3 – 4
grados
3 – 4
(%)
(%)
(%)
(%)
Trastornos de
Muy
Disminución de
33,0*
5,6*
45,7*
9,9*
la sangre y
frecuentes
hemoglobina
del sistema
Disminución de
29,0*
15,1*
38,4*
26,7*
linfático
neutrófilos/granulo-
citos
Disminución de
17,8
4,8*
20,6
7,6*
leucocitos

Disminución de
10,1*
4,1*
26,6*
12,7*
plaquetas
Trastornos del Frecuentes Neuropatía
8,5*
0,0*
12,4*
0,6*
sistema
sensorial
nervioso
Alteración del
8,1
0,0***
8,9
0,0***
gusto
Trastornos
Muy
Náuseas
56,1
7,2*
53,4
3,9*
gastrointestin
frecuentes
Vómitos
39,7
6,1
35,5
6,1
ales
Anorexia
26,6
2,4*
24,2
0,7*
Estreñimiento
21,0
0,8
19,5
0,4
Estomatitis/
13,5
0,8
12,4
0,1
Faringitis
Diarrea sin
12,4
1,3
12,8
1,6
colostomía
Frecuentes
Dispepsia/Ardor
5,2
0,1
5,9
0,0
Trastornos de
Muy
Alopecia
11,9*
0,0***
21,4*
0,5***
la piel y del
frecuentes
tejido
Frecuentes
Exantema/
6,6
0,1
8,0
0,5
subcutáneo
descamación
Trastornos
Muy
Elevación de
10,1*
0,8
6,9*
0,5
renales y
frecuentes
creatinina
urinarios
Trastornos
Muy
Astenia
42,7
6,7
44,9
4,9
generales y
frecuentes
alteraciones
en el lugar de
administra-
ción
* valor de p < 0,05 cuando se comparó pemetrexed="" cisplatino frente="" a="" gemcitabina="" cisplatino  utilizando el test exacto de Fisher.
** Referido a los CTC del Instituto Nacional del Cáncer (v2,0; NCI 1998) para cada grado de
toxicidad.
*** De acuerdo con los CTC del Instituto Nacional del Cáncer (v2.0; NCI 1998), las alteraciones del
gusto y la alopecia sólo deben notificarse como de grado 1 ó 2.

Para esta tabla se realizó un corte en el 5 % para incluir todos los acontecimientos en los que el
informador consideró que existía una posible relación del efecto con pemetrexed y cisplatino.
Las toxicidades clínicamente relevantes notificadas en > 1 % y < 5 % de los pacientes="" asignados  aleatoriamente al grupo de cisplatino y pemetrexed incluyen: aumento de AST, aumento de ALT,
13

infección, neutropenia febril, fallo renal, pirexia, deshidratación, conjuntivitis y disminución del
aclaramiento de creatinina.
Las toxicidades clínicamente relevantes que se notificaron en < 1 %  en los="" pacientes que fueron="" asignados  aleatoriamente a recibir cisplatino y pemetrexed incluyen: aumento de GGT, dolor torácico, arritmia y
neuropatía motora.
Las toxicidades clínicamente relevantes en función del sexo en pacientes que estaban recibiendo
pemetrexed más cisplatino fueron similares a las de la población general.

La siguiente tabla proporciona la frecuencia y gravedad de efectos adversos considerados como
posiblemente relacionados con el fármaco en estudio y que han sido notificados en > 5% de los 800
pacientes aleatoriamente asignados para recibir pemetrexed en monoterapia y de los 402 pacientes
aleatoriamente asignados para recibir placebo, en los estudios de mantenimiento con pemetrexed en
monoterapia (JMEN: N=663) y de mantenimiento con continuación de pemetrexed (PARAMOUNT:
N=539). Todos los pacientes fueron diagnosticados con CPNM grado IIIB o IV, y todos habían recibido
previamente un régimen quimioterápico basado en un platino. Los pacientes de ambas ramas del estudio
recibieron suplementos de ácido fólico y vitamina B12.

14

Clasificación
Frecuencia
Acontecimiento*
Pemetrexed***
Placebo***
de órganos
*
*
(N = 800)
(N = 402)
Toxicidad Toxicidad Toxicidad Toxicidad
todos los
grado
todos los
grado
grados
3 / 4
grados
3 – 4
(%)
(%)
(%)
(%)
Trastornos de
Muy
Disminución de
18,0
4,5
5,2
0,5
la sangre y
frecuentes
hemoglobina
del sistema
Frecuentes
Disminución de
5,8
1,9
0,7
0,2
linfático
leucocitos


Disminución de
8,4
4,4
0,2
0,0
neutrófilos
Trastornos






del sistema

Neuropatía




nervioso
Frecuentes
sensorial
7,4
0,6
5,0
0,2
Trastornos
Muy
Náuseas
17,3
0,8
4,0
0,2
gastrointesti-
frecuentes
Anorexia
12,8
1,1
3,2
0,0
nales
Frecuentes
Vómitos
8,4
0,3
1,5
0,0

Mucositis/
6,8
0,8
1,7
0,0
estomatitis
Trastornos
Frecuentes
Elevación de
6,5
0,1
2,2
0,0
hepatobiliares
ALT (SGPT)
Elevación de
5,9
0,0
1,7
0,0
AST(SGOT)
Trastornos de
Frecuentes
Exantema/
8,1
0,1
3,7
0,0
la piel y del
descamación


tejido



subcutáneo



Trastornos
Muy
Astenia
24,1
5,3
10,9
0,7
generales y
frecuentes
alteraciones
Frecuentes
Dolor
7,6
0,9
4,5
0,0
en el lugar de

administra-
Edema
5,6
0,0
1,5
0,0
ción
Trastornos
Frecuentes
Trastornos
7,6
0,9
1,7
0,0
Renales
Renales****
Abreviaturas: ALT = alanina aminotransferasa; AST = aspartato aminotransferasa ; CTCAE = Criterios
terminológicos comunes para acontecimientos adversos; NCI = Instituto Nacional del Cáncer; SGOT = oxalacético
glutámico aminotransferasa sérica; SGPT = piruvico glutámico aminotransferasa sérica.
Definiciones médicas / Glosario
  1. SANGRE, El organismo contiene alrededor de 7 litros de sangre, compuesta en un 50% por plasma y en otro 50% por células.
  Medicamentos