Invirase Comprimidos

Para qué sirve Invirase Comprimidos , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

INVIRASE

COMPRIMIDOS
Tratamiento de la infección por VIH

ROCHE, S.A. de C.V., PRODUCTOS

Denominacion generica:

Saquinavir.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada comprimido contiene:

Mesilato de saquinavir
equivalente a …….. 500 mg
de saquinavir

Excipiente, cbp …….. 1 comprimido

Indicaciones terapeuticas:

INVIRASE® está indicado para el tratamiento de pacientes adultos infectados por el VIH-1. INVIRASE® siempre debe administrarse en asociación con ritonavir y otros fármacos antirretrovirales.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

Farmacodinamia:

Mecanismo de acción: La proteasa del VIH es la enzima encargada de separar las proteínas precursoras del virus en las células infectadas, lo cual constituye un paso esencial para la creación de nuevas partículas virales íntegras e infecciosas. Dichas proteínas precursoras contienen un lugar específico de división, reconocido únicamente por las proteasas del VIH y proteasas virales estrechamente relacionadas. Saquinavir es una sustancia de estructura seudopeptídica muy similar a la de los puntos de separación sobre los que actúan estas proteasas virales. Como resultado de ello, el saquinavir se fija íntimamente a los lugares activos de la proteasa del VIH-1 y VIH-2, y se comporta in vitro como un inhibidor reversible y selectivo, con un grado de afinidad por las proteasas humanas unas 50,000 veces menor.

Actividad antiviral in vitro: Saquinavir tiene actividad en líneas linfoblastoides y monocíticas, así como en cultivos primarios de linfocitos y monocitos infectados por cepas de laboratorio o cepas clínicas del VIH-1 que típicamente muestren valores antivirales de CI50 y CI90 en los rangos de 1 a 10 y 5 a 50 nM, dependiendo del tipo de célula y del aislamiento viral, en células agudamente infectadas. Como es común con otros inhibidores de las proteasas, saquinavir se liga fácilmente con las proteínas del plasma, y su potencia antiviral in vitro se atenúa marcadamente en presencia del suero humano o de sus proteínas constituyentes. La adición de 50% de suero humano o de ácido glucoproteínico ?-1 (1 mg/ml) al cultivo celular resultó en reducciones de 25 veces y de 14 veces de la actividad contra VIH de tipo salvaje, así como en reducciones de 33 veces y de 7 veces, respectivamente en actividad contra cepas mutantes de VIH.

Según los ensayos realizados con cultivos celulares, el saquinavir posee efectos anti-VIH-1 aditivos o sinérgicos cuando se asocia en biterapia o triterapia a diversos inhibidores de la transcriptasa reversa (por ejemplo, zidovudina, zalcitabina, didanosina, lamivudina, estavudina, nevirapina), sin que aumente su citotoxicidad. En biterapia con lopinavir, tiene claros efectos sinérgicos.

Potencial de resistencia y resistencia cruzada a saquinavir: Hay dos mutaciones primarias de la proteasa -L90M y G48V- asociadas a la resistencia a saquinavir no reforzado. Las mutaciones G48V y L90M dan una modesta reducción (típicamente menos de 10 veces) en susceptibilidad a saquinavir, medida in vitro.

Selección de la resistencia viral durante la terapia con saquinavir reforzado: En el estudio Stacatto sobre 272 pacientes sin experiencia con antirretrovirales que recibieron terapia con INVIRASE® reforzado (saquinavir 1,600/100 mg qd), no se detectaron mutaciones primarias a un IP en virus aislados de los nueve pacientes que experimentaron falla virológica. Se detectaron sustituciones menores y polimorfismo natural de la proteasa en dos pacientes (una de ellas no había tenido la muestra inicial) que tuvieron falla virológica (M361 y L10, respectivamente).

En el estudio FOCUS, 154 pacientes sin experiencia con antirretrovirales recibieron efavirenz o saquinavir en cápsula blanda (1,600/100 mg qd), junto con dos ITRAN. Los análisis de resistencia en aislamientos provenientes de 10 pacientes en la rama saquinavir/ritonavir con falla virológica (carga viral > 1,000 copias/ml en dos ocasiones durante las semanas 12 a 24) no revelaron mutaciones mayores de resistencia a IP; un paciente en la semana 12 mostró dos mutaciones menores, V771 y N88D, que dieron como resultado una resistencia de nivel intermedio a nelfinavir.

En los estudios MaxCmin.1 y MaxCmin.2 sobre 309 pacientes, todos sin experiencia antirretroviral, algunos sin experiencia con IP y otros con ella, los aislamientos de 41 pacientes tratados con saquinavir/ritonavir de 1,000/100 mg bid durante ? 12 semanas con una carga viral cuantificable (? 200 copias/ml) y con una muestra de inicio similar (o sin muestra de inicio en el caso de los pacientes sin experiencia con IP) fueron sometidos a la prueba de secuenciación génica de la proteasa. Esta reveló un incremento en la prevalencia de las mutaciones primarias de inhibidores de la proteasa, IP (en los codones 30, 46, 48, 50, 82, 84 ó 90) de 27% (11/41) en el inicio, a 32% (13/41) después de haber tenido terapia con saquinavir reforzado. Las nuevas mutaciones primarias a IP (predominantemente en los codones 84, 90 ó 46) se observaron en 2 de 19 pacientes sin experiencia a un IP y en 5/22 de los pacientes con experiencia a IP. El riesgo de desarrollar una nueva mutacion primaria a un IP durante un tratamiento con saquinavir reforzado con ritonavir estaba claramente correlacionado con el número de mutaciones primarias a un IP presentes al inicio. Las mutaciones a saquinavir (mutaciones en los codones 10, 48, 54, 71, 73, 77, 82, 84 ó 90) se desarrollaron en 17% (7/41) de todos los pacientes bajo terapia con saquinavir reforzado (predominantemente en los codones 84, 10, 90 ó 71).

Actividad antiviral de saquinavir reforzado en pacientes con falla en la terapia con inhibidor de la proteasa: En un estudio de 139 pacientes previamente tratados con un IP que han experimentado falla virológica, la respuesta virológica subsecuente al tratamiento con saquinavir/ritonavir, cápsula suave de 1,000/100 mg bid a las 12, 24 y 48 semanas dependió de un umbral de cinco mutaciones resistentes al IP en el inicio. En general, 80% de los pacientes con ? 5 mutaciones de resistencia al IP alcanzaron una respuesta con la terapia de saquinavir (< 50 copias/ml o una reducción > 1 log10 del RNA del VIH en la semana 24), comparados con 29% de los pacientes que tenían más de 5 de tales mutaciones.

En un análisis retrospectivo de 138 pacientes con experiencia a IP que recibían un régimen de saquinavir/ritonavir 1,000/100 mg dos veces al día, se detectó en más de 5% de los pacientes las siguientes nueve mutaciones de un IP al inicio identificadas como las más directamente asociadas con la respuesta virológica reducida: 10F/I/M/R/V, 15A/V, 20I/M/R/T, 24I, 62V, 73S/T, 82A/F/S/T, 84V y 90M. Entre estos pacientes con experiencia a IP se predijo la respuesta virológica reducida al tratamiento con saquinavir reforzado a partir de aislamientos que tenían al menos tres o cuatro de las nueve mutaciones en este score de resistencia.

En un estudio clínico de 32 individuos pre-tratados con indinavir o ritonavir, pero sin experiencia con saquinavir, al inicio 81% mostró sensibilidad reducida a indinavir, 59% mostró sensibilidad reducida a ritornavir y 40% a saquinavir. Después de 24 semanas de terapia con INVIRASE®/ritonavir 1,000/100 mg dos veces al día, efavirenz y análogos nucleósidos, el decremento medio en plasma de ARN-VIH fue de 0.9 log10 copias/ml en pacientes con resistencia fenotípica a saquinavir, versus 1.52 log10 copias/ml en aquellos sin resistencia (p=0.03). Los niveles < 50 copias/ml se alcanzaron en la semana 24 en 58% de los pacientes portadores de virus sensibles a saquinavir, y en 25% de los pacientes portadores de virus con sensibilidad reducida a saquinavir (> 10 veces). La media de las mutaciones de resistencia en el gen de la proteasa en los sujetos con resistencia fenotípica a saquinavir fue de 5.5 (rango 4 a 8), mientras que en los sensibles a saquinavir fue de 3 (rango 0 a 6), (p=0.0003).

Se predijo, usando un modelo de regresión lineal para analizar la resistencia fenotípica y la respuesta viral en varios estudios clínicos y cohortes de pacientes, y después de una validación por remuestreo, que habría un cambio en la multiplicación de la línea basal de saquinavir CI50 de 7.1 y 26.5 en relación con el tipo salvaje, asociado con pérdidas de 20 y 80% respectivamente en la repuesta virológica maxima a la semana 8, para la terapia con saquinavir reforzado.

Hipersusceptibilidad de virus mutantes: Se ha descrito hipersusceptibilidad de algunos virus resistentes a la inhibición con saquinavir, por ejemplo en presencia de la sustitución 30N (con o sin sustituciones adicionales en los residuos 46, 71 ó 88). Lo mismo se ha observado en complejos de sustituciones con resistencia a amprenavir, incluida la 50V en presencia o ausencia de 46I y 47V. De hecho, se ha comprobado recientemente que una alta proporción de virus con sustituciones en el residuo 82 mantienen la sensibilidad (37%) o presentan una actividad incrementada (8%) a saquinavir. No se conoce aún la importancia clínica de la hipersensibilidad a saquinavir.

Eficacia/estudios clínicos: Se han evaluado los efectos de saquinavir asociado a la zalcitabina (con o sin zidovudina) sobre el desenlace clínico y los marcadores biológicos (recuento de linfocitos CD4 y ARN plasmático) en pacientes infectados por el VIH-1, con o sin tratamiento antirretroviral previo. En un amplio estudio clínico abierto y aleatorizado (MaxCmin.1), llevado a cabo en pacientes adultos infectados por el VIH-1, se estudiaron los efectos de Fortovase® (1,000 mg) en combinación con ritonavir (100 mg) administrado dos veces al día.

En un estudio (NV14256), efectuado con pacientes previamente tratados con zidovudina (CD4 ? 50 y ? 300 células/mm3), el tiempo hasta la aparición de la primera enfermedad definitoria de SIDA o de muerte fue mayor en los pacientes tratados con saquinavir y zalcitabina que en quienes recibieron sólo zalcitabina.

La terapia en combinación disminuyó en 53% el riesgo de que un paciente falleciera o presentara una enfermedad definitoria de SIDA; en cuanto al riesgo de muerte, la biterapia consiguió reducirlo en 72%. Estas cifras corresponden a una reducción de la tasa de enfermedades definitorias de SIDA o muerte de 29.4 a 16.0% durante un período de 18 meses; en cuanto al riesgo de muerte durante 18 meses, la tasa disminuyó de 8.6 a 4.1%. En los tres grupos, la duración mediana del tratamiento fue de 11 a 13 meses, con una mediana de seguimiento de 17 meses.

En este estudio, la mediana de la cifra basal de linfocitos CD4 para todos los grupos de tratamiento osciló entre 156 y 176 células/mm3. El cambio promedio con respecto a los valores basales a lo largo de 16 semanas (DAVG16) con saquinavir y zalcitabina fue de +26/mm3 para los linfocitos CD4 y de -0.6 log10 para el número de copias de ARN por ml de plasma. El mayor aumento de la cifra de linfocitos CD4 fue de 47 células/mm3, en la semana 16. La reducción maxima de la viremia fue de 0.7 log10 copias/ml, en la semana 12.

En el estudio de fase III SV14604, de diseño aleatorizado, multicéntrico paralelo y doble ciego, se compararon la terapia con zidovudina y zalcitabina contra la terapia con saquinavir + zidovudina, vs terapia con saquinavir + zidovudina + zalcitabina en pacientes infectados por el VIH con escaso o nulo tratamiento antirretroviral previo. Se suspendió prematuramente un cuarto grupo terapéutico con zidovudina en monoterapia; los pacientes inicialmente incluidos en él fueron modificados para recibir triterapia con saquinavir+ zidovudina + zalcitabina, y constituyeron un grupo con terapia triple “tardía”.

En total, 3,485 pacientes recibieron tratamiento y disponían de datos de seguimiento (población de intención de tratamiento). La mediana basal de linfocitos CD4 en los tres grupos terapéuticos osciló entre 199 a 204/ mm3, y la mediana basal de copias de ARN del VIH/ml de plasma fue de 5.0 a 5.1 log10. La mediana de duración del tratamiento fue de 14 meses, con una mediana de seguimiento para enfermedades definitorias de SIDA o muerte de aproximadamente 17 meses.

La progresión hasta la primera enfermedad definitoria de SIDA o muerte fue significativamente menor entre los pacientes con saquinavir + zidovudina + zalcitabina (76 casos, frente a los 142 registrados en el grupo con zidovudina + zalcitabina; p = 0.0001). Una comparación exploratoria entre el grupo con terapia triple “inicial” y el grupo con terapia triple “tardía” puso de manifiesto la superioridad de la terapia triple inicial con saquinavir (76 casos de enfermedad definitoria de SIDA o muerte, frente a 116 en el grupo con zidovudina inicial y terapia triple tardía; p = 0.001).

El aumento del número de linfocitos CD4 fue mayor entre los pacientes tratados con terapia triple (mediana del aumento máximo con respecto a los valores basales: 71 células/mm3) que en los que recibieron zidovudina + zalcitabina (40 células/mm3). De forma similar, la disminución de la viremia fue mayor en el grupo con terapia triple (mediana del descenso máximo con respecto a los valores basales de copias de ARN del VIH por ml: -1.5 log10) que en el tratado con zidovudina + zalcitabina (-1.1 log10). Tanto para el recuento de linfocitos CD4 como para la viremia, las comparaciones durante las 48 semanas de seguimiento entre el grupo con terapia triple y el grupo con zidovudina + zalcitabina alcanzaron significación estadística (p = 0.0001).

Con INVIRASE® en monoterapia únicamente se ha demostrado actividad antiviral escasa y pasajera. Por lo tanto, INVIRASE® debe asociarse siempre a otros antirretrovirales.

En el estudio MaxCmin.1, la seguridad y la eficacia de Fortovase®/ritonavir en dosis de 1,000/100 mg dos veces al día administrados con 2 ITRAN/ITRNN se compararon con las de indinavir/ritonavir en dosis de 800/100 mg dos veces al día junto con 2 ITRAN/ITRNN. En el grupo tratado con saquinavir/ritonavir, la mediana basal del recuento de linfocitos CD4 fue de 272 células/mm3, y la mediana basal de copias de ARN del VIH/ml de plasma, de 4.0 log10 en el grupo tratado con indinavir/ritonavir, la mediana basal del recuento de linfocitos CD4 fue de 280/mm3, y la mediana basal de copias de ARN del VIH/ml de plasma, de 3.9 log10. A la semana 48, el aumento de la cifra de linfocitos CD4 fue de 85 y 73/mm3 en los grupos de saquinavir e indinavir respectivamente. Al realizar el análisis por intención de tratamiento (cambio = fracaso) en la semana 48, la proporción de pacientes con una viremia por debajo del límite de detección (< 400 copias/ml) fue de 69% (n = 102) en el grupo con saquinavir frente al 53% en el grupo con indinavir.

En el estudio MaxCmin.2, la seguridad y eficacia de Fortovase®/ritonavir en dosis de 1,000/100 mg dos veces al día administrados junto con 2 ITRAN/ITRNN se compararon con las de lopinavir/ritonavir en dosis de 400/100 mg dos veces al día junto con 2 ITRAN/ITRNN en 324 sujetos. En el grupo tratado con saquinavir/ritonavir, la mediana basal del recuento de linfocitos CD4 fue de 241/mm3, y la mediana basal de copias de ARN del VIH/ml de plasma, de 4.4 log10. En el grupo tratado con lopinavir/ritonavir, la mediana basal del recuento de linfocitos CD4 fue de 239/mm3 y la mediana basal de copias de ARN del VIH/ml de plasma, de 4.6 log10. A las 48 semanas, la proporción de sujetos con una viremia por debajo del límite de detección (< 50 copias/ml) fue de 53% (n = 161) en el grupo con saquinavir frente al 60% (n = 163) en el grupo con lopinavir al realizar el análisis por intención de tratamiento (cambio = fracaso), mientras que en el análisis en tratamiento (p = no significativo en ambas comparaciones) la proporción de sujetos con una viremia por debajo del límite de detección fue de 74% (n = 114) en el grupo con saquinavir frente a 70% (n = 141) en el grupo con lopinavir. La combinación de saquinavir y ritonavir puso de manifiesto una actividad virológica comparable a la del grupo con lopinavir y ritonavir cuando el cambio del tratamiento asignado se contabilizó como fracaso terapéutico. En el transcurso de 48 semanas se observó una fuerte respuesta inmunológica similar en ambos grupos, con un aumento mediano del recuento de linfocitos CD4 de 106/mm3 en el grupo con lopinavir/ritonavir y de 110/mm3 en el grupo con saquinavir/ritonavir. No se observaron diferencias en la incidencia de acontecimientos adversos de grado 3 y 4 entre ambos grupos.

Farmacocinética:

Absorción: En voluntarios sanos, el grado de absorción (determinado a partir del ABC) tras una dosis oral de 600 mg de saquinavir aumentó de 24 ng·h/ml (CV = 33%) en ayunas a 161 ng·h/ml (CV = 35%) cuando el saquinavir se administraba tras un desayuno copioso (48 g de proteínas, 60 g de hidratos de carbono, 57 g de grasas; 1 006 kcal).

En presencia de alimentos aumentaron también el Tmáx., (tiempo transcurrido hasta la concentración plasmática maxima), de 2.4 a 3.8 horas, y, sobre todo, la Cmáx., (concentración plasmática maxima), de 3.0 a 35.5 ng/ml. Se ha demostrado que el efecto de los alimentos persiste hasta 2 horas. Por lo tanto, INVIRASE® debe administrarse en las dos horas siguientes a una comida.

En un estudio cruzado de 22 pacientes infectados con VIH tratados con INVIRASE®/ritonavir 1,000 mg/100 mg dos veces por día y recibiendo tres dosis consecutivas en condiciones de ayuno, o después de una comida alta en grasa y en calorías (46 g de grasa, 1 091 kcal), el ABC0-12 de saquinavir fue de 10,320 y 34,926 ng·h/ml, respectivamente. Todos los pacientes, excepto uno, alcanzaron el Cvalle por encima del umbral terapéutico en ayuno. Sin embargo, la combinación INVIRASE®/ritonavir debe administrarse dentro de las dos horas siguientes a una comida.

La biodisponibilidad absoluta en promedio fue de 4% (rango: 1 a 9%) en 8 voluntarios sanos que recibieron una sola dosis de 600 mg de saquinavir tras un desayuno copioso. Esta escasa biodisponibilidad se atribuye a la asociación de una absorción incompleta y un notable metabolismo de primer paso hepático. Se ha demostrado que el pH gástrico apenas influye en el notable aumento de la biodisponibilidad cuando INVIRASE® se administra con los alimentos.

Tras dosis orales múltiples (25 a 600 mg tres veces al día) en presencia de alimentos, el aumento de la exposición al fármaco (50 veces mayor) fue más que proporcional con respecto al aumento de la dosis (24 veces mayor). Tras la administración de dosis múltiples (600 mg tres veces al día) a pacientes seropositivos, el ABC en equilibrio fue 2.5 veces mayor (IC de 95%: 1.6 a 3.8) que la observada tras una dosis única.

En los pacientes seropositivos a los que se administraron tres dosis diarias de 600 mg de saquinavir con instrucciones de tomarlas después de las comidas, el ABC y la Cmáx., de saquinavir eran el doble de las obtenidas en los voluntarios sanos sometidos a idéntica dosis terapéutica (ver Tabla 1).

Tabla 1. ABC y Cmáx., promedio (% CV)
en pacientes y voluntarios sanos

ABC8 (intervalo de
administración)
ng·h/ml

Cmáx.
(ng·h/ml)

Voluntarios sanos (n = 6)

359.0 (46)

90.39 (49)

Pacientes (n = 113)

757.2 (84)

253.3 (99)

En los pacientes infectados por VIH, Fortovase® o INVIRASE® en combinación con ritonavir en dosis de 400/400 mg dos veces al día o 1,000/100 mg dos veces al día proporcionan durante periodos superiores a 24 horas exposiciones sistémicas al saquinavir similares o mayores que las obtenidas con dosis de 1,200 mg de Fortovase® tres veces al día (ver Tabla 2).

Tabla 2. Parámetros farmacocinéticos de saquinavir
en estado de equilibrio tras la administración
de diferentes dosis en pacientes infectados por VIH

Esquema de dosificación

n

ABCt(ng·h/ml)

ABC24h (ng·h/ml)

Cmin (ng/ml)

INVIRASE® 600 mg 3 v/d

10

866

2,598

79

Fortovase 1,200 mg 3 v/d

31

7,249

21,747

216

INVIRASE® 400 mg 2 v/d + ritonavir 400 mg 2 v/d

7

16,000

32,000

480

INVIRASE® 1,000 mg 2 v/d + ritonavir 100 mg 2 v/d

24

14,607

29,214

371

Fortovase® 1,000 mg 2 v/d + ritonavir 100 mg 2 v/d

24

19,085

38,170

433

INVIRASE® 1,000 mg 2 v/d + ritonavir 100 mg bid
Condiciones de ayuno

22

10,320

20,640

313

INVIRASE® 1,000 mg 2 v/d + ritonavir 100 mg bid
Comida alta en grasa

22

34,926

69,852

1,179

t: intervalo entre dosis (8 h si 3 v/d y 12 h si 2 v/d).

v/d: veces al dia.

No se han observado diferencias en cuanto a absorción gastrointestinal entre los seropositivos con diarrea y sin ella; tampoco la administración de saquinavir afectó a esta variable.

Saquinavir actúa de sustrato del transportador MDR1 transportador multidroga 1 (glucoproteína P, P-gp).

Se ha demostrado la bioequivalencia de INVIRASE® comprimidos (500 mg) e INVIRASE® cápsulas de 200 mg en 94 voluntarios sanos de ambos sexos que recibieron 1,000 mg (2 x 500 mg) de INVIRASE® o (5 x 200 mg) de INVIRASE® con alimentos en combinación con 100 mg ritonavir dos veces al día. Se estimó que el cociente de exposición media del saquinavir era de 1.10 para el ABC0-? y de 1.19 para la Cmáx., de saquinavir, con un intervalo de confianza de 90% de 1.04 a 1.16 y 1.14 a 1.25, respectivamente.

Distribución: Saquinavir se distribuye ampliamente en los tejidos. Tras la administración intravenosa de una dosis de 12 mg de saquinavir, el volumen de distribución en equilibrio fue de 700 lt., (CV: 39%). El grado de unión del saquinavir a las proteínas plasmáticas es alto (98%, aproximadamente) e independiente de la concentración desde los 15 hasta los 700 ng/ml. En dos pacientes tratados con tres dosis diarias de 600 mg de INVIRASE®, las concentraciones de saquinavir en el líquido cefalorraquídeo fueron insignificantes en comparación con las correspondientes concentraciones plasmáticas.

Metabolismo: Estudios in vitro con microsomas de hígado humano han mostrado que el metabolismo de saquinavir está mediado por el sistema del citocromo P450, siendo la isoenzima específica CYP3A4 responsable de más de 90% del metabolismo hepático. Según los estudios in vitro, saquinavir se metaboliza rápidamente a diversos compuestos inactivos monohidroxilados y dihidroxilados. Tras la administración intravenosa, 66% del saquinavir circulante se encontraba en forma inalterada, y el resto, en forma de metabolitos. Estos resultados parecen indicar que el saquinavir sufre un considerable metabolismo de primer paso hepático.

La depuración sistémica de saquinavir es elevada (1.14 lt./h/kg; CV: 12%), ligeramente superior al flujo plasmático hepático; esta depuración es constante tras la administración intravenosa de 6, 36 y 72 mg de saquinavir. El tiempo medio de permanencia de saquinavir fue de 7 horas.

Eliminación: En un estudio de balance de masas con 600 mg de saquinavir marcado con 14C (n = 8), 88% de la radioactividad administrada por vía oral se recuperó en las heces durante los 4 primeros días, y sólo 1% en la orina. En otros cuatro sujetos, tras la administración intravenosa de 10.5 mg de saquinavir radiomarcado con 14C, 81% de la radioactividad administrada se eliminó por las heces durante los primeros 4 días, y 3% por la orina. En los estudios de balance de masas tras administración oral, 13% del saquinavir plasmático circulante se encontraba en forma inalterada, y el resto, en forma de metabolitos.

Farmacocinética en poblaciones especiales:

Pacientes con insuficiencia renal o hepática: No se han realizado estudios farmacocinéticos de INVIRASE® en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

Efectos del género, raza y edad: No se observó ningún efecto en función del género sobre la farmacocinética de las cápsulas de 200 mg de INVIRASE® administradas como dosis única de 600 mg en 71 voluntarios sanos. En el estudio comparativo de bioequivalencia con los comprimidos de 500 mg y las cápsulas de 200 mg de INVIRASE® en combinación con ritonavir, se observó una diferencia en función del género: las mujeres presentaron exposiciones al saquinavir mayores que las de los hombres (ABC: 56%; Cmáx.: 26%). No se observaron indicios de que la edad o el peso corporal pudieran explicar esta diferencia en función del género en este estudio. Con la dosis aprobada, no se han notificado diferencias clínicamente significativas de seguridad y eficacia entre los hombres y las mujeres. El tratamiento de pacientes masculinos y femeninos con 1,000 mg/100 mg de saquinavir/ritonavir dos veces al día se considera seguro y eficaz.

No se ha determinado la influencia de la raza en la farmacocinética de INVIRASE®.

No se han estudiado las características farmacocinéticas de INVIRASE® en pacientes geriátricos (> 65 años) ni en niños (< 16 años) (ver Precauciones generales).

Contraindicaciones:

INVIRASE® reforzado con ritonavir está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a saquinavir, ritonavir o a cualquier otro componente de los comprimidos. INVIRASE® reforzado no debe administrarse junto con fármacos con los que podría interactuar y provocar efectos secundarios potencialmente mortales. En la tabla 3 se presentan los fármacos que no deben administrarse con INVIRASE® reforzado (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

Tabla 3. Fármacos contraindicados con INVIRASE®reforzado con ritonavir

Grupo farmacológico

Fármacos del grupo contraindicados con INVIRASE®/ritonavir

Posible efecto secundario

Antiarrítmicos

Amiodarona, flecainida, propafenona

Arritmia potencialmente letal

Antihistaminicos

Astemizol, terfenadina

Arritmia potencialmente letal

Derivados del ergot

Dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina

Toxicidad aguda por ergot

Estimulantes de la motilidad intestinal

Cisaprida

Arritmia potencialmente letal

Inhibidores de la HMG-CoA-reductasa

Simvastatina, lovastatina

Rabdomiólisis

Neurolépticos

Pimozida

Arritmia potencialmente letal

Sedantes/hipnóticos

Triazolam, midazolam oral

Sedación prolongada/aumentada

Agentes Antimicobacterianos

Rifampicina

Daño hepatocelular severo

INVIRASE® reforzado con ritonavir está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver Precauciones generales).

Precauciones generales:

Aspectos que deben considerarse al empezar el tratamiento con INVIRASE®:INVIRASE® no debe administrarse sin ritonavir (no reforzado). INVIRASE® siempre debe administrarse en asociación con ritonavir (reforzado) (ver Dosis y vía de administración).

Los pacientes deben saber que el saquinavir no cura la infección por el VIH, de modo que se pueden seguir presentando enfermedades asociadas a la infección avanzada por el VIH, como las infecciones oportunistas. Los pacientes también deben saber que podrían experimentar efectos no deseados asociados a la medicación administrada en forma simultánea.

Insuficiencia hepática:En caso de insuficiencia hepática leve, no es necesario realizar ningún ajuste previo de la dosis recomendada (ver Instrucciones de dosificación en poblaciones especiales). Dado que no se ha estudiado el uso de INVIRASE® (reforzado o no reforzado) en pacientes con insuficiencia hepática moderada, se recomienda extremar las precauciones en tales casos, pues podría aumentar la concentración de saquinavir o elevar las enzimas hepáticas (ver Dosis y vía de administración). En pacientes con hepatitis B o C subyacente, cirrosis, alcoholismo crónico u otras alteraciones hepáticas, se han descrito casos de empeoramiento de la hepatopatía y aparición de hipertensión portal tras comenzar el tratamiento con saquinavir. Entre los síntomas asociados se cuentan los siguientes: ictericia, ascitis, edema y, en ocasiones, várices esofágicas. Varios de estos pacientes fallecieron. No se ha determinado una relación causal entre el tratamiento con saquinavir y la aparición de hipertensión portal (ver Contraindicaciones). Debe considerarse la conveniencia de aumentar la vigilancia de signos y síntomas de hepatotoxicidad.

Insuficiencia renal:La depuración renal es la vía de eliminación menos importante, la principal vía de metabolismo y excreción para saquinavir es la hepática. Por lo tanto no se requiere ajustar la dosis inicial en los pacientes con insuficiencia renal (ver Instrucciones especiales de dosificación e Insuficiencia renal). Ahora bien, ya que no se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal grave, se recomienda tener precaución en tales casos.

Niños y ancianos:No se han determinado la seguridad y la eficacia de saquinavir en los niños y adolescentes menores de 16 años infectados por el VIH. La información sobre Fortovase® no reforzado en niños es limitada y ninguna en niños tratados con INVIRASE® no reforzado. Debido a que los niveles plasmáticos de saquinavir son significativamente inferiores en los niños en comparación con los adultos no deben usarse Fortovase® no reforzado ni INVIRASE® no reforzado en niños.

La combinación de Fortovase® (50 mg/kg dos veces al día) administrado con nelfinavir o ritonavir en niños incrementa considerablemente la exposición al saquinavir y cuando es combinado con ritonavir, la exposición a saquinavir podría superar más de dos veces la obtenida en adultos con 1,200 mg de Fortovase® tres veces al día.

La experiencia con personas mayores de 60 años es limitada.

Intolerancia a la lactosa:Cada cápsula contiene 63.3 mg de lactosa (anhidra) y cada comprimido contiene 38.5 mg de lactosa (monohidrato). Pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de los lapones (Lapp lactasa) o mala absorción de glucosa-galactosa (trastorno autonómico recesivo) no deben tomar estos medicamentos.

Hemofilia:Se ha descrito un aumento de las hemorragias (por ejemplo, hematomas cutáneos espontáneos y hemartrosis) en hemofílicos de tipo A y B tratados con inhibidores de la proteasa. A algunos pacientes se les administró factor VIII. En más de la mitad de los casos notificados, el tratamiento con los inhibidores de la proteasa no se suspendió o pudo reiniciarse tras una interrupción pasajera. Se ha invocado una posible relación causal, aunque todavía se desconoce cuál pueda ser el mecanismo de acción. Así pues, se debe informar a los hemofílicos sobre la posibilidad de que aumenten las hemorragias.

Diabetes mellitus e hiperglucemia:Se han descrito casos de diabetes mellitus de aparición reciente, hiperglucemia o reagudización de una diabetes preexistente en pacientes tratados con inhibidores de la proteasa. En algunos de ellos, la hiperglucemia fue grave y en ocasiones se asoció a cetoacidosis. Muchos pacientes presentaban condiciones médicas confusas, algunas de las cuales requerían tratamiento con fármacos que se han asociado al desarrollo de diabetes mellitus o de hiperglucemia. No se ha establecido una relación causal entre el tratamiento con inhibidores de la proteasa y la aparición de hiperglucemia o diabetes mellitus.

Redistribución del tejido adiposo:En los pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada, se ha observado redistribución y acumulación del tejido adiposo corporal, consistente en obesidad central, aumento del tejido adiposo dorsocervical (joroba de búfalo), emaciación periférica, hipertrofia de las mamas y “aspecto cushingoide”. También se ha asociado a anomalías metabólicas, como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina e hiperglucemia. La gravedad de estos trastornos metabólicos varía dentro de cada uno de los tres grupos de antirretrovirales y entre ellos (inhibidores de la proteasa, inhibidores de las transcriptasa reversa análogos nucleósidos [ITRAN] e inhibidores de la transcriptasa reversa análogos no nucleósidos [ITRNN]). El mayor riesgo de lipodistrofia se ha asociado a edad avanzada, una larga duración del tratamiento antirretrovíral, el uso de estavudina, la hipertrigliceridemia e hiperlactemia. La exploración clínica debe incluir la evaluación de los signos físicos de redistribución del tejido adiposo. Se aconseja vigilar la lipidemia y la glucemia. En caso de alteraciones metabólicas, debe considerarse la posibilidad de cambiar el tratamiento antirretroviral o administrar un tratamiento específico corrector de las mismas (por ejemplo, con hipolipemiantes). En la actualidad, se desconocen los mecanismos de estos fenómenos y de las consecuencias a largo plazo, incluido el aumento del riesgo de enfermedades cardiovasculares.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar las máquinas:No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas durante el tratamiento con INVIRASE®. No existen pruebas de que INVIRASE® pueda alterar la capacidad del paciente para conducir vehículos o manejar máquinas, sin embargo deben tenerse en cuenta los eventos adversos de INVIRASE® (ver Efectos secundarios).

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

De los estudios realizados con animales de experimentación no se desprende ningún efecto nocivo, directo o indirecto, sobre el desarrollo embrionario o fetal, la evolución del embarazo o el desarrollo perinatal o postnatal. La experiencia clínica con mujeres embarazadas es reducida. Por consiguiente, sólo se debe utilizar saquinavir durante el embarazo cuando los beneficios esperados justifiquen el riesgo potencial para el feto.

No hay datos clínicos ni preclínicos sobre el paso del saquinavir a la leche materna. Dado que es imposible valorar las posibles reacciones adversas del saquinavir en los lactantes, debe suspenderse la lactancia materna antes de administrar saquinavir a la madre. Los especialistas recomiendan que las mujeres infectadas por el VIH no amamanten a sus hijos en ninguna circunstancia, con el fin de evitar la transmisión del virus.

Reacciones secundarias y adversas:

Los eventos adversos más frecuentemente reportados con una posible relación con saquinavir reforzado con ritonavir (es decir, reacciones adversas) fueron náusea, diarrea, fatiga, vómito, flatulencia y dolor abdominal.

Reacciones adversas de los ensayos clínicos con saquinavir reforzado con ritonavir.

Existen datos limitados de dos estudios en donde se estudió la seguridad de la cápsula suave de saquinavir (1,000 mg dos veces al día) utilizada en combinación con una dosis baja de ritonavir (100 mg dos veces al día) durante al menos 48 semanas en 311 pacientes. Las reacciones adversas de estos estudios pivote se resumen en la tabla 4, la cual incluye también anomalías de laboratorio que se observaron con la cápsula suave de saquinavir en combinación con ritonavir (a las 48 semanas).

Dentro de cada grupo de frecuencia, se presentan los efectos indeseables en orden decreciente de severidad.

Tabla 4. Incidencias de las reacciones adversas y anomalías marcadas de laboratorio de los estudios MaxCmin.1 y MaxCmin.2. (Muy común [? 10%]; común [? 1% a < 10%])

Sistema corporal
frecuencia de reacción

Reacciones adversas

Grados 3 y 4

Todos los grados

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático

Común

Anemia

Anemia

Trastornos del sistema inmune

Común

Hipersensibilidad

Trastornos del metabolismo y de nutrición

Común

Diabetes mellitus

Diabetes mellitus, anorexia, incremento del apetito

Trastornos psiquiátricos

Común

Disminución de la libido, alteraciones del sueño

Trastornos del sistema nervioso

Común

Parestesia, neuropatía periférica, mareo, disgeusia, dolor de cabeza

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales

Común

Disnea

Trastornos gastrointestinales

Muy común

Diarrea, náusea

Común

Diarrea, náusea, vómito

Vómito, distensión abdominal, dolor abdominal, dolor abdominal superior, constipación, boca seca, dispepsia, eructos, flatulencia, labios secos, heces líquidas

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo

Común

Lipodistrofia adquirida

Lipodistrofia adquirida, alopecia, piel seca, eczema, lipoatrofía, prurito, salpullido

Trastornos músculo-esqueléticos y del tejido conectivo

Común

Espasmos musculares

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

Común

Fatiga

Astenia, fatiga, incremento del tejido graso, malestar general

Investigaciones

Muy común

Incremento de alanina aminotransferasa, incremento de aspartato aminotransferasa, incremento del colesterol en sangre, incremento de triglicéridos en sangre, incremento de la lipoproteína de baja densidad, disminución del conteo de plaquetas

Común

Incremento de la amilasa en sangre, incremento de la bilirrubina en sangre, incremento de la creatinina en sangre, disminución de hemoglobina, disminución de la cuenta de linfocitos, disminución de la cuenta de células blancas sanguíneas

Además, se reportaron las siguientes reacciones adversas en los ensayos clínicos con saquinavir no reforzado y que no se mencionaron en la tabla anterior se muestran para su complemento:

  • Trastornos del sistema nervioso: Hipoestesia, coordinación anormal y hemorragia intracraneal.
  • Trastornos psiquiátricos: Estado de confusión, depresión, ansiedad, intento de suicidio, insomnio, y trastornos de la libido.
  • Trastornos de la piel y tejido cutáneo: Síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis bulosa, erupción medicamentosa y reacción cutánea severa asociada con incremento en las pruebas de la función hepática.
  • Trastornos hepatobiliares: Ictericia, hipertensión portal, y exacerbación de la enfermedad crónica hepática con pruebas de función hepática elevadas grado 4.
  • Trastornos generales y del sitio de administración: Pirexia, ulceración mucosa y dolor torácico.
  • Trastornos músculo-esqueléticos y del tejido conectivo: Debilidad muscular y poliartritis.
  • Trastornos del sistema sanguíneo y linfático: Anemia hemolítica y neutropenia.
  • Trastornos gastrointestinales: Ascitis, pancreatitis, y obstrucción intestinal.
  • Investigaciones: Incremento de la creatin fosfoquinasa en sangre, incremento de glucosa en sangre y disminución de glucosa en sangre.
  • Trastornos del metabolismo y de nutrición: Disminución del apetito.
  • Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos): Papiloma en piel, leucemia mieloide aguda.
  • Trastornos renales y urinarios: Nefrolitiasis.
  • Trastornos vasculares: Vasoconstricción.

Experiencia post-comercialización con saquinavir:A continuación se resumen las reacciones adversas serias y no serias de reportes espontáneos post-comercialización (en donde el saquinavir se administró solo como inhibidor de la proteasa o en combinación con ritonavir), para la cual no se puede excluir una relación causal con saquinavir. Debido a que estos datos son del sistema de reporte espontáneo, la frecuencia de las reacciones adversas no se conoce.

  • Alteraciones del sistema inmune: Hipersensibilidad.
  • Alteraciones del metabolismo y de nutrición: — Diabetes mellitus o hiperglucemia algunas veces asociada con cetoacidosis.
    — Lipodistrofia: La terapia de combinación antirretroviral se ha asociado con la redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes infectados con VIH incluyendo la pérdida de grasa subcutánea periférica y facial, incremento de grasa intra-abdominal y visceral, hipertrofia de senos y acumulación de grasa dorso-cervical (jiba de búfalo).
    — La terapia de combinación antirretroviral se ha asociado con anomalías metabólicas como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia e hiperlactatemia.
  • Alteraciones del sistema nervioso: Somnolencia, convulsiones.
  • Alteraciones vasculares: Han habido reportes de incremento de sangrado, incluyendo hematomas y hemartrosis espontáneos en pacientes hemofílicos tipos A y B tratados con inhibidores de proteasa.
  • Alteraciones hepato-biliares: Hepatitis.

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

Se han realizado diversos estudios de interacciones farmacológicas con INVIRASE® y Fortovase® no reforzados. Se han completado un número limitado de estudios con INVIRASE®/Fortovase® reforzados con ritonavir.

Las observaciones realizadas en los estudios de interacciones con saquinavir no reforzado no son necesariamente representativas de los efectos apreciados con la combinación de saquinavir y ritonavir. Además, cabe mencionar que los resultados obtenidos con Fortovase® no sean extrapolables a INVIRASE® y viceversa.

El metabolismo del saquinavir está mediado por el citocromo P450; la isoenzima específica 3A4 es responsable del metabolismo hepático en 90%. El saquinavir es además sustrato de la glucoproteína P. Por ello, los fármacos que comparten o modifican la isoenzima 3A4 pueden alterar también la farmacocinética del saquinavir. De igual modo, el saquinavir también podría alterar la farmacocinética de otros fármacos que actúen de sustratos para la CYP3A4 o la gp-P.

El ritonavir puede afectar la farmacocinética de otros fármacos debido a que es un potente inhibidor del sistema CYP3A4 y de la gp-P. Por ello, si se asocia saquinavir con ritonavir, deben considerarse los efectos potenciales de ritonavir sobre otros fármacos, que puedan resultar contraindicados como la flecainida y la propafenona (consulte la Información para Prescribir del ritonavir).

Interacción con el ritonavir: La dosis recomendada es de 1,000 mg de INVIRASE® y 100 mg de ritonavir dos veces al día. Se ha comprobado que dosis superiores de ritonavir van acompañadas de una mayor incidencia de reacciones adversas. La concentración plasmática de saquinavir aumenta cuando éste se asocia al ritonavir. En algunos casos, la administración simultánea de saquinavir y ritonavir ha ocasionado efectos adversos graves, sobre todo cetoacidosis diabética y trastornos hepáticos, especialmente en hepatópatas (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

Interacciones con rifampicina, rifabutina y efavirenz: Utilizado como único inhibidor de la proteasa (sin ritonavir) en asociación con otro tratamiento antirretroviral, INVIRASE® no reforzado no debería administrarse concomitantemente con rifabutina, rifampicina o efavirenz, pues ello provocaría una reducción significativa de las concentraciones plasmáticas de saquinavir. Son pocos los datos que respaldan el uso de saquinavir con rifabutina o efavirenz cuando se coadministra con ritonavir (ver Interacciones medicamentosas y de otro género). Rifampicina no debe administrarse a pacientes en tratamiento con INVIRASE® reforzado con ritonavir como parte de un régimen antirretroviral a causa del riesgo de toxicidad hepatocelular grave observada en un estudio de interacciones medicamentosas en voluntarios sanos (ver Contraindicaciones e Interacciones medicamentosas y de otro género).

Interacción con hierba de San Juan y cápsulas de ajo: Dado el riesgo de que disminuyan las concentraciones plasmáticas y el efecto clínico de saquinavir, no deben tomarse productos con Hypericum perforatum (hipérico, corazoncillo, hierba de San Juan) ni cápsulas de ajo durante el tratamiento con INVIRASE® no reforzado (ver Interacciones medicamentosas y de otro genero).

Interacciones con los inhibidores de la HMG-CoA-reductasa: Las concentraciones plasmáticas de inhibidores de la HMG-CoA-reductasa metabolizados principalmente a través de la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (por ejemplo, simvastatina y lovastatina) pueden aumentar si éstos se asocian al INVIRASE® reforzado (ver Interacciones medicamentosas y de otro genero). Dado que altas concentraciones de simvastatina y lovastatina pueden provocar ocasionalmente acontecimientos adversos graves como mialgia y rabdomiólisis, debe evitarse la combinación de INVIRASE® reforzado con estos dos fármacos (ver Contraindicaciones). También deben tomarse precauciones si INVIRASE® reforzado se coadministra con atorvastatina y cerivastatina, compuestos metabolizados en menor medida a través de la isoenzima 3A4 del citocromo P450. En este caso, debería considerarse la posibilidad de administrar una dosis reducida de atorvastatina y cerivastatina. Se recomienda utilizar pravastatina o fluvastatina siempre que esté indicado un tratamiento con inhibidores de la HMG-CoA- reductasa (ver Interacciones medicamentosas y de otro genero).

Anticonceptivos orales: Dado que la concentración de etinil-estradiol puede disminuir cuando se administra conjuntamente con INVIRASE® reforzado, la utilización de anticonceptivos orales estrogénicos exige adoptar métodos anticonceptivos alternativos o adicionales (ver Interacciones medicamentosas y de otro genero).

Interacción con tipranavir: El uso concomitante de saquinavir/ritonavir con tipranavir en un régimen con doble reforzamiento resulta en una disminución significativa de las concentraciones de saquinavir en plasma. Por lo tanto, no se recomienda la coadministración de saquinavir/ritonavir con tipranavir (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

Interacción con digoxina: El uso concomitante de saquinavir/ritonavir con digoxina resulta en aumentos significativos de las concentraciones séricas de la digoxina. Se debe proceder con precaución al coadministrar saquinavir/ritonavir y digoxina; la dosis de digoxina debe reducirse y monitorear las concentraciones séricas de esta sustancia (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

Inhibidores de la transcriptasa reversa análogos nucleósidos (ITRN):

Didanosina:

Saquinavir reforzado: Se han estudiado los efectos de una dosis única de 400 mg de didanosina en la farmacocinética del saquinavir en ocho sujetos sanos tratados con 1,600/100 mg diarios de Fortovase®/ritonavir durante 2 semanas. La didanosina redujo el ABC y la Cmáx., del saquinavir en torno a 30 y 25%, respectivamente, pero no influía básicamente en la Cmin., del saquinavir. La importancia clínica de estos cambios es dudosa. Saquinavir no reforzado: No se ha estudiado la interacción de la didanosina y el saquinavir cuando éste se administra sin ritonavir.

Tenofovir:

Saquinavir reforzado: La administración concomitante de diproxil fumarato de tenofovir con INVIRASE®/ritonavir 1,000/100 mg no tiene efecto clínico significativo sobre la exposición de saquinavir. En 18 pacientes infectados por el VIH que recibieron tratamiento con INVIRASE®/ritonavir 1,000/100 mg dos veces al dia y diproxil fumarato de tenofovir 300 mg una vez al dia, los valores del ABC y Cmáx., de saquinavir fueron 1 y 7% menores que los observados con saquinavir/ritonavir solos. No se requiere ajuste en la dosis cuando se combina INVIRASE® reforzado con ritonavir y diproxil fumarato de tenofovir.

Zalcitabina y/o zidovudina):

Saquinavir no reforzado: Se ha investigado en adultos el uso conjunto de INVIRASE® y zalcitabina, y/o zidovudina. No se apreciaron cambios en la absorción, la distribución ni la eliminación de ninguno de los fármacos estudiados.

Saquinavir reforzado: No se han llevado a cabo estudios de interacción farmacocinética de estos fármacos combinados con INVIRASE® reforzado con ritonavir.

Inhibidores de la transcriptasa reversa análogos no nucleósidos (ITRNN):

Delavirdina:

Saquinavir no reforzado: La administración simultánea de delavirdina e INVIRASE® se tradujo en un aumento del ABC de saquinavir de 348%. En la actualidad, son pocos los datos disponibles sobre la toxicidad de esta combinación, y no hay ninguno sobre su eficacia. En un pequeño estudio preliminar, se observaron elevaciones de las enzimas hepáticas en 13% de los sujetos durante las primeras semanas de combinación con delavirdina y saquinavir (en 6%, de grado 3 ó 4). Así pues, si se prescribe esta asociación farmacológica, deben vigilarse con frecuencia las pruebas funcionales hepáticas.

Saquinavir reforzado: No se ha estudiado la interacción farmacológica entre INVIRASE® reforzado con ritonavir y la delavirdina.

Efavirenz:

Saquinavir no reforzado: Tras la coadministración a 12 sujetos de efavirenz (600 mg) y Fortovase® (1,200 mg tres veces al día), disminuyeron el ABC y la Cmáx., de saquinavir en 62 y 50%, respectivamente. La concentración de efavirenz también se redujo cerca de 10%, lo que no pareció revestir importancia clínica. Teniendo en cuenta estos resultados, saquinavir deberá asociarse con efavirenz sólo si las concentraciones plasmáticas de saquinavir aumentan al añadir otros antirretrovirales como ritonavir.

Saquinavir reforzado: En un estudio con 24 voluntarios sanos que recibieron Fortovase®/ritonavir/efavirenz en dosis de 1,600/200/600 mg al día, no se notificaron alteraciones clínicamente relevantes de las concentraciones de saquinavir y efavirenz. En otros dos estudios en pacientes infectados por el VIH se investigó el efecto de la administración concomitante de efavirenz, con un tratamiento reforzado dos veces al día (1,000/100 mg de INVIRASE®/ritonavir dos veces al día) (n = 32) o bien con un tratamiento reforzado una vez al día (1,200/100 mg de Fortovase®/ritonavir una vez al día) (n = 35). En ninguno de ambos estudios se observó una alteración clínicamente significativa de las concentraciones de saquinavir y efavirenz.

Nevirapina:

Saquinavir no reforzado: La administración simultánea de nevirapina e INVIRASE® dio lugar a un descenso de 24% en el ABC de saquinavir, sin alteración del ABC de nevirapina. Este descenso no parece clínicamente importante, por lo que no se considera necesario ajustar la dosis de ninguno de ambos fármacos.

Saquinavir reforzado: No se han realizado estudios de interacción entre INVIRASE® reforzado con ritonavir y la nevirapina.

Inhibidores de la proteasa del VIH:

Fosamprenavir:

Saquinavir reforzado: La administración concomitante de fosamprenavir con INVIRASE®/ritonavir 1,000/100 mg no tiene efecto clinicamente significativo para la exposición de saquinavir. En 18 pacientes infectados por el VIH tratados con INVIRASE®/ritonavir 1,000/100 mg y fosamprenavir 700 mg dos veces al día, los valores del ABC y de la Cmáx., fue 15 y 9% menores que las observadas con saquinavir/ritonavir solos. La Cmin., de saquinavir se mantuvo por arriba de la concentración terapéutica efectiva (disminuyendo en 24% de 508 a 386 ng/ml). No se requiere ajuste en la dosis cuando Invirase reforzado con ritonavir se combina con fosamprenavir.

Indinavir:

Saquinavir no reforzado: La coadministración de indinavir

Definiciones médicas / Glosario
  1. DIABETES MELLITUS, Significa , e indica el exceso de glucosa que existe en la orina de los diabéticos no controlados.
  2. EDEMA, Es la tumefacción de los tejidos debido a un aumento del líquido existente en ellos y suele aparecer tras una lesión.
  3. HEPATITIS, Es la inflamación del hígado producida por una infección, un agentequímico o un fármaco.
  4. OBESIDAD, Se define como un peso que supera en un 20% al peso normal estadístico basado en niveles normales en los que se relaciona el peso con la altura, el tamaño y la edad.
  5. SANGRE, El organismo contiene alrededor de 7 litros de sangre, compuesta en un 50% por plasma y en otro 50% por células.
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