Imipenem + Cilastatina

Para qué sirve Imipenem + Cilastatina , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

FARMACOLOGIA

IMIPENEM + CILASTATINA
La información farmacológica contenida en esta revisión está concebida como un suplemento y no como un substituto del conocimiento, experiencia, habilidades y juicio del médico para el tratamiento de su paciente. La ausencia de información o advertencias para un fármaco específico o para una combinación de fármacos no debe ser interpretada como indicativa de que el fármaco o su combinación es segura, apropiada o efectiva para todo paciente.

INTRODUCCIÓN

El imipenem es un antibiótico betalactámico derivado de la tienamicina (sustancia producida por Streptomyces cattleya) que posee gran actividad antimicrobiana in vitro; se lo emplea asociado con cilastatina para evitar su inactivación por la dipeptidasa renal.(1,2)

ClasificaciÓn

Pertenece a la familia de los carbapenémicos.(1,2)

FarmacocinÉtica

El fármaco carece de absorción oral por ello se emplea exclusivamente por vía parenteral.Las concentraciones plasmáticas luego de 20 minutos de la administración de 500 mg por infusión intravenosa alcanzan 21 µ/mL a 58 µ/mL para el imipenem en tanto los valores de cilastatina varían entre 31 µ/mL y 49 µ/mL.(1,2)

La vida media de ambas sustancias es de aproximadamente una hora, con una capacidad de unión a las proteínas séricas que corresponde al 20% para el antibiótico y 40% la cilastatina.(3) Se distribuye ampliamente en los tejidos y líquidos corporales; la metabolización hepática genera productos inactivos, pero el 70% de fármaco intacto se encuentran en la orina en un lapso de 10 horas después de la dosis. Los procesos de filtración glomerular y secreción tubular son los responsables de la depuración renal por tanto es indispensable ajustar las dosis en los pacientes con alteración de la función renal.(2,3)

Farmacodinamia

El imipenem interfiere con la síntesis de la pared bacteriana a través de la unión a las PBP (especialmente los subtipos 2 y 1B) de la membrana plasmática del microorganismo de manera que evita la transpeptidación necesaria para la formación del peptidoglucano.(2,3) La cilastatina actúa como adyuvante del antimicrobiano ya que impide su degradación por acción de la dihidropeptidasa I de las células del tubo contorneado proximal del riñón. La cilastatina inhibe a la dihidropeptidasa.(2)

Presenta actividad clínica e in vitro frente a:

Gram positivos aerobios:Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis (incluyendo las cepas resistentes a la penicilina), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.(3)

Gram negativos aerobios:especies de Acinetobacter, Citrobacter, Enterobacter y Klebsiella, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa.(3) []

Gram positivos anaerobios:especies de Bifidobacterium, Clostridium, Eubacterium, Peptococcus, Peptostreptococcus y Propionibacterium.(3)

Gram negativos anaerobios:especies de Bacteroides y Fusobacterium.(3)

Resistencia bacteriana

Presenta estabilidad frente a la mayoría de betalactamasas sean trasmitidas por plásmidos o cromosomas.(2,3) Es un fuerte inhibidor de dichas enzimas generadas por organismos como Pseudomonas aeruginosa , Serratia spp., y Enterobacter spp. que han mostrado resistencia a otros beta-lactámicos.(3) [ ]

Indicaciones

  • Infecciones serias del aparato respiratorio bajo.(3)
  • Infecciones urinarias complicadas o no complicadas.(3)
  • Infecciones intraabdominales.(3)[]
  • Infecciones ginecológicas.(3)
  • Septicemia.(3)[]
  • Infecciones de huesos y articulaciones.(3)
  • Infecciones de la piel.(3)
  • Endocarditis.(3)
  • Terapia empírica de infecciones multibacterianas por microorganismos nosocomiales, mientras se realizan las pruebas correspondientes.(1)

Situaciones especiales

Efectos teratogénicos en animales no se han reportado; pertenece a la Categoría C para su uso durante el embarazo, es incierta la secreción por la leche materna.(3)

Contraindicaciones

Historia de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes.(3)

Efectos secundarios

Reacciones adversas locales: dolor, eritema en el sitio de inyección, induración venosa, flebitis, troboflebitis.

Reaciones adversas sistémicas se reportan como posibles, probales y definitivamente relacionadas a la droga (menos del 0,2%).

  • Efectos dérmicos: urticaria rash, síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica, eritema multiforme, edema angioneurótico, cianosis, hiperhidrosis, cambios de la textura de la piel, candidiasis, prurito vulvar.(3)
  • Efectos neurológicos:cefalea, vértigo, temblor, encefalopatía, confusión, parestesia, mioclonías, alucinaciones, convulsiones, mareo, somnolencia.(2,3)
  • Efectos sobre los órganos de los sentidos: pérdida de la audición, tinitus, alteración de la percepción de los sabores.(3)
  • Efectos respiratorios:disnea, dolor torácico, hiperventilación.(3)
  • Efectos cardiovasculares:taquicardia, palpitaciones.(3)
  • Efectos gastrointestinales:náusea, vómito, diarrea, colitis pseudomembranosa, sangrados digestivos, ictericia, gastroenteritis, dolor abdominal, glositis, manchas en los dientes o lengua, hipertrofia de las papilas linguales, dolor faríngeo, aumento de la salivación, acidez gástrica.(3)
  • Efectos hepáticos:hepatitis, elevación de las enzimas TGO, TGP, LDH, fosfatasa alcalina y bilirrubina.(3)
  • Efectos renales:alteración de la función renal, oliguria, anuria, poliuria, decoloración de la orina, elevación de la creatinina y BUN, presencia de células rojas, blancas, bilirrubina y urobilinógeno en la orina.(3)
  • Efectos hematológicos:anemia hemolítica, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia, depresión medular, agranulocitosis, incremento de las células blancas, basófilos, plaquetas, linfocitos, eosinófilos y monocitos, disminución del hematocrito y hemoglobina, alteración de los tiempos de protrombina , pruebas de Coombs positivas.(3)
  • Otros efectos:astenia, debilidad, poliartralgia, fiebre.(3)

Precauciones

  • Antecedentes de hipersensibilidad a otros beta-lactámicos.(3)
  • En caso de reacciones alérgicas suspender la terapia.(3)
  • Efectos neurológicos adversos como convulsiones se observa con mayor frecuencia durante la terapia intravenosa y en individuos con alteraciones del sistema nervioso central y la función renal.(3)
  • Las personas con historia de convulsiones no deben descontinuar los medicamentos antiepilépticos durante el tratamiento con imipenem.(3)
  • En pacientes que presenten diarrea considerar la posibilidad de colitis pseudomembranosa.(3)
  • Con aclaramientos de creatinina inferiores a 5 mL/min/1,73 m2, no administrar el antibiótico intravenoso.(3)
  • Realizar exámenes periódicos que evalúen las funciones renales, hepáticas y hematopoyéticas.(3)

Interacciones

El probenecid interfiere con los mecanismos de eliminación del imipenem, elevando las concentraciones plasmáticas del antimicrobiano.(3)

Evitar la mezcla con otros antibióticos en el mismo frasco/ bolsa de solución de hidratación.(3)

Un incremento de la frecuencia de episodios convulsivos se observó en individuos que reciben conjuntamente ganciclovir e imipenem.(3)

Sobredosis, toxicidad y tratamient

Los estudios en ratas muestran efectos tóxicos en un periodo de 5 a 10 minutos con dosis intravenosas de 771 mg/kg a 1583 mg/kg. Ante la evidencia de sobredosis suspender el fármaco y brindar tratamiento sintomático.Es posible la eliminación por hemodiálisis; sin embargo, su utilidad es controvertida.(3)

ConservaciÓn

El polvo de la solución intravenosa se conserva a una temperatura de 30 °C.(3)

PosologÍa

Adultos:

Por vía intravenosa

Pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina >71 mL/min/1,73 m2) y peso corporal mayor a 70 kg que presentan infecciones por microorganismos completamente susceptibles, las dosis cambian según la severidad de la infección.(3)

  • Infección leve requiere un gramo dividido en cuatro dosis iguales cada seis horas.(3)
  • Infección moderada proporcionar 500 mg cada ocho horas.(3)
  • Infección severa 500 mg cada seis horas.(3)

Pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina >71 mL/min/1,73 m2) y peso corporal mayor a 70 kg que presentan infecciones por microorganismos moderadamente susceptibles en especial algunas cepas de Pseudomona aeruginosa, la posología varia de acuerdo a la severidad de la infección.(3)

  • Infecciones leves administrar 500 mg cada seis horas.(3)
  • Infecciones moderadas proporcionar 500 mg cada seis horas o un gramo a intervalos de ocho horas.(3)
  • Infecciones severas un gramo en lapsos de seis a ocho horas.(3)

Tabla 1: Pacientes con aclaramiento de creatinina

Definiciones médicas / Glosario
  1. EDEMA, Es la tumefacción de los tejidos debido a un aumento del líquido existente en ellos y suele aparecer tras una lesión.
  2. PALPITACIONES, Este término significa que la persona percibe el latido de su corazón, lo que ocurre a menudo durante la quietud de la noche.
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