Iminen Solucion Inyectable

IMINEN

SOLUCION INYECTABLE
Antibiótico

TEVA MEXICO

–

Denominacion generica:

Imipenem y cilastatina.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada frasco ámpula con polvo contiene:

Imipenem monohidrato
equivalente a ………………… 500 mg
de imipenem

Cilastatina sódica
equivalente a ………………… 500 mg
de cilastatina

Excipiente, cbp

Química:

Imipenem: Las tienamicinas se distinguen por novedosas características estructurales, la más importante de las cuales es la sustitución del átomo de azufre del anillo central de la mayor parte de los antibióticos ?-lactámicos por un grupo metileno (-CH 2-). Esta sustitución aumenta la reactividad del imipenem con las proteínas de la pared celular de las bacterias y, por lo tanto, le confiere un efecto bactericida más potente. Otra diferencia con las penicilinas y las cefalosporinas es que la cadena lateral hidroxietílica del imipenem está unida al anillo ?-lactámico en posición trans, y esta singular configuración lo hace excepcionalmente estable ante las ?-lactamasas bacterianas. El nombre químico del imipenem es monohidrato del ácido [5R-[5?, 6?,(R*)]]-6-(1-hidroxietil)-3-[[2-[(iminometil)amino]etil]tio]-7-oxo-1-azabiciclo[3.2.0]-hepta-2-en-2-carboxílico.

Su fórmula empírica es C12H17N3O4SH2O, y tiene un peso molecular de 317.37. Es un compuesto cristalino de color canela claro a blanco, no higroscópico, sensible a la luz ultravioleta, escasamente soluble en agua y ligeramente soluble en metanol. El imipenem, que también recibe el nombre de monohidrato de N-formimidoil-tienamicina, es un derivado semisintético de la tienamicina el compuesto original producido por la bacteria filamentosa Streptomyces cattleya.

Cilastatina sódica: La cilastatina sódica es un inhibidor competitivo específico, de efecto reversible, de la dehidropeptidasa I, que es la enzima renal que metaboliza e inactiva al imipenem. Carece de actividad antibacteriana intrínseca, y no afecta la actividad del imipenem. El nombre químico de la cilastatina sódica es sal monosódica del ácido [R-[R*,S*-(Z)]]-7-[(2-amino-2-carboxietil)tio]-2-[[(2,2-dimetilciclopropil)carbonil] amino]-2-heptenoico.

Indicaciones terapeuticas:

La actividad de IMINEN* contra un espectro amplio de bacterias patógenas lo hace particularmente útil en el tratamiento de infecciones polimicrobianas y de infecciones mixtas por aerobios y anaerobios, y como tratamiento inicial antes de identificar los gérmenes causantes. IMINEN* está indicado en el tratamiento de las infecciones por gérmenes sensibles a su acción: infecciones intraabdominales. Infecciones de las vías respiratorias inferiores. Infecciones ginecológicas. Septicemia*. Infecciones del aparato genitourinario. Infecciones de huesos y articulaciones. Infecciones de la piel y de los tejidos blandos. Endocarditis*.

IMINEN* está indicado en el tratamiento de infecciones mixtas por cepas sensibles de bacterias aerobias y anaerobias. El anaerobio patógeno que se encuentra con más frecuencia en esas infecciones es el Bacteroides fragilis que suele ser resistente a los aminoglucósidos, las cefalosporinas y las penicilinas, pero que generalmente es sensible a IMINEN* el cual ha demostrado su eficacia contra muchas infecciones causadas por bacterias aerobias y anaerobias, grampositivas y gramnegativas, resistentes a las cefalosporinas. También respondieron al tratamiento con IMINEN* infecciones causadas por gérmenes resistentes a aminoglucósidos, y/o a penicilinas (ampicilina, carbenicilina, penicilina G, ticarcilina, piperacilina, azlocilina, mezlocilina). IMINEN* no está indicado en el tratamiento de la meningitis. Profilaxis IMINEN* también está indicado para prevenir ciertas infecciones posoperatorias cuando hay o puede haber contaminación durante el procedimiento quirúrgico o cuando una infección posoperatoria podría ser especialmente grave. IMINEN* (imipenem y cilastatina) es un antibiótico ?-lactámico de amplio espectro IMINEN* está constituido por dos componentes: (1) imipenem, el primero de una nueva clase de antibióticos ?-lactámicos, las tienamicinas; y (2) cilastatina sódica, un inhibidor enzimático específico que bloquea el metabolismo del imipenem en el riñón y aumenta así considerablemente la concentración de imipenem intacto en el aparato urinario.

Microbiología: IMINEN* es un potente inhibidor de la síntesis de la pared celular de las bacterias, y es bactericida contra una amplia variedad de gérmenes patógenos grampositivos y gramnegativos, aerobios y anaerobios. El espectro de actividad de IMINEN* incluye Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis y Bacteroides fragilis, grupo heterogéneo de gérmenes patógenos que causan problemas y comúnmente son resistentes a otros antibióticos. IMINEN* es resistente a la degradación por las ?-lactamasas bacterianas, por lo que es activo contra un gran porcentaje de microorganismos, que tienen resistencia natural contra la mayor parte de los antibióticos ?-lactámicos.

Las pruebas in vitro muestran que el imipenem actúa sinérgicamente con los antibióticos aminoglucosídicos contra algunas cepas de Pseudomonas aeruginosa.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

Imipenem: En voluntarios sanos, la administración intravenosa de IMINEN transcurso de 20 minutos produjo concentraciones plasmáticas máximas de imipenem de 12 a 20 (promedio, 17) mg/ml con la dosis de 250 mg, de 21 a 58 (promedio, 39) mg/ml con la dosis de 500 mg, y de 41 a 83 (promedio, 66) mg/ml con la dosis de 1,000 mg. Con esas dosis, las concentraciones plasmáticas de imipenem disminuyeron hasta menos de 1 mg/ml en cuatro a seis horas. La vida media plasmática del imipenem fue de una hora. Aproximadamente 70% del antibiótico administrado fue recuperado intacto en la orina en el transcurso de diez horas, y no se detectó ninguna excreción urinaria adicional. Las concentraciones urinarias de imipenem fueron mayores de 10 mg/ml hasta ocho horas después de administrar una dosis de 500 mg de IMINEN*.

El resto de la dosis administrada fue recuperado de la orina en forma de metabolitos sin actividad antibacteriana, y la eliminación fecal de imipenem fue prácticamente nula. En pacientes con función renal normal no se ha observado ninguna acumulación del imipenem en el plasma o en la orina tras la administración de IMINEN* tan frecuente como cada seis horas. La administración concomitante de IMINEN* y probenecid ocasionó aumentos mínimos de las concentraciones y de la semivida plasmáticas del imipenem, y la recuperación urinaria de imipenem activo (no metabolizado) disminuyó a 60% aproximadamente de la dosis administrada. Cuando se administra solo, el imipenem es metabolizado en los riñones por la dehidropeptidasa I. Los porcentajes individuales de recuperación de la orina en varios estudios variaron entre 5 y 40%, con un promedio de 15 a 20%. El grado de unión del imipenem con las proteínas plasmáticas humanas es de 20% aproximadamente.

Cilastatina: La cilastatina es un inhibidor específico de la enzima dehidropeptidasa I y bloquea eficazmente el metabolismo del imipenem, por lo que la administración simultánea de imipenem y cilastatina hace posible alcanzar concentraciones antibacterianas terapéuticas de imipenem tanto en la orina como en el plasma. Tras la administración de imipenem por vía intravenosa en el transcurso de 20 minutos las concentraciones plasmáticas máximas de cilastatina variaron entre 21 y 26 (promedio, 22) mg/ml con la dosis de 250 mg, entre 21 y 55 (promedio, 42) mg/ml con la dosis de 500 mg, y entre 56 y 88 (promedio, 72) mg/ml con la dosis de 1,000 mg. La vida media plasmática de la cilastatina es de una hora aproximadamente. En el transcurso de las diez horas siguientes a la administración de imipenem se recuperó de la orina como cilastatina no modificada aproximadamente 70 a 80% de la dosis administrada, y después ya no apareció más cilastatina en la orina.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la formula de IMINEN*.

Precauciones generales:

Existen algunos indicios clínicos y de laboratorio de una alergenicidad cruzada parcial entre IMINEN* y los otros antibióticos ?-lactámicos (penicilinas y cefalosporinas). Antes de iniciar el tratamiento con IMINEN* se debe investigar cuidadosamente si el paciente ha presentado antes alguna reacción de hipersensibilidad a un antibiótico ?-lactámico. Si ocurre una reacción alérgica a IMINEN* se debe suspender la administración y aplicar las medidas apropiadas. Con prácticamente todos los antibióticos se han observado casos de colitis pseudomembranosa.

Empleo en niños: No hay suficientes datos clínicos para recomendar el uso de IMINEN*, en niños menores de tres meses o con deterioro de la función renal (creatinina sérica > 2 mg/dl) (ver Dosis y vía de administración, apartado de Dosificación en niños). Sistema nervioso central: como con otros antibióticos ?-lactámicos, con la formulación intravenosa de IMINEN*, se han observado efectos colaterales sobre el sistema nervioso central, como actividad mioclónica estados de confusión o convulsiones, especialmente cuando se sobrepasan las dosis recomendadas basadas en la función renal y el peso corporal del paciente. Esas reacciones han sido más comunes en pacientes con trastornos del sistema nervioso central (como lesiones cerebrales o antecedentes convulsivos) y/o deterioro de la función renal que puede ocasionar acumulación de los fármacos administrados. Por consiguiente, en esos casos es especialmente necesario apegarse estrictamente a las dosificaciones recomendadas (ver Dosis y vía de administración). Se debe continuar el tratamiento anticonvulsivo en los pacientes que lo estén recibiendo, o iniciarlo (después de una evaluación neurológica) si aparecen temblores focales, mioclono o convulsiones. Si persisten los síntomas neurológicos centrales, se debe disminuir la dosificación o suspender la administración de imipenem. Los pacientes con depuración de la creatinina de 5 ml/minuto/1.73 m² o menos sólo deben recibir IMINEN*, si se les va a someter a hemodiálisis en las 48 horas siguientes a la administración. En los pacientes bajo tratamiento con hemodiálisis sólo se recomienda usar IMINEN*, si el beneficio que se espera obtener justifica el riesgo potencial de ocasionar convulsiones.

Efectos sobre la capacidad para conducir automóviles y usar máquinas: Algunos efectos colaterales asociados con este producto pueden afectar la capacidad de algunos pacientes para conducir u operar maquinaria (ver Reacciones secundarias y adversas).

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

No hay estudios adecuados y bien controlados con IMINEN*, en mujeres embarazadas.

Sólo se debe usar IMINEN*, durante el embarazo si el beneficio justifica el riesgo potencial para el feto.

Madres lactantes: Se ha detectado el imipenem en la leche humana. Si se considera indispensable administrar IMINEN*, a una madre lactante, la paciente debe dejar de amamantar.

Reacciones secundarias y adversas:

IMINEN*, es generalmente bien tolerado. En estudios clínicos controlados fue tan bien tolerado como la cefazolina la cefalotina y la cefotaxima. Los efectos colaterales rara vez hacen necesario suspender el tratamiento, y generalmente son leves y pasajeros; los efectos colaterales graves son raros. Los efectos adversos más comunes han sido las reacciones locales. Reacciones locales: eritema, dolor e induración tromboflebitis.

Reacciones alérgicas y cutáneas: Erupción cutánea, prurito, urticaria, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, edema angioneurótico, necrólisis epidérmica tóxica (rara), dermatitis exfoliativa (rara), candidiasis, fiebre incluyendo fiebre atribuida al medicamento reacciones anafilácticas. Reacciones gastrointestinales: náusea, vómito, diarrea, manchas en los dientes y/o la lengua. Como con prácticamente todos los demás antibióticos de amplio espectro, ha habido casos de colitis pseudomembranosa.

Hematológicas: Ha habido casos de eosinofilia, leucopenia neutropenia (incluyendo agranulocitosis), trombocitopenia, trombocitosis, disminución de la hemoglobina y prolongación del tiempo de protrombina.

Algunos pacientes pueden presentar una prueba de Coombs directa positiva.

Función hepática: Aumentos de las transaminasas, la bilirrubina y/o la fosfatasa alcalina en el suero; hepatitis (rara).

Función renal: Oliguria, anuria, poliuria, raros casos de insuficiencia renal aguda. Es difícil determinar el papel de imipinem en las alteraciones de la función renal debido a que generalmente esos pacientes han tenido factores predisponentes a la hiperazoemia prerrenal o al deterioro de la función renal. Se han observado aumentos de la creatinina sérica y del nitrógeno ureico en la sangre. Cambio de color de la orina, que es inofensivo y no se debe confundir con hematuria.

Neurológicas-psíquicas: Como con otros antibióticos ?-lactámicos, con la formulación intravenosa se han observado efectos colaterales sobre el sistema nervioso central, como actividad mioclónica, trastornos psíquicos incluyendo alucinaciones, estados de confusión, o convulsiones.

Parestesias.

Organos de los sentidos: Disminución de la agudeza auditiva, disgeusia.

Pacientes con granulocitopenia: La náusea y/o el vómito relacionados con el medicamento ocurren con más frecuencia en los pacientes con granulocitopenia.

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

Se han reportado convulsiones generalizadas en pacientes que recibieron ganciclovir e IMINEN*. Estos dos medicamentos no se deben usar al mismo tiempo, a menos que los beneficios potenciales sean mayores que los riesgos.

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

Se han observado aumentos de la creatinina sérica y del nitrógeno ureico en la sangre. Cambio de color de la orina, que es inofensivo y no se debe confundir con hematuria.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

Toxicidad en animales: Los estudios realizados en animales mostraron que la toxicidad del imipenem sólo se limita al riñón. Se observó nefrotoxicidad (caracterizada por necrosis tubular proximal) en conejos y monos que recibieron dosis altas de imipenem.

El conejo es más sensible que el mono a ese efecto nefrotóxico. No se observaron efectos adversos después de administrar durante seis meses hasta 180 mg/kg/día a ratas y hasta 120 mg/kg/día a monos. No se apreció ningún efecto adverso después de administrar cilastatina por vía intravenosa a dosificaciones de hasta 500 mg/kg/día durante 14 semanas a ratas y durante cinco semanas a monos. Los estudios sobre la administración aguda apoyaron la conclusión de que la cilastatina es relativamente atóxica. En ratas que recibieron 1,250 mg/kg/día o más por vía subcutánea se observó degeneración tubular proximal muy leve o leve. Después de administrar esas dosis durante cinco semanas, no se encontró necrosis tubular ni cambios en ningún otro tejido. La función renal se mantuvo normal. La coadministración de cilastatina e imipenem en proporción de 1:1 evitó los efectos nefrotóxicos del imipenem en conejos y monos, aun a dosificaciones de 360 mg/kg/día y de 180 mg/kg/día, respectivamente (que sí tienen efectos nefrotóxicos cuando se administran sin cilastatina).Este efecto protector de la cilastatina persistió en los monos durante seis meses de coadministración. Los conejos que recibieron ¹⁴C-imipenem a dosis que causan degeneración tubular proximal mostraron acumulación de dos metabolitos radiactivos del imipenem en la corteza renal, equivalentes a 8% de la dosis administrada. La mayor parte de la radiactividad se encontró en forma de imipenem hidrolizado, producto del metabolismo mediado por la DHP-I. Un segundo metabolito, que se acumuló en el riñón pero no se detectó en el plasma ni en la orina, ha sido identificado como un conjugado del imipenem con cisteína, generado por una vía independiente de la DHP-I. Las concentraciones de imipenem libre en la corteza renal fueron mucho más bajas que las de uno u otro metabolito. La coadministración de una dosis protectora de cilastatina disminuye considerablemente la cantidad de imipenem hidrolizado acumulado, pero no la del conjugado con cisteína. Ninguno de los dos metabolitos causó daños renales cuando fueron administrados a dosis altas por vía intravenosa a conejos. Los datos disponibles sugieren que la cilastatina evita la nefrotoxicidad del imipenem en los animales impidiendo su entrada a las células tubulares. La DL50 intravenosa de imipenem es mayor de 2,000 mg/kg en la rata, y aproximadamente 1,500 mg/kg en el ratón. La DL50 intravenosa de cilastatina sódica es aproximadamente 5,000 mg/kg en la rata y 8,700 mg/kg en el ratón.

La DL50 intravenosa de IMINEN* es aproximadamente 1,000 mg/kg en la rata y 1,100 mg/kg en el ratón. Se efectuaron estudios de toxicidad genética con diversas pruebas bacterianas y en mamíferos, in vivo e in vitro: Prueba de mutación en células de mamífero V79 (imipenem), prueba de Ames (cilastatina, imipenem), prueba de síntesis no programada de ADN y prueba de citogenicidad in vivo en el ratón imipenem. En ninguna de ellas hubo indicios de daño genético. Se hicieron pruebas de reproducción en ratas machos y hembras con IMINEN* a dosis de hasta 320 mg/kg/día. Con esta alta dosificación hubo ligeras disminuciones del peso corporal de los fetos vivos. No se observó ningún otro efecto adverso sobre la fertilidad la conducta reproductora, la viabilidad fetal el crecimiento ni el desarrollo posnatal de las crías. Tampoco hubo efectos adversos sobre los fetos o la lactancia cuando se administró IMINEN* a ratas en etapas avanzadas del embarazo. Los estudios de teratogenicidad realizados con cilastatina sódica en conejos y ratas a dosis respectivamente 10 y 33 veces mayores que las de IMINEN* usuales en seres humanos (30 mg/kg/día) no mostraron ningún indicio de efectos adversos sobre el feto.

En ratas que recibieron imipenem a dosificaciones hasta 30 veces mayores que las usuales por vía intravenosa en humanos no se observó ningún signo de teratogenicidad ni efectos adversos sobre el crecimiento o la conducta posnatales. Tampoco hubo indicios de efectos adversos sobre el feto en estudios teratológicos en conejos con el doble de las dosis intravenosas usuales en humanos. Los estudios teratológicos en ratonas y ratas preñadas con dosis de imipenem-cilastatina sódica hasta 11 veces mayores que las usuales por vía intravenosa en humanos, administradas durante el periodo de mayor organogénesis, no revelaron ningún indicio de teratogenicidad.

Tanto en conejas preñadas como no preñadas, la administración de imipenem-cilastatina sódica a dosificaciones equivalentes o mayores que las usuales por vía intravenosa en humanos causó pérdida de peso, diarrea y muerte. Esta intolerancia no es distinta de la observada en esta especie con otros antibióticos b-lactámicos y probablemente es debida a la alteración de la flora intestinal. En un estudio teratológico en monas cynomolgus preñadas, la administración de imipenem-cilastatina sódica a dosis de 40 mg/kg/día (por bolo intravenoso) o de 160 mg/kg/día (por inyección subcutánea) causó toxicidad materna con vómito, anorexia, pérdida de peso, diarrea, aborto y muerte en algunos casos. En contraste, no se observó ninguna toxicidad significativa cuando se administraron dosis de hasta 180 mg/kg/día (por inyección subcutánea) a las monas no preñadas.

Cuando a las monas cynomolgus preñadas se les administraron dosis de imipenem-cilastatina sódica de aproximadamente 100 mg/kg/día (alrededor del triple de la dosis intravenosa usualmente recomendada en seres humanos) por venoclisis y con una rapidez semejante a la empleada clínicamente en humanos, hubo intolerancia materna mínima (vómito ocasional) ninguna muerte materna ni signos de teratogenicidad, pero sí aumentó la pérdida de embriones en comparación con los grupos testigos.

Dosis y via de administracion:

IMINEN* se presenta, sólo para administración por goteo intravenoso.

Las dosificaciones recomendadas de IMINEN* representan la cantidad de imipenem que ha de administrarse. El producto contiene una cantidad igual de cilastatina. La dosificación diaria total de IMINEN*, se debe determinar basándose en el tipo y la intensidad de la infección, y distribuirse en varias dosis iguales tomando en consideración el grado de sensibilidad del germen o gérmenes causantes y la función renal y el peso corporal del paciente.

Por vía intravenosa:

Tratamiento:

Dosificación en adultos con función renal normal: Las dosis citadas están basadas en un paciente con función renal normal (depuración de creatinina > 70 ml/minuto/1.73 m²) y peso corporal = 70 kg. La dosificación se debe disminuir en pacientes con depuración de la creatinina = 70 ml/minuto/1.73 m² (ver Tabla 2) y/o menos de 70 kg de peso. La disminución en relación con el peso corporal es especialmente importante en los pacientes que pesan mucho menos de 70 kg y/o tienen insuficiencia renal moderada o intensa. La mayor parte de las infecciones responden a una dosificación diaria de 1 a 2 g de imipenem distribuidos en tres o cuatro dosis al día. En las infecciones moderadas también se puede emplear una dosificación de 1 g dos veces al día. En infecciones por gérmenes menos sensibles se puede aumentar la dosificación de IMINEN* hasta un máximo de 4 g al día o de 50 mg/kg/día (la que resulte menor). Cada dosis de hasta 500 mg de IMINEN* debe ser administrada por goteo intravenoso en el transcurso de 20 a 30 minutos, y cada dosis mayor de 500 mg en el transcurso de 40 a 60 minutos. Si el paciente presenta náusea durante la administración, se puede disminuir la rapidez de la venoclisis.

Tabla 1. Disminución de la dosificación de IMINEN* en adultos con deterioro de la función renal y ? 70 kg de peso†
Dosis total diaria (g)	Depuración de la creatinina (ml/minuto/1.73 m2)
1.0	250 cada 8 horas	250 cada 12 horas	250 cada 12 horas
1.5	250 cada 6 horas	250 cada 8 horas	250 cada 12 horas
2.0	500 cada 8 horas	250 cada 6 horas	250 cada 12 horas
3.0	500 cada 6 horas	500 cada 8 horas	500 cada 12 horas
4.0	750 cada 8 horas	500 cada 6 horas	500 cada 12 horas

^† En los pacientes de menos de 70 kg de peso se deben disminuir proporcionalmente las dosis indicadas en esta tabla.

Debido a la potente actividad antimicrobiana de IMINEN* se recomienda que la dosificación total diaria no sea mayor de 50 mg/kg/día o de 4 g al día (la que resulte menor), aunque en pacientes con fibrosis quística y función renal normal se han administrado hasta 90 mg/kg/día distribuidos en varias dosis, sin pasar de 4 g al día. IMINEN* ha sido empleado con éxito como monoterapia en pacientes inmunocomprometidos con cáncer en infecciones comprobadas o sospechosas, como septicemia.

Tratamiento:

Dosificación en adultos con deterioro de la función renal: Para determinar la reducción de la dosificación en pacientes adultos con deterioro de la función renal: 1. Escoger en la tabla 1 la dosificación diaria total basándose en las características de la infección. 2. Escoger en la tabla 2 la dosificación reducida apropiada basándose en la dosis diaria total de la tabla 1 y en el rango de depuración de la creatinina del paciente.

(Ver los tiempos para la administración por venoclisis bajo tratamiento: dosificación en adultos con función renal normal).

Tabla 2. Dosificación de IMINEN* en adultos con función renal y peso corporal ? 70 kg†
Intensidad de la infección	Dosis (mg de IMINEN*)	Intervalo entre las dosis (horas)	Dosificación diaria total (g)
Leve	250	6	1
Moderada	500	8	1.5
	1,000	12	2
Intensa, por gérmenes muy sensibles	500	6	2
Intensa y/o que pone en peligro la vida por gérmenes menos sensibles (principalmente algunas cepas de P. aeruginosa)	1,000	8	3
	1,000	6	4

^† En los pacientes de menos de 70 kg de peso se debe disminuir proporcionalmente la dosis administrada.

En los pacientes con depuración de la creatinina de 6 a 20 ml/minuto/1.73 m² la dosis de 500 mg puede aumentar el riesgo de que presenten convulsiones. Los pacientes con depuración de la creatinina de 5 ml/min/1.73 m² o menos sólo deben recibir IMINEN* si se les va a someter a hemodiálisis en las 48 horas siguientes a la administración.

Hemodiálisis: Para tratar con IMINEN* a pacientes con depuración de la creatinina de 5 ml/minuto/1.73 m² o menos que están bajo tratamiento con hemodiálisis, úsense las dosificaciones recomendadas antes en esta misma sección para los pacientes con depuración de la creatinina de 6 a 20 ml/minuto/1.73 m². Tanto el imipenem como la cilastatina son extraídos de la sangre por la hemodiálisis. A los pacientes sometidos a este procedimiento se les debe administrar IMINEN*, al terminar la sesión de hemodiálisis y a intervalos de 12 horas a partir de ese momento.

Se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes que están siendo tratados con hemodiálisis, en especial a los que padecen algún trastorno del sistema nervioso central. En esos pacientes, sólo se recomienda IMINEN* si el beneficio que se espera obtener justifica el riesgo potencial de ocasionar convulsiones (ver Precauciones generales). Hasta ahora, no hay datos suficientes para recomendar el empleo de IMINEN* en pacientes sometidos a diálisis peritoneal. En los pacientes de edad avanzada es posible que la medición del nitrógeno ureico o de la creatinina no refleje por sí sola con exactitud el estado de la función renal, por lo que se sugiere determinar la depuración de la creatinina como guía para establecer la dosificación).

Profilaxis:

Dosificación en adultos: Para la profilaxis de infecciones posoperatorias en adultos, se deben administrar por vía intravenosa 1,000 mg de IMINEN* al inducir la anestesia y otros 1,000 mg tres horas después. En las operaciones de alto riesgo infeccioso (por ejemplo, de colon o recto) se pueden administrar otras dos dosis de 500 mg, ocho y 16 horas después de la inducción de la anestesia. No hay suficientes datos para recomendar una dosificación profiláctica en pacientes con depuración de la creatinina = 70 ml/minuto/1.73 m².

Tratamiento:

Dosificación en niños (de tres meses de edad o mayores): Las dosificaciones recomendadas para niños y lactantes son las siguientes: (a) Niños que pesan 40 kg o más: La misma dosificación que en los adultos. (b) Niños de menos de 40 kg y lactantes: 15 mg/kg cada seis horas. La dosis total diaria no debe ser mayor de 2 g. No hay suficientes datos clínicos para recomendar la dosificación para niños menores de tres meses o con deterioro de la función renal (creatinina sérica > 2 mg/dl). IMINEN*, no está indicado en el tratamiento de la meningitis. Si se sospecha meningitis, se debe emplear un antibiótico apropiado. Se puede usar IMINEN*, en niños con septicemia, siempre y cuando no se sospeche que tengan meningitis.

Reconstitución de la solución intravenosa: IMINEN*, para administración por goteo intravenoso se presenta en forma de polvo estéril, en frascos conteniendo el equivalente a 500 mg de imipenem y el equivalente a 500 mg de cilastatina. IMINEN*, contiene bicarbonato de sodio como amortiguador. El polvo estéril de IMINEN*, se debe disolver en los volúmenes de diluente como se indica en la siguiente tabla. Se debe agitar el frasco hasta obtener una solución transparente. Las variaciones de color entre incoloro y amarillo no afectan la potencia del producto.

IMINEN* es químicamente incompatible con lactato y no debe ser reconstituido con diluentes que lo contengan.

Las instrucciones para su reconstitución son: El contenido del frasco ámpula debe ser suspendido y transferido a 100 ml de una solución de infusión apropiada. Ver lista de diluentes en la tabla siguiente:

Periodo de estabilidad
Temperatura ambiente 25°C (horas)	Refrigeración 5°C (horas)
Cloruro de sodio isotónico	4	24
Dextrosa a 5% y NaCl a 0.9%	4	24
Dextrosa a 5% y NaCl a 0.45	4	24
Dextrosa a 5% y NaCl a 0.225%	4	24
5% de dextrosa en agua	4	24
10% de dextrosa en agua	4	24
Dextrosa a 5% y KCl a 0.15%	4	24
Dextrosa a 5% y NaHCO3	4	24
Manitol a 2.5, 5 y 10%	4	24

Estabilidad de IMINEN*: Consérvese el polvo seco a la temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco.

Depuración de la creatinina:Cuando sólo se puede determinar la concentración de creatinina en el suero, se puede emplear la siguiente fórmula (basada en el sexo, el peso y la edad del paciente) para convertir ese valor en depuración de la creatinina. La creatinina sérica debe representar un estado de equilibrio dinámico de la función renal.

Pruebas de sensibilidad: Basándose en las concentraciones sanguíneas alcanzadas en el hombre, se han adoptado los siguientes criterios sobre los límites de sensibilidad al imipenem, siguiendo el método de Kirby-Bauer modificado por el National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) de Estados Unidos. Los diámetros de las zonas de inhibición son los obtenidos usando discos con 10 mg de imipenem:

El procedimiento estandarizado de control de calidad requiere el uso de microorganismos testigos.

El disco de 10 mg de imipenem debe producir zonas de inhibición de los siguientes diámetros con las cepas para control de calidad que se indican:

Las pruebas de sensibilidad por dilución con las cepas para control de calidad deben dar valores de CIM entre los límites que se indican a continuación:

La CIM de imipenem para bacterias anaerobias se puede determinar por técnicas de dilución en agar o en caldo (incluyendo la microdilución).

Farmacología animal: Se han realizado diversos estudios en modelos animales experimentales, incluyendo pielonefritis y peritonitis en ratas, infección pulmonar por Pseudomonas aeruginosa en cobayos, y meningitis y endocarditis en conejos.

Esos estudios han demostrado el espectro extremadamente amplio de la actividad antibacteriana del imipenem, han confirmado los datos de sensibilidad in vitro, y han mostrado que el imipenem penetra en los tejidos corporales y en el líquido cefalorraquídeo.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

No hay información específica sobre el tratamiento de la sobredosificación de IMINEN*. Aunque la hemodiálisis extrae el imipenem y la cilastatina sódica, se desconoce su utilidad en caso de sobredosificación.

Presentaciones:

IMINEN* se presenta en frasco ámpula con 500 mg de imipenem y 500 mg de cilastatina sódica.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese el polvo seco a la temperatura ambiente a no más de 25ºC y en lugar seco.

Leyendas de proteccion:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

Laboratorio y direccion:

Hecho en México por:
IVAX PHARMACEUTICALS MEXICO, S.A. de C.V.
Calz. del Hueso Núm. 859
Colonia Ex Hacienda Coapa
14300 México, D.F.
Producido bajo licencia de: Ranbaxy Laboratories Ltd., India
* Marca registrada

:

Reg. Núm. 020M2003, SSA
CEAR-04361202445/RM2004/IPPA