Composición:
Cada gragea contiene: 0.03 mg de Etinilestradiol y 0.075 mg de Gestodeno. Excipientes: Lactosa 36 mg.
Descripción:
La gragea es blanca, redonda con caras convexas.
Contraindicaciones:
Los anticonceptivos orales combinados (AOC) no se deben usar en presencia de cualquiera de las condiciones expuestas a
continuación. Si cualquiera de estas condiciones apareciera por primera vez durante el uso de AOC, se debe
suspender inmediatamente el producto. Presencia o antecedente de eventos trombóticos/tromboembólicos venosos o
arteriales (por ej. trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar, infarto de miocardio) o de un accidente
cerebrovascular. Presencia o antecedente de pródromos de una trombosis (por ej. evento isquémico transitorio,
angina de pecho). La presencia de un (varios) factor(es) de riesgo severo(s) o múltiple(s) para trombosis arterial
o venosa también puede constituir una contraindicación (ver “Advertencias y precauciones especiales de empleo”).
Antecedente de migraña con síntomas neurológicos focales.
Diabetes mellitus con síntomas
vasculares. Hipertensión severa o no controlada. Pancreatitis o antecedente de la misma, si se asocia a
hipertrigliceridemia severa. Enfermedad hepática severa, siempre que los valores de la función hepática no se
hayan normalizado. Presencia o antecedente de tumores hepáticos (benignos o malignos). Tumor maligno conocido o
sospechado, influenciado por esteroides sexuales (por ej., de los órganos genitales o las mamas). Sangrado vaginal
no diagnosticado. Embarazo conocido o sospechado. Hipersensibilidad a los principios activos o cualquiera de los
excipientes.
Acción Terapéutica:
Grupo farmacoterapéutico (ATC): Progestágenos y estrógenos, preparados de dosis fijas. Código ATC: G03AA.
Propiedades:
Propiedades farmacodinámicas:
El efecto anticonceptivo de los AOC se basa en la interacción de diversos factores, los más importantes de los que se
han observado son la inhibición de la ovulación y los cambios en la secreción cervical. En un amplio estudio
prospectivo de cohortes con 3 grupos se ha demostrado que la frecuencia de diagnóstico de TEV oscila entre 8 y 10
por 10000 mujeres-año en las usuarias de AOC de baja dosis de estrógenos (< 50 µg de etinilestradiol). Los datos
más recientes sugieren que la frecuencia de diagnóstico de TEV es aproximadamente 4.4 por 10000 mujeres-año en las
no usuarias de AOC no embarazadas y oscila entre 20 y 30 por 10000 mujeres embarazadas o en posparto. Además de la
protección anticonceptiva, los AOC tienen varias propiedades positivas que, junto a las propiedades negativas (ver
"Advertencias" y "Efectos colaterales"), pueden ser útiles en decidir el método de control de la natalidad. El
ciclo es más regular y la menstruación es con frecuencia menos dolorosa y el sangrado es más ligero. Esto último
puede ocasionar una disminución de la incidencia de deficiencia de hierro. Además de esto, hay evidencia de un
riesgo reducido de cáncer endometrial y cáncer ovárico. Igualmente, se ha demostrado que los AOC de dosis más
altas (0.05 mg de etinilestradiol) reducen la incidencia de quistes ováricos, enfermedad pélvica inflamatoria,
enfermedad mamaria benigna y embarazo ectópico. Está pendiente de confirmar si esto también se aplica a los AOC de
baja dosis.
Propiedades farmacocinéticas: gestodeno:
Absorción: Administrado por vía oral, el gestodeno es absorbido rápida y completamente. Concentraciones séricas
máximas de 4 ng/ml se alcanzan en aproximadamente 1 hora después de la ingestión única . La biodisponibilidad es
aproximadamente del 99%. Distribución: El gestodeno se une a la albúmina sérica y a la globulina fijadora de
hormonas sexuales (SHBG). Sólo del 1 – 2% de las concentraciones totales del fármaco en suero están presentes en
forma de esteroide libre y el 50 – 70% se une específicamente a la SHBG. El aumento de la SHBG inducido por el
etinilestradiol influye la proporción de gestodeno unido a las proteínas séricas, causando un aumento de la
fracción unida a SHBG y una disminución de la fracción unida a la albúmina. El volumen aparente de distribución de
gestodeno es 0.7 l/kg. Metabolismo: Gestodeno es metabolizado completamente por las rutas conocidas del
metabolismo de los esteroides. La tasa de depuración del suero es de 0.8 ml/min/kg. Cuando se coadministró
gestodeno de forma aguda con etinilestradiol, no se observó ninguna interacción directa. Eliminación: Los niveles
séricos de gestodeno disminuyen en dos fases. La fase de disposición terminal se caracteriza por una vida media de
12 – 15 horas. El gestodeno no se excreta en forma inalterada. Sus metabolitos son excretados en una relación
orina:bilis de aproximadamente 6:4. La vida media de excreción de los metabolitos es aproximadamente de 1 día.
Condiciones de estado estable: La farmacocinética de gestodeno está influenciada por los niveles de SHBG, los que
están aumentados tres veces cuando se coadministra con etinilestradiol. Después de la administración diaria, las
concentraciones séricas del fármaco aumentan alrededor de cuatro veces, alcanzando las condiciones de estado
estable durante la segunda mitad de un ciclo de tratamiento.
Etinilestradiol:
Absorción: Administrado por vía oral, el etinilestradiol es absorbido rápida y completamente Las concentraciones
séricas máximas de aproximadamente 80 pg/ml se alcanzan en 1 – 2 horas. Durante la absorción y el primer paso
hepático, el etinilestradiol se metaboliza ampliamente, dando lugar a una biodisponibilidad oral media de
aproximadamente un 45% con una variación interindividual grande de aproximadamente un 20-65%. Distribución: El
etinilestradiol se une en gran medida, pero de forma no específica, a la albúmina sérica (aproximadamente 98%) e
induce un aumento de las concentraciones séricas de SHBG. Se reportó un volumen aparente de distribución de
aproximadamente 2.8 – 8.6 l/kg. Metabolismo: El etinilestradiol está sujeto a conjugación presistémica, tanto en
la mucosa del intestino delgado como en el hígado. El etinilestradiol es metabolizado principalmente mediante
hidroxilación aromática, pero con formación de diversos metabolitos hidroxilados y metilados, que están presentes
como metabolitos libres y como conjugados con glucurónidos y sulfato. Se ha reportado una tasa de depuración de
2.3 – 7 ml/min/kg. Eliminación: Los niveles séricos de etinilestradiol disminuyen en dos fases de disposición,
caracterizadas por vidas medias de aproximadamente 1 hora y 10-20 horas, respectivamente. Fármaco inalterado no se
excreta, los metabolitos de etinilestradiol se excretan en una relación orina:bilis de 4:6. La vida media de
excreción de los metabolitos es aproximadamente de 1 día. Condiciones de estado estable: Según la vida media
variable de la fase de disposición terminal plasmática y la ingestión diaria, los niveles séricos en estado
estable de etinilestradiol se alcanzarán aproximadamente después de una semana.
Datos preclínicos sobre seguridad:
Los datos preclínicos no revelaron riesgos especiales para el ser humano en base a los estudios convencionales de
toxicidad con dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad en la reproducción. Sin embargo,
se debe tener en cuenta que los esteroides sexuales pueden promover el crecimiento de ciertos tejidos y tumores
dependientes de hormonas.
Posología:
Método de administración:
Vía oral.
Pauta posológica:
¿Cómo tomar Gynera?: Los anticonceptivos orales combinados, si se toman correctamente, tienen una tasa de falla de
aproximadamente 1% al año. La tasa de falla puede aumentar si las grageas se olvidan o se toman incorrectamente.
Las grageas tienen que tomarse en el orden indicado en el envase, todos los días a la misma hora aproximadamente y
con un poco de líquido si es necesario. Se ha de tomar una gragea diariamente durante 21 días consecutivos. Cada
envase posterior se comienza después de un intervalo libre de grageas de 7 días, durante el que normalmente se
presenta un sangrado por deprivación. Ésta empieza normalmente el día 2-3 después de la última gragea y puede no
haber finalizado antes de comenzar el próximo envase. ¿Cómo comenzar Gynera?: Sin uso previo de anticonceptivos
hormonales (en el mes anterior): La toma de grageas se ha de iniciar el día 1 del ciclo natural de la mujer (es
decir, el primer día de su sangrado menstrual). Se puede comenzar los días 2-5, pero durante el primer ciclo se
recomienda usar adicionalmente un método de barrera como condón o espermicida durante los primeros 7 días de toma
de grageas. Si antes ha usado un anticonceptivo hormonal combinado (anticonceptivo oral combinado/AOC), anillo
vaginal o parche transdérmico: La mujer debe empezar preferentemente con Gynera el día después de la última gragea
que contiene hormonas de su AOC anterior, pero, como muy tarde, el día siguiente al intervalo normal de grageas
sin hormonas o libre de grageas de su AOC previo. Si se ha usado un anillo vaginal o un parche transdérmico, la
mujer debe empezar a usar Gynera preferiblemente el día en que éstos se retiran, pero a más tardar cuando se
debiera haber realizado la siguiente aplicación. Antes ha usado un método con sólo progestágeno (minipíldora,
inyección, implante) o un sistema intrauterino (SIU) liberador de progestágeno: La mujer puede cambiar en
cualquier día de la minipíldora (de un implante o del SIU el día que se retiren, de un inyectable cuando hubiera
correspondido la siguiente inyección), pero en todos los casos se le debe aconsejar que use adicionalmente un
método de barrera durante los primeros 7 días de toma de grageas. Después de un aborto en el primer trimestre: La
mujer puede empezar inmediatamente. En tal caso, no tiene que tomar medidas anticonceptivas adicionales. Después
de un parto o un aborto en el segundo trimestre: Para las mujeres lactantes, ver la sección “Embarazo y
lactancia”. Debido a que el periodo post-parto inmediato se asocia con un aumento del riesgo de tromboembolismo,
se les debe aconsejar a las mujeres comenzar el día 21 a 28 después del parto o del aborto en el segundo
trimestre. Si comienza más tarde, se le debe aconsejar a la mujer usar adicionalmente un método de barrera durante
los primeros 7 días de la toma de grageas. Sin embargo, si ya hubiera tenido relaciones sexuales, debe excluirse
el embarazo antes de iniciar el uso del AOC o bien la mujer tiene que esperar a su primer periodo menstrual.
Conducta a seguir si se olvida la toma de alguna gragea: Si la usuaria se retrasa
Menos de 12 horas
en la toma de cualquier gragea, la protección anticonceptiva no se reduce. La mujer debe tomar la gragea tan pronto
como se acuerde y debe tomar las grageas siguientes a la hora habitual. Si la usuaria se retrasa
Más de 12 horas
en la toma de cualquier gragea, la protección anticonceptiva puede reducirse. La pauta a seguir en caso de olvido de
grageas puede regirse por las dos reglas básicas siguientes: 1. La toma de grageas no debe interrumpirse nunca
durante más de 7 días. 2. Se requiere tomar las grageas de forma ininterrumpida durante 7 días para conseguir una
supresión adecuada del eje hipotálamo-hipófisis-ovario. En consecuencia, en la práctica diaria se puede aconsejar
lo siguiente: Semana 1: La usuaria debe tomar la última gragea olvidada tan pronto como se acuerde, incluso si
esto significa tomar dos grageas a la vez. Posteriormente continúe tomando las grageas a su hora habitual. Además,
durante los 7 días siguientes debe utilizar un método de barrera, como un preservativo. Si ha tenido relaciones
sexuales en los 7 días previos, se debe considerar la posibilidad de un embarazo. Cuantas más grageas hayan sido
olvidados y cuanto más cerca esté del intervalo regular libre de grageas, mayor es el riesgo de embarazo. Semana
2: La usuaria debe tomar la última gragea olvidada tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos
grageas a la vez. Posteriormente continúe tomando las grageas a su hora habitual. Siempre que la mujer haya tomado
las grageas correctamente en los 7 días anteriores a la primera gragea olvidada, no es necesario utilizar medidas
anticonceptivas adicionales. Sin embargo, si éste no es el caso, o si ha olvidado más de 1 gragea, se le debe
aconsejar a la mujer que tome precauciones adicionales durante 7 días. Semana 3: El riesgo de reducción de la
seguridad es inminente debido a la cercanía del intervalo libre de grageas. Sin embargo, ajustando la pauta de
toma de grageas, aún se puede prevenir la reducción de la protección anticonceptiva. Por consiguiente, si sigue
una de las dos opciones siguientes, no necesitará adoptar precauciones anticonceptivas adicionales, siempre que en
los 7 días anteriores a la primera gragea olvidada la mujer haya tomado todas las grageas correctamente. Si éste
no es el caso, se debe aconsejar a la mujer que siga la primera de estas dos opciones, y que además tome
precauciones adicionales durante los 7 días siguientes. 1. La usuaria debe tomar la última gragea olvidada tan
pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos grageas a la vez. Posteriormente continúe tomando las
grageas a su hora habitual. El siguiente envase debe comenzarse tan pronto como termine el actual, es decir, sin
interrupción entre envases. Es poco probable que la usuaria tenga sangrado por deprivación hasta el final del
segundo envase, pero puede tener manchado o sangrado intracíclico los días que toma grageas. 2. También se puede
aconsejar a la mujer la interrupción de la toma de grageas del envase actual. Entonces debe completar un intervalo
libre de toma de grageas de hasta 7 días, incluidos los días en que olvidó grageas, y posteriormente continuar con
el siguiente envase. Si la mujer olvidó grageas y posteriormente no tiene sangrado por deprivación en el primer
intervalo normal libre de grageas, se debe considerar la posibilidad de embarazo. Consejos en caso de trastornos
gastrointestinales: En caso de trastornos gastrointestinales severos, la absorción puede no ser completa y se
deben tomar medidas anticonceptivas adicionales. Si se producen vómitos en las 3 a 4 horas siguientes a la toma de
una gragea, es aplicable el consejo relativo al olvido de grageas expuesto en la sección “Conducta a seguir si se
olvida la toma de alguna gragea”. Si la mujer no desea cambiar su esquema normal de toma de grageas, debe tomar el
(los) gragea(s) adicional(es) necesario(s) de otro envase. ¿Cómo desplazar períodos o cómo retrasar períodos? Para
retrasar un periodo, la mujer debe continuar con otro envase de Gynera sin intervalo libre de grageas. La
extensión puede tener la duración que la mujer desee hasta el final del segundo envase. Durante la extensión, la
mujer puede experimentar sangrado intracíclico o manchado. A continuación, la toma regular de Gynera se reanuda
después del intervalo habitual de 7 días sin toma de grageas. Para desplazar sus períodos a un día de la semana
distinto al que los tiene con su esquema actual, se le puede aconsejar que acorte el siguiente intervalo libre de
grageas tantos días como desee. Cuanto más corto sea el intervalo, mayor es el riesgo de que no tenga un sangrado
por deprivación y experimentará sangrado intracíclico y manchado durante el segundo envase (igual que cuando se
retrasa un periodo).
Información adicional sobre poblaciones especiales:
Niñas y adolescentes: Gynera está sólo indicado después de la menarquia. Pacientes geriátricas: No procede. Gynera no
está indicado después de la menopausia. Pacientes con insuficiencia hepática: Gynera está contraindicado en
mujeres con enfermedades hepáticas severas. Ver también la sección “Contraindicaciones”. Pacientes con
insuficiencia renal: Gynera no se ha estudiado específicamente en pacientes con insuficiencia renal. Los datos
disponibles no sugieren un cambio en el tratamiento en esta población de pacientes.
Efectos colaterales:
Los efectos adversos que se han comunicado en usuarias de AOC, pero para los cuales la asociación no ha sido
confirmada ni refutada son:
Trastornos oculares:
Raros: (< 1/1000): Intolerancia a los lentes de contacto, neuritis óptica.
Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes ( ³ 1/100): Náusea Dolor abdominal; Poco frecuentes: ( ³ 1/1000 y