Gynera Grageas

Composición:

Cada gragea contiene: 0.03 mg de Etinilestradiol y 0.075 mg de Gestodeno. Excipientes: Lactosa 36 mg.

Descripción:

La gragea es blanca, redonda con caras convexas.

Contraindicaciones:

Los anticonceptivos orales combinados (AOC) no se deben usar en presencia de cualquiera de las condiciones expuestas a continuación. Si cualquiera de estas condiciones apareciera por primera vez durante el uso de AOC, se debe suspender inmediatamente el producto. Presencia o antecedente de eventos trombóticos/tromboembólicos venosos o arteriales (por ej. trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar, infarto de miocardio) o de un accidente cerebrovascular. Presencia o antecedente de pródromos de una trombosis (por ej. evento isquémico transitorio, angina de pecho). La presencia de un (varios) factor(es) de riesgo severo(s) o múltiple(s) para trombosis arterial o venosa también puede constituir una contraindicación (ver «Advertencias y precauciones especiales de empleo»). Antecedente de migraña con síntomas neurológicos focales. Diabetes mellitus con síntomas vasculares. Hipertensión severa o no controlada. Pancreatitis o antecedente de la misma, si se asocia a hipertrigliceridemia severa. Enfermedad hepática severa, siempre que los valores de la función hepática no se hayan normalizado. Presencia o antecedente de tumores hepáticos (benignos o malignos). Tumor maligno conocido o sospechado, influenciado por esteroides sexuales (por ej., de los órganos genitales o las mamas). Sangrado vaginal no diagnosticado. Embarazo conocido o sospechado. Hipersensibilidad a los principios activos o cualquiera de los excipientes.

Acción Terapéutica:

Grupo farmacoterapéutico (ATC): Progestágenos y estrógenos, preparados de dosis fijas. Código ATC: G03AA.

Propiedades:

Propiedades farmacodinámicas:

El efecto anticonceptivo de los AOC se basa en la interacción de diversos factores, los más importantes de los que se han observado son la inhibición de la ovulación y los cambios en la secreción cervical. En un amplio estudio prospectivo de cohortes con 3 grupos se ha demostrado que la frecuencia de diagnóstico de TEV oscila entre 8 y 10 por 10000 mujeres-año en las usuarias de AOC de baja dosis de estrógenos (< 50 µg de etinilestradiol). Los datos más recientes sugieren que la frecuencia de diagnóstico de TEV es aproximadamente 4.4 por 10000 mujeres-año en las no usuarias de AOC no embarazadas y oscila entre 20 y 30 por 10000 mujeres embarazadas o en posparto. Además de la protección anticonceptiva, los AOC tienen varias propiedades positivas que, junto a las propiedades negativas (ver "Advertencias" y "Efectos colaterales"), pueden ser útiles en decidir el método de control de la natalidad. El ciclo es más regular y la menstruación es con frecuencia menos dolorosa y el sangrado es más ligero. Esto último puede ocasionar una disminución de la incidencia de deficiencia de hierro. Además de esto, hay evidencia de un riesgo reducido de cáncer endometrial y cáncer ovárico. Igualmente, se ha demostrado que los AOC de dosis más altas (0.05 mg de etinilestradiol) reducen la incidencia de quistes ováricos, enfermedad pélvica inflamatoria, enfermedad mamaria benigna y embarazo ectópico. Está pendiente de confirmar si esto también se aplica a los AOC de baja dosis.

Propiedades farmacocinéticas: gestodeno:

Absorción: Administrado por vía oral, el gestodeno es absorbido rápida y completamente. Concentraciones séricas máximas de 4 ng/ml se alcanzan en aproximadamente 1 hora después de la ingestión única . La biodisponibilidad es aproximadamente del 99%. Distribución: El gestodeno se une a la albúmina sérica y a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG). Sólo del 1 – 2% de las concentraciones totales del fármaco en suero están presentes en forma de esteroide libre y el 50 – 70% se une específicamente a la SHBG. El aumento de la SHBG inducido por el etinilestradiol influye la proporción de gestodeno unido a las proteínas séricas, causando un aumento de la fracción unida a SHBG y una disminución de la fracción unida a la albúmina. El volumen aparente de distribución de gestodeno es 0.7 l/kg. Metabolismo: Gestodeno es metabolizado completamente por las rutas conocidas del metabolismo de los esteroides. La tasa de depuración del suero es de 0.8 ml/min/kg. Cuando se coadministró gestodeno de forma aguda con etinilestradiol, no se observó ninguna interacción directa. Eliminación: Los niveles séricos de gestodeno disminuyen en dos fases. La fase de disposición terminal se caracteriza por una vida media de 12 – 15 horas. El gestodeno no se excreta en forma inalterada. Sus metabolitos son excretados en una relación orina:bilis de aproximadamente 6:4. La vida media de excreción de los metabolitos es aproximadamente de 1 día. Condiciones de estado estable: La farmacocinética de gestodeno está influenciada por los niveles de SHBG, los que están aumentados tres veces cuando se coadministra con etinilestradiol. Después de la administración diaria, las concentraciones séricas del fármaco aumentan alrededor de cuatro veces, alcanzando las condiciones de estado estable durante la segunda mitad de un ciclo de tratamiento.

Etinilestradiol:

Absorción: Administrado por vía oral, el etinilestradiol es absorbido rápida y completamente Las concentraciones séricas máximas de aproximadamente 80 pg/ml se alcanzan en 1 – 2 horas. Durante la absorción y el primer paso hepático, el etinilestradiol se metaboliza ampliamente, dando lugar a una biodisponibilidad oral media de aproximadamente un 45% con una variación interindividual grande de aproximadamente un 20-65%. Distribución: El etinilestradiol se une en gran medida, pero de forma no específica, a la albúmina sérica (aproximadamente 98%) e induce un aumento de las concentraciones séricas de SHBG. Se reportó un volumen aparente de distribución de aproximadamente 2.8 – 8.6 l/kg. Metabolismo: El etinilestradiol está sujeto a conjugación presistémica, tanto en la mucosa del intestino delgado como en el hígado. El etinilestradiol es metabolizado principalmente mediante hidroxilación aromática, pero con formación de diversos metabolitos hidroxilados y metilados, que están presentes como metabolitos libres y como conjugados con glucurónidos y sulfato. Se ha reportado una tasa de depuración de 2.3 – 7 ml/min/kg. Eliminación: Los niveles séricos de etinilestradiol disminuyen en dos fases de disposición, caracterizadas por vidas medias de aproximadamente 1 hora y 10-20 horas, respectivamente. Fármaco inalterado no se excreta, los metabolitos de etinilestradiol se excretan en una relación orina:bilis de 4:6. La vida media de excreción de los metabolitos es aproximadamente de 1 día. Condiciones de estado estable: Según la vida media variable de la fase de disposición terminal plasmática y la ingestión diaria, los niveles séricos en estado estable de etinilestradiol se alcanzarán aproximadamente después de una semana.

Datos preclínicos sobre seguridad:

Los datos preclínicos no revelaron riesgos especiales para el ser humano en base a los estudios convencionales de toxicidad con dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad en la reproducción. Sin embargo, se debe tener en cuenta que los esteroides sexuales pueden promover el crecimiento de ciertos tejidos y tumores dependientes de hormonas.

Posología:

Método de administración:

Vía oral.

Pauta posológica:

¿Cómo tomar Gynera?: Los anticonceptivos orales combinados, si se toman correctamente, tienen una tasa de falla de aproximadamente 1% al año. La tasa de falla puede aumentar si las grageas se olvidan o se toman incorrectamente. Las grageas tienen que tomarse en el orden indicado en el envase, todos los días a la misma hora aproximadamente y con un poco de líquido si es necesario. Se ha de tomar una gragea diariamente durante 21 días consecutivos. Cada envase posterior se comienza después de un intervalo libre de grageas de 7 días, durante el que normalmente se presenta un sangrado por deprivación. Ésta empieza normalmente el día 2-3 después de la última gragea y puede no haber finalizado antes de comenzar el próximo envase. ¿Cómo comenzar Gynera?: Sin uso previo de anticonceptivos hormonales (en el mes anterior): La toma de grageas se ha de iniciar el día 1 del ciclo natural de la mujer (es decir, el primer día de su sangrado menstrual). Se puede comenzar los días 2-5, pero durante el primer ciclo se recomienda usar adicionalmente un método de barrera como condón o espermicida durante los primeros 7 días de toma de grageas. Si antes ha usado un anticonceptivo hormonal combinado (anticonceptivo oral combinado/AOC), anillo vaginal o parche transdérmico: La mujer debe empezar preferentemente con Gynera el día después de la última gragea que contiene hormonas de su AOC anterior, pero, como muy tarde, el día siguiente al intervalo normal de grageas sin hormonas o libre de grageas de su AOC previo. Si se ha usado un anillo vaginal o un parche transdérmico, la mujer debe empezar a usar Gynera preferiblemente el día en que éstos se retiran, pero a más tardar cuando se debiera haber realizado la siguiente aplicación. Antes ha usado un método con sólo progestágeno (minipíldora, inyección, implante) o un sistema intrauterino (SIU) liberador de progestágeno: La mujer puede cambiar en cualquier día de la minipíldora (de un implante o del SIU el día que se retiren, de un inyectable cuando hubiera correspondido la siguiente inyección), pero en todos los casos se le debe aconsejar que use adicionalmente un método de barrera durante los primeros 7 días de toma de grageas. Después de un aborto en el primer trimestre: La mujer puede empezar inmediatamente. En tal caso, no tiene que tomar medidas anticonceptivas adicionales. Después de un parto o un aborto en el segundo trimestre: Para las mujeres lactantes, ver la sección «Embarazo y lactancia». Debido a que el periodo post-parto inmediato se asocia con un aumento del riesgo de tromboembolismo, se les debe aconsejar a las mujeres comenzar el día 21 a 28 después del parto o del aborto en el segundo trimestre. Si comienza más tarde, se le debe aconsejar a la mujer usar adicionalmente un método de barrera durante los primeros 7 días de la toma de grageas. Sin embargo, si ya hubiera tenido relaciones sexuales, debe excluirse el embarazo antes de iniciar el uso del AOC o bien la mujer tiene que esperar a su primer periodo menstrual. Conducta a seguir si se olvida la toma de alguna gragea: Si la usuaria se retrasa

Menos de 12 horas

en la toma de cualquier gragea, la protección anticonceptiva no se reduce. La mujer debe tomar la gragea tan pronto como se acuerde y debe tomar las grageas siguientes a la hora habitual. Si la usuaria se retrasa

Más de 12 horas

en la toma de cualquier gragea, la protección anticonceptiva puede reducirse. La pauta a seguir en caso de olvido de grageas puede regirse por las dos reglas básicas siguientes: 1. La toma de grageas no debe interrumpirse nunca durante más de 7 días. 2. Se requiere tomar las grageas de forma ininterrumpida durante 7 días para conseguir una supresión adecuada del eje hipotálamo-hipófisis-ovario. En consecuencia, en la práctica diaria se puede aconsejar lo siguiente: Semana 1: La usuaria debe tomar la última gragea olvidada tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos grageas a la vez. Posteriormente continúe tomando las grageas a su hora habitual. Además, durante los 7 días siguientes debe utilizar un método de barrera, como un preservativo. Si ha tenido relaciones sexuales en los 7 días previos, se debe considerar la posibilidad de un embarazo. Cuantas más grageas hayan sido olvidados y cuanto más cerca esté del intervalo regular libre de grageas, mayor es el riesgo de embarazo. Semana 2: La usuaria debe tomar la última gragea olvidada tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos grageas a la vez. Posteriormente continúe tomando las grageas a su hora habitual. Siempre que la mujer haya tomado las grageas correctamente en los 7 días anteriores a la primera gragea olvidada, no es necesario utilizar medidas anticonceptivas adicionales. Sin embargo, si éste no es el caso, o si ha olvidado más de 1 gragea, se le debe aconsejar a la mujer que tome precauciones adicionales durante 7 días. Semana 3: El riesgo de reducción de la seguridad es inminente debido a la cercanía del intervalo libre de grageas. Sin embargo, ajustando la pauta de toma de grageas, aún se puede prevenir la reducción de la protección anticonceptiva. Por consiguiente, si sigue una de las dos opciones siguientes, no necesitará adoptar precauciones anticonceptivas adicionales, siempre que en los 7 días anteriores a la primera gragea olvidada la mujer haya tomado todas las grageas correctamente. Si éste no es el caso, se debe aconsejar a la mujer que siga la primera de estas dos opciones, y que además tome precauciones adicionales durante los 7 días siguientes. 1. La usuaria debe tomar la última gragea olvidada tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos grageas a la vez. Posteriormente continúe tomando las grageas a su hora habitual. El siguiente envase debe comenzarse tan pronto como termine el actual, es decir, sin interrupción entre envases. Es poco probable que la usuaria tenga sangrado por deprivación hasta el final del segundo envase, pero puede tener manchado o sangrado intracíclico los días que toma grageas. 2. También se puede aconsejar a la mujer la interrupción de la toma de grageas del envase actual. Entonces debe completar un intervalo libre de toma de grageas de hasta 7 días, incluidos los días en que olvidó grageas, y posteriormente continuar con el siguiente envase. Si la mujer olvidó grageas y posteriormente no tiene sangrado por deprivación en el primer intervalo normal libre de grageas, se debe considerar la posibilidad de embarazo. Consejos en caso de trastornos gastrointestinales: En caso de trastornos gastrointestinales severos, la absorción puede no ser completa y se deben tomar medidas anticonceptivas adicionales. Si se producen vómitos en las 3 a 4 horas siguientes a la toma de una gragea, es aplicable el consejo relativo al olvido de grageas expuesto en la sección «Conducta a seguir si se olvida la toma de alguna gragea». Si la mujer no desea cambiar su esquema normal de toma de grageas, debe tomar el (los) gragea(s) adicional(es) necesario(s) de otro envase. ¿Cómo desplazar períodos o cómo retrasar períodos? Para retrasar un periodo, la mujer debe continuar con otro envase de Gynera sin intervalo libre de grageas. La extensión puede tener la duración que la mujer desee hasta el final del segundo envase. Durante la extensión, la mujer puede experimentar sangrado intracíclico o manchado. A continuación, la toma regular de Gynera se reanuda después del intervalo habitual de 7 días sin toma de grageas. Para desplazar sus períodos a un día de la semana distinto al que los tiene con su esquema actual, se le puede aconsejar que acorte el siguiente intervalo libre de grageas tantos días como desee. Cuanto más corto sea el intervalo, mayor es el riesgo de que no tenga un sangrado por deprivación y experimentará sangrado intracíclico y manchado durante el segundo envase (igual que cuando se retrasa un periodo).

Información adicional sobre poblaciones especiales:

Niñas y adolescentes: Gynera está sólo indicado después de la menarquia. Pacientes geriátricas: No procede. Gynera no está indicado después de la menopausia. Pacientes con insuficiencia hepática: Gynera está contraindicado en mujeres con enfermedades hepáticas severas. Ver también la sección «Contraindicaciones». Pacientes con insuficiencia renal: Gynera no se ha estudiado específicamente en pacientes con insuficiencia renal. Los datos disponibles no sugieren un cambio en el tratamiento en esta población de pacientes.

Efectos colaterales:

Los efectos adversos que se han comunicado en usuarias de AOC, pero para los cuales la asociación no ha sido confirmada ni refutada son:

Trastornos oculares:

Raros: (< 1/1000): Intolerancia a los lentes de contacto, neuritis óptica.

Trastornos gastrointestinales:

Frecuentes ( ³ 1/100): Náusea Dolor abdominal; Poco frecuentes: ( ³ 1/1000 y <1 100):="" vómito,="" diarrea;=""

Trastornos del sistema inmunológico:

Raros: (< 1/1000) Hipersensibilidad;

Exploraciones complementarias:

Frecuentes ( ³ 1/100): Aumento de peso; Raros: (< 1/1000) Disminución de peso;

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

Poco frecuentes: ( ³ 1/1000 y <1 100):="" retención="" de="" líquidos;=""

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuentes ( ³ 1/100): Dolor de cabeza; Poco frecuentes: ( ³ 1/1000 y <1 100):="" migraña;=""

Trastornos psiquiátricos:

Frecuentes ( ³ 1/100): Humor deprimido, Humor alterado; Poco frecuentes: ( ³ 1/1000 y <1 1="" 100):="" disminución="" de="" la="" libido;="" raros:="" (<="" 1000)="" aumento=""

Trastornos del aparato reproductor y de la mama:

Frecuentes ( ³ 1/100): Dolor mamario, Dolor a la palpación de las mamas; Poco frecuentes: ( ³ 1/1000 y <1 1="" 1000="" 100):="" hipertrofia="" mamaria;="" raros:="" (<="" flujo="" vaginal,="" secreción=""

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Poco frecuentes:( ³ 1/1000 y <1 1="" 1000="" 100):="" erupción="" cutánea,="" urticaria;="" raros:="" (<="" eritema="" nodoso,="" multiforme.=""

Se han reportado los siguientes eventos adversos serios en mujeres que usan AOC, los que se comentan en la sección «Advertencias y precauciones especiales de empleo»:

Trastornos tromboembólicos venosos. Trastornos tromboembólicos arteriales. Accidentes cerebrovasculares. Hipertensión. Hipertrigliceridemia. Cambios en la tolerancia a la glucosa o efecto sobre la resistencia periférica a la insulina. Tumores hepáticos (benignos y malignos). Trastornos de la función hepática. Cloasma. En las mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas del angioedema. Aparición o deterioro de condiciones en las que la asociación con un AOC no resulta concluyente: ictericia y/o prurito relacionados con colestasis; formación de cálculos biliares; porfiria; lupus eritematoso sistémico; síndrome hemolítico urémico; corea de Sydenham; herpes gravídico; pérdida de la audición relacionada con otosclerosis, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, cáncer de cuello uterino. La frecuencia del diagnóstico de cáncer de mama entre usuarias de AOC está aumentada de forma muy ligera. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, este número adicional es pequeño con relación al riesgo global de cáncer de mama. Se desconoce la causalidad relacionada con el uso de AOC. Para más información, ver las secciones «Contraindicaciones» y «Advertencias y precauciones especiales de empleo».

Contraindicaciones:

Los anticonceptivos orales combinados (AOC) no se deben usar en presencia de cualquiera de las condiciones expuestas a continuación. Si cualquiera de estas condiciones apareciera por primera vez durante el uso de AOC, se debe suspender inmediatamente el producto. Presencia o antecedente de eventos trombóticos/tromboembólicos venosos o arteriales (por ej. trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar, infarto de miocardio) o de un accidente cerebrovascular. Presencia o antecedente de pródromos de una trombosis (por ej. evento isquémico transitorio, angina de pecho). La presencia de un (varios) factor(es) de riesgo severo(s) o múltiple(s) para trombosis arterial o venosa también puede constituir una contraindicación (ver «Advertencias y precauciones especiales de empleo»). Antecedente de migraña con síntomas neurológicos focales. Diabetes mellitus con síntomas vasculares. Hipertensión severa o no controlada. Pancreatitis o antecedente de la misma, si se asocia a hipertrigliceridemia severa. Enfermedad hepática severa, siempre que los valores de la función hepática no se hayan normalizado. Presencia o antecedente de tumores hepáticos (benignos o malignos). Tumor maligno conocido o sospechado, influenciado por esteroides sexuales (por ej., de los órganos genitales o las mamas). Sangrado vaginal no diagnosticado. Embarazo conocido o sospechado. Hipersensibilidad a los principios activos o cualquiera de los excipientes.

Precauciones:

Embarazo y lactancia:

Embarazo: Gynera no está indicado durante el embarazo. Si quedara embarazada durante el tratamiento con Gynera, deberá interrumpirse su administración. Sin embargo, estudios epidemiológicos extensos no han revelado ningún aumento del riesgo de defectos congénitos en hijos de mujeres que utilizaron AOC antes del embarazo ni efectos teratogénicos cuando se tomaron AOC inadvertidamente durante la fase inicial del embarazo. Lactancia: La lactancia puede resultar afectada por los AOC, dado que éstos pueden reducir la cantidad de leche y alterar su composición. Por lo tanto, no se debe recomendar en general el empleo de AOC hasta tanto la madre lactante no haya suspendido completamente la lactación. Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o de sus metabolitos se pueden eliminar por la leche.

Efectos sobre la capacidad de conducir o utilizar maquinaria:

No se han realizado estudios acerca de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. En las usuarias de AOC no se han observado efectos sobre su capacidad para conducir y utilizar maquinaria.

Interacciones medicamentosas:

Interacción con otros medicamentos y otras formas

Efectos de otros medicamentos sobre Gynera: Las interacciones de otros fármacos (inductores enzimáticos, algunos antibióticos) con anticonceptivos orales pueden producir sangrado intracíclico y/o falla del anticonceptivo. Las mujeres tratadas con cualquiera de estos fármacos deben usar temporalmente un método de barrera además del AOC o elegir otro método anticonceptivo. Con los fármacos inductores de las enzimas microsomales, el método de barrera debe utilizarse durante el periodo de administración concomitante del fármaco y durante 28 días después de su interrupción. Las mujeres en tratamiento con antibióticos (excepto rifampicina y griseofulvina) deben usar el método de barrera hasta 7 días después de la interrupción. Si el periodo durante el que se utiliza el método de barrera sobrepasa el final de las grageas del envase de AOC, se debe comenzar el siguiente envase de AOC sin el intervalo usual libre de grageas. Los siguientes fármacos pueden incrementar las concentraciones séricas de etinilestradiol: atorvastatina, acetaminofeno y ácido ascórbico.

Sustancias que disminuyen la eficacia de los aoc (

Inducción enzimática (aumento del metabolismo hepático): Se pueden producir interacciones con fármacos que inducen las enzimas microsomales, lo cual puede dar lugar a un aumento de la depuración de las hormonas sexuales (por ej., fenitoína, barbituratos, primidona, carbamazepina, rifampicina y también posiblemente oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina y productos que contienen la hierba de San Juan). También se ha reportado que los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (por ej., nevirapina) y de la proteasa del VIH (por ej., ritonavir) y sus combinaciones aumentan potencialmente el metabolismo hepático. Antibióticos (interferencia con la circulación enterohepática): Algunos informes clínicos sugieren que la circulación enterohepática de los estrógenos puede disminuir cuando se administran algunos antibióticos, los cuales pueden reducir las concentraciones de etinilestradiol (por ej., penicilinas, tetraciclinas). De igual forma, sustancias que aceleren el tránsito gastrointestinal pueden disminuir las concentraciones séricas de etinilestradiol. Efectos de los AOC sobre otros medicamentos: Los anticonceptivos orales pueden afectar el metabolismo de otros fármacos. En consecuencia, las concentraciones plasmáticas y tisulares pueden aumentar (por ej., Ciclosporina, teofilina) o disminuir (por ej., lamotrigina).

Otras formas de interacción:

Pruebas de laboratorio: El uso de esteroides anticonceptivos puede influir en los resultados de ciertas pruebas de laboratorio, incluyendo los parámetros bioquímicos de la función hepática, tiroidea, suprarrenal y renal, los niveles plasmáticos de proteínas (transportadoras), por ej., globulina transportadora de corticosteroides y las fracciones de lípidos/lipoproteínas, los parámetros del metabolismo de los hidratos de carbono y los parámetros de la coagulación y la fibrinólisis. Las modificaciones generalmente permanecen dentro del intervalo normal de laboratorio.