Gardasil Solucion Inyectable

Para qué sirve Gardasil Solucion Inyectable , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

GARDASIL

SOLUCION INYECTABLE
Inmunización contra el virus del papiloma humano

MERCK SHARP & DOHME DE MEXICO, S.A. de C.V.

Denominacion generica:

Virus papiloma humano.

Forma farmaceutica y formulacion:

GARDASIL® es una vacuna recombinante tetravalente que protege contra el Virus del Papiloma Humano (VPH).

GARDASIL® es un preparado estéril para administración intramuscular.

La vacuna recombinante tetravalente contra el virus del papiloma humano (vacuna recombinante contra el VPH) es una suspensión líquida estéril preparada a partir de las partículas parecidas a virus (PPV) altamente purificadas, compuestas de la proteína recombinante de la cápside mayor (proteína L1) del VPH de los tipos 6, 11, 16 y 18. Las proteínas L1 se producen mediante fermentaciones por separado en levadura recombinante Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (cepa 1895) y se autoensamblan para formar las partículas parecidas a virus. Las partículas parecidas a virus de cada tipo se purifican y se adsorben en el adyuvante de aluminio (sulfato hidroxifosfato de aluminio amorfo). La vacuna recombinante tetravalente contra el VPH se prepara combinando las partículas parecidas a virus adsorbidas de cada tipo de VPH, la formulación del adyuvante de aluminio y un amortiguador.

Ingredientes activos: Cada dosis de 0.5 ml contiene aproximadamente 20 mcg de PPV de L1 del tipo 6, 40 mcg de PPV de L1 del tipo 11, 40 mcg de PPV de L1 del tipo 16 y 20 mcg de PPV de L1 del tipo 18.

Ingredientes inactivos:

Cada dosis de 0.5 ml contiene los siguientes ingredientes inactivos: Aproximadamente 225 mcg de aluminio (en forma de adyuvante de sulfato hidroxifosfato de aluminio amorfo), 9.56 mg de cloruro de sodio, 0.78 mg de L-histidina, 50 mcg de polisorbato 80, 35 mcg de borato de sodio y agua inyectable. El producto no contiene conservadores ni antibióticos.

Indicaciones terapeuticas:

GARDASIL® es una vacuna indicada para la prevención del cáncer, de las lesiones precancerosas o displásicas, de las verrugas genitales y de la infección causados por el virus del papiloma humano (VPH) de los tipos contenidos en la vacuna.

GARDASIL® está indicada para la prevención de las siguientes enfermedades causadas por el VPH de los tipos 16 y 18:

  • Cáncer cervicouterino, vulvar y vaginal.
  • Adenocarcinoma cervicouterino in situ (AIS, por sus siglas en inglés).
  • Neoplasia intraepitelial cervical (CIN, por sus siglas en inglés) de grados 2 y 3.
  • Neoplasia intraepitelial vulvar (VIN, por sus siglas en inglés) de grados 2 y 3.
  • Neoplasia intraepitelial vaginal (VAIN, por sus siglas en inglés) de grados 2 y 3.

GARDASIL® está indicada para la prevención de las siguientes enfermedades causadas por el VPH de los tipos 6, 11, 16 y 18:

  • Neoplasia intraepitelial cervical (CIN) de grado 1.
  • Verrugas genitales (condilomas acuminados).
  • Neoplasia intraepitelial vulvar y neoplasia intraepitelial vaginal de grado 1.
  • Infección por el VPH.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

Mecanismo de acción: GARDASIL® contiene partículas parecidas a virus (PPV) de L1, las cuales son proteínas que semejan los viriones naturales. Dado que las partículas parecidas a virus no contienen ADN, no pueden infectar a las células ni reproducirse.

En los estudios preclínicos, la inducción de anticuerpos contra el papilomavirus con las vacunas de PPV de L1 confirió protección contra la infección. La administración del suero de los animales vacunados a animales no vacunados logró transferir la protección contra el VPH a los segundos. Estos datos sugieren que la eficacia de las vacunas de PPV de L1 está mediada por la aparición de una respuesta inmune humoral.

Carga de enfermedad: En todo el mundo, cada año se diagnostican más de 490,000 casos de cáncer cervicouterino. La prevención del cáncer cervicouterino se centra en el tamizaje repetido (a saber, frotis de Papanicolaou, pruebas de virus del papiloma humano o ambas) y la intervención temprana. Tal estrategia ha reducido las tasas de cáncer aproximadamente 75% en el mundo desarrollado, pero ha desviado la carga, pasando del manejo del cáncer cervicouterino a la detección y el tratamiento de un gran número de lesiones premalignas.

El cáncer cervicouterino es causado por una infección por el virus del papiloma humano (VPH). Es necesaria la infección por VPH para que aparezcan el cáncer cervicouterino escamoso (y su lesión precursora, la neoplasia intraepitelial cervical o CIN de grados 1 y 2/3) y el adenocarcinoma cervicouterino (y su lesión precursora, el adenocarcinoma in situ [AIS]). El VPH también causa un subgrupo de cánceres vulvares y vaginales, así como sus lesiones precursoras, la neoplasia intraepitelial vulvar (VIN) y la neoplasia intraepitelial vaginal (VAIN).

La infección por el VPH es muy común. A falta de vacunación, más de 50% de los adultos sexualmente activos se infectarán con el VPH a lo largo de la vida. La mayoría de las infecciones por VPH desaparecen sin secuelas, pero algunas avanzan hasta desembocar en cáncer cervicouterino.

La infección por el VPH de los tipos 6, 11, 16 y 18 puede ocasionar resultados anormales en la citología de Papanicolaou y lesiones displásicas de grado leve (CIN 1, VIN 1 y VAIN 1). Las lesiones por el VPH de los tipos 6 y 11 tienen pocas probabilidades de progresar hasta el cáncer, pero son clínicamente indistinguibles de las lesiones premalignas causadas por el VPH de los tipos 16 y 18.

Los virus del papiloma humano de los tipos 16 y 18 causan 70% de los cánceres de ano y de pene relacionados con el VPH, así como sus lesiones precursoras.

La infección por el VPH de los tipos 6 y 11 también causa verrugas genitales (condilomas acuminados), excrecencias que aparecen en la mucosa cervicovaginal, vulvar y perianal y en los genitales externos, que rara vez progresan hasta el cáncer. Se ha calculado que el riesgo de por vida de contraer verrugas genitales es superior al 10%. La incidencia de estas lesiones por lo general es comparable entre hombres y mujeres.

El VPH de los tipos 6 y 11 también causa la papilomatosis respiratoria recurrente (PRR), una enfermedad de los lactantes y los adultos. La papilomatosis respiratoria recurrente se caracteriza por la aparición repetida de verrugas en las vías respiratorias. En Estados Unidos, cada año se diagnostican 5,900 casos. El tratamiento requiere intervenciones quirúrgicas repetidas.

Estudios clínicos: La neoplasia intraepitelial cervical 2/3 y el adenocarcinoma in situ son los precursores inmediatos del carcinoma de células escamosas invasor y del adenocarcinoma cervicouterino invasor, respectivamente. Se ha demostrado que su detección y extirpación previene el cáncer invasor (prevención secundaria); así pues, su prevención primaria mediante la vacunación también prevendrá el cáncer invasor.

No puede emplearse el cáncer cervicouterino invasor como un punto final en los estudios de eficacia de las vacunas contra el VPH, debido a la importancia de emplear medidas de prevención secundaria. Así pues, los precursores inmediatos, como la CIN 2 (displasia cervicouterina de grado moderado), la CIN 3 (displasia cervicouterina de grado alto, que incluye el carcinoma in situ), y el adenocarcinoma in situ son los puntos finales más apropiados para demostrar la prevención del cáncer cervicouterino mediante las vacunas contra el VPH.

La neoplasia intraepitelial cervical 3 y el adenocarcinoma in situ se clasifican como cánceres cervicouterinos de grado 0, según la FIGO (Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia). La neoplasia intraepitelial vulvar y la neoplasia intraepitelial vaginal de grados 2 y 3 son, respectivamente, las precursoras de los cánceres vulvares y vaginales relacionados con el VPH.

Eficacia: GARDASIL® es una vacuna recombinante que protege contra el virus del papiloma humano (VPH) de los tipos 6, 11, 16 y 18. Estos tipos son los causantes de:

  • 70% de los casos de cáncer cervicouterino, adenocarcinoma in situ, neoplasia intraepitelial cervical de grados 2 y 3 y cánceres vulvares y vaginales relacionados con el VPH;
  • Etre 35 y 50% de los casos de CIN 1, VIN 1 y VAIN 1; y
  • 90% de los casos de verrugas genitales y papilomatosis respiratoria recurrente.

La eficacia de GARDASIL® se evaluó en cuatro estudios clínicos de fase II y III, doble ciego, con distribución al azar, controlados con placebo. El primer estudio de fase II evaluó el componente de VPH 16 de GARDASIL® (Protocolo 005, n=2,391), y el segundo evaluó todos los componentes de GARDASIL® (Protocolo 007, n=551). Los estudios de fase III, denominados FUTURE (siglas en inglés de Mujeres Unidas para Reducir Unilateralmente las Enfermedades Ecto y Endocervicales), evaluaron GARDASIL® en 5,746 y 12,157 participantes (FUTURE I y FUTURE II). En conjunto, dichos estudios evaluaron a 20,845 mujeres que tenían entre 16 y 26 años al ingreso. La mediana de duración del seguimiento fue de 4.0, 3.0, 2.4 y 2.0 años para el Protocolo 005, el Protocolo 007, FUTURE I y FUTURE II, respectivamente. Las participantes recibieron la vacuna o placebo el día de su ingreso y 2 y 6 meses después. Se analizó la eficacia por separado en cada estudio y en todos los estudios combinados.

Los estudios no tuvieron una fase de detección. Así pues, en los estudios se incluyó a personas que habían estado expuestas a alguno de los tipos del VPH de la vacuna antes del ingreso. En términos generales, 73% de las participantes nunca habían estado expuestas a ninguno de los cuatro tipos de VPH al ingreso. Estas participantes tenían el riesgo de contraer infecciones y enfermedades causadas por los cuatro tipos de VPH presentes en la vacuna.

Eficacia profiláctica: GARDASIL® fue sumamente eficaz para reducir la incidencia de neoplasia intraepitelial cervical (de cualquier grado); de adenocarcinoma in situ; de cáncer cervicouterino no invasor (CIN 3 y adenocarcinoma in situ); y de lesiones genitales externas, incluidos los condilomas acuminados y las neoplasias intraepiteliales vulvares y vaginales (de cualquier grado) relacionados con los tipos de VPH presentes en la vacuna. Con base en un análisis preespecificado de las lesiones evidentes a partir de 30 días después de la primera dosis, se demostró que la vacuna ya era eficaz durante el curso del esquema de vacunación, de tres dosis.

Los análisis primarios de eficacia se realizaron en la población de eficacia con apego al protocolo (EAP), conformada por participantes que recibieron las 3 dosis de vacuna en el curso de 1 año después del ingreso, no presentaron desviaciones importantes con respecto al protocolo del estudio y no habían estado expuestas (eran inmunológicamente “vírgenes”) al tipo o tipos relevantes de VPH antes de la primera dosis y hasta un mes después de la tercera dosis (mes 7). La eficacia se midió a partir de la consulta del 7° mes.

La eficacia de GARDASIL® contra la CIN 2/3 o el adenocarcinoma in situ relacionados con el VPH 16 ó 18 fue de 100% (IC de 95%: 65.1%, 100.0%) en el Protocolo 005, de 100% (IC de 95%: < 0.0%, 100.0%) en el Protocolo 007, de 100% (IC de 95%: 78.5%, 100.0%) en FUTURE I, de 100% (IC de 95%: 80.9%, 100.0%) en FUTURE II y de 100% (IC de 95%: 92.9%, 100.0%) en los protocolos combinados.

La eficacia de GARDASIL® contra la neoplasia intraepitelial cervical (CIN 1, CIN 2/3) o el adenocarcinoma in situ relacionados con el VPH 6, 11, 16 ó 18 fue de 100% (IC de 95%: < 0.0%, 100.0%) en el Protocolo 007, de 100% (IC de 95%: 89.5%, 100.0%) en FUTURE I, de 90.7% (IC de 95%: 74.4%, 97.6%) en FUTURE II y de 95.2% (IC de 95%: 87.2%, 98.7%) en los protocolos combinados. La eficacia de GARDASIL® contra las lesiones genitales (verrugas genitales, neoplasia intraepitelial vulvar o vaginal) relacionadas con el VPH 6, 11, 16 ó 18 fue de 100% (IC de 95%: < 0.0%, 100.0%) en el Protocolo 007, de 100% (IC de 95%: 90.3%, 100.0%) en FUTURE I, de 98.6% (IC de 95%:91.8%, 100.0%) en FUTURE II y de 99.1% (IC de 95%: 95.0%, 100.0%) en los protocolos combinados.

GARDASIL® mostró una eficacia igual contra las enfermedades por VPH causadas por los cuatro tipos de VPH presentes en la vacuna.

En un análisis suplementario, la eficacia de GARDASIL® contra las enfermedades relacionadas con el VPH 16 ó 18 fue de 100% (IC de 95%: 87.9%, 100.0%) para el carcinoma cervicouterino de estadio 0 según la FIGO (CIN 3 o adenocarcinoma in situ) y de 100% (IC de 95%: 55.5%, 100.0%) para las neoplasias intraepiteliales vulvares o vaginales de grados 2/3.

Eficacia en personas con infección presente o pasada: Las participantes que ya estaban infectadas con uno o varios de los tipos de VPH presentes en la vacuna antes de la inmunización obtuvieron protección contra las enfermedades clínicas causadas por los tipos restantes de VPH de la vacuna.

Las participantes que recibieron GARDASIL®, pero que presentaban una infección activa por VPH al momento de la vacunación, tuvieron una incidencia 27% menor (IC de 95%: < 0.0%, 47.0%) de neoplasia intraepitelial cervical (CIN 1, CIN 2/3) o de adenocarcinoma in situ resultantes de dicha infección, en comparación con el placebo. La infección activa se definió como infección por alguno de los tipos de VPH presentes en la vacuna al ingreso, pero sin evidencias de respuesta inmune contra ella.

Repercusión general sobre las enfermedades y procedimientos cervicouterinos y genitales: Las repercusiones de GARDASIL® también se evaluaron en grupos más amplios de mujeres que participaron en los estudios clínicos. Además de las mujeres no expuestas al VPH, dichos grupos incluyeron a mujeres que habían estado expuestas al VPH antes de su ingreso, o que tenían infección o enfermedad activa causada por cualquier tipo de VPH. Las repercusiones de GARDASIL® fueron menores en estas mujeres, en comparación con los grupos compuestos sólo por mujeres sin exposición previa al VPH.

GARDASIL® redujo la tasa global de neoplasia intraepitelial cervical (CIN 1 o CIN 2/3) o adenocarcinoma in situ, la tasa de neoplasia intraepitelial cervical 2/3 o adenocarcinoma y las lesiones genitales externas relacionadas con el VPH (causadas por los tipos presentes en la vacuna o por otros tipos), en comparación con el placebo. La magnitud de las diferencias aumentó con el transcurso del tiempo.

GARDASIL® redujo la incidencia de aparición de células escamosas atípicas de importancia indeterminada (conocidas por las sigla ASCUS), positivas para la sonda de alto riesgo de captura de ADN híbrido Il, y la incidencia combinada de células glandulares atípicas (AGC, por sus siglas en inglés) y de lesiones intraepiteliales escamosas de bajo y de alto grado (L-SIL y H-SIL, por sus siglas en inglés), en comparación con el placebo.

GARDASIL® redujo la incidencia de tratamiento definitivo (es decir, el procedimiento de escisión electroquirúrgica con asa) y de intervenciones quirúrgicas para extirpar las lesiones genitales, en comparación con el placebo.

Dado que no se ha demostrado que GARDASIL® proteja contra las consecuencias de la infección por todos los tipos de VPH, y tampoco protegerá contra la enfermedad ya establecida causada por los tipos de VPH presentes en la vacuna, la eficacia global de GARDASIL® antes descrita dependerá de la prevalencia inicial de infecciones y enfermedades causadas por el VPH en la población vacunada.

Inmunogenicidad:

Análisis para medir la respuesta inmune: Debido a la gran eficacia de GARDASIL® en los estudios clínicos, no ha sido posible establecer los niveles mínimos de anticuerpos anti-VPH 6, anti-VPH 11, anti-VPH 16 y anti-VPH 18 que protegen contra la enfermedad manifiesta por VPH.

La inmunogenicidad de GARDASIL® se evaluó en 8,915 mujeres (GARDASIL®, n=4,666; placebo, n=4,249) de 18 a 26 años de edad y en 3,400 hombres (GARDASIL®, n=1,071; placebo, n=275) y mujeres (GARDASIL®, n=1,471; placebo, n=583) adolescentes de 9 a 17 años de edad.

Se realizaron análisis específicos de tipo, con patrones específicos de tipo, para evaluar la inmunogenicidad contra cada tipo de VPH de la vacuna. Dichos análisis midieron los anticuerpos contra los epítopos neutralizantes para cada tipo de VPH, en lugar de los anticuerpos totales dirigidos contra las partículas parecidas a virus de la vacuna. Las escalas para los análisis son únicas para cada tipo de VPH; así pues, las comparaciones entre tipos y con otros análisis carecen de significado. Se demostró que los análisis empleados para medir la respuesta inmune a GARDASIL® se correlacionaron con la capacidad para neutralizar los viriones vivos de VPH.

Respuesta inmune a GARDASIL®: Los análisis primarios de inmunogenicidad se llevaron a cabo en una población de inmunogenicidad con apego al protocolo (IAP). Esta población consistió en individuos que eran seronegativos y tenían una reacción en cadena de la polimerasa (RCP) negativa para el tipo o tipos relevantes de VPH a su ingreso, que mantuvieron una RCP negativa para el tipo o tipos relevantes de VPH hasta un mes después de la tercera dosis (mes 7), que recibieron las tres dosis de vacuna y que no se desviaron del protocolo del estudio de alguna manera que pudiera interferir con los efectos de la vacuna.

En términos generales, 99.8, 99.8, 99.8 y 99.5% de los individuos que recibieron GARDASIL® se habían vuelto seropositivos contra el VPH-6, el VPH-11, el VPH-16 y el VPH-18, respectivamente, al término de un mes después de la tercera dosis en todos los grupos de edad estudiados. GARDASIL® indujo medias geométricas de los títulos (MGT) elevadas un mes después de la tercera dosis en todos los grupos de edad estudiados.

Los niveles de anticuerpos anti VPH inducidos por la vacuna fueron sustancialmente más elevados que los medidos en las mujeres con datos de haber padecido una infección y quienes después presentaron una respuesta inmune que hizo ceder la infección antes de su ingreso en el estudio.

En un estudio que midió las respuestas inmunes a un esquema de tres dosis de GARDASIL® en el transcurso del mismo esquema, los niveles de anticuerpos después de la segunda dosis fueron más altos que los observados durante el seguimiento a largo plazo de los estudios de fase III. En términos generales, entre 97.6 y 100% de los individuos que recibieron GARDASIL® se volvieron seropositivos contra el VPH-6, el VPH­11, el VPH-16 y el VPH-18, respectivamente, al término de un mes después de la segunda dosis. Estos resultados respaldan la observación de que la eficacia protectora de GARDASIL® aparece durante el curso del esquema de vacunación, de tres dosis.

Comparación de la eficacia de GARDASIL® en los adultos jóvenes y en los adolescentes: Un estudio clínico comparó las respuestas contra el VPH-6, el VPH-11, el VPH-16 y el VPH-18 en niños y niñas de 10 a 15 años de edad con las respuestas en mujeres adolescentes y adultas jóvenes de 16 a 23 años de edad. Entre los individuos que recibieron GARDASIL®, 99.5 a 100% se volvieron seropositivos contra el VPH-6, el VPH-­11, el VPH-16 y el VPH-18, respectivamente, al término de un mes después de la tercera dosis. Las respuestas anti VPH, tanto en niños como en niñas de 10 a 15 años de edad, fueron significativamente superiores a las observadas en las mujeres de 16 a 23 años de edad.

Se observaron resultados similares en una comparación de las respuestas anti VPH un mes después de la tercera dosis en niñas de 9 a 15 años de edad con las respuestas anti VPH en mujeres adolescentes y adultas jóvenes de 16 a 23 años de edad, en la base de datos combinada de los estudios de inmunogenicidad de GARDASIL®.

Con base en estas comparaciones de la inmunogenicidad, la eficacia de GARDASIL® en niñas de 9 a 15 años de edad es equiparable a la eficacia de GARDASIL® observada en los estudios de fase III en mujeres adolescentes y adultas jóvenes de 16 a 26 años de edad.

Evidencia de respuestas anamnésicas (de memoria): GARDASIL® actúo como un refuerzo en los individuos con una sensibilización inmunológica previa. Las medias geométricas de los títulos anti-VPH contra cada tipo do VPH medidos un mes después de la tercera dosis fueron ? 2 veces más altas en los individuos que tenían anticuerpos detectables para dicho tipo el día 1, en comparación con los individuos que eran seronegativos para ese tipo el día 1.

No hubo interferencia con las respuestas inmunes inducidas por GARDASIL® contra los tipos de VPH presentes en la vacuna. La seropositividad al inicio para un tipo de VPH presente en la vacuna no influyó negativamente sobre las respuestas anti VPH contra los otros tipos de VPH presentes en la vacuna después de la tercera dosis.

Persistencia: En un estudio que evaluó e!componente de VPH 16 de GARDASIL® en mujeres de 16 a 23 años de edad, las medias geométricas de los títulos anti VPH 16 fueron robustas a los 7 meses. Dichas medias geométricas declinaron hasta el mes 24 y luego se estabilizaron.

En un estudio que evaluó a GARDASIL® mujeres de 16 a 23 años de edad, las medias geométricas de los títulos contra el VPH-6, el VPH-11, el VPH-16 y el VPH-18 fueron robustas a los 7 meses. Dichas medias geométricas declinaron hasta el mes 24 y luego se estabilizaron.

Flexibilidad del esquema: Todos los individuos evaluados en las poblaciones EAP de los estudios de Fase II y III recibieron el esquema de tres dosis de GARDASIL® en el transcurso de un año, independientemente del intervalo entre las dosis. Un análisis de los datos sobre la respuesta inmune sugiere que la flexibilidad de ± 1 mes para la segunda dosis (es decir, del mes 1 al mes 3 en el esquema de vacunación) y la flexibilidad de ± 2 meses para la tercera dosis (es decir, del mes 4 al mes 8 en el esquema de vacunación) no influye sustancialmente en las respuestas inmunes a GARDASIL® (ver Dosis y vía de administración).

Estudios con otras vacunas: La seguridad y la inmunogenicidad de la administración simultánea de GARDASIL® con la vacuna contra la hepatitis B (recombinante) (en la misma fecha, pero inyectada en distintos sitios) se evaluaron en un estudio con distribución al azar de 1,869 mujeres que tenían entre 16 y 24 años al ingreso. La respuesta inmune y el perfil de seguridad, tanto de la vacuna contra la hepatitis B (recombinante) como de GARDASIL®, fueron similares cuando se les administró en la misma fecha o en fechas distintas.

Contraindicaciones:

  • Hipersensibilidad a las sustancias activas o a cualquiera de los excipientes de la vacuna.
  • Los individuos que presenten síntomas indicativos de hipersensibilidad después de recibir una dosis de GARDASIL® no deben recibir más dosis de GARDASIL®.
  • No se administre durante el embarazo y la lactancia.

Precauciones generales:

Al igual que con cualquier vacuna, la aplicación de GARDASIL® puede no brindar protección en todos los individuos vacunados con ella.

Esta vacuna no está indicada para el tratamiento de las verrugas genitales activas; del cáncer cervicouterino, vulvar o vaginal, ni del carcinoma intraepitelial cervical, vulvar o vaginal.

Esta vacuna no protege contra enfermedades que no sean causadas por el VPH.

Al igual que con todas las vacunas inyectables, siempre debe tenerse disponible el tratamiento médico adecuado, en caso de que se presenten reacciones anafilácticas raras después de administrar la vacuna.

La decisión de administrar la vacuna o posponerla debido a una enfermedad febril presente o reciente depende en gran medida de la gravedad de los síntomas y de su origen. La febrícula en sí y las infecciones leves de las vías respiratorias altas no suelen ser contraindicaciones para la vacunación.

Las personas con una respuesta inmunedeficiente, ya sea por el empleo de tratamiento inmunosupresor, un defecto genético, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) u otras causas, pueden tener una menor respuesta de anticuerpos a la inmunización activa (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Esta vacuna debe administrarse con cautela a las personas que padezcan trombocitopenia o cualquier trastorno de la coagulación, ya que en ellas puede haber una hemorragia después de la inyección intramuscular.

Empleo en niños: No se han evaluado la seguridad y eficacia de GARDASIL® en niños menores de 9 años de edad.

Empleo en adultos mayores: No se han evaluado la seguridad y eficacia de GARDASIL® en adultos mayores de 26 años de edad.

Empleo en poblaciones especiales: No se han evaluado a fondo la seguridad, la inmunogenicidad y la eficacia de GARDASIL® en personas con infección por el VIH.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

Embarazo: Los estudios en animales no mostraron ningún efecto dañino, directo o indirecto, con respecto al embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, el parto y el desarrollo posnatal. GARDASIL® indujo una respuesta de anticuerpos específicos contra el VPH de los tipos 6, 11, 16 y 18 en ratas gestantes después de una o varias inyecciones intramusculares. Los anticuerpos contra los cuatro tipos se transfirieron a las crías durante la gestación y, posiblemente, la lactancia.

Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre pueden predecir la respuesta en los seres humanos, debe evitarse el embarazo durante el periodo de vacunación con GARDASIL®.

En los estudios clínicos, las participantes se sometieron a una prueba de embarazo en orina antes de administrarles cada dosis de GARDASIL®. A las mujeres en quienes se diagnosticó un embarazo antes de completar el esquema de tres dosis de GARDASIL®, se les indicó que pospusieran la conclusión del esquema de vacunación hasta después del embarazo. Tales esquemas no convencionales generaron una respuesta de anticuerpos contra el VPH de los tipos 6, 11, 16 y 18, después de la tercera dosis, comparable con las observadas en mujeres que recibieron un esquema de vacunación convencional a los 0, 2 y 6 meses (ver Dosis y vía de administración).

Durante los estudios clínicos, 1,901 mujeres (944 con vacuna vs. 957 con placebo) reportaron cuando menos un embarazo. En general, la proporción de embarazos con un desenlace desfavorable fue comparable en las mujeres que recibieron GARDASIL® y en las que recibieron placebo.

Se realizaron subanálisis ulteriores para evaluar los embarazos cuyo inicio se calculó en los 30 días siguientes o más de 30 días después de la administración de una dosis de GARDASIL® o placebo. Entre los embarazos cuyo inicio se calculó en los 30 días siguientes a la vacunación, se observaron cinco casos de anomalías congénitas en el grupo que recibió GARDASIL®, en comparación con 0 casos de anomalías congénitas en el grupo que recibió placebo. A la inversa, entre los embarazos cuyo inicio se calculó más de 30 días después de la vacunación, se observaron ocho casos de anomalías congénitas en el grupo que recibió GARDASIL®, en comparación con 12 casos de anomalías congénitas en el grupo que recibió placebo. El tipo de anomalías observadas concordó con las que se observan por lo general en los embarazos de mujeres entre16 y 26 años de edad, independientemente de la fecha de inicio del embarazo con respecto a la vacunación.

Así pues, no hay evidencia que sugiera que la administración de GARDASIL® influye negativamente sobre la fertilidad o el desenlace del embarazo o de los recién nacidos.

Madres lactantes: Se desconoce si los antígenos de la vacuna o los anticuerpos que induce se excretan en la leche materna.

GARDASIL® puede administrarse a mujeres que están amamantando.

Durante los estudios clínicos, un total de 995 madres lactantes recibieron GARDASIL® o placebo. En dichos estudios, la frecuencia de reacciones adversas en las madres y los lactantes fue comparable entre los distintos grupos de vacunación. Además, la inmunogenicidad de la vacuna fue comparable entre las madres lactantes y las mujeres que no amamantaron durante la administración de la vacuna.

Reacciones secundarias y adversas:

En cinco estudios clínicos (cuatro de ellos controlados con placebo), se administró a los participantes GARDASIL® o placebo el día de su ingreso y aproximadamente 2 y 6 meses después. GARDASIL® demostró un perfil de seguridad favorable cuando se le comparó con el placebo (ya fuese que éste contuviera aluminio o no). Pocos participantes (0.2%) abandonaron los estudios por reacciones adversas. En todos los estudios clínicos salvo uno, la seguridad se evaluó mediante vigilancia apoyada en una bitácora o “libreta de calificaciones” durante 14 días después de cada inyección de GARDASIL® o placebo. Los participantes a quienes se vigiló con el uso de la bitácora fueron 6,160 que recibieron GARDASIL® (5,088 mujeres de 9 a 26 años de edad y 1,071 hombres de 9 a 15 años de edad al momento del ingreso) y 4,064 que recibieron placebo.

En quienes recibieron GARDASIL®, se observaron las siguientes reacciones adversas relacionadas con la vacuna, con una frecuencia de cuando menos 1.0% y también con una frecuencia mayor que en quienes recibieron el placebo.

Muy comunes (? 1/10); comunes (? 1/100, < 1/10); poco comunes (? 1/1,000, < 1/100); raras (? 1/10,000, < 1/1,000); muy raras (< 1/10,000).

Trastornos generales y del sitio de administración:

  • Muy comunes: pirexia.

Las siguientes reacciones en el sitio de inyección fueron muy comunes, y se presentaron con una incidencia mayor en el grupo que recibió GARDASIL® que en el grupo que recibió solución salina como placebo: eritema, hemorragia, dolor, prurito, hinchazón. La mayoría de las reacciones en el sitio de inyección fueron de intensidad leve a moderada.

Las siguientes reacciones en el sitio de inyección fueron muy comunes, y se presentaron con una incidencia mayor en el grupo que recibió GARDASIL® que en el grupo que recibió un placebo con aluminio: eritema en el sitio de inyección, dolor, hinchazón. La mayoría de las reacciones en el sitio de inyección fueron de intensidad leve a moderada.

Además, se reportó broncospasmo muy rara vez, como una reacción adversa grave.

La seguridad de GARDASIL® administrado simultáneamente con la vacuna contra la hepatitis B (recombinante) se evaluó en un estudio controlado con placebo. La frecuencia de las reacciones adversas observadas con la administración simultánea fue similar a la frecuencia observada cuando GARDASIL® se administró solo.

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

Uso concomitante con otras vacunas: Los resultados de los estudios clínicos indican que GARDASIL® puede administrarse de manera simultánea (en un sitio de inyección distinto) con la vacuna contra la hepatitis B (recombinante).

Uso concomitante con medicamentos comunes: En los estudios clínicos, 11.9, 9.5, 6.9 y 4.3% de los participantes usaron analgésicos, antiinflamatorios, antibióticos y preparados de vitaminas, respectivamente. El empleo de tales medicamentos no influyó en la eficacia, inmunogenicidad y seguridad de la vacuna.

Uso concomitante con anticonceptivos hormonales: En los estudios clínicos, 57.5% de las mujeres (entre 16 y 26 años de edad) que recibieron GARDASIL® empleaban anticonceptivos hormonales. El empleo de anticonceptivos hormonales no pareció afectar la respuesta inmune a GARDASIL®.

Uso concomitante con esteroides: En los estudios clínicos, 1.7% (n = 158), 0.6% (n = 56) y 1.0% (n = 89) de los participantes usaron inmunosupresores inhalados, tópicos y parenterales, respectivamente, cerca del momento de administración de una dosis de GARDASIL®. Estos medicamentos no parecieron afectar la respuesta inmune a GARDASIL®. Muy pocos participantes de los estudios clínicos tomaban esteroides, y se piensa que el grado de inmunosupresión causado por éstos fue leve.

Uso concomitante con inmunosupresores sistémicos: No hay información sobre el uso concomitante de inmunosupresores potentes y GARDASIL®. Las personas que reciben tratamiento con agentes inmunosupresores (dosis sistémicas de corticosteroides, antimetabolitos, agentes alquilantes o citotóxicos) pueden no responder de manera óptima a la inmunización activa (ver Precauciones generales).

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

No se realizaron evaluaciones de rutina de laboratorio para evaluar la seguridad de la vacuna durante los estudios clínicos; por lo tanto, no fueron reportadas alteraciones en los resultados de las pruebas de laboratorio.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

No se ha evaluado el potencial carcinógeno o genotóxico de GARDASIL®.

GARDASIL®, administrado a ratas hembra en una dosis de 120 mcg de proteínas totales, lo cual corresponde aproximadamente a un múltiplo de 300 veces la dosis proyectada para seres humanos, no mostró evidencia alguna de toxicidad del desarrollo, evaluada con base en la supervivencia embrionaria y fetal, el peso corporal fetal y la morfología externa, visceral, coronal y esquelética de los fetos. Asimismo, no hubo efecto alguno relacionado con el tratamiento sobre los signos del desarrollo, la conducta, el desempeño reproductivo o la fertilidad de las crías.

Dosis y via de administracion:

GARDASIL® se recomienda para niños y adolescentes de 9 a 17 años, y mujeres de 18 a 26 años de edad.

GARDASIL® debe administrarse por vía intramuscular, en forma de tres dosis individuales de 0.5 ml, con el siguiente esquema:

  • Primera dosis: En la fecha elegida.
  • Segunda dosis: Dos meses después de la primera dosis.
  • Tercera dosis: Seis meses después de la primera dosis.

Debe alentarse a los pacientes para que se apeguen al esquema de vacunación de los 0, 2 y 6 meses. Sin embargo, en los estudios clínicos se ha demostrado su eficacia en individuos que recibieron las tres dosis en el transcurso de un año. Si es necesario otro esquema de vacunación, la segunda dosis debe administrarse cuando menos un mes después de la primera, y la tercera dosis debe administrarse cuando menos tres meses después de la segunda.

Método de administración: GARDASIL® debe administrarse por vía intramuscular, en la región deltoidea del brazo o en la zona anterolateral y superior del muslo. GARDASIL® no debe inyectarse intravascular. No se han estudiado la administración subcutánea ni intradérmica, y por consiguiente no se recomiendan.

La jeringa prellenada es para un solo uso, y no debe usarse para más de una persona. En el caso de los frascos ámpula, deben usarse una jeringa y una aguja estériles distintas para cada persona.

La vacuna debe administrarse tal como se presenta; no es necesario diluirla ni reconstituirla. Debe usarse la dosis completa recomendada de la vacuna.

Agítese bien antes de usarse: Es necesario agitar la vacuna con energía, inmediatamente antes de administrarla, para mantener el estado de suspensión.

Después de agitarlo vigorosamente, GARDASIL® es un líquido blanco turbio. Los medicamentos de uso parenteral deben inspeccionarse visualmente antes de su administración, en busca de partículas suspendidas y alteraciones de color. Debe desecharse el producto si contiene partículas o si presenta cambios de color.

Modo de empleo de los frascos ámpula de dosis única: Extraiga la dosis de 0.5 ml de vacuna del frasco ámpula de dosis única con una jeringa y una aguja estériles y libres de conservadores, antisépticos y detergentes. Una vez que se haya perforado el tapón del frasco ámpula de dosis única, debe usarse de inmediato la vacuna extraída y desecharse el frasco ámpula.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Se ha reportado la administración de dosis de GARDASIL® superiores a las recomendadas. En general, el perfil de reacciones adversas reportadas con la sobredosis fue comparable al de las dosis únicas recomendadas de GARDASIL®.

Presentaciones:

GARDASIL® está disponible en las siguientes presentaciones:

Caja con un frasco ámpula que contiene una dosis de 0.5 ml.

Caja con 10 frascos ámpula que contienen una dosis de 0.5 ml cada uno.

Caja con una jeringa prellenada que contiene una dosis de 0.5 ml.

Caja con 10 jeringas prellenadas que contienen una dosis de 0.5 ml cada una.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese en refrigeración entre 2 y 8°C. No se congele. Protéjase de la luz.

Leyendas de proteccion:

Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños.

Laboratorio y direccion:

MERCK SHARP & DOHME DE MEXICO, S.A. de C.V.
Av. San Jerónimo Núm. 369, Piso 8
Colonia Tizapán
01090, México, D.F.

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Reg. Núm. 148M2006, SSA IV
LEAR-07330022070222/RM2007/IPPA
Definiciones médicas / Glosario
  1. HEPATITIS, Es la inflamación del hígado producida por una infección, un agentequímico o un fármaco.
  2. VERRUGAS, Son causadas por un virus, aparecen a menudo durante la edad escolar y se diseminan por contacto directo de la piel.
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