Equaltha Solucion Inyectable

Para qué sirve Equaltha Solucion Inyectable , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

EQUALTHA

SOLUCION INYECTABLE
Tratamiento de la candidemia

PFIZER, S.A. de C.V.

Denominacion generica:

Anidulafungina.

Forma farmaceutica y formulacion:

El frasco ámpula con liofilizado contiene:

Anidulafungina ……….. 100 mg

Excipiente, cs

Indicaciones terapeuticas:

Anidulafungina está indicada en el tratamiento de la candidemia en pacientes adultos.

Tratamiento de candidiasis esofágica en pacientes adultos (ver Farmacocinética y farmacodinamia en humanos).

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

Propiedades farmacocinéticas:

Características farmacocinéticas generales: La farmacocinética de la anidulafungina fue caracterizada en sujetos sanos, en poblaciones especiales y en pacientes. Se observó una baja variabilidad interindividual en la exposición sistémica (coeficiente de variación de 25% aproximadamente). Se alcanzó el estado estable el primer día después de la dosis de carga (el doble de la dosis de mantenimiento diaria).

Distribución: La farmacocinética de la anidulafungina se caracteriza por una rápida distribución de la vida media (0,5 a 1 hora) y un volumen de distribución de 30 a 50 lt., que es similar al volumen total del fluido corporal. La anidulafungina está ligada ampliamente (> 99%) a las proteínas plasmáticas humanas.

Biotransformación: No se ha observado el metabolismo hepático de la anidulafungina. La anidulafungina no es un substrato, inductor o inhibidor de las isoenzimas del citocromo P450 relevante en términos clínicos. Es poco probable que la anidulafungina tenga efectos relevantes en términos clínicos sobre el metabolismo de los fármacos metabolizados por las isoenzimas del citocromo P450.

La anidulafungina atraviesa una degradación química lenta a temperatura y pH fisiológicos, hasta un péptido de anillo abierto que carece de actividad fúngica. La vida media de degradación in vitro de la anidulafungina en condiciones fisiológicas es aproximadamente de 24 horas. In vivo, el producto de anillo abierto se convierte posteriormente en degradantes peptídicos y se elimina principalmente a través de la excreción biliar.

Eliminación: La depuración de la anidulafungina es aproximadamente de 1 lt./h. La anidulafungina tiene una vida media preponderante de eliminación de aproximadamente 24 horas, que caracteriza la gran parte del perfil del tiempo de concentración plasmática, y una vida media terminal de 40 a 50 horas, que caracteriza la fase de eliminación terminal del perfil. En un estudio clínico de dosis única, se administró anidulafungina (~88 mg) marcada por radiación (14C) a pacientes sanos. Aproximadamente 30% de la dosis radioactiva administrada se eliminó en excrementos durante 9 días, de la cual menos de 10% era el medicamento intacto. Menos que 1% de la dosis radioactiva administrada se excretó a través de la orina. Las concentraciones de anidulafungina disminuyeron por debajo de los límites más bajos de cuantificación después de 6 días posteriores a la dosis. Las cantidades imperceptibles de la radioactividad derivada del medicamento se habían recuperado en la sangre, la orina y excrementos a las 8 semanas posteriores a la dosis.

Linearidad: La anidulafungina demuestra farmacocinética lineal a lo largo de un amplio rango de dosis diarias únicas (15 a 130 mg).

Poblaciones especiales:

Pacientes con infecciones fúngicas: La farmacocinética de la anidulafungina en pacientes con infecciones fúngicas es similar a la observada en pacientes sanos en base a análisis farmacocinéticos de la población. Con un régimen de dosis diaria de 200/100 mg a una índice de infusión de 1 mg/min, la Cmáx., en estado estacionario y la Cmín., de las concentraciones mínimas pudieron alcanzar aproximadamente 7 y 3 mg/lt., respectivamente, con una AUC promedio en estado estacionario aproximadamente de 110 mg·h/lt.

Peso: A pesar de que el peso se identificó como la fuente de variabilidad en la depuración en el análisis farmacocinético de la población, el peso tuvo una pequeña relevancia clínica en la farmacocinética de la anidulafungina.

Sexo: Las concentraciones plasmáticas de la anidulafungina en hombres y mujeres sanos fueron similares. En estudios de pacientes con dosis múltiples, la depuración del medicamento fue ligeramente más rápida (aproximadamente 22%) en los hombres.

Ancianos: El análisis farmacocinético de la población demostró una mediana de depuración con una diferencia leve entre el grupo de ancianos (pacientes ? 65, mediana de CL = 1,07 lt./h) y el grupo cuyos pacientes no son ancianos (pacientes < 65, mediana de CL = 1,22 lt./h); sin embargo, el rango de depuración fue similar.

Origen étnico: La farmacocinética de la anidulafungina fue similar en caucásicos, negros, asiáticos e hispanos.

Positividad al VIH: No se requieren ajustes de dosis en base a la positividad al VIH, independientemente de la terapia retroviral concomitante.

Insuficiencia hepática:La anidulafungina no se metaboliza hepáticamente. Se examinó la farmacocinética de la anidulafungina en pacientes con insuficiencia hepática Child-Pugh de clase A, B o C. Las concentraciones de anidulafungina no aumentaron en pacientes que padecieran cualquier grado de insuficiencia hepática. A pesar de que se observó una leve disminución de la AUC en pacientes con insuficiencia hepática Child-Pugh C, la disminución se encontró dentro del rango de las estimaciones poblacionales identificadas en pacientes sanos.

Insuficiencia renal:La anidulafungina presenta una depuración renal insignificante (< 1%). En un estudio clínico de pacientes que padecían una insuficiencia renal leve, moderada, grave o de fase terminal (dependiente de diálisis), la farmacocinética de la anidulafungina fue similar a aquella observada en pacientes con función renal normal. La anidulafungina no puede dializarse y se puede administrar independientemente del horario de realización de la hemodiálisis.

Pacientes pediátricos:Se investigó la farmacocinética de la anidulafungina después de las dosis diarias en 24 pacientes pediátricos inmunocomprometidos (de 2 a 11 años de edad) y en adolescentes (de 12 a 17 años de edad) con neutropenia. El estado estable se alcanzó el primer día después de una dosis de carga (el doble de la dosis de mantenimiento) y la Cmáx., y la AUCss en estado estacionario aumentaron de manera proporcional a las dosis. Las exposiciones sistémicas luego de las dosis diarias de mantenimiento, 0,75 y 1,5 mg/kg/diarios en pacientes de 2 a 17 años de edad fueron comparables a aquellas observadas en adultos luego de recibir 50 y 100 mg diarios, respectivamente.

Propiedades farmacodinámicas:

Propiedades generales:

Grupo farmacoterapéutico: Antimicóticos para uso sistémico, otros antimicóticos.

Código ATC: JO2 AX 06.

Modo de acción: La anidulafungina es una equinocándina semisintética, un lipopéptido sintetizado de un producto de fermentación de Aspergillus nidulans.

La anidulafungina de manera selectiva inhibe al 1,3-?-D glucano sintasa, una enzima presente en células fúngicas pero no de mamíferos. Esto resulta en una inhibición de la formación de 1,3-?-D-glucano, un compuesto esencial de la pared celular fúngica. La anidulafungina ha demostrado actividad fungicida frente a especies de Candida y actividad frente a regiones de crecimiento celular activo de hifa de Aspergillus fumigatus.

Actividad in vitro: La anidulafungina presenta actividad in vitro frente a especies de Candida, con la inclusión de C. albicans, C. glabrata, C.krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. dubliniensis, C. lusitaniae, y C. guilliermondii y especies de Aspergillus, con la inclusión de A. fumigatus, A. flavus, A. niger, y A. terreus. Su actividad no se ve afectada por la resistencia a otras clases de agentes antifúngicos.

Los valores MIC se determinaron de conformidad con el método de estándar de referencia aprobado por el Clinical and Laboratory Standard Institute (Instituto de Normas Clínicas y de Laboratorio; CLSI) para levaduras. La relación entre la respuesta clínica y la actividad in vitro aún debe dilucidarse.

Actividad in vivo: La anidulafungina administrada parenteralmente resultó ser efectiva en especies de Candida, en modelos de ratón y conejo inmunocompetentes e inmunocomprometidos. El tratamiento con anidulafungina prolongó la supervivencia y también redujo la carga orgánica de las especies de Candida en los órganos.

Candida: Las infecciones experimentales incluyeron infección diseminada de C. albicans en conejos neutropénicos, infección esofágica/orofaríngea de conejos neutropénicos con C. albicans resistente al fluconazol y una infección diseminada de ratones neutropénicos con C. glabrata resistente al fluconazol.

La anidulafungina también ha demostrado actividad frente a Aspergillus fumigatus en modelos de infección de ratones y conejos.

En combinación con otros agentes antimicóticos: Los estudios in vitro de anidulafungina en combinación con fluconazol, itraconazol y anfotericina B no sugieren un antagonismo de la actividad antifúngica frente a las especies de Candida. Se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos. Los estudios in vitro han evaluado la actividad de la anidulafungina en combinación con itraconazol, voriconazol y anfotericina B frente a especies de Aspergillus. La combinación de anidulafungina y de anfotericina B demostró indiferencia en 16 de 26 cepas, mientras que la anidulafungina en combinación o bien con itraconazol o con voriconazol demostró sinergia frente a 18 de 26 cepas. Se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos.

Mecanismo de resistencia: Dado que no se han establecido puntos críticos para ninguna de las equinocándinas, se puede asumir una potencial resistencia, si existe un aumento significativo en los valores MIC de una cepa. No se ha observado un aumento de los valores MIC de la anidulafungina en cepas de ensayos clínicos. Además, no se observó resistencia ni en los estudios in vitro ni en los estudios con animales. De todas las cepas con valores MIC elevados de equinocándinas, sólo se informó una cepa que presentaba una mutación en el gen que codifica la enzima objetivo 1,3-?-D glucano sintasa por presentar un aumento en el valor MIC de la anidulafungina, lo que sugiere la falta de resistencia cruzada completa entre las equinocándinas.

Información a partir de estudios clínicos:

Candidemia y otras formas de candidiasis invasiva: La seguridad y la eficacia de la anidulafungina se evaluó en un estudio fundamental, de fase 3, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico y multinacional realizado con pacientes que padecen candidemia y/o otras formas de candidiasis invasiva, relacionada con signos clínicos de infección. Se aleatorizó a los pacientes para que reciban diariamente por vía intravenosa anidulafungina (200 mg como dosis de carga seguidos de 100 mg como dosis de mantenimiento) o fluconazol por vía intravenosa (800 mg como dosis de carga, seguidos de 400 mg como dosis de mantenimiento). Se estratificó a los pacientes según el puntaje APACHE II (? 20 y > 20) y la presencia o la ausencia de neutropenia. Se excluyó del estudio a los pacientes con endocarditis, osteomielitis o meningitis por Candida, o aquellos que padecían una infección a causa de C. krusei. El tratamiento se administró durante al menos 14 días, sin superar los 42 días. Se les permitió a los pacientes de ambos brazos del estudio cambiar a la vía oral para tomar el fluconazol después de al menos 10 días de terapia intravenosa, siempre que pudieran tolerar la medicación por vía oral, no tuvieran fiebre durante al menos 24 horas y sus cultivos de sangre más reciente tuvieran un resultado negativo en lo que respecta a especies de Candida.

Los pacientes que recibieron al menos una dosis del medicamento del estudio y cuyo cultivo fue positivo respecto de especies de Candida proveniente de una zona normalmente estéril antes de ingresar al estudio (población modificada con intención de tratar [MITT]) se incluyeron en el análisis principal de la respuesta general al final de la terapia intravenosa. Una respuesta general exitosa requirió una mejora clínica y una erradicación microbiológica. Se hizo un seguimiento de los pacientes durante seis semanas después del final de la terapia.

Se aleatorizó a doscientos cincuenta pacientes (entre 16 y 91 años de edad) al tratamiento y recibieron al menos una dosis del medicamento del estudio. Hubo doscientos cuarenta y cinco pacientes (127 del brazo de anidulafungina, 118 de la rama de fluconazol) que cumplieron con los criterios de inclusión en la población MITT. De todos estos, 219 pacientes (116 del brazo de anidulafungina (91,3%), 103 del brazo del fluconazol [87,3%]) padecían únicamente de candidemia; 5,5% de los pacientes del brazo de anidulafungina y 9,3% pacientes del brazo de fluconazol tenían infecciones en otras zonas normalmente estériles; finalmente 3,1% de los pacientes del brazo de anidulafungina y 3,4% de los pacientes del brazo del fluconazol tenían ambas afecciones (candidemia e infecciones en zonas normalmente estériles). Las especies más frecuentes aisladas al momento inicial fueron C. albicans (63,8% del brazo de la anidulafungina, 59,3% del brazo de fluconazol), luego C. glabrata (15,7%, 25,4%), C. parapsilosis (10,2%, 13,6%) y C. tropicalis (11,8%, 9,3%). La mayoría (97%) de los pacientes no eran neutrópenicos (ANC > 500) y 81% tenía puntajes APACHE II menores que o iguales a 20.

Al final de la terapia intravenosa, la anidulafungina fue superior que el fluconazol en el tratamiento de pacientes con candidemia y/u otras formas de candidiasis invasiva. En el brazo de la anidulafungina, 96 pacientes (75,6%) manifestaron un éxito general frente a 71 pacientes (60,2%) en el brazo de fluconazol. La diferencia entre los grupos en el índice de éxito general (el índice general de éxito de la anidulafungina menos el índice general de éxito del fluconazol) fue de 15,4% (95% CI: 3,9, 27,0).

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Hipersensibilidad a otros medicamentos de la clase equinocándinas (por ejemplo, la caspofungina).

Precauciones generales:

La velocidad de infusión no debería superar el índice de infusión recomendado de 1.1 mg/minuto. Los eventos adversos relacionados con la infusión son poco frecuentes cuando el índice de infusión de la anidulafungina no supera los 1.1 mg/minuto.

La eficacia de anidulafungina en pacientes neutropénicos con candidemia y en pacientes con infecciones profundas por candida o abscesos intra-abdominales y peritonitis no ha sido establecido.

La eficacia clínica ha sido evaluada primariamente en pacientes no neutropénicos con infecciones por C. albicans y en un número menor con pacientes infectados con Candida no-albicans, principalmente C. glabrata, C. parapsilosis y C. tropicalis. Los pacientes con endocarditis por Candida, osteomielitis o meningitis e infecciones por C. krusei no han sido estudiadas.

Efectos hepáticos:Se ha observado elevación de enzimas hepáticas en sujetos sanos y pacientes tratados con anidulafungina. En algunos pacientes en condiciones médicas subyacentes graves que estuvieron recibiendo concomitantemente multiples medicamentos, anormalidades hepáticas clínicamente significantes han ocurrido. Casos aislados de disfunción hepática significante, hepatitis, o empeoramiento de insuficiencia hepática ha sido reportada. Los pacientes con incremento de las enzimas hepáticas durante el tratamiento con anidulafungina debieran ser monitorizados para evidenciar deterioro de la función hepática y evaluados en cuanto al riesgo/beneficio de continuar el tratamiento con anidulafungina.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

Los estudios en animales no demostraron toxicidad reproductiva selectiva (Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis y teratogénesis sobre la fertlidad)). No existen datos adecuados o bien controlados respecto del uso de la anidulafungina en mujeres embarazadas. Por lo tanto, la anidulafungina debe emplearse durante el embarazo solamente si el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo para el feto.

Los estudios en animales han demostrado la excreción de la anidulafungina en la leche materna. Se desconoce si la anidulafungina se excreta en la leche materna humana. La decisión de continuar/interrumpir el amamantamiento o de continuar/interrumpir la terapia con anidulafungina debe tomarse teniendo en cuenta el beneficio de la leche materna para el niño y el beneficio de la anidulafungina para la madre.

Reacciones secundarias y adversas:

Se administró anidulafungina por vía intravenosa a novecientos veintinueve (929) pacientes en ensayos clínicos (672 en estudios de fase µ y 257 en estudios de fase I). De los 669 pacientes de los estudios de fase µ sobre los que se contaba con datos respecto de la seguridad, quinientos cinco (505) recibieron anidulafungina durante ? 14 días.

Tres estudios (uno comparativo frente al fluconazol, 2 no comparativos) evaluaron la eficacia de la anidulafungina (100 mg) en pacientes con candidemia y otras infecciones de Candida en tejidos profundos. En estos tres estudios, un total de 204 pacientes recibieron anidulafungina, 119 durante ? 14 días. En general, los eventos adversos eran leves a moderados y, en rara ocasión, derivaron en la interrupción del tratamiento. Los eventos adversos relacionados con el medicamento (MedDRA) enumerados a continuación se informaron con frecuencias que corresponden a frecuentes (? 1/100, ? 1/10); poco frecuentes (? 1/1,000, < 1/100). Para cada grupo de frecuencia, los efectos indeseables se presentan en orden decreciente de seriedad.

Se han informado eventos adversos relativos a la infusión con la anidulafungina, incluyendo erupción, urticaria, rubor, prurito, disnea e hipotensión. Estos eventos pueden minimizarse mediante la infusión de anidulafungina a una velocidad de infusión que no supere 1,1 mg/minuto.

Infecciones e infestaciones:

  • Poco frecuentes: Fungemia, candidiasis, colitis por clostridium, candidiasis oral.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

  • Frecuentes: Trombocitopenia, coagulopatía.
  • Poco frecuentes: Trombocitemia.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

  • Frecuentes: Hipercalemia, hipocalemia, hipomagnesemia.
  • Poco frecuentes: Hiperglucemia, hipercalcemia, hipernatremia.

Trastornos del sistema nervioso:

  • Frecuentes: Convulsiones, cefalea.

Trastornos oculares:

  • Poco frecuentes: Dolor ocular, trastornos visuales, visión borrosa.

Trastornos cardíacos:

  • Poco frecuentes: Fibrilación auricular, arritmia sinusal, extrasístoles ventriculares, bloqueo de rama derecha.

Trastornos vasculares:

  • Frecuentes: Rubor.
  • Poco frecuentes: Trombosis, Hipertensión, sofocos.

Trastornos gastrointestinales:

  • Frecuentes: Diarrea.
  • Poco frecuentes: Dolor abdominal superior, vómitos, incontinencia fecal, náuseas, constipación.

Trastornos hepatobiliares:

  • Frecuentes: Aumento de gamma glutamiltransferasa, aumento de fosfatasa alcalina en sangre, aumento de aspartato aminotransferasa, aumento de alanina aminotransferasa.
  • Poco frecuentes: Prueba anormal de la función hepática, colestasis, aumento de la enzima hepática, aumento de las transaminasas.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

  • Frecuentes: Erupción, prurito.
  • Poco frecuentes: Urticaria, prurito generalizado.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo:

  • Poco frecuentes: Dolor lumbar.

Trastornos generales y afecciones relacionadas con el lugar de administración:

  • Poco frecuentes: Dolor en la zona de la infusión.

Investigaciones:

  • Frecuentes: Aumento de la bilirrubina en sangre, disminución del recuento de plaquetas, aumento de la creatinina en sangre, QT prolongado.
  • Poco frecuentes: Aumento de la amilasa en sangre, disminución del magnesio en sangre, disminución del potasio en sangre, electrocardiograma anormal, aumento de la lipasa, aumento del recuento de plaquetas, aumento de la urea en sangre.

En la evaluación de la seguridad en toda la población de pacientes en fase µ (N = 669), se notaron los siguientes eventos adversos adicionales, todos poco frecuentes (? 1/1,000, < 1/100): neutropenia, leucopenia, anemia, hiperuricemia, hipocalcemia, hiponatremia, hipoalbuminemia, hipofosfatemia, ansiedad, delirios, estado de confusión, alucinaciones auditivas, mareos, parestesia, mielinolisis central pontina, disgeusia, síndrome de Guillain-Barré, temblores, percepción alterada de la profundidad visual, sordera unilateral, flebitis, tromboflebitis superficial, hipotensión, linfangitis, dispepsia, sequedad en la boca, úlcera esofágica, necrosis hepática, edema angioneurótico, hiperhidrosis, mialgia, monoartritis, insuficiencia renal, hematuria, pirexia, escalofríos, edema periférico, reacción en la zona de la inyección, aumento de la creatina fosfocinasa en sangre, aumento de lactato deshidrogenasa en sangre, disminución del recuento de linfocitos.

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

Los estudios preclínicos in vitro e in vivo y los estudios clínicos han demostrado que la anidulafungina no es un substrato, ni un inductor o un inhibidor de las isoenzimas del citocromo P450 relevante en términos clínicos. Unicamente se han realizado estudios de interacción en adultos. La anidulafungina presenta una depuración renal insignificante (< 1%). Se esperan interacciones mínimas con la medicación concomitante (ver Propiedades farmacocinéticas).

Los estudios in vitro demostraron que la anidulafungina no se metaboliza mediante el citocromo humano P450 o mediante hepatocitos humanos aislados, y la anidulafungina no inhibe de manera significativa las actividades de las isoformas humanas CYP (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A) en concentraciones relevantes en términos clínicos.

No se observaron interacciones medicamentosas relevantes en términos clínicos con los siguientes fármacos que probablemente se coadministren junto con la anidulafungina.

Ciclosporina (substrato de CYP3A4): En un estudio realizado con 12 pacientes sanos a los que se les administró 100 mg/diarios de anidulafungina sola, luego de una dosis de carga de 200 mg y en combinación con 1,25 mg/kg de ciclosporina por vía oral dos veces al día, la concentración máxima plasmática en estado estacionario (Cmáx.) de la anidulafungina no se vio alterada significativamente por la ciclosporina; sin embargo, el área debajo de la curva de concentración-tiempo (AUC) en estado estacionario aumentó en 22%. Un estudio in vitro ha demostrado que la anidulafungina no tuvo efecto alguno sobre el metabolismo de la ciclosporina. Los eventos adversos observados en este estudio coincidieron con aquellos observados en otros estudios en los que únicamente se administró anidulafungina. No se requiere la realización de un ajuste de las dosis de ninguno de los medicamentos cuando se los administra en forma conjunta.

Voriconazol (inhibidor y substrato de CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4): En un estudio realizado en 17 pacientes sanos a los que se les administró 100 mg diarios de anidulafungina sola, luego de una dosis de carga de 200 mg, 200 mg diarios de voriconazol solo por vía oral, luego de 400 mg dos veces el primer día como dosis de carga, y ambos en combinación, la Cmáx., y la AUC en estado estacionario de la anidulafungina y el voriconazol se vieron afectados significativamente por la coadministración. No se requiere la realización de un ajuste de las dosis de ninguno de los medicamentos cuando se los administra en forma conjunta.

Tacrolimus (substrato del CYP3A4): En un estudio realizado con 35 pacientes sanos a los que se les administró únicamente una dosis por vía oral de 5 mg de tacrolimus, 100 mg diarios de anidulafungina luego de una dosis de carga de 200 mg y ambos en combinación, la Cmáx., y la AUC en estado estacionario de la anidulafungina y del tacrolimus no se vieron alteradas significativamente por la administración conjunta. No se requiere la realización de un ajuste de las dosis de ninguno de los medicamentos cuando se los administra en forma conjunta.

Anfotericina B liposómica: La farmacocinética de la anidulafungina se evaluó en 27 pacientes (100 mg diarios de anidulafungina) a quienes se les administró la anidulafungina junto con anfotericina B liposómica (dosis de hasta 5 mg/kg/día). El análisis farmacocinético sobre la población demostró que la farmacocinética de la anidulafungina no se vio alterada significativamente con la coadministración con anfoterecina B en comparación con los datos provenientes de pacientes que no recibieron anfoterecina B. No se requiere la realización de un ajuste de la dosis de la anidulafungina.

Rifampicina (potente inductor de CYP450): La farmacocinética de la anidulafungina se evaluó en 27 pacientes (50 ó 75 mg diarios de anidulafungina) a los que se les administró anidulafungina junto con rifampicina (dosis de hasta 600 mg diarios). El análisis farmacocinético de la población demostró que cuando se compara con los datos obtenidos de pacientes a quienes no se les administró la rifampicina, la farmacocinética de la anidulafungina no se vio alterada significativamente por la coadministración con rifampicina. No se requiere el ajuste de la dosificación de la anidulafungina.

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

Alteraciones en pruebas sanguíneas, anormalidades en pruebas de función hepática y renal.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

Los datos no clínicos no revelaron peligros especiales para los seres humanos en base a los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad aguda, toxicidad de dosis repetida y toxicidad para la reproducción. En estudios de 3 meses de duración, se observaron pruebas de toxicidad hepática, inclusive enzimas elevadas y alteraciones morfológicas, tanto en ratas como monos en dosis de 4 a 6 veces más altas que la exposición terapéutica clínica anticipada. Los estudios de genotoxicidad in vitro e in vivo con la anidulafungina no brindaron pruebas sobre el potencial genotóxico. No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de la anidulafungina.

La administración de anidulafungina a ratas no mostro ningún efecto sobre la reproducción, incluso sobre la fertilidad de machos y hembras.

La anidulafungina atravesó la barrera placentaria en ratas y se detectó en el plasma fetal. Se desconoce el riesgo potencial para los fetos humanos.

Se encontró anidulafungina en la leche de ratas lactantes. No se sabe si la anidulafungina se excreta en la leche materna.

La anidulafungina no produjo ningún tipo de toxicidad del desarrollo relacionada con el medicamento en ratas en la dosis más alta de 20 mg/kg diarios, una dosis equivalente a 2 veces la dosis terapéutica de mantenimiento propuesta de 100 mg en base al área relativa de superficie corporal. Los efectos del desarrollo observados en conejos (pesos fetales levemente menores) ocurrieron en el grupo de la dosis alta, una dosis que también produjo toxicidad maternal.

Dosis y via de administracion:

Las muestras para cultivos fúngicos y otros estudios de laboratorio relevantes (incluyendo histopatología,) deben ser obtenidas antes del tratamiento, a fin de aislar e identificar los microorganismos causales. La terapia puede establecerse antes de que se conozcan los resultados de los cultivos y de los demás estudios de laboratorio. Sin embargo, una vez que se conocen estos resultados, se debería adaptar la terapia antifúngica correspondiente.

Candidemia en pacientes adultos:Debería administrarse una única dosis de carga de 200 mg el Día 1, seguida de 100 mg diariamente posterior a la dosis inicial. La duración del tratamiento debería basarse en la respuesta clínica del paciente. En general, la terapia antimicótica debería continuar durante al menos 14 días, después de realizado el último cultivo con un resultado positivo.

Candidiasis esofágica:La dosis recomendada es una dosis inicial de 100 mg de anidulafungina el Día 1, seguido por 50 mg diarios en lo sucesivo. Los pacientes deben ser tratados por un mínimo de 14 días y por lo menos 7 días después de la resolución de los síntomas. La duración del tratamiento debe basarse en la respuesta clínica del paciente. Debido al riesgo de recaída de candidiasis esofágica en pacientes con VIH, la terapia de supresiva puede ser considerada después de un curso de tratamiento.

Anidulafungina debe ser reconstituido con 30 ml de agua inyectable, la concentración final es de 3,33 mg/ml; y para administración en infusión IV, subsecuentemente debe ser diluido en solución de dextrosa al 5% o solución fisiológica de cloruro de sodio al 0.9% para alcanzar una concentración de 0,77 mg/ml.

Se recomienda que anidulafungina sea administrada a una velocidad de infusión que no exceda 1,1 mg/minuto.

Insuficiencia renal y hepática:No se requiere la realización de ajustes de las dosis en pacientes con deficiencias hepáticas leves, moderadas o graves. No se requiere la realización de ajustes de las dosis en pacientes que padezcan cualquier grado de insuficiencia renal, inclusive aquellos sometidos a diálisis. La anidulafungina puede administrarse independientemente del tiempo en el que se haya realizado la hemodiálisis.

Otras poblaciones especiales:No se requiere la realización de ajustes de las dosis en pacientes adultos según su género, peso, etnia, positividad al VIH o su condición de pacientes geriátricos.

Niños y adolescentes:La experiencia en niños es limitada. No se recomienda el uso en pacientes menores a los 18 años de edad hasta que se cuente con una mayor cantidad de datos, a menos que el beneficio potencial justifique asumir el riesgo.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Tal como ocurre con cualquier otra sobredosis, se deberían utilizar medidas generales de apoyo, según sea necesario.

Durante los ensayos clínicos, se administró de manera inadvertida una dosis única de 400 mg de anidulafungina como dosis de carga. No se informaron eventos adversos clínicos. En un estudio de 10 pacientes sanos a los que se les administró una dosis de carga de 260 mg seguidos de 130 mg diarios, la anidulafungina fue bien tolerada sin una toxicidad limitante de la dosis; 3 de 10 pacientes presentaron aumentos de la transaminasa asintomática transitorios (? 3 x ULN).

No se puede dializar la anidulafungina.

Presentaciones:

Caja con 1 frasco ámpula con 100 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese en refrigeración de 2 a 8°C. No se congele. La solución reconstituida con agua inyectable debe ser almacenada a 2 a 8°C, hasta por una hora. No se congele.

Leyendas de proteccion:

Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo y la lactancia. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Laboratorio y direccion:

PFIZER, S.A. de C.V.
Km. 63 Carretera México-Toluca
Zona Industrial
50140 Toluca, Edo. de México
® Marca registrada

:

Reg. Núm. 022M2009, SSA IV
103300CT050857/IPPA

Definiciones médicas / Glosario
  1. CANDIDIASIS, Está producida por la levadura Candida albicans, un hongo que seencuentra en la piel de las personas normales.
  2. ELECTROCARDIOGRAMA, Constituye una útil ayuda para el diagnóstico o para excluir la posibilidad que un dolor en el pecho tenga su origen en un ataque cardíaco.
  3. EDEMA, Es la tumefacción de los tejidos debido a un aumento del líquido existente en ellos y suele aparecer tras una lesión.
  4. OSTEOMIELITIS, Es la infección
  5. SANGRE, El organismo contiene alrededor de 7 litros de sangre, compuesta en un 50% por plasma y en otro 50% por células.
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