Emselex

Para qué sirve Emselex , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

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NOVARTIS BIOSCIENCES PERU S.A.

Lima – perú


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EMSELEX Comprimidos de liberación prolongada

DARIFENACINA, BROMHIDRATO DE

ComposiciÓn

EMSELEX® COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN PROLONGADA de 7,5 mg:
Cada comprimido contiene: 7,5 mg de darifenacina (en forma de bromhidrato). Exc. c.s.p.
EMSELEX® COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN PROLONGADA de 15 mg: Cada comprimido contiene: 15 mg de darifenacina (en forma de bromhidrato). Exc. c.s.p.
Para los excipientes, ver Excipientes.
Los comprimidos de liberación prolongada de 7,5 mg de EMSELEX® son redondos, delgados, biconvexos y de color blanco. Llevan la marca ?DF? de un lado y ?7,5? del otro.
Los comprimidos de liberación prolongada de 15 mg de EMSELEX® son redondos, delgados, biconvexos y de color melocotón claro. Llevan la marca ?DF? de un lado y ?15? del otro.
Es posible que algunas dosis farmacéuticas no estén disponibles en todos los países.

Propiedades farmacolÓgicas

FARMACODINAMIA: La darifenacina es un antagonista potente y selectivo del receptor muscarínico M3; su afinidad por el receptor humano M3 es unas 9 a59 veces mayor que por los receptores humanos M1, M2, M4 y M5. El receptor M3 es el principal subtipo que controla la contracción del músculo detrusor de la vejiga.
Las cistometrías realizadas en pacientes con contracciones involuntarias de la vejiga tratados con darifenacina evidenciaron un aumento de la capacidad vesical, a juzgar por el aumento del volumen a partir del cual se produjeron contracciones involuntarias y por la menor frecuencia de contracciones involuntarias del detrusor, Estos resultados coinciden con las observaciones clínicas de que la darifenacina aumenta la capacidad vesical y reduce la urgencia y la frecuencia, y ello tanto de la incontinencia como de las micciones.
En consonancia con la selectividad de la darifenacina, la incidencia de acontecimientos adversos relacionados con el sistema nervioso central con todas las dosis del medicamento fue similar a la registrada con el placebo. La incidencia de acontecimientos adversos cardiovasculares, tales como la taquicardia, fue siempre inferior al 1% con todas las dosis y no aumentó al incrementar la dosis. Como cabe esperar de esta clase de fármacos, se observó una prolongación del tránsito en el colon y una reducción del flujo salival; ambos efectos fueron dependientes de la dosis.
La Tabla 2 muestra los resultados de los criterios primario y secundarios de evaluación de la eficacia en un análisis conjunto tras 12 semanas de tratamiento con dosis fijas de 7,5 mg y l 5 mg de darifenacina una vez al día.

Tabla 2. Análisis conjunto de los resultados de tres estudios clínicos de fase III en los que se investigaron las dosis fijas de 7,5 y 15 mg de EMSELEX®

N

Mediana
inicial

Variación de la mediana con respecto al valor inicial

Diferencia de la mediana con respecto al placebo

IC del
95%

Valor de
p

Numero semanal de episodios de incontinencia

Placebo (1002 y 1041)

271

16,6

-7,0

Darifenacina, 7,5 mg una vez al día

335

16,0

-8,8

-2,0*

(-3,6, -0,7)

0,004

Placebo (1002, 1001 y 1041)

384

16,6

-7,5

Darifenacina, 15 mg una vez al día

330

16,9

-10,6

-3,2*

(-4,5, -2,0)

Numero diario de episodios de urgencia

Placebo (1002 y 1041)

271

8,2

-1,0

Darifenacina, 7,5 mg una vez al día

335

8,0

-2,0

-0,8*

(-1,3, -0,4)

Placebo (1002, 1001 y 1041)

384

8,4

-1,2

Darifenacina, 15 mg una vez al día

330

8,4

-2,3

-0,9*

(-1,3, -0,5)

Numero diario de micciones

Placebo (1002 y 1041)

271

10,1

-0,9

Darifenacina, 7,5 mg una vez al día

335

10,2

-1,6

0,8*

(-1,1, -0,4)

Placebo (1002, 1001 y 1041)

385

10,2

-1,0

Darifenacina, 15 mg una vez al día

330

10,6

-1,9

0,8*

(-1,1, -0,4)

Volumen de orina eliminado por micción (ml)

Placebo (1002 y 1041)

255

162

8

Darifenacina, 7,5 mg una vez al día

322

161

15

10*

(3, 17)

0,007

Placebo (1002, 1001 y 1041)

366

157

6

Darifenacina, 15 mg una vez al día

320

155

27

20*

(14, 27)

Numero semanal de episodios de incontinencia que necesitaron cambio de ropa o pañal

Placebo (1002 y 1041)

270

7,4

-2,0

Darifenacina, 7,5 mg una vez al día

333

8,1

-4,0

-1,8*

(-2,8, -0,9)

Placebo (1002, 1001 y 1041)

378

7,2

-2,7

Darifenacina, 15 mg una vez al día

324

8,0

-4,8

-2,0*

(-3,0, -1,1)


* La diferencia entre la darifenacina y el placebo fue estadísticamente significativa (valor de p98%) tras su administración oral, aunque la biodisponibilidad por esa vía se ve limitada por el metabolismo del primer paso (ver Metabolismo). Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan aproximadamente 7 horas después de la administración de los comprimidos de liberación prolongada y las concentraciones plasmáticas en estado estacionario, hacia el sexto día de tratamiento. En el estado estacionario, las fluctuaciones entre las concentraciones máximas y mínimas de darifenacina son pequeñas (0,87 con la dosis de 7,5 mg y 0,76 con la dosis de 15 mg), de modo que las concentraciones plasmáticas terapéuticas se mantienen a lo largo del intervalo de administración. Los alimentos no modificaron la farmacocinética de la darifenacina durante la administración repetida de los comprimidos de liberación prolongada.
Distribución: La darifenacina es una base lipófila que se halla unida en un 98% a las proteínas plasmáticas (principalmente a la glucoproteína ácida a1). El volumen de distribución estimado en estado de equilibrio (VS8) es de unos 163 litros.
Metabolismo: Tras su administración oral, la darifenacina sufre un extenso metabolismo hepático.
El metabolismo está mediado por las enzimas CYP2D6 y CYP3A4 del citocromo P450. Las tres principales vías metabólicas son las siguientes: 1) Monohidroxilación del anillo dihidrobenzofurano.
2) Apertura del anillo dihidrobenzofurano.
3) N-desalquilación del nitrógeno pirrolidínico.
Los productos iniciales de las vías metabólicas hidroxilación y N-desalquilación son metabolitos circulantes importantes, pero ninguno de ellos contribuye de forma significativa al efecto clínico global de la darifenacina.
Variabilidad metabólica: un subgrupo de personas (aproximadamente el 7% de la población blanca) carece de actividad enzimática de la CYP2D6. En estos «metabolizadores lentos» el metabolismo de la darifenacina está mediado principalmente por la CYP3A4. Las personas que disponen de plena actividad de la CYP2D6 se conocen como «metabolizadores rápidos». Las razones metabolizadores lentos : metabolizadores rápidos de la Cmáx. y la AUC de la darifenacina después de alcanzar el estado estacionario con la administración de 15 mg una vez al día fueron de 1,9 y 1,7, respectivamente.
El análisis farmacocinético poblacional de los datos de los estudios de Fase III indicó que, por término medio, la exposición en estado estacionario fue un 66% mayor en los metabolizadores lentos que en los metabolizadores rápidos, No obstante, existe una considerable superposición entre los intervalos de exposiciones observados en ambas poblaciones (ver Posología y administración), y la experiencia clínica confirma que los metabolizadores lentos no necesitan una posología especial.
Excreción: Tras la administración a voluntarios sanos de una dosis oral de [14C]-darifenacina en solución, se recuperó aproximadamente un 60% de la radiactividad en la orina y un 40% en las heces. La darifenacina inalterada sólo representó un pequeño porcentaje (3%) de la dosis excretada, Se calcula que la depuración (clearance) de la darifenacina es de 40 litros/hora en los metabolizadores rápidos y de 32 litros/hora en los metabolizadores lentos, La semivida de eliminación del fármaco tras su administración repetida es de aproximadamente 13 a 19 horas.
Sexo: No es necesario hacer ajustes posológicos especiales en función del sexo de la persona. Un análisis farmacocinético poblacional de los datos de los pacientes indicó que la exposición a la darifenacina es un 23% menor en los hombres que en las mujeres.
En los ensayos clínicos, ni la seguridad ni la eficacia se vieron afectadas por el sexo de las personas.
Pacientes de edad avanzada: Los ancianos no necesitan una posología especial.
La depuración presentó tendencia a disminuir con la edad (19% por década, según el análisis farmacocinético poblacional de los datos de los pacientes de 60 años a 89 años participantes en estudios de Fase III). Ni la seguridad ni la eficacia se vieron afectadas por la edad.
Pacientes pediátricos: No se ha estudiado la farmacocinética de la darifenacina en la población pediátrica.
Insuficiencia renal: Los pacientes con insuficiencia renal no necesitan una posología especial. Un pequeño estudio (n = 24) de pacientes con grados variables de insuficiencia renal (depuración de la creatinina entre 10 ml/min y 136 ml/min) tratados con 15 mg de darifenacina una vez al día hasta que alcanzaron el estado estacionario no reveló relación alguna entre la función renal y la depuración del fármaco.
Insuficiencia hepática: Se investigó la farmacocinética de la darifenacina en personas con insuficiencia hepática leve o moderada (grados A yB de Child-Pugh, respectivamente) que recibieron 15 mg de darifenacina una vez al día hasta alcanzar el estado estacionario. La insuficiencia hepática leve no afectó a la farmacocinética de la darifenacina. Sin embargo» la unión de la darifenacina a las proteínas se vio afectada por la insuficiencia hepática moderada. Tras ajustar los datos en función de la unión a las proteínas plasmáticas, se calculó que la exposición a la darifenacina no unida fue 4,7 veces mayor en los pacientes con insuficiencia hepática moderada que en aquellos con función hepática normal.

Usos

INSTRUCCIONES DE USO Y MANIPULACIÓN
Nota: EMSELEX® debe conservarse fuera del alcance y la vista de los niños.
Fabricante: Ver el envase exterior.
Prospecto internacional.
Información publicada en abril de 2006.
® = marca registrada.

Indicaciones

EMSELEX® está indicado para el tratamiento de la vejiga inestable, cuyos síntomas son: Urgencia, incontinencia urinaria de urgencia y polaquiuria.

Contraindicaciones y advertencias

CONTRAINDICACIONES: EMSELEX® está contraindicado en pacientes con: ? Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
? Retención urinaria.
? Retención gástrica.
? Glaucoma de ángulo estrecho no controlado.

Precauciones y advertencias especiales

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE USO: EMSELEX® debe administrarse con cautela a pacientes con obstrucción clínicamente importante del flujo de salida vesical, riesgo de retención urinaria, estreñimiento intenso (definido como dos o menos defecaciones por semana), trastornos obstructivos del tubo digestivo, tales como la estenosis pilórica (ver Contraindicaciones) o con riesgo de disminución de la motilidad gastrointestinal.
EMSELEX® debe utilizarse con precaución en pacientes tratados por glaucoma de ángulo estrecho (ver Contraindicaciones).

Efectos adversos

REACCIONES ADVERSAS: En consonancia con las propiedades farmacológicas de la darifenacina, las reacciones adversas más frecuentes en tres estudios de Fase III (n= 1069) fueron la xerostomía (20,2% y 35,0% con las dosis de 7,5 mg y 15 mg, respectivamente, frente a 8,0% con el placebo) y el estreñimiento (14,8% y 21,0% con las dosis de 7,5 mg y 15 mg, respectivamente, frente a 5,4% con el placebo). No obstante, los porcentajes de interrupciones del tratamiento debido a estas reacciones adversas fueron bajos (xerostomía: 0% y 0,9% con las dosis de 7,5 mg y 15 mg, respectivamente; estreñimiento; 0,6% y 1,2% con las dosis de 7,5 mg y 15 mg, respectivamente).
En los ensayos clínicos fundamentales con las dosis de 7,5 mg y 15 mg de darifenacina se notificaron las reacciones adversas que figuran en la Tabla 1 a continuación. La mayor parte de ellas fueron leves o moderadas y en la mayoría de los casos no fue necesario interrumpir el tratamiento. La incidencia de acontecimientos adversos graves con la administración de 7,5 mg y 15 mg de darifenacina una vez al día fue similar a la registrada con el placebo.

Tabla 1. Reacciones adversas con los comprimidos de liberación prolongada de EMSELEX® 7,5 y 15 mg (análisis conjunto de los datos de tres estudios de fase III-A1371041, A1371002 y A1371001)
Estimaciones de la frecuencia: Muy frecuentes: ³10%. Frecuentes: ³1% a

Definiciones médicas / Glosario
  1. VEJIGA, Es la parte del aparato urinario que almacena la orina.
  Medicamentos