Eliquis 2,5 Mg Comprimidos Recubiertos

Para qué sirve Eliquis 2,5 Mg Comprimidos Recubiertos, efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

Anexo i


Ficha tÉcnica o resumen de las caracterÍsticas del


1

Nombre del medicamento


Eliquis 2,5 mg comprimidos recubiertos con película

ComposiciÓn cualitativa y cuantitativa


Cada comprimido recubierto con película contiene 2,5 mg de apixaban.
Excipientes con efecto conocido:
Cada comprimido recubierto con película de 2,5 mg contiene 51,43 mg de lactosa (ver sección 4.4).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Forma farmacÉutica


Comprimido recubierto con película
Comprimidos de color amarillo, redondos, con 893 grabado en una cara y 2½ en la otra.

Datos clÍnicos


4.1


Indicaciones terapéuticas
Prevención del tromboembolismo venoso (TEV) en pacientes adultos sometidos a cirugía electiva de
reemplazo de cadera o rodilla.
Prevención del ictus y de la embolia sistémica en pacientes adultos con fibrilación auricular no-
valvular (FANV) con uno o más factores de riesgo tales como ictus o ataque isquémico transitorio
(AIT) previos; edad ? 75 años; hipertensión; diabetes mellitus; insuficiencia cardiaca sintomática
(? Clase 2 escala NYHA).

4.2


Posología y forma de administración
Posología
Prevención del TEV en cirugía electiva de reemplazo de cadera o rodilla
La dosis recomendada de Eliquis es de 2,5 mg administrados dos veces al día por vía oral. La dosis
inicial debe tomarse entre 12 y 24 horas después de la intervención quirúrgica.
Para decidir el momento de administración en esta ventana de tiempo, los médicos deben considerar
tanto los beneficios potenciales de un inicio temprano en el tratamiento para la profilaxis del TEV
como el riesgo de sangrado post-quirúrgico.
En pacientes sometidos a cirugía de reemplazo de cadera
La duración recomendada del tratamiento es de 32 a 38 días.
En pacientes sometidos a cirugía de reemplazo de rodilla
La duración recomendada del tratamiento es de 10 a 14 días.
Prevención del ictus y de la embolia sistémica en pacientes con fibrilación auricular no-valvular
(FANV)
La dosis recomendada de Eliquis es de 5 mg administrados dos veces al día por vía oral.
2
Reducción de dosis
La dosis recomendada de Eliquis es 2,5 mg administrados dos veces al día para pacientes con FANV y
al menos dos de las siguientes características: edad ? 80 años, peso corporal ? 60 kg, o creatinina
sérica ? 1,5 mg/dl (133 micromoles/l).
El tratamiento debe continuarse a largo plazo.
Dosis omitidas
Si se omite una dosis, el paciente debe tomar Eliquis inmediatamente y continuar con la toma dos
veces al día como antes.
Cambio de tratamiento
El cambio de tratamiento con anticoagulantes parenterales a apixaban (y viceversa) puede hacerse en
la siguiente dosis programada (ver sección 4.5).
Cambio de tratamiento con antagonistas de la vitamina K (AVK) a Eliquis
Cuando cambie el tratamiento de antagonistas de la vitamina K (AVK) a Eliquis, discontinue el
tratamiento con warfarina u otro tratamiento con AVK e inicie el tratamiento con Eliquis cuando la
Ratio Internacional Normalizado (INR) sea < 2,0.
Cambio de tratamiento con Eliquis a antagonistas de la vitamina K (AVK)
Cuando cambie el tratamiento con Eliquis a tratamiento con AVK, continúe con la administración de
Eliquis durante al menos dos días después de empezar el tratamiento con AVK. Después de 2 días de
coadministración de Eliquis con AVK, mida el INR antes de la próxima dosis programada de Eliquis.
Continúe la coadministración de Eliquis y AVK hasta que el INR sea ? 2,0.
Insuficiencia renal
Debido a la ausencia de experiencia clínica en pacientes con aclaramiento de creatinina <15 ml min,="" o  en pacientes sometidos a diálisis, no se recomienda apixaban en estos pacientes (ver secciones 4.4 y
5.2).
Prevención del TEV en cirugía electiva de reemplazo de cadera o rodilla
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (ver sección 5.2).
Datos clínicos limitados en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de
15-29 ml/min) indican que las concentraciones plasmáticas de apixaban aumentan en esta población
de pacientes, por lo que apixaban debe utilizarse con precaución en estos pacientes (ver secciones 4.4
y 5.2).
Prevención del ictus y de la embolia sistémica en pacientes con fibrilación auricular no-valvular
(FANV)
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (ver sección 5.2).
Los pacientes con creatinina sérica ? 1,5 mg/dl (133 micromoles/l) asociada a edad ? 80 años o peso
corporal ? 60 kg deben recibir una dosis menor de apixaban, de 2,5 mg administrados dos veces al día.
Los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 15-29 ml/min) deben recibir
una dosis menor de apixaban, de 2,5 mg administrados dos veces al día.
Insuficiencia hepática
Eliquis está contraindicado en los pacientes con hepatopatía asociada a coagulopatía y riesgo
clínicamente relevante de sangrado (ver sección 4.3).
No se recomienda su uso en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver secciones 4.4. y 5.2).
Debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (Child Pugh A
o B). No es necesario ningún ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada
(ver secciones 4.4 y 5.2).
3
Se excluyó de los ensayos clínicos a los pacientes con valores elevados de enzimas hepáticas
(GOT/GPT >2xLSN) o bilirrubina total ?1,5xLSN. Por tanto, Eliquis debe utilizarse con precaución
en esta población (ver secciones 4.4 y 5.2). Antes de iniciar el tratamiento con Eliquis, se debe medir
la función hepática.
Peso corporal
Prevención de TEV – No se requiere ajuste de dosis (ver sección 5.2).
FANV – No se requiere ajuste de dosis, a menos que se cumplan los criterios de reducción de dosis
(ver Reducción de dosis al inicio de la sección 4.2).
Sexo
No se requiere ajuste de dosis (ver sección 5.2).
Pacientes de edad avanzada
Prevención de TEV – No se requiere ajuste de dosis (ver secciones 4.4 y 5.2).
FANV – No se requiere ajuste de dosis, a menos que se cumplan los criterios de reducción de dosis
(ver Reducción de dosis al inicio de la sección 4.2).
Población Pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Eliquis en niños y adolescentes menores de 18 años.
No hay datos disponibles.
Forma de administración
Uso oral.
Eliquis debe ingerirse con agua, con o sin alimentos.

4.3


Contraindicaciones
?
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
?
Sangrado activo, clínicamente significativo.
?
Hepatopatía, asociada a coagulopatía y a riesgo de sangrado clínicamente relevante (ver sección
5.2).
?
Lesión o patología si se considera que supone un riesgo significativo de sangrado mayor. Esto
puede incluir una úlcera gastrointestinal existente o reciente; presencia de neoplasmas malignos
con alto riesgo de sangrado; daño cerebral o espinal reciente; reciente cirugía cerebral, espinal u
oftálmica; reciente hemorragia intracraneal; sospecha o conocimiento de varices esofágicas,
malformaciones arteriovenosas, aneurismas vasculares; o grandes anomalías vasculares
intraespinales o intracerebrales.
?
Tratamiento concomitante con cualquier otro agente anticoagulante como heparinas no
fraccionadas, heparinas de bajo peso molecular (enoxaparina, dalteparina, etc.), derivados de
heparinas (fondaparinux, etc.), anticoagulantes orales (warfarina, rivaroxaban, dabigatran, etc.),
excepto en circunstancias de cambio de tratamiento de estos a apixaban y viceversa (ver sección
4.2) o cuando las heparinas no fraccionadas se administren a las dosis necesarias para mantener
abierto un catéter central venoso o arterial (ver sección 4.5).

4.4


Advertencias y precauciones especiales de empleo
Riesgo de hemorragia
Como en el caso de otros anticoagulantes, se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes que toman
Eliquis y muestren cualquier signo de sangrado. Se recomienda utilizar con precaución en situaciones
clínicas con un riesgo aumentado de hemorragia. Se debe interrumpir la administración de Eliquis en
el caso de una hemorragia grave (ver secciones 4.8 y 4.9). Aunque el tratamiento con apixaban no
requiere una monitorización rutinaria de exposición a apixaban, el ensayo Rotachrom® anti-factor Xa
puede ser útil en situaciones excepcionales en las que conocer la exposición a apixaban permita ayudar
en decisiones clínicas, por ejemplo, sobredosis y cirugía de emergencia (ver sección 5.1).
4
Interacción con otros medicamentos que afectan a la hemostasia
Debido al aumento del riesgo de sangrado, está contraindicado el tratamiento concomitante con
cualquier otro anticoagulante (ver sección 4.3).
El uso concomitante de Eliquis con agentes antiplaquetarios puede aumentar el riesgo de sangrado (ver
sección 4.5). Se debe tener cuidado si los pacientes reciben tratamiento concomitante con
antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), incluyendo ácido acetilsalicílico.
Después de una cirugía no se recomienda el uso concomitante con Eliquis de otros inhibidores de la
agregación plaquetaria (ver sección 4.5).
En pacientes con fibrilación auricular y condiciones que requieran mono o doble terapia con fármacos
antiplaquetarios, se debe hacer una cuidadosa evaluación de los potenciales beneficios frente a los
potenciales riesgos antes de coadministrar este tratamiento.
En un ensayo clínico en pacientes con fibrilación auricular, el uso concomitante de AAS incrementó
las tasas de sangrado mayor con respecto a las de apixaban, de un 1,8% al año a un 3,4% al año, y
aumentó el riesgo de sangrado con respecto al de warfarina, de un 2,7% al año a un 4,6% al año. En
este ensayo clínico, hubo un uso limitado (2,1%) de doble terapia con fármacos antiplaquetarios.
En un ensayo clínico en pacientes con síndrome coronario agudo de alto riesgo, caracterizados por
múltiples comorbilidades cardiacas y no cardiacas, y que recibieron AAS solo o combinación de AAS
con clopidogrel, se observó un aumento significativo del riesgo de sangrado mayor clasificado según
clasificación ISTH (International Society on Thrombosis and Haemostasis) para apixaban (5,13% al
año) en comparación con el placebo (2,04% al año).
Uso de agente trombolíticos para el tratamiento del ictus isquémico agudo
Hay experiencia muy limitada con el uso de agentes trombolíticos para el tratamiento del ictus
isquémico agudo en pacientes a los que se administró apixaban.
Cirugía y procedimientos invasivos
Eliquis debe discontinuarse al menos 48 horas antes de una cirugía electiva o procedimientos
invasivos con un riesgo moderado o elevado de sangrado. Esto incluye intervenciones para las que no
puede excluirse la probabilidad de sangrado clínicamente significativo, o para las que el riesgo de
sangrado es inaceptable.
Eliquis debe discontinuarse al menos 24 horas antes de la cirugía electiva o procedimientos invasivos
con un riesgo bajo de sangrado. Esto incluye intervenciones para las cuales se espera que cualquier
sangrado producido sea mínimo, no-crítico por la localización o fácilmente controlable.
Si no puede retrasarse la cirugía o los procedimientos invasivos, deben tomarse las precauciones
apropiadas, teniendo en consideración el riesgo aumentado de sangrado. Este riesgo de sangrado debe
sopesarse con respecto a la urgencia de la intervención.
El tratamiento con apixaban debe reiniciarse tan pronto como sea posible, siempre que la situación
clínica lo permita y se haya establecido una hemostasis adecuada.
Interrupción temporal
La interrupción de anticoagulantes, incluyendo Eliquis, por motivos de sangrado activo, cirugía
electiva, o procedimientos invasivos coloca a los pacientes en un riesgo aumentado de trombosis.
Deben evitarse periodos sin tratamiento y si la anticoagulación con Eliquis debe discontinuarse
temporalmente por cualquier razón, el tratamiento debe reinstaurarse lo antes posible.
Anestesia espinal/epidural o punción lumbar
Cuando se utiliza la anestesia neuroaxial (anestesia epidural o espinal) o se realiza una punción lumbar
o epidural, los pacientes tratados con antitrombóticos para la prevención de complicaciones
tromboembólicas tienen riesgo de desarrollar un hematoma epidural o espinal, que puede causar
parálisis a largo plazo o permanente. El riesgo de estos eventos puede verse aumentado por el empleo
5
postoperatorio de catéteres epidurales permanentes o por la administración concomitante de
medicamentos que afectan a la hemostasia. Los catéteres epidurales o intratecales permanentes deben
retirarse al menos 5 horas antes de la dosis inicial de Eliquis. El riesgo también puede verse
aumentado por la punción epidural o espinal traumática o repetida. Debe controlarse frecuentemente la
presencia de signos y síntomas de deterioro neurológico (por ejemplo, adormecimiento o debilidad de
extremidades inferiores, disfunción intestinal o vesical). Si se observa compromiso neurológico, es
necesario un diagnóstico y un tratamiento urgente. Antes de la intervención neuroaxial, el médico debe
valorar el beneficio potencial frente al riesgo en los pacientes en tratamiento con anticoagulantes o que
van a recibir medicamentos anticoagulantes como tromboprofilaxis.
No hay experiencia clínica sobre el uso de apixaban con catéteres intratecales o epidurales
permanentes. En caso de ser necesarios y en base a los datos farmacocinéticos, debería transcurrir un
intervalo de 20-30 horas (es decir 2 veces la semivida de eliminación) entre la última dosis de
apixaban y la retirada del catéter, y como mínimo debería omitirse una dosis antes de la retirada del
catéter. La siguiente dosis de apixaban debe administrarse al menos 5 horas después de la retirada del
catéter. Como con todos los nuevos anticoagulantes, se dispone de limitada experiencia en bloqueo
neuroaxial y por tanto se recomienda extremar la precaución cuando se utilice apixaban en presencia
de bloqueo neuroaxial.
Insuficiencia renal
Como no hay experiencia clínica en pacientes con aclaramiento de creatinina <15 ml min,="" o="" en  pacientes sometidos a diálisis, no se recomienda apixaban en estos pacientes (ver secciones 4.2 y 5.2).
Prevención del TEV en cirugía electiva de reemplazo de cadera o rodilla
No es necesario un ajuste de dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (ver
sección 5.2).
Datos clínicos limitados en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 15-
29 ml/min) indican que las concentraciones plasmáticas de apixaban aumentan en esta población de
pacientes; por tanto, el apixaban solo o en combinación con ácido acetilsalicílico (AAS) se debe
utilizar con precaución en estos pacientes debido a un mayor riesgo potencial de sangrado (ver
secciones 4.2 y 5.2).
Prevención del ictus y de la embolia sistémica en pacientes con fibrilación auricular no-valvular
(FANV)
No es necesario un ajuste de dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (ver
sección 4.2 y 5.2).
Los pacientes con creatinina sérica ? 1,5 mg/dl (133 micromoles/l), asociada a edad ? 80 años o peso
corporal ? 60 kg deben recibir una dosis menor de apixaban, de 2,5 mg administrados dos veces al día.
Los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 15-29 ml/min) deben recibir
una dosis menor de apixaban, de 2,5 mg administrados dos veces al día (ver sección 4.2).
Pacientes de edad avanzada
La coadministración de Eliquis con AAS debe realizarse con precaución en pacientes de edad
avanzada, a causa del potencial aumento en el riesgo de sangrado.
Insuficiencia hepática
Eliquis está contraindicado en los pacientes con hepatopatía asociada a coagulopatía y riesgo de
sangrado clínicamente relevante (ver sección 4.3).
No se recomienda en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 5.2).
Debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (Child Pugh A
o B) (ver secciones 4.2 y 5.2).
6
Se excluyó de los ensayos clínicos a los pacientes con valores elevados de enzimas hepáticas
(GOT/GPT >2xLSN) o bilirrubina total ?1,5xLSN. Por tanto, Eliquis debe utilizarse con precaución
en esta población (ver sección 5.2). Antes de iniciar el tratamiento con Eliquis, se debe medir la
función hepática.
Interacción con los inhibidores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y de la P-glicoproteína (P-gp)
No se recomienda el uso de Eliquis en pacientes que reciben tratamiento sistémico concomitante con
inhibidores potentes del CYP3A4 y de la P-gp, tales como antimicóticos azólicos (p.ej. ketoconazol,
itraconazol, voriconazol y posaconazol) o inhibidores de la proteasa de VIH (por ejemplo, ritonavir).
Estos medicamentos pueden duplicar la exposición a apixaban (ver sección 4.5) o aumentarla aun más
en presencia de factores adicionales que aumentan la exposición a apixaban (por ejemplo insuficiencia
renal grave).
Interacción con los inductores del CYP3A4 y de la P-gp
La administración concomitante de Eliquis con inductores potentes del CYP3A4 y de la P-gp (por
ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital o la hierba de San Juan) puede causar una
reducción de ~50% en la exposición a apixaban. En un ensayo clínico en pacientes con fibrilación
auricular, se observó una disminución de la eficacia y un mayor riesgo de sangrado cuando se
coadministraba apixaban junto con inductores potentes del CYP3A4 y de la P-gp, en comparación a
cuando se administraba solamente apixaban. Los inductores potentes del CYP3A4 y de la P-gp deben
co-administrarse con precaución (ver sección 4.5).
Cirugía de fractura de cadera
No se ha estudiado apixaban en ensayos clínicos con pacientes sometidos a cirugía por fractura de
cadera para evaluar la eficacia y seguridad en estos pacientes. Por lo tanto, no se recomienda apixaban
en estos pacientes.
Parámetros de laboratorio
Las pruebas de coagulación (p. ej. TP, INR, y TTPa) se vieron afectadas como se esperaba, debido al
mecanismo de acción de apixaban. Los cambios observados en estas pruebas de coagulación
utilizando la dosis terapéutica son pequeños y están sujetos a un alto grado de variabilidad (ver sección
5.1).
Información acerca de los excipientes
Eliquis contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa
de Lapp o problemas de mala absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5


Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Inhibidores del CYP3A4 y de la P-gp
La administración concomitante de apixaban con ketoconazol (400 mg una vez al día), un inhibidor
potente del CYP3A4 y de la P-gp, aumentó 2 veces el AUC medio de apixaban y aumentó 1,6 veces
la Cmax media de apixaban.
No se recomienda el uso de Eliquis en los pacientes que reciban tratamiento sistémico concomitante
con inhibidores potentes del CYP3A4 y de la P-gp como los antimicóticos azólicos (ejemplo:
ketoconazol, itraconazol, voriconazol y posaconazol) o inhibidores de la proteasa de VIH (por ejemplo
ritonavir) (ver sección 4.4).
Se espera que principios activos que no se consideran inhibidores potentes ni de CYP3A4 ni de la P-
gp (por ejemplo diltiazem, naproxeno, amiodarona, verapamilo, y quinidina) aumenten en menor
grado la concentración plasmática de apixaban. De hecho, diltiazem (360 mg una vez al día),
considerado un inhibidor moderado del CYP3A4 y un inhibidor débil de la P-gp, aumentó 1,4 veces el
AUC medio de apixaban y aumentó 1,3 veces la Cmax.
Naproxeno (500 mg, en única dosis), un inhibidor de la P-gp pero no del CYP3A4, aumentó 1,5 veces
y 1,6 veces el AUC medio y la Cmax de apixaban, respectivamente. No es necesario ningún ajuste de
7
dosis de apixaban en administración concomitante con inhibidores menos potentes del CYP3A4 y/o la
P-gp.
Inductores del CYP3A4 y de la P-gp
La administración concomitante de apixaban con rifampicina, un potente inductor del CYP3A4 y de la
P-gp, produjo disminuciones aproximadas del 54% y 42% en el AUC medio y en la Cmax,
respectivamente. El uso concomitante de apixaban con otros inductores potentes del CYP3A4 y de la
P-gp (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital o la hierba de San Juan) también puede
causar una disminución en la concentración plasmática de apixaban. No es necesario ningún ajuste de
dosis durante el tratamiento concomitante con dichos medicamentos. No obstante, los inductores
potentes del CYP3A4 y de la P-gp deben administrarse concomitantemente con precaución (ver
sección 4.4).
Anticoagulantes, Inhibidores de la agregación plaquetaria y AINEs
Debido al aumento del riesgo de sangrado, está contraindicado el tratamiento concomitante con
cualquier otro anticoagulante (ver sección 4.3).
Después de la administración combinada de enoxaparina (dosis única de 40 mg) con apixaban (dosis
única de 5 mg), se observó un efecto aditivo sobre la actividad anti-factor Xa.
No hubo interacciones farmacocinéticas ni farmacodinámicas evidentes cuando se administró
apixaban con 325 mg de AAS una vez al día.
La administración concomitante con clopidogrel (75 mg una vez al día) o con el tratamiento
combinado de 75 mg de clopidogrel y 162 mg de AAS una vez al día en ensayos de Fase I no mostró
un aumento relevante en los parámetros estándar del tiempo de sangrado ni mayor inhibición de la
agregación plaquetaria, en comparación con la administración de estos medicamentos antiplaquetarios
sin apixaban. El aumento de los valores en las pruebas de coagulación (TP, INR, y TTPa) fue
consistente con los efectos del apixaban solo.
Naproxeno (500 mg), un inhibidor de la P-gp, aumentó el AUC medio y la Cmax de apixaban 1,5 y 1,6
veces, respectivamente. Se observaron los correspondientes aumentos en las pruebas de coagulación
de apixaban. No se observaron cambios en el efecto de naproxeno sobre la agregación plaquetaria
inducida por ácido araquidónico y tampoco se observó ninguna prolongación clínicamente relevante
del tiempo de sangrado después de la administración concomitante de apixaban y naproxeno.
A pesar de estos datos, puede haber individuos con una respuesta farmacodinámica más pronunciada
cuando se coadministran fármacos antiplaquetarios con apixaban. Eliquis se debe administrar con
precaución cuando se administra concomitantemente con AINEs (incluyendo ácido acetilsalicílico)
dado que estos medicamentos normalmente aumentan el riesgo de sangrado. Se notificó un aumento
significativo en el riesgo de sangrado con la administración triple de apixaban, AAS y clopidogrel en
un ensayo clínico en pacientes con síndrome coronario agudo (ver sección 4.4.).
No se recomienda el uso concomitante de Eliquis con medicamentos asociados con sangrados graves,
como: agentes trombolíticos, antagonistas de los receptores GPIIb/IIIa, tienopiridinas (por ejemplo,
clopidogrel), dipiridamol, dextrano, y sulfinpirazona.
Otros tratamientos concomitantes
No se observó ninguna interacción farmacocinética o farmacodinámica clínicamente significativa
cuando se administró apixaban con atenolol o famotidina. La administración concomitante de 10 mg
de apixaban con 100 mg de atenolol no tuvo ningún efecto clínicamente relevante sobre la
farmacocinética de apixaban. Después de la administración concomitante de los dos medicamentos el
AUC medio y la Cmax de apixaban fueron el 15% y 18% más bajos que cuando se administró
apixaban solo. La administración de 10 mg de apixaban con 40 mg de famotidina no produjo ningún
efecto sobre el AUC o la Cmax de apixaban.
8
Efecto de apixaban sobre otros medicamentos
Los ensayos in vitro de apixaban no mostraron ningún efecto inhibidor sobre la actividad de
CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 o CYP3A4 (IC50>45 ?M) y mostraron
un bajo efecto inhibidor sobre la actividad del CYP2C19 (IC50>20 ?M) con concentraciones que son
significativamente mayores a las concentraciones plamáticas máximas observadas en los pacientes.
Apixaban no indujo al CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5 a una concentración de hasta 20 ?M. Por lo
tanto, no es de esperar que apixaban altere la eliminación metabólica de los medicamentos
administrados concomitantemente que se metabolizan por estas enzimas. Apixaban no es un inhibidor
significativo de la P-gp.
En los ensayos en individuos sanos, como se describe a continuación, apixaban no alteró
significativamente la farmacocinética de digoxina, naproxeno o atenolol.
Digoxina: La administración concomitante de apixaban (20 mg una vez al día) y digoxina (0,25 mg
una vez al día), un sustrato de la P-gp, no afectó el AUC ni la Cmax de digoxina. Por lo tanto, apixaban
no inhibe el transporte de sustrato mediado por P-gp.
Naproxeno: La administración concomitante de dosis únicas de apixaban (10 mg) y naproxeno
(500 mg), un AINE utilizado frecuentemente, no tuvo ningún efecto sobre el AUC o la Cmax de
naproxeno.
Atenolol: La administración concomitante de dosis únicas de apixaban (10 mg) y atenolol (100 mg),
un beta-bloqueante común, no alteró la famacocinética de atenolol.
Carbón activado
La administración de carbón activado reduce la exposición a apixaban (ver sección 4.9).

4.6


Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No existen datos sobre la utilización de apixaban en mujeres embarazadas. Los ensayos en animales
no indican efectos dañinos directos o indirectos sobre la toxicidad reproductiva. No se recomienda
apixaban durante el embarazo.
Lactancia
Se desconoce si apixaban o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Los datos disponibles en
los ensayos con animales han mostrado que apixaban se excreta en la leche. En la leche de ratas se
observó una alta relación de leche/plasma materno (Cmax alrededor de 8, AUC alrededor de 30),
posiblemente debido al transporte activo en la leche. No se puede excluir un riesgo en recién nacidos
y lactantes.
Debe tomarse una decisión sobre si interrumpir la lactancia o si interrumpir/suspender el tratamiento
con apixaban.
Fertilidad
En los ensayos con animales a los que se les administró apixaban no se observaron efectos sobre la
fertilidad (ver sección 5.3).

4.7


Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Eliquis no tiene ninguna influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
9

4.8


Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
La seguridad de apixaban se ha investigado en 5.924 pacientes incluidos en estudios de prevención del
TEV y 11.886 pacientes incluidos en estudios de FANV, con una exposición total media al fármaco de
20 días y 1,7 años respectivamente
En estudios de prevención del TEV, en total el 11% de los pacientes tratados con 2,5 mg de apixaban
dos veces al día presentaron reacciones adversas. Las reacciones adversas frecuentes fueron anemia,
hemorragias, contusiones y nauseas.
En los dos estudios Fase III de FANV, el 24,4% (apixaban vs warfarina) y 9,6% (apixaban vs aspirina)
de los pacientes, tratados con apixaban (5 mg o 2,5 mg) dos veces al día, presentaron reacciones
adversas.
Las reacciones adversas frecuentes fueron epistaxis, contusión, hematuria, hematomas, hemorragia
ocular, y hemorragia gastrointestinal.
La incidencia global de reacciones adversas relacionadas con sangrado con apixaban fue del 24,3% en
el estudio de apixaban frente a warfarina y el 9,6% en el estudio de apixaban frente a aspirina (ver
sección 5.1).
En el estudio de apixaban frente a warfarina la incidencia de sangrado gastrointestinal mayor según
ISTH (incluyendo sangrado del tracto gastrointestinal superior, del tracto gastrointestinal inferior, y
sangrado rectal) fue de 0,76%/año con apixaban. La incidencia de sangrado ocular mayor según ISTH
fue de 0,18%/año con apixaban.
Tabla de reacciones adversas
En la tabla 1 se presentan las reacciones adversas según la clasificación de sistemas y órganos y según
la frecuencia, utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (? 1/10); frecuentes (? 1/100 y < 
1/10); poco frecuentes (? 1/1000 y < 1/100); raras (? 1/10000 y < 1/1000); muy raras (< 1/10000);
desconocidas (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles) tanto para la prevención del TEV
como para la FANV.
Clasificación de órganos del sistema
Prevención TEV

Fanv


MedDRA
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Anemia (incluyendo anemia post-operatoria y
Frecuentes

hemorrágica y los respectivos parámetros de
laboratorio)
Trombocitopenia (incluyendo disminución del
Poco frecuentes

recuento de plaquetas)
Trastornos del sistema inmunológico
Hipersensibilidad (incluyendo rash cutáneo,

Poco frecuentes
reacciones anafilácticas y edema alérgico)
Hipersensibilidad
Raras

Trastornos del sistema nervioso
Hemorragia cerebral, otras hemorragias

Poco frecuentes
intracraneales o intraespinales (incluyendo
hematoma subdural, hemorragia
subaracnoidea, y hematoma espinal)
Trastornos oculares
Hemorrragia ocular incluyendo hemorragia

Frecuentes
conjuntival)
Hemorrragia ocular (incluyendo hemorragia
Raras

conjuntival)
10
Clasificación de órganos del sistema
Prevención TEV

Fanv


MedDRA
Trastornos vasculares
Hemorragia (incluyendo hematoma y
Frecuentes

hemorragia vaginal y uretral)
Otras hemorragias, hematomas

Frecuentes
Hipotensión (incluyendo hipotensión durante
Poco frecuentes

la intervención)
Hemorragia intra-abdominal

Poco frecuentes
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Epistaxis
Poco frecuentes
Frecuentes
Hemoptisis
Raras

Hemorragia del tracto respiratorio (incluyendo

Raras
hemorragia pulmonar alveolar, hemorragia
laríngea y hemorragia faríngea)
Trastornos gastrointestinales
Náuseas
Frecuentes

Hemorragia gastrointestinal (incluyendo

Frecuentes
hematemesis y melena), hemorragia rectal,
sangrado gingival
Hemorragia gastrointestinal (incluyendo
Poco frecuentes

hematemesis y melena), hematoquecia
Hemorragia hemorroidal, hematoquecia,

Poco frecuentes
hemorragia bucal
Hemorragia rectal, sangrado gingival
Raras

Hemorragia retroperitoneal

Raras
Trastornos hepatobiliares
Aumento de las transaminasas (incluyendo
Poco frecuentes

aumento de alanina aminotransferasa y alanina
aminotransferasa anormal), aspartato
aminotransferasa elevada, gamma- glutamil
transferasa elevada, prueba de función
hepática anormal, aumento de la fosfatasa
alcalina sérica, aumento de la bilirrubina
sérica)
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Hemorragia muscular
Raras

Trastornos renales y urinarios
Hematuria

Frecuentes
Hematuria (incluyendo los respectivos
Poco frecuentes

parámetros de laboratorio)
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Hemorragia vaginal normal, hemorragia

Poco frecuentes
urogenital
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Sangrado en sitio quirúrgico

Poco frecuentes
Exploraciones complementarias
Sangre oculta en heces positiva

Poco frecuentes
11
Clasificación de órganos del sistema
Prevención TEV

Fanv


MedDRA
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos
Hematoma
Frecuentes
Frecuentes
Hemorragia post-procedimiento (incluyendo
Poco frecuentes

hematoma post-operatorio, hemorragia de la
herida, hematoma del vaso en el sitio de la
punción y hemorragia en el sitio del cateter),
secreción de la herida, hemorragia en el sitio
de la incisión (incluyendo hematoma en el
sitio de la incisión), hemorragia operatoria
Hemorragia traumática, hemorragia post-

Poco frecuentes
operatoria, hemorragia en el lugar de la
incisión
El uso de Eliquis puede asociarse a un incremento del riesgo de hemorragia oculta o manifiesta en
cualquier tejido u órgano, lo que puede producir anemia post-hemorrágica. Los signos, síntomas y
gravedad variarán según la localización y el grado o la extensión de la hemorragia (ver sección 4.4 y
sección 5.1)

4.9


Sobredosis
No se dispone de un antídoto para Eliquis. Una sobredosis de apixaban puede producir un riesgo más
elevado de sangrado. En caso de producirse complicaciones hemorrágicas, se debe interrumpir el
tratamiento e investigar el origen del sangrado. Debe considerarse la instauración del tratamiento
apropiado (por ejemplo, hemostasis quirúrgica o la transfusión de plasma fresco congelado).
En los ensayos clínicos controlados, tras administrar apixaban por vía oral a individuos sanos a dosis
de hasta 50 mg diarios durante un periodo de 3 a 7 días (25 mg dos veces al día durante 7 días o 50 mg
una vez al día durante 3 días) no hubo ninguna reacción adversa clínicamente relevante.
En voluntarios sanos, la administración de carbón activado a las 2 y 6 horas después de la ingestión de
una dosis de 20 mg de apixaban redujo la AUC media de apixaban en un 50% y 27% respectivamente,
y no tuvo impacto en la Cmax. La semivida de eliminación de apixaban disminuyó de 13,4 horas
cuando se administró apixaban solo a 5,3 horas y 4,9 horas respectivamente, cuando se administró
carbón activado a las 2 y 6 horas de la administración de apixaban. Por tanto, la administración de
carbón activado puede utilizarse para manejar la sobredosis o ingestión accidental de apixaban.
Si el sangrado pusiera en peligro la vida del paciente y no se pudiera controlar con las medidas
anteriores, puede considerarse la administración de factor VIIa recombinante. Sin embargo,
actualmente no hay experiencia con el uso de factor VIIa recombinante en pacientes que reciben
apixaban. Debe considerarse la redosificación del factor VIIa recombinante y ajustar la dosis
dependiendo de la mejoría del sangrado.
Dependiendo de la disponibilidad local, debe considerarse la posibilidad de consultar a un experto en
coagulación en caso de sangrados mayores.

Propiedades farmacolÓgicas


5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores directos del factor Xa, código ATC : B01AF02
Mecanismo de acción
Apixaban es un potente inhibidor oral reversible, directo y altamente selectivo del factor Xa. No
requiere antitrombina III para la actividad antitrombótica. Apixaban inhibe el factor Xa libre y ligado
12
al coágulo, y la actividad protombinasa. Apixaban no tienen efectos directos sobre la agregación
plaquetaria sino que inhibe indirectamente la agregación plaquetaria inducida por la trombina. Al
inhibir el factor Xa, apixaban previene tanto la formación de trombina como la formación de trombos.
Los ensayos preclínicos de apixaban en modelos animales demostraron la eficacia antitrombótica en la
prevención de trombosis arterial y venosa a dosis que conservaron la hemostasis.
Efectos farmacodinámicos
Los efectos farmacodinámicos de apixaban reflejan el mecanismo de acción (inhibición del factor Xa).
Como resultado de la inhibición del factor Xa, apixaban prolonga las pruebas de coagulación como el
tiempo de protrombina (TP), INR y el tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa). Los cambios
observados en estas pruebas de coagulación con el uso de la dosis terapéutica son pequeños y están
sujetos a un alto grado de variabilidad. No se recomiendan para evaluar los efectos farmacodinámicos
de apixaban.
Apixaban también ha demostrado la actividad anti-Factor Xa de forma evidente por la disminución de
la actividad enzimática del Factor Xa en múltiples kits comerciales anti-Factor Xa, aunque los
resultados difieren entre los kits. En los ensayos clínicos solo hay datos disponibles para el ensayo
cromogénico de Rotachrom Heparin, cuyos resultados se presentan más abajo. La actividad anti-
Factor Xa presenta una estrecha relación directa y lineal con la concentración plasmática de apixaban,
alcanzando los valores máximos al mismo tiempo que las concentraciones plasmáticas máximas de
apixaban. La relación entre la concentración plasmática y la actividad anti-factor Xa de apixaban es
lineal en un amplio rango de dosis de apixaban y la precisión del ensayo Rotachrom está dentro de los
límites aceptables para el uso en laboratorio clínico. Cuando se mide a través de la actividad anti-
factor Xa, los cambios de concentraciones de apixaban observados tras administrar distintas dosis
están mejor correlacionados y son menos variables que cuando se mide con las pruebas de
coagulación.
En pacientes tratados con 2,5 mg de apixaban dos veces al día después de cirugía electiva de
reemplazo de rodilla o cadera, la actividad anti-factor Xa pico y valle en estado estacionario con dosis
de 2,5 mg de apixaban dos veces al día es de 1,3 UI/ml (percentil 5/95 0,67-2,4 UI/ml) y 0,84 UI/ml
(percentil 5/95 0,37-1,8 UI/ml), respectivamente, lo que demuestra una fluctuación de menos de 1,6
veces en la actividad anti-factor Xa máxima a mínima en el intervalo de dosis.
En pacientes con fibrilación auricular (FA), la actividad anti-factor Xa pico y valle en estado
estacionario con dosis de 5 mg de apixaban dos veces al día es de 2,55 UI (percentil 5/95 1,36-4,79
UI/ml) y 1,54 UI/ml (percentil 5/95 0,61 – 3,43 UI/ml), respectivamente. En pacientes con FA que
cumplen los criterios para una reducción de dosis a 2,5 mg dos veces al día, los valores anti-factor Xa
pico y valle son 1,84 UI/ml (percentil 5/95 1,02 – 3,29 UI/ml) y 1,18 UI/ml (percentil 5/95 0,51-
2,42 UI/ml), respectivamente.
Aunque el tratamiento con apixaban no requiere una monitorización rutinaria de exposición a
apixaban, el ensayo anti-factor Xa de Rotachrom® puede ser útil en situaciones excepcionales en las
que conocer la exposición a apixaban puede ayudar en decisiones clínicas, por ejemplo, sobredosis y
cirugía de emergencia.
Eficacia clínica y seguridad
Prevención del TEV en cirugía electiva de reemplazo de cadera o rodilla
El programa clínico de apixaban se diseñó para demostrar la eficacia y seguridad en la prevención de
los eventos del tromboembolismo venoso (TEV) en una amplio rango de pacientes adultos sometidos a
cirugía electiva de reemplazo de cadera o rodilla. Un total de 8.464 pacientes fueron aleatorizados en
dos ensayos multinacionales, doble ciego y pivotales que compararon 2,5 mg de apixaban
administrado dos veces al día por vía oral (4.236 pacientes) con 40 mg de enoxaparina una vez al día
(4.228 pacientes). En este total se incluyeron 1.262 pacientes (618 en el grupo de apixaban) mayores
de 75 años, 1.004 pacientes (499 en el grupo de apixaban) de peso corporal bajo (?60 kg), 1.495
pacientes (743 en el grupo de apixaban) con el IMC ?33 kg/m2, y 415 pacientes (203 en el grupo de
apixaban) con insuficiencia renal moderada.
13
El ensayo ADVANCE-3 incluyó a 5.407 pacientes sometidos a cirugía electiva de reemplazo de
cadera y el ensayo ADVANCE-2 incluyó a 3.057 pacientes sometidos a cirugía electiva de reemplazo
de rodilla. Los sujetos recibieron bien 2,5 mg de apixaban dos veces al día por vía oral (po bid) o bien
40 mg de enoxaparina administrada una vez al día por vía subcutanea (sc od). La dosis inicial de
apixaban se administró entre 12 y 24 horas después de la intervención quirúrgica mientras que la
administración de enoxaparina se inició de 9 a 15 horas antes de la intervención. Tanto apixaban como
enoxaparina fueron administrados durante un periodo de 32 a 38 días en el ensayo de ADVANCE-3 y
durante un periodo de 10 a 14 días en el ensayo ADVANCE-2.
Basándose en el historial médico de los pacientes en la población estudiada del ADVANCE-3 y del
ADVANCE-2 (8.464 pacientes), el 46% tenía hipertensión, el 10% tenía hiperlipidemia, el 9% tenía
diabetes y el 8% tenía enfermedad arterial coronaria.
Apixaban demostró una disminución estadísticamente significativa en la variable primaria, compuesta
por eventos de TEV totales/ muertes por cualquier causa, y en la variable TEV Mayor, compuesta por
TVP proximal, EP no mortal y muerte relacionada con TEV, comparado con enoxaparina tanto en la
cirugía electiva de reemplazo de cadera como en la cirugía electiva de reemplazo de rodilla (ver
Tabla 2).
Tabla 2: Resultados de eficacia de los ensayos pivotales de fase III
Ensayo
ADVANCE-3 (cadera)
ADVANCE-2 (rodilla)
Tratamiento de ensayo
Apixaban
Enoxaparin valor p
Apixaban
Enoxaparin valor p
Dosis
2,5 mg po
a
2,5 mg po
a
Duración del tratamiento
bid
40 mg sc
bid
40 mg sc
35 ± 3 d
od
12 ± 2 d
od
35 ± 3 d
12 ± 2 d
Número de eventos de TEV totales/ muertes por cualquier causa
Número de acontecimientos
27/1949
74/1917
147/976
243/997
/sujetos
1,39%
3,86%
15,06%
24,37%
Índice de acontecimientos
<0,000
<0,000
Riesgo Relativo
0,36
1
0,62
1
95% IC
(0,22;
(0,51; 0,74)
0,54)
TEV Mayor
Número de acontecimientos
10/2199
25/2195
13/1195
26/1199
/sujetos
0,45%
1,14%
1,09%
2,17%
Índice de acontecimientos
0,0107
0,0373
Riesgo Relativo
0,40
0,50
95% IC
(0,15;
(0,26; 0,97)
0,80)
Las variables de seguridad de sangrado mayor, compuesta por sangrado mayor y sangrado no mayor
clínicamente relevante (NMCR), y de todos los sangrados mostraron tasas similares para los pacientes
tratados con 2,5 mg de apixaban en comparación con pacientes tratados con 40 mg de enoxaparina
(ver Tabla 3). Todos los criterios de sangrado incluyeron sangrado en el sitio quirúrgico.

14
Tabla 3: Resultados de sangrado de los ensayos pivotales de Fase III*
ADVANCE-3
ADVANCE-2
Apixaban
Enoxaparina
Apixaban
Enoxaparina
2,5 mg po bid
40 mg sc od
2,5 mg po bid
40 mg sc od
35 ± 3 d
35 ± 3 d
12 ± 2 d
12 ± 2 d
Total tratados
n = 2673
n = 2659
n = 1501
n = 1508
Periodo de tratamiento1
Mayor
22 (0,8%)
18 (0,7%)
9 (0,6%)
14 (0,9%)
Mortal
0
0
0
0
Mayor + NMCR
129 (4,8%)
134 (5,0%)
53 (3,5%)
72 (4,8%)
Todos
313 (11,7%)
334 (12,6%)
104 (6,9%)
126 (8,4%)
Periodo de tratamiento post-cirugía2
Mayor
9 (0,3%)
11 (0,4%)
4 (0,3%)
9 (0,6%)
Mortal
0
0
0
0
Mayor + NMCR
96 (3,6%)
115 (4,3%)
41 (2,7%)
56 (3,7%)
Todos
261 (9,8%)
293 (11,0%)
89 (5,9%)
103 (6,8%)
* Todos los criterios de sangrado incluyeron sangrado en el sitio quirúrgico
1 Incluye los acontecimientos que ocurrieron después de la primera dosis de enoxaparina (antes de la
cirugía)
2 Incluye los acontecimientos que ocurrieron después de la primera dosis de apixaban (después de la
cirugía)
La incidencia global de reacciones adversas de sangrado, anemia y anormalidades de transaminasas
(por ejemplo: niveles de alanina aminotransferasa) fue numéricamente más baja en pacientes tratados
con apixaban que en pacientes tratados con enoxaparina, en los ensayos fase II y fase III de cirugía
electiva de reemplazo de cadera y rodilla.
En el ensayo de cirugía de reemplazo de rodilla durante el periodo de tratamiento previsto, se
diagnosticaron 4 casos de embolismo pulmonar (PE) en el brazo de apixaban frente a ningún caso en
el brazo de enoxaparina. No se ha encontrado explicación para este mayor número de PE.
Prevención del ictus y de la embolia sistémica en pacientes con fibrilación auricular no-valvular
(FANV)
En el programa clínico se aleatorizaron un total de 23.799 pacientes (ARISTOTLE: apixaban frente a
warfarina, AVERROES: apixaban frente a AAS) incluyendo 11.927 aleatorizados a apixaban. El
programa se diseñó para demostrar la eficacia y seguridad de apixaban para la prevención del ictus y
embolia sistémica en pacientes con fibrilación auricular no valvular (FANV) y uno o más factores
adicionales de riesgo, tales como: ?
ictus o ataque isquémico transitorio (AIT) previos
?
edad ? 75 años
?
hipertensión
?
diabetes mellitus
?
insuficiencia cardiaca sintomática ? Clase 2 escala New York Heart Association (NYHA)
ESTUDIO ARISTOTLE
En el estudio ARISTOTLE se aleatorizaron un total de 18.201 pacientes a un tratamiento doble-ciego
con 5 mg de apixaban dos veces al día (o 2,5 mg dos veces al día en pacientes seleccionados [4,7%],
ver sección 4.2) o warfarina (objetivo de INR 2,0-3,0), los pacientes recibieron el fármaco de estudio
durante una media de 20 meses.
La edad media fue de 69,1 años, el índice CHADS2 medio fue 2,1; y el 18,9 % de los pacientes habían
sufrido previamente un ictus o ataque isquémico transitorio.
En el estudio, apixaban consiguió una superioridad estadísticamente significativa en la variable
primaria de prevención del ictus (hemorrágico o isquémico) y de la embolia sistémica (ver Tabla 4) en
comparación con warfarina.
15
Tabla 4: Resultados de eficacia en pacientes con fibrilación auricular en el estudio ARISTOTLE
Apixaban Warfarina
Cociente de

N=9120


N=9081


riesgos (95% IC)
Valor-p
n (%/año) n (%/año)
Ictus o embolia sistémica
212 (1,27)
265 (1,60)
0,79 (0,66; 0,95)
0,0114
Ictus
Isquémico o no especificado 162 (0,97)
175 (1,05)
0,92 (0,74; 1,13)
Hemorrágico
40 (0,24)
78 (0,47)
0,51 (0,35; 0,75)
Embolia sistémica
15 (0,09)
17 (0,10)
0,87 (0,44; 1,75)
Para pacientes aleatorizados a warfarina, el porcentaje medio del tiempo en rango terapéutico (TTR)
(INR 2-3) fue de un 66 %.
Apixaban demostró una reducción del ictus y embolia sistémica en comparación con warfarina a lo
largo de los diferentes niveles de TTR; en el cuartil superior de TTR con respecto al centro, el cociente
de riesgos de apixaban frente a warfarina fue 0,73 (95% IC; 0,38; 1,40).
Las variables secundarias principales de sangrado mayor y muerte por cualquier causa se ensayaron en
una estrategia jerárquica pre-especificada para controlar el error tipo 1 global en el ensayo. También se
consiguió una superioridad estadísticamente significativa en las variables secundarias principales,
tanto de sangrado mayor como de muerte por cualquier causa (ver Tabla 5). Cuanto mejor es el control
en la monitorización del INR, disminuyen los beneficios observados para apixaban en comparación
con warfarina en lo relativo a muerte por cualquier causa.
Tabla 5: Variables secundarias en pacientes con fibrilación auricular en el estudio ARISTOTLE
Apixaban
Warfarina
Cociente de
N = 9088
N = 9052
riesgos (95% IC)
Valor-p
n (%/año)
n (%/año)
Sangrado
Mayor*
327 (2,13)
462 (3,09)
0,69 (0,60; 0,80)
< 0,0001
Fatal
10 (0,06)
37 (0,24)
Intracraneal
52 (0,33)
122 (0,80)
Mayor + NMCR
613 (4,07)
877 (6,01)
0,68 (0,61; 0,75)
< 0,0001
Todos
2356 (18,1)
3060 (25,8)
0,71 (0,68; 0,75)
< 0,0001
Otras variables
Muerte por
603 (3,52)
669 (3,94)
0,89 (0,80; 1,00)
0,0465
cualquier causa
Infarto de
90 (0,53)
102 (0,61)
0,88 (0,66; 1,17)
miocardio
*Sangrado mayor definido según los criterios de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasis
(ISTH).
En el estudio ARISTOTLE la tasa de discontinuación total debido a reacciones adversas fue del 1,8%
para apixaban y 2,6% para warfarina.
Los resultados de eficacia para los subgrupos pre-especificados, incluyendo el índice CHADS2, edad,
peso corporal, sexo, estado de la función renal, ictus o AIT previos, y diabetes, fueron consistentes con
los resultados de eficacia primaria para la población global estudiada en el ensayo.
La incidencia de sangrado gastrointestinal mayor ISHT (incluyendo sangrado gastrointestinal superior,
inferior y rectal) fue 0,76%/año con apixaban y 0,86%/año con warfarina.
Los resultados de sangrado mayor para los grupos pre-especificados, incluyendo el índice CHADS2,
edad, peso corporal, sexo, estado de la función renal, ictus o AIT previos, y diabetes, fueron
consistentes con los resultados para la población global estudiada en el ensayo.
16
ESTUDIO AVERROES
En el estudio AVERROES un total de 5.598 pacientes considerados por los investigadores como
intolerantes a los antagonistas de vitamina K (AVK), fueron aleatorizados al tratamiento con 5 mg de
apixaban dos veces al día (o 2,5 mg dos veces al día en los pacientes seleccionados [6,4%], ver
sección 4.2) o a AAS. El AAS fue administrado en una dosis diaria de 81 mg (64%), 162 mg (26,9%),
243 mg (2,1%), o 324 mg (6,6%) a criterio del investigador. Los pacientes recibieron el fármaco de
estudio durante una media de 14 meses. La edad media fue de 69,9 años, el índice CHADS2 medio fue
2,0 y el 13,6% de los pacientes habían sufrido previamente un ictus o ataque isquémico transitorio.
En el ensayo AVERROES las razones más comunes de intolerancia a la terapia con AVK incluían
incapacidad/imposibilidad para conseguir valores INR dentro del intervalo requerido (42,6%),
pacientes que rechazaron el tratamiento con AVK (37,4%), índice CHADS2 = 1 junto a la
recomendación del médico para no usar AVK (21,3%), pacientes en los que no se podía asegurar la
adherencia a las instrucciones del tratamiento con AVK (15,0%), y dificultad real o potencial para
contactar al paciente en caso de un cambio urgente de la dosis (11,7%).
El ensayo AVERROES fue interrumpido prematuramente basándose en una recomendación del
Comité independiente de Monitorización de Datos (Data Monitoring Committee ) debido a la clara
evidencia de reducción del ictus y embolia sistémica con un perfil de seguridad aceptable.
En el ensayo AVERROES la tasa global de discontinuación debido a reacciones adversas fue del 1,5%
para apixaban y 1,3% para AAS.
En el estudio, apixaban consiguió una superioridad estadísticamente significativa en la variable de
eficacia primaria de prevención de ictus (hemorrágico, isquémico o no especificado) y de la embolia
sistémica (ver Tabla 6) en comparación con AAS.
Tabla 6: Resultados de eficacia en pacientes con fibrilación auricular en el estudio AVERROES
Apixaban
AAS
Cociente de
N = 2807
N = 2791
riesgos (95% IC)
Valor-p
n (%/año)
n (%/año)
Ictus o embolia sistémica*
51 (1,62)
113 (3,63)
0,45 (0,32; 0,62)
< 0,0001
Ictus
Isquémico o no
43 (1,37)
97 (3,11)
0,44 (0,31; 0,63)
especificado
Hemorrágico
6 (0,19)
9 (0,28)
0,67 (0,24; 1,88)

Embolia sistémica
2 (0,06)
13 (0,41)
0,15 (0,03; 0,68)
Ictus, embolia sistémica, IM, o
132 (4,21)
197 (6,35)
0,66 (0,53; 0,83)
0,003
muerte vascular †
Infarto de miocardio
24 (0,76)
28 (0,89)
0,86 (0,50; 1,48)
Muerte vascular
84 (2,65)
96 (3,03)
0,87 (0,65; 1,17)
Muerte por cualquier causa†
111 (3,51)
140 (4,42)
0,79 (0,62; 1,02)
0,068
* Evaluados siguiendo una estrategia de ensayo secuencial para controlar el error tipo 1 global en el
ensayo
† Variable secundaria
No hubo diferencia estadísticamente significativa en la incidencia de sangrado mayor entre apixaban y
AAS (ver Tabla 7).
17
Tabla 7: Eventos de sangrado en pacients con fibrilación auricular en el estudio AVERROES
Apixaban

ASA


Cociente de riesgos
N = 2798
N = 2780
(95% IC)
Valor-p
n(%/año)
n (%/año)
Mayor*
45 (1,41)
29 (0,92)
1,54 (0,96; 2,45)
0,0716
Fatal, n
5 (0,16)
5 (0,16)
Intracraneal, n
11 (0,34)
11 (0,35)
Mayor + NMCR
140 (4,46)
101 (3,24)
1,38 (1,07; 1,78)
0,0144
Todos
325 (10,85)
250 (8,32)
1,30 (1,10; 1,53)
0,0017
*Sangrado mayor definido según los criterios de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasis
(ISTH).
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha aplazado la obligación de presentar los resultados de
ensayos con Eliquis en uno o más subgrupos de la población pediátrica en embolismo venoso y arterial
y trombosis (ver sección 4.2 Información sobre el uso en población pediátrica).

5.2


Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La biodisponibilidad absoluta de apixaban es aproximadamente del 50% para dosis de hasta 10 mg.
Apixaban se absorbe rápidamente y alcanza concentraci
Definiciones médicas / Glosario
  1. EDEMA, Es la tumefacción de los tejidos debido a un aumento del líquido existente en ellos y suele aparecer tras una lesión.
  2. FENOBARBITAL, Es un fármaco barbitúrico que se emplea en el tratamiento de la epilepsia debido a sus propiedades anticonvulsivas.
  3. HEMATOMA, (CARDENAL)Se debe al daño sufrido por las pequeñas venas de la piel, que permite el paso de la sangre a los tejidos vecinos. El color azulado en la sangre (pobre en oxígeno) le proporciona su color característico.
  4. SANGRE, El organismo contiene alrededor de 7 litros de sangre, compuesta en un 50% por plasma y en otro 50% por células.
  5. VARICES, Se desarrollan cuando las válvulas dejan de funcionar y la presión de la sangre aumenta la sangre fluye entonces , por lo cual las venas superficiales se llenan de sangre y se hacen visibles bajo la piel,produciendo el aspecto característico.
  Medicamentos