Dispo_2202-12_c31581

ecos -9724- 28FEB05t:PSchering-PloughPROYECTODE PROSPECTOGENTAMINAGENTAMICINA SULFATOSolución Inyectable(Para administraciónIntramuscular/Intravenosa)Industria ArgentinaVenta Bajo Receta Archivada

FÓrmula

Cada mililitro de GENTAMINA*Solución Inyectable 40 mg/mlcontiene:GENTAMICINA(comosulfato).40,00 mgMetabisulfitode Sodio3,20 mgMetil parabeno1,62 mgPropilparabenoO,1BmgEdetato disódico0,10 mgAgua calidad inyectable c.s.p1,00 miCada mililitro de GENTAMINA*Solución Inyectable 80 mg/mlcontiene:GENTAMICINA(como sulfato)BO,OOmgMetabisulfitode Sodio3,20 mgMetilparabenoO,BOmgPropilparabeno0,10 mgEdetato disódico0, 10 mgAgua para inyección C.S.p1,00 mI.Cada mililitro de GENTAMICINA*Solución Inyectable140 mg/ micontiene:GENTAMICINA(como sulfato)140,00 mgMetabisulfitode sodio3,20 mgMetilparabenoO,BOmgPropilparabeno0,10 mgEdetato de sodio0,10 mgAgua calidad inyectable c.s.p1,00 mi

DescripciÓn

GENTAMINA*SoluciónInyectablecontienegentamicina,unantibióticoaminoglucósidoproducido por Micromonosporapurpurea.1CHERiNG ..PLOUGH S.A.VirginiaMo.2:zobreCo-Oirfwtol’¡;TtiQni …MatrlclJlaPrO!09hll’~1NI “‘.874Es una solu ‘óuosa estéril para administraciónparenteral,disponibleenvarias conna’nes y formulaciones.También se dispone de una formulación pediátrica de GENTAMINA* SoluciónInyectable (10mg/ml).Para mayor información, consultar Prospecto Internodel Producto.GENTAMINA*SoluciónInyectable280mg/2mlEsteproductorecomienda para administraciónintramuscular.Cada mililitro contienesulfato de gentamicina equivalente a 140 mg de gentamicina base. GENTAMINA* Solución Inyectable 40 mg/ml- Intramuscular e intravenosa.
Cada mililitro de la concentración 40 mg Iml contiene sulfato de gentamicinaequivalente a 40 mg de gentamicina base.2202ecos -9724- 28FEB05La gentamicina es un complejo antibiótico que consta de tres componentes -gentamicinaC1,gentamicinaC1ay gentamicinaC2,como sulfatos.Laproporción de los componentes C es la siguiente: C1 -25 a 50%, C1a -15 a40%yC2 -20 a 50%.GENTAMINA*SoluciónInyectable160mg/2mlSÓLOPARAUSOINTRAMUSCULAR.UNA VEZ AL DíA PARA INFECCIONES DEL TRACTO
URINARIO (UTI). Cada mililitro de esta preparación contiene sulfato degentamicina equivalente a 80 mg de gentamicina base.

Para Qué Sirve

Microbiología:Las pruebas in vitro han demostrado que la gentamicina es unantibióticobactericidaque actúa inhibiendola síntesisproteica en losmicroorganismos susceptibles. La droga es activa contra una amplia variedadde bacterias patógenas grampositivas y gramnegativas, incluyendo Escherichiacoli; Proteus sp. (indol positivos e indol-negativos),incluyendoProteusmirabilis, P. morganiíyP. vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, especies delgrupoKlebsiella-Enterobacter-Serratia,Citrobactersp.,Providenciasp.,Providencia rettgeri, Staphylococcus sp.(coagulasa-positivos y coagulasa-negativos, y Neisseria gonorrhoeae. La gentamicina también es activa in vitrocontra especies de SalmonellayShigella.t:PSchering-PloughLa gentamicinapuede ser activa contra aislados clínicos de bacteriasresistentesaotrosaminoglucósidos.Labacteriaresistenteaunaminoglucósidopuede ser resistente a uno o más aminoglucósidos.Laresistencia bacteriana a la gentamicina por lo general se desarrolla lentamente.Los estudios in vitro han demostrado que un aminoglucósido combinado con unantibiótico que interfiere con la síntesis de la pared celular puede actuarsinérgicamentecontra algunas cepas de estreptococos del gupo D. Lacombinación de gentamicina y penicilina G posee un efecto bactericidasinérgico contra virtualmente todas las cepas de Streptococcus faecalis y susvariedades (S. faecalis varoIiquifaciens, S. faecalis varozymogenes), S. faeciumyS. durans. También se ha demostrado in vitro un incremento del efectobactericida contra muchas de estas cepas cuando se utilizaron combinacionesde gentamicina’ipi lina, carbenicilina, nafcilina u oxacilina.scr’¡ERH\ÍG~PLOUG¡j S/l..2Virginia MszzcbreCo.Dir~cti)rf\ Técn!cMalrfcula Pro!osional N~ 1.a7La actividad combinada de gentamicina y carbenicilina resulta sinérgica contramuchas cepas de Pseudomonas aeruginosa. Se ha demostrado sinergismo invitro contra otros organismos gramnegativos empleando combinaciones degentamicina y cefalosporinas.CCDS – 9724. 28FEBOSt:PSchering-Plough220~lePruebas de sensibilidad:Si se utiliza la técnica de difusión en discos, en laprueba descripta por Bauer y co!., (Am.J.Clin. Path. , 45:493, 1966; FederalRegister, 37: 20527-20529,1972), un disco que contenga10 mcg degentamicina debe producir una zona de inhibición de 13 mm o más para indicarsusceptibilidad al organismo infectante. Una zona de 12 mm o menos indicaqueelorganismoinfectanteesprobablementeresistente.Enciertascircunstanciaspuede resultar deseable efectuar pruebas de sensibilidadadicionales usando el método de dilución en tubo o difusión en agar.

Indicaciones

GENTAMINA* Inyectableestá indicada en el tratamiento de las infeccionescausadasporcepassusceptiblesdelossiguientesmicroorganismos:Pseudomonasaeruginosa, Proteus sp. (indol-positivose indol-negativos),Escherichiacoli,Klebsiella-Enterobacter-Serratiasp.,Citrobactersp.,Providenciasp.,Staphylococcussp.(coagulasapositivosycoagulasanegativos, incluyendo cepas penicilina- y meticilina- resistentes) y Neisseriagonorrhoeae.Los ensayos clínicos han demostrado la eficacia de GENTAMINA* Inyectableen:oSepticemia, bacteriemia (incluyendo sepsis neonatal)oInfecciones graves del sistema nervioso central (SNC) (incluyendomeningitis)oInfecciones del riñón y del tracto genitourinario (incluyendo pélvica)oInfecciones del tracto respiratorio (ver Usos de Inhalación adyuvante)oInfecciones del tracto gastrointestinaloInfecciones de piel, hueso y tejidos blandos (incluyendo quemaduras yheridas infectadas)oInfecciones intraabdominales (incluyendo peritonitis)oInfecciones ocularesGENTAMINA* Inyectablepuede ser considerado el tratamiento inicial eninfecciones en las que se sospecha o confirma la participación de un organismogramnegativo, y la terapia debe instituirse antes de que se obtengan losresultados de las pruebas de sensibilidad. En los casos en los que se sospechauna infección por gramnegativos, la decisión de continuar el tratamiento congentamicina debe basarse en los resultados de las pruebas de sensibilidad yen la respuesta clínica y tolerancia del paciente a la droga.3I”,liERlNG-PLDUGI’1 S.A.Virginia Mm;zebreCe-DirectoraTéGnioflMatrícula ProjoSiuniNV 15.874ecos -9724- 28FEB05Schering-PloughEn las infecciones graves, cuando se desconocen los microorganismoscausales, se puede administrar un tratamiento inicial con GENTAMINA*
Inyectable en combinación con una droga tipo-penicilina o cefalosporina, antesde obtener los resultados de las pruebas de sensibilidad. Si se sospecha lapresencia de microorganismos anaerobios como agentes etiológicos. Se debecontinuarcon la terapiaantimicrobianaadecuadaen combinacióncongentamicina u otro tratamiento antibiótico adecuado.GENTAMINA* Inyectablese ha utilizado eficazmente en combinación concarbenicilina o ticarcilina en el tratamiento de infecciones que amenazan la vidacausadas porPseudomonasaeruginosa.También ha demostrado ser efectivacuando se utiliza en combinación con un antibiótico tipo-penicilina en eltratamiento de la endocarditis causada por estreptococos del grupo D. En elneonato en el que se sospecha sepsis bacteriana o neumonía estafilocóccica,usualmente también está indicado el tratamiento concomitante de gentamicinacon una droga tipo-penicilina.GENTAMINA* Inyectableha demostrado ser efectiva en el tratamiento de lasinfecciones estafilocóccicas graves.En el período perioperatorio, la aplicación de GENTAMINA* Inyectablepara eltratamientodeinfeccionesenlasquesesospechanocompruebanmicroorganismossusceptibles,puedeiniciarsepreoperativamenteycontinuarse en el postoperatorio.La administración subconjuntival de gentamicina está recomendada para eltratamiento de la endoftalmitis ocasionada por microorganismos sensibles. Ladroga puede utilizarse profilácticamente en pacientes sometidos a cirugíaintraoculardealtoriesgo,especialmentesiloscultivosotincionespreoperatorias contienen microorganismos gramnegativosGENTAMINA*Inyectablepuedeseradministradamedianteinstilaciónendotraqueal directa o por nebulización como complemento a la terapiasistémica en el tratamiento de infecciones pulmonares serias.Deben realizarse pruebas bacteriológicas para determinar los microorganismoscausalesysu susceptibilidad a la gentamicina. Sin embargo, la primera dosispuede administrarse en base a la presencia de Gramnegativos en la tinción dellíquido cefalorraquídeo.

FarmacocinÉtica

4S¡ER¡~JG-FLOU’?!{S.A.Virginia M~’:’2.(‘;brGCo-DireGtm,’.’9cnlCi:lMatricula f’roj~s:;)(‘(lt1Il”15.87Conposterioridadala administraciónintramusculardeGENTAMINA*Inyectable,las concentraciones séricas pico usualmente se producen entre los
30y60 minutos,ylos niveles séricos son medibles durante 6 a 8 horas.Cuando la gentamicina se administra por infusión intravenosa en un período de
2 horas, las concentraciones séricas son similares a las obtenidas con laadministración intmu cular.CCDS – 9724- 28FEB05t:PSchering-PloughEn los pacientes con función renal normal las concentraciones séricas máximasde gentamicina (mcg/ml) usualmente alcanzan hasta cuatro veces el valor de ladosis intramuscular (mg/kg) administrada en cada aplicación; por ejemplo, cabeesperar que una inyección de 1 mg/kg en adultos determine concentracionesséricas pico de hasta 4 mcg/ml; una dosis de 1,5 mg/kg puede producir nivelesde hasta 6 mcg/ml.Si bien se esperan algunas variaciones debidas a un número de variables, talescomo edad, temperatura corporal, superficie corporal y diferencias fisiológicas,elpacienteindividualquerecibela mismadosis tiendeapresentarconcentracionessimilares en repetidas determinaciones.La gentamicina,administrada a la dosis de 1 mg/kg cada 8 horas, durante el período usual detratamiento de 7-10 días, a pacientes con función renal normal, no se acumulaen el suero.Al igual que todos los aminoglucósidos, la droga puede acumularse en el sueroy los tejidos de pacientes tratados con dosis más altas y/o durante períodosprolongados, particularmente en presencia de insuficiencia de la función renal.
En pacientes adultos, el tratamiento con dosis de gentamicina de 4 mg/kg/día omayores, durante 7-10 días puede determinar un incremento leve y progresivode las concentraciones máximas y mínimas. En los pacientes con insuficienciarenal, la gentamicina se depura más lentamente del organismo que en lospacientes con función renal normal. Cuanto mayor es el grado de insuficiencia,más lenta es la depuración plasmática. (Se debe ajustar la dosis).Dado que la gentamicinase distribuyeen el líquido extracelular,lasconcentraciones séricas pico pueden ser inferiores a las usuales en pacientesadultosquepresentanunaumentodelvolumenextracelular.Lasconcentraciones séricas de gentamicina en pacientes febriles pueden sermenores que las de pacientes afebriles que reciben la misma dosis. Cuando latemperatura corporal retorna a lo normal, las concentraciones séricas de ladroga pueden aumentar. Los estados que cursan con fiebre y anemia puedenasociarse con una vida media sérica más corta que lo usual. (El ajuste de ladosis usualmente no es necesario). En los pacientes con quemaduras graves,la vida media puede disminuir significativamente, y las concentraciones séricasresultantes pueden ser inferiores a las previstas de acuerdo a la dosis enmg/kg.Los estudios de unión a las proteínas indican que el grado de ligadura de lagentamicina es bajo; dependiendo de los métodos utilizados, el mismo seencuentra entre 0% y 30%.5v’HERíNG-PLOUGHS..Virginia Ma¡;zcbreCo-[)irec!.CJrIliécmicaMatrIcula ProlcsionalNi 15 ..14Después de la administración inicial a pacientes con función renal normal, porlo general el 70% o más de la dosis de gentamicina se recupera en la orina de
24 horas, pudiendo alcanzarse concentraciones urinarias superiores a 100mcg/ml. La transformación metabólica es escasa o nula; la droga se excretaprincipalmente por filtración glomerular. Después de varios días de tratamiento,la cantidad de ge ami ~naexcretada en orina se aproxima a la dosis dJariaSen’PloS.A./Juan aBaltaroder doCCDS – 9724- 28FEB05t:PSchering-Ploughadministrada. Como ocurre con otros aminoglucósidos, una pequeña cantidadde la dosis de gentamicina puede retenerse en los tejidos, especialmente enlos riñones. Se han detectado pequeñas cantidades de aminoglucósidos en laorina semanas después de haberse interrumpido la administración de la droga.La depuración renal de la gentamicina es similar a la de la creatinina endógena.En los pacientes con marcada insuficiencia de la función renal, se observa unadisminución de la concentración de aminoglucósidosen orina y de supenetración en el parénquima renal defectuoso. Este descenso en la excreciónde la droga, junto con la potencial nefrotoxicidad de los aminoglucósidos, debetenerse en cuenta cuando se tratan pacientes de este tipo con infecciones deltracto urinario.El probenecid no afecta el transporte tubular renal de la gentamicina.La tasa de depuración de la creatinina endógena y la concentración sérica decreatinina presentan una elevada correlación con la vida media sérica de lagentamicina. Los resultados de estas pruebas pueden servir como guías parael ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal (Ver DOSIS Y
ADMINISTRACiÓN).Con posterioridad a la administraciónparenteral,la gentamicinapuededetectarse en suero, linfa, tejidos, esputo y en los líquidos pleural, sinovial yperitoneal. Las concentraciones en la corteza renal en ocasiones pueden serocho veces superiores a los niveles séricos usuales. Las concentraciones en labilis, en general, han sido bajas, y sugieren una mínima excreción biliar. Lagentamicina atraviesa las membranas peritoneal y placentaria.
Dadoquelosaminoglucósidosdifundenpobrementeenelespaciosubaracnoideo después de la administración parenteral, las concentraciones degentamicina en el líquido cefalorraquídeo usualmente son bajas y dependen dela dosis, la velocidad de penetración y el grado de inflamación meníngea.La administración sistémica o tópica de gentamicina generalmente producebajas concentraciones del antibiótico en el tejido ocular. Sin embargo, lainyección intraocular (subconjuntival o subcapsular) determina concentracioneselevadas. Después de la administración subconjuntival es posible detectargentamicina en el suero, pero dadas las bajas dosis administradas, los nivelesséricos son bajos en los pacientes con función renal normal.Debido a que los pacientes medicados con gentamicina por vía subconjuntivaltambién pueden estar recibiendo dosis sistémicas completas de gentamicina uotros antibióticos, debe tenerse en cuenta la posibilidad de efectos aditivos.La gentamicina se absorbe pobremente por vía oral y sólo cantidades mínimasde la droga pueden detectarse en sangre luego de la administración por estavía.6¡;¡CHERlNG-PlOUGH8.,f\VlrgiF\i/¡jMat¡:obrElCo-Dirflctorr.U’OfiipaMatrlcultl flrtllllB¡\W~1N~15.87CCDS – 9724- 28FEB05Schering-PloughLa farmacocinética de la gentamicina en neonatos y lactantes depende enparte del peso al nacer y de las edades gestacional y posnatal. La vida media yel volumen de distribución aparente de la gentamicina en el recién nacidopuede disminuir con la edad y la vida media es inversamente proporcional alpeso al nacer y a la depuración de creatinina. Así, en el recién nacido a término«1 semana), la vida media de la droga es de 5 horas y el volumen dedistribución aparente es de alrededor del 50% del peso corporal. La vida mediade la gentamicina en los prematuros con un peso 2000 9 es de 5 horas. En los lactantes de 1semana a 6 meses, la vida media de la droga es de 3 horas y el volumen dedistribución aparente del 30% del peso corporal. En los niños de 1 a 15 años deedad, la vida media de la gentamicina es de aproximadamente 1,5 horas y elvolumen de distribución aparente es de alrededor del 27% del peso corporal.Si bien pueden esperarse algunas variaciones farmacocinéticas en los reciénnacidos y los niños debidas a variables tales como edad, temperatura corporal,peso/superficiecorporalydiferenciasfisiológicas,conelrégimenrecomendado de un curso de tratamiento de siete a diez días no se observaacumulación significativa de la droga en pacientes con función renal normal.La excreción urinaria de gentamicina se correlaciona altamente con la tasa dedepuración de creatinina y la edad posnatal. Aproximadamente el 10% de ladosis administrada en neonatos de menos de tres días se excreta en la orinadurante las primeras 12 horas; en los recién nacidos de 5 a 40 días, alrededordel 40% se excreta en el mismo período. A medida que aumenta la edad y,concomitantementelamadurezrenal,la gentamicinaseexcretamásrápidamente. Después de varios días de tratamiento, la cantidad del fármacoexcretada orina se aproxima, aunque no iguala, a la dosis diaria administrada.

Posología y administraciÓn

GENTAMINA*Inyectablepuedeseradministradavíaintravenosa,intramuscular,subconjuntivaloinyecciónsubcapsular,nebulizaciónoinstilaciónendotraquealdirecta.Lasdosisrecomendadasparalaadministraciónintramusculary endovenosa son idénticas. GENTAMINA*Inyectabletambién puede administrarse por vía subconjuntival o por inyecciónsubcapsular (cápsula de Tenon).Antes del tratamiento se debe determinar el peso del paciente para calcular ladosis correcta.GENTAMINA*Inyectableno debepremezclarse físicamentecon otrosmedicamentos, sino que debe administrarse por separado de acuerdo con lavía de administración y el esquema de dosificación recomendados.7HERtNG-PLOUGriS.A.Virginia MflzzobreCo-Dir0′:toraTécnicnMatricula i’roinsiol’alf’j9’15.37ScheEs aconsejable determinar las concentraciones séricas máximas y mínimas degentamicina para asurniveles adecuados pero no excesivos. Después dela administración inven sa o intramuscular de GENTAMINA* Inyectabledos2202,ecos -9724- 28FEB05t:PSchering-Plougho tres veces por día, es esperable hallar una concentración máxima de 4 a 6mcg/ml, medida 30 minutos a una hora luego de la administración.Con la administración de una dosis diaria, pueden anticiparse concentracionespico altas, transitorias. Con todos los regímenes, la dosis debe ajustarse paraevitar concentraciones prolongadas por encima de 12 mcg/ml. También debenevitarse los niveles séricos mínimos por encima de 2 mcg/ml, medidosinmediatamenteantesdela siguientedosis.La determinacióndelaconcentración sérica adecuada para un paciente dado debe tener en cuenta lasensibilidad del germen causal, la gravedad de la infección y el estado de losmecanismos inmunológicos del paciente.La duración usual del tratamiento para todos los pacientes es de siete a diezdías. En las infecciones complicadas puede ser necesario un curso más largode tratamiento. En dichos casos se recomienda la observación estrecha de lafunción renal, auditiva y vestibular, ya que es más probable que ocurratoxicidad cuando el tratamiento se extiende por más de diez días. Ladosificación deberá reducirse si está clínicamente indicado.ADMINISTRACiÓN

Intramuscular

Pacientes con función renal normal

Adultos

La dosis recomendada deGENTAMINA*Inyectablepara pacientescon infecciones graves y función renal normal es de 3 mg/kg/día, administradosen tres dosis iguales cada ocho horas o dos dosis iguales cada 12 horas, o unadosis diaria. Puede usarse un régimen de dosificación simplificada parapacientes que pesen más de 60 kg, de 80 mg tres veces diarias o de 120 mgcada 12 horas y para pacientes que pesen 60 kg o menos, de 60 mg tres vecespor día. Para adultos de constitución física muy pequeña o muy grande, ladosis debe calcularse en mg por kg de peso corporal magro.En pacientes con infecciones que amenazan la vida, puede administrarse unadosis de hasta 5 mg/kg/día, repartida en tres o cuatro aplicaciones iguales.Esta dosificacióndebe reducirse a 3 mg/kg/día tan pronto como estéclínicamente indicado.Cuando las infecciones sistémicas o del tracto urinario son de gravedadmoderada y el germen causal es probablementemuy sensible,puedeconsiderarse una posología de 2 mg/kg/día administrados en dos dosis iguales,o en una sola dosis diaria. Sin embargo, si la respuesta clínica no se hacerápidamenteaparente,la posología deberá aumentarsea 3 mg/kg/día,administrados en tres dosis iguales.La gentamicina alcanza concentraciones elevadas en la orina y en el tejidorenal. En pacientes con infecciones urinarias, particularmente crónicas orecurrentes y sin evidencia de insuficiencia renal,GENTAMINA*Inyectablepuede administrarse por vía intramuscular a la dosis de 160 mg una vez al díadurante 7 a 10 días. P radultos que pesen menos de 50 kg la dosis diariaúnica debe ser de 3,0/k de peso corporal.liHERING-PLOUGtiS.A.Virginia Ma;,:~cb~eCc.jJirec;torn1 ¡(l,m¡caMatrícula Prolesional N° 15.874Pacientes pediátricos:Prematurosorecién nacidosatérmino, de una semanaomenos de edad:5 a 6mg/kg/día (2,5 a 3,0 mg/kg administrados cada 12 horas).CCDS – 9724- 28FEB05Schering-Plough~;2 O2Recién nacidos de más de una semanaylactantes:7,5 mg/kg/día (2,5 mg/kgadministrados cada 8 horas).Niños:6 a 7,5 mg/kg/día (2,0 a 2,5 mg/kg administrados cada 8 horas).Para pacientes pediátricos se dispone deGENTAMINA*PediátricaInyectable.(VerPOSOLOGíA,recuadroAdvertenciapara el Personal Sanitario)Pacientes con insuficiencia

Renal

La posología debe modificarse en pacientes con insuficiencia renal. Siempreque sea posible, deben vigilarse las concentraciones séricas de gentamicina.Los esquemas posológicos descritos anteriormente no deben considerarsecomorecomendacionesrígidas,sinosolamentecomoguíasparaladosificacióncuandono esposibledeterminarlosnivelesséricosdegentamicina. Un método para ajustar la dosificación consiste en aumentar elintervalo de administración de las dosis usuales. Como la creatinina séricatiene una alta correlación con la vida media en suero de la gentamicina, estaprueba de laboratorio puede proporcionar una guía para ajustar el intervaloentrelas dosis.El intervaloentredosis(enhoras)puedeestimarseaproximadamente multiplicando la creatinina sérica (mg/100 mi) por 8(Tabla1).Por ejemplo, un paciente que pese 60 kg con una creatinina sérica de 2,0mg/100 mi, puede recibir 60 mg (1 mg/kg) cada 16 horas (2,0 mg/100 mi x 8).TABLA IGUíA PARA EL AJUSTE DE LA POSOLOGíA ENPACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL9seRiNG-PLOllGHS.A.V¡rginiª M 70< 1,4< 18Cada 8 horas(2 mi)35 - 701,4 - 1,918 - 29Cada 12 horas24 - 342,0 - 2,830 - 39Cada 18 horas16 - 232,9 - 3,740 - 49Cada 24 horas10-153,8 - 5,350 - 74Cada 36 horas5-95,4 - 7,275 - 100Cada 48 horas60 kg o menos(ídem arriba)(Reducciónde la dosis a intervalos de ocho horas después de la dosis inicial usual)S,ERING.PLOUGli.A.ViroiniaMlli.lc¡brCo.i)irt'íct:n'!,HliJni,3Matricula Pro¡e~lona:N~ 15.874En adultos con insuficiencia renal sometidos a hemodiálisis, la cantidad degentamicina removida de la sangre puede variar dependiendo de variosfactores, incluyendo el método de diálisis empleado. Una sesión de diálisis deseishoraspuedereducirlasconcentracionesséricasdegentamicinaaproximadamente en un 50%. Una sesión de diálisis más corta eliminará menorcantidad de antibiótico. La dosificación recomendada al final de cada períodode diálisis es de 1 a 1,Z mg/kg, dependiendo de la gravedad de la infección. Enniños, puede adminisse na dosis de 2 a 2,5 mg/kg. La eliminación deTABLAGUíA PARA EL AJUSTEDE LA POSOLOGíAEN PACIENTESCONINSUFICIENCIARENALEn paciente con infecciones sistémicas graves e insuficiencia renal, puede seraconsejable administrar el antibiótico más frecuentemente, pero en menordosis. En dichos pacientes, deben medirse las concentraciones séricas degentamicina,estasdanvaloreselevadosperonoexcesivos.Lasconcentracionesmáximasmedidasintermitentementedurantela terapiaproveeran la mejor guía para el ajuste de la dosis. Después de la dosis inicialusual, un cálculo aproximado para determinar la dosis reducida que debeadministrarse a intervalos de ocho horas, es dividir la dosis normalmenterecomendada por el nivel de creatinina en suero(Tabla11).Por ejemplo,después de una dosis inicial de 60 mg (1 mg/kg), un paciente que pese 60 kg,con una creatinina sérica de 2,0 mg/100 mi puede recibir 30 mg cada ochohoras (60 dividido 2). Debe notarse que el estado de la función renal puedecambiar durante el curso del proceso infeccioso.Es importante reconocer que el deterioro de la función renal puede requerir unareducción mayor de la dosis que la especificada en la guía para pacientes coninsuficiencia renal estable.CCDS – 9724. 28FEB05Schering-PloughCreatininaSéricaIndice AproximadoPorcentaje(mg/100 mi)Depuraciónla Dosis Usual Creatinina
(ml/min/1,73 m2)~1,0>1001001,1 – 1,370 – 100801,4 – 1,655 – 70651,7 – 1,945 – 55552,0 – 2,240 – 45502,3 – 2,535 – 40402,6 – 3,030 – 35353,1 – 3,525 – 30303,6 – 4,020 – 25254,1 – 5,115 – 20205,2 – 6,610-15156,7 – 8,0 7-10 días de GENTAMINA* Inyectablecomo tratamiento de infecciones seriasque pueden ser tratadas con dosis mayores a las recomendadas de acuerdo ala edad, peso o función renal estimada.Se recomienda el monitoreo de la función renal y del octavo nervio craneanodurante el tratamiento, particularmente en los pacientes con función renaldisminuida, conocida o sospechada. La orina debe examinarse para establecersi hay disminución de la gravedad específica, aumento en la excreción deproteínas,opresenciadecélulasocilindros.Periódicamentedebedeterminarse el nitrógeno ureico en sangre, la creatinina sérica o la depuraciónde creatinina. Los signos de ototoxicidad(mareos, vértigo, tinnitus, ruido enlos oídos e hipoacusia) o de nefrotoxicidad requieren modificación de la dosis osuspensión del antibiótico. Tal como ocurre con otros aminoglucósidos, enraras ocasiones los cambios en la función renal o en la del octavo par craneanono se manifiestan hasta poco después de completado el tratamiento.Las concentraciones séricas de los aminoglucósidos deben determinarsesiempre que sea posible para asegurar niveles adecuados y, al mismo tiempo,evitarconcentracionespotencialmentetóxicas.Cuandosevigilenlasconcentracionesmáximasde gentamicina,ajustarla dosispara evitarconcentraciones prolongadas por encima de 12 mcg/ml. Cuando se vigilen lasconcentraciones mínimas de gentamicina, ajustar la dosis para que las mismasno superen los 2 mcg/ml. Excesivos picos y valles en las concentracionesséricas de aminoglucósidos pueden incrementar el riesgo de toxicidad renal yauditiva.13e’HEfHNG ..PLOlHHl.f\.VirginiaMf:¡%zobreCo.Clire~{llrn Tóc;nicMatrIcula PlolosÍiJnal Ni.. 874En pacientes con quemaduras extensas, las alteraciones farmacocinéticaspuedendarlugaradisminucióndelasconcentracionesséricasdeaminoglucósidos.Cuando estos pacientes se tratan con gentamicina, serecomienda deter: inar las concentraciones séricas como una base para elajuste de la dos’CCDS – 9724- 28FEB05t:PSchering-PloughDebe evitarse el uso sistémico o tópico concomitante y/o secuencial de otrasdrogas potencialmente neurotóxicas y/o nefrotóxicas, tales como cisplatino,cefaloridina,kanamicina,amikacina,neomicina,polimicinaB,colistina,paromicina,estreptomicina,tobramicina,vancomicinay viomicina.Otrosfactores que pueden aumentar el riesgo de toxicidad para el paciente son laedad avanzada y la deshidratación.Debe evitarse el uso concomitante de gentamicina con diuréticos potentes talescomo el ácido etacrínico o la furosemida, ya que estos diuréticos pueden ser depor sí ototóxicos. Además, cuando se administran por vía intravenosa, losdiuréticos pueden aumentar la toxicidad del aminoglucósido, al alterar laconcentración del antibiótico en el suero y los tejidos.Los antibióticos neurotóxicos y nefrotóxicos pueden absorberse en cantidadessignificativas a través de las superficies corporales después de la aplicación oirrigación local. Debe tenerse en cuenta el efecto tóxico potencial de estosantibióticos administrados de esta forma.Se debe evitar, al igual que con otros aminoglucósidos, el uso sistémico otópicoconcomitantey/osecuencialdeotrosfármacospotencialmentenefrotóxicosy/oneurotóxicos.ElusoconcomitantedeGENTAMINA*Inyectablecon otras drogas que son potencialmente nefrotóxicas, incrementael riesgo denefrotoxicidad.Estas drogas,incluyendoaminoglucósidos,vancomicina, polimixina B, colistin, organoplatinas, altas dosis de metotrexato ,ifosfamida, pentamidina, foscarnet, algunos antivirales (aciclovir, ganciclovir,adefovir,cidofovir,tenovir),anfotericinaB, inmunosupresorescomolasciclosporinas, tacrólimos y productos de contraste con yodo. En el caso de sernecesario el uso combinado, la función renal debe tener monitoreo cercano conlas pruebas de laboratorio apropiadas.Se ha reportado un incremento de la nefrotoxicidad con posterioridad al usoconcomitante de aminoglucósidos y algunas cefalosporinas.Se ha observado bloqueo neuromuscular y parálisis respiratoria en el gato,tratado con dosis altas (40 mg/kg) de gentamicina. Debe considerarse laposibilidad de que estas complicaciones ocurran en el hombre cuando seadministre gentamicina por cualquier vía a pacientes que reciban bloqueantesneuromuscularestales como succinilcolina,tubocurarinao decametonio,anestésicos, o transfusiones masivas de sangre anticoagulada con citrato. Sise produce bloqueo neuromuscular, las sales de calcio pueden revertir estefenómeno.14sHERiNG-PLO,’iS.A.Virginia Mazzcb eCo-Dirac:toraTécn caMatrIcula ProlesionalN95.874Los antibióticos aminoglucósidos deben usarse con precaución en pacientescon trastornos neuromusculares, tales como miastenia gravis, enfermedad de
Parkinson o botulismo infantil, ya que estos agentes teóricamente puedenempeorar la debilidaduscular debido a sus potenciales efectos curariformessobre la placarom scular.ecos -9724- 28FEB05t:PSchering-PloughLos ancianos pueden presentar una disminución de la función renal que noresulte evidente en los exámenes de laboratorio de rutina tales como elnitrógeno ureico en sangre o la creatinina sérica. La depuración de la creatininaes un examen más específico. La observación de la función renal durante eltratamiento con gentamicina, al igual que con otros aminoglucósidos, esparticularmente importante en dichos pacientes.Se ha informado un síndrome similar al de Fanconi, con acidosis metabólica yaminoaciduria, en algunos adultos y lactantes tratados con gentamicina.Se ha demostrado alergenicidad cruzada entre los aminoglucósidos.Los pacientes deben estar bien hidratados durante el tratamiento.La mezcla in vitro de un aminoglucósido con antibióticos betalactámicos(penicilinas o cefalosporinas) puede ocasionar ¡nactivación mutua. Aún aladministrarse el aminoglucósido y el fármaco penicilínico por separado y através de distintas vías, se han comunicado reducciones en los niveles séricosy en la vidamediaplasmáticadel aminoglucósidoen pacientesconinsuficiencia renal y en algunos pacientes con función renal normal. Se hareportado una reducción de la vida media de la gentamicina en pacientes conseverodeteriorodelafunciónrenalquerecibieroncarbenicilinaconcomitantementecongentamicina.Engeneral,talinactivacióndelaminoglucósido solamente es clínicamente significativa en los sujetos coninsuficiencia renal grave.El tratamiento con gentamicina puede provocar la proliferación de gérmenes nosensibles. Si esto sucede, debe indicarse el tratamiento apropiado.La cantidad de gentamicina administrada por inhalación podría variar deacuerdo al tipo de equipo utilizado y las condiciones bajos las cuales este seopera. Cuando se usa concomitantemente con una terapia sistémica con unaminoglucósido, la posibilidad de mejorar los niveles séricos debe considerarseespecialmente cuando se administre directamente de manera endotraqueal.GENTAMINA*Inyectablecontiene bisulfito de sodio, un sulfito que puedecausar reacciones alérgicas, incluyendo síntomas anafilácticos y, en pacientessusceptibles, episodios asmáticos que amenacen la vida o de menor gravedad.Necrólisis epidérmicatóxica y Síndrome de Stevens-Johnsonhan sidoreportadoscon el uso de aminoglucósidos,incluyendo gentamicina.Uso durante

El embarazo

Los antibióticos aminoglucósidos atraviesan laplacenta y pueden ocasionar daño fetal si se los administra a mujeresembarazadas. Existen comunicaciones de sordera congénita bilateral totalirreversible en niños cuyas madres recibieron aminoglucósidos, incluyendogentamicina, danla gestación.15″JHNG-PLOUGKSAVirginia M~~:!cbrl,1(,1n .•¡;jlr¡r¡r.t