Diskolestina Tabletas

Para qué sirve Diskolestina Tabletas , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

DISKOLESTINA

TABLETAS
Tratamiento de la hipercolesterolemia

FARMACEUTICA HISPANOAMERICANA

Denominacion generica:

Simvastatina.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada tableta contiene:

Simvastatina ………… 20 mg

Excipiente, cbp ……… 1 tableta

Indicaciones terapeuticas:

Reductor de lípidos. Para el tratamiento de la hipercolesterolemia (hipercolesterolemia primaria e hipercolesterolemia I, II, III y IV) y coadyuvante en la prevención de las cardiopatías isquémicas (angina de pecho, angina de pecho inestable e infarto del miocardio), disminución del riesgo de accidente cerebrovascular y ataques isquémicos transitorios (AIT).

Cardiopatía coronaria: En los pacientes con cardiopatía coronaria la simvastatina está indicada para:

  1. Reducir el riesgo de muerte al reducir la mortalidad por cardiopatía coronaria.
  2. Reducir el riesgo de eventos vasculares mayores (compuestos por infarto del miocardio no fatal, mortalidad por cardiopatía coronaria, accidente vascular cerebral, o procedimientos de revascularización).
  3. Reducir el riesgo de eventos coronarios mayores (compuestos por infarto del miocardio no fatal o mortalidad por cardiopatía coronaria).
  4. Reducir el riesgo de accidente vascular cerebral.
  5. Reducir la necesidad de procedimientos de revascularización coronaria (incluyendo injerto de derivación coronaria o angioplastia coronaria transluminalpercutánea).
  6. Reducir la necesidad de procedimientos de revascularización periférica y otros procedimientos de revascularización no coronaria.
  7. Reducir el riesgo de hospitalización por angina de pecho.

Hiperlipidemia: La simvastatina está indicada como complemento de la dieta para disminuir el colesterol total elevado, el colesterol de las LDL, las apolipoproteínas B y los triglicéridos en pacientes con hipercolesterolemia familiar hetorocigótica o hiperlipidemia combinada (mixta), cuando ha sido insuficiente la respuesta a la dieta y a otras medidas no farmacológicas solas. Además, aumenta el colesterol de la HDL y por lo tanto disminuye las relaciones LDL/HDL y colesterol total/HDL. La simvastatina también está indicada como complemento de la dieta y de otras medidas no farmacológicas para disminuirle colesterol total elevado, el colesterol de las LDL y las apolipoproteínas B en pacientes con hipercolesterolemia familiar hocigótica, cuando ha sido insuficiente la respuesta a esas medidas.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

Farmacocinética: La simvastatina es una lactosa inactiva que in vivo es rápidamente convertida por hidrólisis en él hidroxiácido correspondiente, L-654, 969, el cuál es un potente inhibidor de la reductasa de la HMG-CoA. Esta inhibición de la reductasa es la base para determinar en los estudios farmacocinéticas los metabolitos del hidroxiácido (inhibidores activos) y, después de la hidrólisis de la base, los inhibidores activos más los inhibidores latentes (inhibidores totales presentes en el plasma tras la administración de simvastatina. En un estudio sobre el metabolismo de la simvastatina marcada con C, se administraron 100 mg (20 Ci) del medicamento en tabletas de 20 mg y se tomaron muestras de sangre, orina y heces. Se recuperó 13% de la radiactividad en la orina y 60% en las heces. Esta última porción representa los equivalentes del medicamento absorbido excretados con la bilis y el medicamento no absorbido. Menos de 0.5% de la dosis administrada se recuperó de la orina en forma de inhibidores de la reductasa de la HMG-CoA. En el plasma, los inhibidores activos representaron 14% y los inhibidores totales 28% del área bajo la curva de la radiactividad total, lo cual indica que la mayor parte de los compuestos presentes en el plasma eran inhibidores inactivos o débiles.

Tanto la simvastatina como el L-654,696 se unen en 95% a las proteínas plasmáticas humanas. Los principales metabolitos de la simvastatina presentes en el plasma humano son el L-654,969 y otros cuatro metabolitos activos. Se calculó la disponibilidad del L-654,696 para la circulación sistemática tras la administración de una dosis oral de simvastatina empleando una dosis intravenosa de referencia de L-654,969, y se encontró que era menos de 5% de la dosis oral. A semejanza de lo que ocurre en el perro, la simvastatina es bien absorbida y sufre una extensa extracción de primer paso en el hígado, su punto primario de acción, con excreción posterior de equivalentes del medicamento en la bilis. Como consecuencia, la disponibilidad del medicamento activo para la circulación general es baja. En estudios sobre la proporcionalidad de las concentraciones en los que se utilizaron dosis de 5, 10, 20, 60, 90 y 120 mg de simvastatina, al aumentar la dosis no hubo ninguna desviación importante de la relación lineal de las áreas bajo las curvas de concentración de los inhibidores en la circulación general. En comparación con la administración en ayunas, las concentraciones plasmáticas de los inhibidores no variaron cuando se administró la simvastatina inmediatamente antes de una comida de prueba. La farmacocinética de dosis únicas o múltiples de simvastatina mostró que la administración de dosis múltiples no ocasiona ninguna acumulación del medicamento. En todos los estudios farmacocinéticas mencionados, los inhibidores alcanzaron su concentración máxima en el plasma 1.3 a 2.4 horas después de la administración.

En un estudio en pacientes con insuficiencia renal intensa (depuración de la creatina < 30 ml/min), las concentraciones plasmáticas de inhibidores totales después de una dosis de un inhibidor de la reductasa de la HMG-CoA relacionado con la simvastatina fueron aproximadamente el doble que las obtenidas en voluntarios sanos.

Farmacodinamia: La simvastatina es un inhibidor especificó de la reductasa de la HMG-CoA, la enzima que cataliza la conversión de la HMG-CoA en mevalonato. Sin embargo, a dosis terapéuticas, la simvastamtina no bloquea completamente a la enzima, por lo que sí se producen las cantidades biológicamente necesarias de mevalonato. Dado que la conversión de HMG-CoA en mevalonato es un paso temprano en el proceso de biosíntesis del colesterol, no es de esperarse que el tratamiento con simvastatina cause una acumulación de esteroles potencialmente tóxicos. Además la HMG-CoA se vuelve a transformar rápidamente en acetil-CoA, que participa en muchos procesos biosintéticos del organismo. Aunque el colesterol es el precursor de todas las hormonas esteroides, no se ha observado ningún efecto clínico de la simvastatina sobre la esteroidogénesis. La simvastatina no aumentó la litogenicidad biliar, por lo que no es de esperarse que aumente la frecuencia de cálculos biliares.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad a cualquier componente de este producto. Enfermedad hepática activa o aumento persistente inexplicable de las transaminasas séricas.

Precauciones generales:

Miopatía/rabdomiólisis: La simvastatina, como otros inhibidores de la reductasa de la HGM-CoA ocasionalmente causa miopatía, la cual se manifiesta como dolor muscular, hiperestesia o debilidad asociados con aumento de la cinasa (más de diez veces el límite superior normal [LSN]). La miopatía algunas veces se presenta como rabdomiólisis con o sin insuficiencia renal aguda secundaria a miogloburinuria y rara vez, se han ocurrido fallecimientos. El riesgo de miopatía puede incrementar con niveles elevados de actividad inhibidora de la reductasa de la HMG-CoA en plasma.

El riesgo de miopatía/rabdomiólisis se incrementa por administrar al mismo tiempo simvastatina con:

Potentes inhibidores de la CYP3A4: Ciclosporina, itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa del VIH o nefazodona; particularmente con dosis altas de simvastatina (ver Interacciones medicamentosas y de otro género, interacciones con el CYP3A4; Farmacocinética y farmacodinamia).

Reductores de lípidos que pueden causar miopatía cuando se administran solos: Gemfibrozilo, otros fibratos, o niacina a dosis reductoras de colesterol (1 g/día); particularmente con dosis altas de simvastatina (ver Interacciones medicamentosas y de otro género, Interacciones con reductores de lípidos que pueden causar miopatía cuando se administran solos).

Otros medicamentos: Amiodarona y verapamilo, pero no otros bloqueadores de los canales del calcio, con dosis altas de simvastatina (ver Interacciones medicamentosas y de otro género, Otras interacciones). En un estudio clínico en proceso, se ha reportado miopatía en 6% de los pacientes que reciben simvastatina, 80 mg y amiodarona. Como en los estudios clínicos el uso concomitante de bloqueadores de los canales del calcio con simvastatina fue sustancial y mucho mayor que con los medicamentos enlistados arriba, es posible calcular la incidencia.

Reduciendo el riesgo de miopatía:

Medidas generales: Se debe advertir a los pacientes que inician terapia con simvastatina sobre el riesgo de miopatía e indicarles que informan enseguida si sienten dolor, hiperestesia o debilidad musculares inexplicables. Niveles de cinasa de la creatina mayores de 10 veces el límite superior en un paciente con síntomas de dolor muscular inexplicable indican miopatía. El tratamiento con simvastatina debe suspenderse si se diagnóstica o se sospecha miopatía. En la mayoría de los casos, cuando los pacientes suspendieron enseguida el tratamiento, se resolvieron los síntomas musculares y los niveles de cinasa de la creatina. Muchos de los pacientes en que se observó rabdomiólisis tenían una historia clínica complicada.

Algunos pacientes presentaban insuficiencia renal preexistente, usualmente a consecuencia de diabetes de larga duración. En estos pacientes, se requiere un ajuste cuidadoso de las dosis. Además, como no se sabe de consecuencias adversas por la suspensión momentánea del tratamiento, la terapia con simvastatina se debe interrumpir pocos días antes de una cirugía mayor o cuando acontezca cualquier condición médica o quirúrgica mayor.

Medidas para reducir el riesgo de miopatía causada por interacciones medicamentosas: Los médicos que consideren tratamiento combinado con simvastatina y cualquier medicamento que interactúe con ella, deben valorar los beneficios y riesgos potenciales y monitorear cuidadosamente a los pacientes ante cualquier signo o síntoma de dolor muscular, hiperestesia o debilidad, particularmente durante los primeros meses de tratamiento y durante cualquier otro periodo en que se aumenta la dosis de cualquier medicamento. En estas situaciones se debe considerar determinar periódicamente los niveles de cinasa de la creatina; sin embargo, estos monitoreos no aseguran que se prevenga la miopatía. La administración combinada de simvastatina con fibratos o niacina debe evitarse a menos que el beneficio de una mayor disminución en las concentraciones de los lípidos sobrepase el riesgo aumentado de la combinación de estos medicamentos.

En pequeños estudios de corta duración y monitoreo cuidadoso de pacientes, se ha utilizado la combinación de fibratos o niacina con dosis bajas de simvastatina sin que se observen casos de miopatía. La adición de estos medicamentos a inhibidores de la HMG-CoA reductasa proporciona pequeñas reducciones adicionales en el colesterol LDL, pero se obtienen reducciones adicionales de los triglicéridos y mayor aumento en el colesterol HDL. Si necesita utilizar alguno de estos medicamentos junto con la simvastatina, experiencia clínica sugiere que el riesgo de miopatía es menor con la niacina que con los fibratos. En pacientes que toman concomitantemente ciclosporina, fibratos o niacina, la dosis de simvastatina en general no debe exceder a 10 mg, ya que el riesgo de miopatía aumenta sustancialmente con dosis mayores. Se debe considerar la interrupción de la terapia con simvastatina durante el primer tratamiento con un azul antifúngico sistémico o con un antibiótico macrólido. El uso de mibefradil con simvastatina está contraindicado. El uso concomitante que tienen potentes efectos inhibitorios en la isoforma 3a4 del citocromo P450 debe evitarse a menos que los beneficios de la terapia combinada sean mayores que el incremento del riesgo.

Efectos hepáticos: En los estudios clínicos, unos cuantos de los pacientes adultos que recibieron simvastatina presentaron aumentos marcados y persistentes de las transaminasas séricas (hasta más del triple límite superior de los valores normales). Cuando interrumpió o suspendió la administración del medicamento, generalmente las concentraciones de las transaminasas disminuyeron lentamente hasta sus valores anteriores al tratamiento. Los aumentos de las transaminasas no se asociaron con ictericia ni ningún otro síntoma o signo. No hubo ningún indicio de hipersensibilidad. Algunos de esos pacientes tenían pruebas de funcionamiento hepático anormales antes del tratamiento con simvastatina y/o consumían cantidades considerables de alcohol. Se recomienda realizar pruebas de funcionamiento hepático en todos los pacientes antes de iniciar el tratamiento y periódicamente durante el primer año (cada seis meses) al año posterior al último ajuste de la dosis.

Cuando la dosis se ajusta a 80 mg debe realizarse a los pacientes una prueba adicional al tercer mes. Se debe prestar especial atención a los que presentan aumentos de las transaminasas séricas; en estos últimos se debe repetir la medición de las transaminasas poco tiempo después y con más frecuencia durante el tratamiento. Si las transaminasas siguen aumentando, y en particular si llegan al triple del límite superior de sus valores normales y el aumento es persistente, se debe suspender la administración del medicamento.

Empleo en niños: No se ha determinado la seguridad ni la eficacia de simvastatina en niños. No se recomienda su uso en niños.

Empleo en personas de edad avanzada: En los pacientes mayores de 65 años que recibieron simvastatina en los estudios clínicos controlados, la eficacia de simvastatina, determinada por la disminución de colesterol total y del colesterol LDL fue similar a la observada en el resto de pacientes y no se aprecio ningún aumento en la frecuencia de las reacciones adversas clínicas o de laboratorio.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

Embarazo: Simvastatina está contraindicado durante el embarazo. No se ha establecido la seguridad en mujeres embarazadas ni se han realizado estudios clínicos controlados con simvastatina en mujeres embarazadas. Se han recibido reportes excepcionales de anormalidades congénitas tras la exposición intrauterina a inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Sin embargo, en un análisis prospectivo de mujeres embarazadas que recibieron simvastatina u otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa relacionado con el primer trimestre del embarazo, la incidencia de anormalidades congénitas fue comparable a la observada en la población general. La muestra prospectiva de mujeres embarazadas fue estadísticamente suficiente para arrojar un incremento de anormalidades congénitas 2.5 veces o más que la incidencia observada en general. Aunque no hay evidencia de anormalidades congénitas en hijos de pacientes que tomaron simvastatina y otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa relacionado difiera de la observada en la población general, el tratamiento con simvastatina puede reducir los niveles fetales de mevalonato que son precursores de la biosíntesis de colesterol.

La arterosclerosis es un proceso crónico y la suspensión de la administración de medicamentos reductores de los lípidos durante el embarazo debe tener poco efecto sobre los riesgos a largo plazo asociados con la hipercolesterolemia primaria. Por estas razones, simvastatina no debe ser administrada a mujeres que estén embarazadas, que intenten embarazarse o que sospechen que lo estén.

Madres lactantes: No se sabe si la simvastatina o sus metabolitos son excretados con la leche humana. Como muchos medicamentos si son excretados por esa vía y debido al riesgo de reacciones adversas graves, las madres que están tomando simvastatina no deben aumentar (ver Contraindicaciones).

Reacciones secundarias y adversas:

La simvastatina es generalmente bien tolerada; la mayor parte de los efectos colaterales observados han sido leves y pasajeros. En los estudios clínicos controlados, menos de 2% de los pacientes tuvieron que suspender el tratamiento a causa de los efectos colaterales atribuibles a simvastatina. En los estudios clínicos controlados anteriores a la salida de simvastatina al mercado, los efectos adversos que ocurrieron con una frecuencia de 1% o mayor, fueron considerados como posible, probable o claramente relacionados con el medicamento: dolor abdominal, estreñimiento y flatulencia. Otros efectos colaterales que ocurrieron en 0.5 a 0.9% de los pacientes fueron astenia y cefalea.

En raros casos se ha observado miopatía: En ensayos clínicos no controlados o desde la salida del producto al mercado se han reportado los siguientes efectos colaterales adicionales: náuseas, diarrea, erupción cutánea, dispepsia, prurito, alopecia, mareo, calambres musculares, mialgia, pancreatitis, parestesias, neuropatía periférica, vómito y anemia. Ha habido raros casos de rabdomiólisis y de hepatitis/ictericia. Se ha observado raramente un aparente síndrome de hipersensibilidad que ha incluido alguno de los siguientes trastornos: edema angioneurótico, síndrome luppide, polimialgía reumática, vasculitis, trombocitopenia, eosinofilia, aumento de la velocidad de sedimentación globular, artritis, artralgia, urticaria, fotosensibilidad, fiebre, rubefacción, diseña y malestar general.

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

El riesgo de rabdomiólisis se incrementó el uso concomitante de simvastatina y medicamentos que tienen un significante efecto inhibitorio en la isoforma 3 a 4 del citocromo P450, como ciclosporina, mibefradil, itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina y nafazadona.

Derivados cumarínicos: En los pacientes que estén tomando anticoagulantes cumarínicos se debe determinar el tiempo de protrombina antes de empezar a administrar simvastatina y con suficiente frecuencia durante el principio del tratamiento, para asegurar de que no ocurra ninguna alteración importante del tiempo de protrombina. Una vez que se haya comprobado que el tiempo de protrombina es estable, se puede seguir vigilándolo a los intervalos usualmente recomendados en los pacientes tratados con anticoagulantes. Si se cambia la dosis de simvastatina se debe repetir el mismo procedimiento. En pacientes que no estaban tomando anticoagulantes el tratamiento con simvastatina no se ha asociado con sangrado o cambios del tiempo de protrombina.

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

Se han observado con poca frecuencia aumentos marcados y persistentes de las transaminasas séricas. También se han reportado aumentos de la fosfatasa alcalina y de la ?-glutamil-transpeptidasa. Las anormalidades de las pruebas de funcionamiento hepático han sido generalmente leves y pasajeras. Se han observado aumentos de la cinasa de la creatina (CC) proveniente de los músculos esqueléticos (ver Precauciones generales).

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

Toxicología animal:

Toxicidad sobre la reproducción y el desarrollo: A las dosis máximas toleradas en la rata y en el conejo, la simvastatina no produjo ninguna malformación fetal, ni tuvo ningún efecto sobre la fertilidad, la función reproductora y el desarrollo neonatal. Sin embargo otros inhibidores de la reductasa de la HMG-CoA relacionados con la simvastatina, incluyendo la forma ácida abierta de esta (L-654,969), han producido en el feto malformaciones esqueléticas directamente relacionadas con el mecanismo de acción bioquímica de dichos inhibidores. Estos estudios han demostrado que la inhibición de reductasa de la HMG-CoA puede ocasionar mal formaciones fetales, al parecer por disminuir la disponibilidad de ácido mevalónico para el feto en desarrollo.

Toxicología genética y carcinogenicidad: Tanto la simvastatina como el correspondiente ácido abierto L-654,969 han sido sometidos a una extensa serie de pruebas de toxicidad genética in vitro e in vivo, que incluye pruebas de mutagénesis microbiana, mutagénesis en células de mamífero, rompimiento del ADN de un solo filamento y aberraciones cromosómicas. Estos estudios no revelaron ningún indicio de interacción entre la simvastatina o el L-654,969 y el material genético a las mayores concentraciones no citotóxicas solubles ensayadas en vitro ni a las dosis máximas toleradas in vivo. En los estudios iniciales sobre carcinogenicidad realizados con simvastatina en ratas y ratones se emplearon dosificaciones que variaron desde 1 mg/kg/dic has 25 mg/kg/dic. En los ratones no se encontró ningún indicio de tumores relacionados con el tratamiento en ningún tejido. En las ratas que recibieron 25 mg/kg/dic de simvastatina (31 veces más que la dosificación máxima recomendada en seres humanos) se observó un aumento estadísticamente significativo (p 0.05) en la frecuencia de adenomas foliculares tiroideos.

Este tumor benigno se limito a las ratas hembras; no se observo ningún cambio similar en las ratas machos ni en las hembras que recibieron dosificaciones menores (hasta 5 mg/kg/dic). Estos tumores son un efecto secundario que refleja un aumento de la depuración de la hormona tiroidea mediado por la simvastatina en la rata hembra. No se identifico ningún otro aumento estadísticamente significativo de la frecuencia de tumores en ningún tejido de las ratas que recibieron simvastatina.

Dosis y via de administracion:

Oral: Antes de iniciar el tratamiento con simvastatina se debe poner al paciente bajo una dieta estándar para disminuir el colesterol, y se debe continuar esa dieta durante todo el tratamiento.

Cardiopatía coronaria: Los pacientes con cardiopatía coronaria se pueden tratar con una dosificación inicial de 20 mg diarios de simvastatina en una sola dosis por la noche. Los ajustes de la dosificación, si son necesarios se deben hacer a intervalos de no menos de 4 semanas, hasta un máximo de 80 mg diarios administrados en una sola dosis por la noche. Si la concentración de colesterol LDL, disminuye hasta menos de 75 mg/dl o la concentración de colesterol total disminuye hasta menos de 140 mg/dl, se debe considerar la conveniencia de disminuir la dosificación de simvastatina.

Hiperlipidemia: La dosificación inicial usual es de 10 mg diarios, administrados en una sola dosis por la noche. En los pacientes con hipercolesterolemia leve a moderada, el tratamiento se puede iniciar con 5 mg diarios de simvastatina. Los ajustes de la dosificación, si son necesarios, se deben hacer como se indico antes (ver Cardiopatía coronaria).

Hipercolesterolemia familiar homocigótica: Con base en los resultados de los estudios clínicos controlados, la dosis recomendada para los pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica es de 40 mg diarios por la noche u 80 mg diarios divididos en tres dosis de 20, 20 y 40 mg por la noche. En estos pacientes, simvastatina debe ser utilizado como complemento de otros medicamentos reductores de lípidos (por ejemplo aféresis de LDL) o si estos tratamientos no están disponibles.

Tratamiento concomitante: La simvastatina es eficaz sola o en combinación con secuestradores de ácidos biliares. En pacientes que estén recibiendo al mismo tiempo ciclosporina, fibras o niacina, la dosificación máxima recomendada de simvastatina es de 10 mg diarios.

Dosificación de la insuficiencia renal: Como la simvastatina no es excretada por la vía renal en proporción significativa, no debe ser necesario modificar la dosificación en pacientes con insuficiencia renal moderada. En pacientes con insuficiencia renal intensa (depuración de creatinina < 30 ml/min), las dosificaciones mayores de 10 mg diarios se deben considerar cuidadosamente y si se juzgan necesarias, se deben administrar con precaución.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Se han reportado unos cuantos casos de sobre dosificación, en ninguno de ellos se presentaron síntomas en específico, y todos los pacientes se recuperaron sin secuelas. La máxima dosis ingerida fue de 450 mg. Se deben aplicar medidas generales.

Presentaciones:

Venta al público: Caja de cartón conteniendo envase de burbuja (PVC-Aluminio) con 14, 30 y 60 tabletas de 20 mg.

Exportación: Caja de cartón conteniendo envase de burbuja (PVC-Aluminio) con 14, 30 y 60 tabletas de 20 mg.

Sector salud: Envase (caja de cartón) con 14 y 30 tabletas de 20 mg en envase de burbuja clave 4124 genérico simvastatina.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Protéjase de la luz. Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de proteccion:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo y lactancia.

Laboratorio y direccion:

Hecho en México por: Bioresearch de México, S.A. de C.V.
Av. Río Totolica Núm. 15-A
Fracc. Ind. Naucalpan
53370 Naucalpan de Juárez, Edo. de México
Para: FARMACEUTICA HISPANOAMERICANA, S.A. de C.V.
Calle: Lago Iseo Núm. 184
Colonia Anáhuac
11320 México, D.F.

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Reg. Núm. 096M2005, SSA IV
CEAR-04330020440090/R2005/IPPA
Definiciones médicas / Glosario
  1. EDEMA, Es la tumefacción de los tejidos debido a un aumento del líquido existente en ellos y suele aparecer tras una lesión.
  2. ICTERICIA, Es la pigmentación amarilla del blanco de los ojos o de la piel, provocada por un exceso de bilirrubina en la sangre que acaba depositándose en los tejidos.
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