Diclofarin

DICLOFARIN

SOLUCION INYECTABLE
Antiinflamatorio antirreumático no esteroide con acción analgésica

CARBEL, S.A. de C.V., GRUPO

Denominacion generica

Forma farmaceutica y formulacion

Indicaciones terapeuticas

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos

Contraindicaciones

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

Reacciones secundarias y adversas

Interacciones medicamentosas y de otro genero

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

Dosis y via de administracion

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL

Presentaciones

Recomendaciones sobre almacenamiento

Leyendas de proteccion

Laboratorio y direccion

Denominacion generica

Diclofenaco.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION

Cada ampolleta de solución inyectable contiene:

Diclofenaco sódico …………. 75 mg

Vehículo, cbp ……………….. 3 ml

INDICACIONES TERAPEUTICAS

Tratamiento de:

• Formas inflamatorias y degenerativas de reumatismo en estado agudo, artritis reumatoide, espondilartritis anquilosante; artrosis y espondilartrosis.
• Síndrome doloroso de la columna vertebral.
• Reumatismo extraarticular.
• Ataque agudo de gota.
• Inflamación y tumefacción dolorosa postraumática y posoperatoria.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS

Farmacocinética:

Absorción: Después de la administración de 75 mg de DICLOFARIN* por vía intramuscular comienza de forma inmediata la absorción y una vez transcurridos 20 minutos, se alcanza un pico en las concentraciones plasmáticas de unos 2.5 mg/ml (8 mmol/lt.) en promedio. La cantidad absorbida es directamente proporcional a la dosis.

Cuando se administran 75 mg de DICLOFARIN* con infusión intravenosa durante más de dos horas, las concentraciones plasmáticas máximas son de aproximadamente 1.9 mg/ml (5.9 mmol/lt.). Infusiones más breves provocan concentraciones máximas más altas, mientras que las infusiones más prolongadas alcanzan después de 3 a 4 horas concentraciones máximas estables proporcionales a la velocidad de infusión.

Las concentraciones plasmáticas declinan rápidamente después de haber alcanzado el pico tras la inyección intramuscular.

El área bajo curva de la concentración (ABC) tras la administración intramuscular o intravenosa equivale aproximadamente al doble de lo que se obtiene al administrarse la misma dosis por vía oral o rectal, ya que la sustancia activa se metaboliza hasta cerca de la mitad durante el primer paso por el hígado cuando se administra por vía oral o rectal. El comportamiento farmacocinético permanece inalterado tras la administración repetida. No se produce acumulación si se mantienen los intervalos posológicos recomendados.

Distribución: El diclofenaco se fija en 99.7% a las proteínas séricas, principalmente a la albúmina (99.4%). El volumen aparente de distribución calculado es de 0.12 a 0.17 lt./kg.

El diclofenaco pasa al líquido sinovial, donde las concentraciones máximas se miden 2 a 4 horas después de haberse alcanzado los valores plasmáticos máximos. La vida media aparente para la eliminación desde el líquido sinovial es de 3 a 6 horas. Dos horas después de alcanzar los niveles plasmáticos máximos, las concentraciones en el líquido sinovial son ya más altas que en el plasma y siguen siendo superiores hasta las 12 horas.

Biotransformación: La biotransformación del diclofenaco actúa en parte por glucuronidación de la molécula, pero ante todo por hidroxilación simple y múltiple y metoxilación que producen varios metabolitos fenólicos (3′-hidroxi-, 4′-hidroxi-, 5-hidroxi-, 4′,5-dihidroxi y 3’hidroxi-4′-metoxi-diclofenaco), la mayoría convertidos en conjugados glucurónidos. Dos de estos metabolitos fenólicos son biológicamente activos, aunque en grado menor que el diclofenaco.

Eliminación: El aclaramiento sistémico total del diclofenaco en plasma es de 263 ± 56 ml/minuto (valor medio ± DE). La vida media terminal en plasma es de 1 a 2 horas. Cuatro de los metabolitos, inclusive los dos activos, también tienen vidas medias cortas de 1 a 3 horas.

Un metabolito, el 3-hidroxi-4′-metoxi-diclofenaco tiene una vida media plasmática mayor.

Sin embargo, este metabolito es virtualmente inactivo. Alrededor de 60% de la dosis administrada se excreta con la orina en forma del conjugado glucurónido de la molécula intacta y como metabolitos convertidos también en su mayor parte en conjugados glucurónidos. Menos de 1% se excreta como sustancia inalterada. El resto de la dosis se elimina como metabolitos por la bilis en las heces.

No se han registrado diferencias relevantes tras la administración oral en la absorción, el metabolismo y la excreción, debidas a la edad del paciente. Sin embargo, en algunos sujetos de edad avanzada una infusión intravenosa de 15 minutos de duracion produjo concentraciones plasmáticas superiores en 50% a las esperadas en comparación con los datos de sujetos jóvenes sanos.

En los enfermos con función renal limitada no se puede inferir una acumulación de sustancia activa inalterada a partir de la cinética de dosis única cuando se aplica el esquema posológico normal.

Dado un aclaramiento de creatinina menor de 10 ml/minuto, los niveles plasmáticos de los hidroximetabolitos en el estado estacionario son unas cuatro veces mayores que en los sujetos sanos.

Sin embargo, los metabolitos se excretan finalmente por la bilis. La cinética y el metabolismo del diclofenaco en pacientes con hepatitis crónica o cirrosis sin descompensación discurren igual que en pacientes con hígado sano.

Farmacodinamia: DICLOFARIN* contiene diclofenaco sódico, una sustancia no esteroide con propiedades antirreumáticas, antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas. Es importante en su mecanismo de acción la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas.

Las prostaglandinas desempeñan un papel importante en la aparición de la inflamación, el dolor y la fiebre in vitro, el diclofenaco sódico no suprime la biosíntesis de proteoglicanos en el cartílago a concentraciones equivalentes a las alcanzadas en seres humanos.

Efectos farmacodinámicos: Las propiedades antiinflamatorias y analgésicas de DICLOFARIN* ocasionan en las afecciones reumáticas una respuesta clínica caracterizada por una mejoría de los síntomas, como dolor en reposo y al hacer movimientos, rigidez matinal, tumefacción articular. Se ha comprobado que DICLOFARIN* tiene un efecto analgésico para alivio parcial a completo del dolor en 30 minutos, en los estados dolorosos de mediana gravedad de índole no reumática. En los estados inflamatorios postraumáticos y posoperatorios, DICLOFARIN* alivia tanto el dolor espontáneo como el causado por movimientos y reduce la tumefacción inflamatoria y el edema traumático. Cuando se emplea junto con opiáceos para el tratamiento del dolor posoperatorio, DICLOFARIN* reduce las necesidades de opiáceos.

Las ampolletas de DICLOFARIN* están indicadas en el tratamiento inicial de enfermedades reumáticas degenerativas e inflamatorias.

CONTRAINDICACIONES

• Ulcera gástrica o intestinal.
• Hipersensibilidad conocida a la sustancia activa o a los componentes de la fórmula.
• Al igual que otros antiinflamatorios no esteroides, DICLOFARIN* está contraindicado en los pacientes que han padecido un ataque de asma, urticaria o rinitis aguda, después de la administración de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que inhiben la prostaglandina-sintetasa.
• Hipertensión arterial severa, insuficiencia cardiaca, renal y hepática, citopenias.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

Son insuficientes los datos disponibles acerca del empleo de DICLOFARIN* Solución inyectable durante el embarazo y la lactancia.

No se recomienda su administración durante el embarazo y la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

Se utilizan las siguientes frecuencias estimadas: Frecuentes amp;gt; 10%, ocasionales amp;gt; 1 a 10%, raros amp;gt; 0.001 a 1%, en casos aislados amp;lt; 0.001%:

Tracto gastrointestinal:

• Ocasionales: Dolor epigástrico, otros trastornos gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea, calambres abdominales, dispepsia, flatulencia y anorexia.
• Raras veces: Hemorragias gastrointestinales (hematemesis, melena, diarrea sanguinolenta), úlcera gástrica o intestinal con o sin hemorragia o perforación.
• En casos aislados: Estomatitis aftosa, glositis, lesiones esofágicas, estenosis intestinales por formación de “diafragmas”, trastornos intestinales bajos como colitis hemorrágica inespecífica y exacerbación de la colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, estreñimiento, pancreatitis.

Sistema nervioso central:

• En ocasiones: Cefaleas, mareo o vértigo.
• Raramente: Somnolencia.
• En casos aislados: Trastornos de la sensibilidad, inclusive parestesias, trastornos de la memoria, desorientación, insomnio, irritabilidad, convulsiones, depresión, ansiedad, pesadillas, temblor, reacciones psicóticas, meningitis aséptica.

Sentidos especiales:

• En casos aislados: Trastornos de la visión (visión borrosa, diplopía), pérdida de la audición, tinnitus, alteraciones del gusto.

Piel:

• En ocasiones: Eritema o erupciones cutáneas.
• Raras veces: Urticaria.
• En casos aislados: erupciones bulosas, eccemas, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (epidermólisis tóxica aguda), eritrodermia (dermatitis exfoliativa), caída del cabello, reacción de fotosensibilidad, púrpura, inclusive púrpura alérgica.

Riñones:

• Raramente: Edema.
• En casos aislados: Insuficiencia renal aguda, alteraciones urinarias como hematuria, proteinuria, nefritis intersticial, síndrome nefrótico y necrosis papilar.

Hígado:

• En ocasiones: Aumento de los valores séricos de aminotransferasas.
• Raramente: Hepatitis con o sin ictericia.
• En casos aislados: Hepatitis fulminante.

Hipersensibilidad:

• Raramente: Reacciones de hipersensibilidad como asma, reacciones sistémicas anafilácticas-anafilactoides, inclusive hipotensión.
• En casos aislados: Vasculitis, neumonitis.

Sistema cardiovascular:

• En casos aislados: Palpitación, dolor torácico, hipertensión e insuficiencia cardiada congestiva.

Otros sistemas orgánicos:

• Ocasionalmente: Reacciones en el punto de la inyección intramuscular como dolor local y endurecimiento.
• En casos aislados: Abscesos locales y necrosis en el punto de la inyección intramuscular.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO

La administración simultánea de diclofenaco y preparados a base de litio o digoxina puede elevar el nivel plasmático de los mismos. Es posible que diversos antiinflamatorios no esteroides inhiban el efecto de los diuréticos.

Puede ser que el tratamiento concomitante con diuréticos que ahorran potasio esté relacionado con una hiperpotasemia, lo cual obliga a vigilar los niveles séricos del potasio. La administración concomitante de diversos antiinflamatorios sistémicos no esteroides puede favorecer la aparición de efectos colaterales.

Aunque los estudios clínicos parecen indicar que DICLOFARIN* no influye sobre el efecto de los anticoagulantes, hay algunos informes de que el peligro de hemorragia es mayor durante su empleo con anticoagulantes. Por consiguiente, se recomienda vigilar estrechamente a esos pacientes. Los estudios clínicos han mostrado que DICLOFARIN* puede administrarse junto con antidiabéticos orales sin que influya sobre su efecto clínico. No obstante, hay informes aislados de que se producen efectos tanto hipoglucémicos como hiperglucémicos en presencia de DICLOFARIN* que exigen modificar la dosificación del hipoglucemiante. Se debe tener precaución cuando se empleen los antiinflamatorios no esteroides dentro de 24 horas (antes o después) de un tratamiento con metotrexato, ya que pueden elevar la concentración sanguínea del metotrexato y aumentar la toxicidad del mismo. Los efectos de los AINES sobre las prostaglandinas pueden aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina. Existen informes aislados de convulsiones debidas posiblemente al empleo concomitante de quinolonas y antiinflamatorios no esteroides.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO

Se han observado casos aislados de trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica, anemia aplásica y agranulocitosis. Al igual que con otros antiinflamatorios no esteroides, se aconseja efectuar hemogramas durante el tratamiento prolongado con DICLOFARIN*.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD

DICLOFARIN* no influyó en la fertilidad de los animales progenitores (ratas) ni en el desarrollo prenatal, perinatal y posnatal de la prole. No se detectaron efectos teratogénicos en ratones, ratas ni conejos, ni efectos mutagénicos en varios experimentos in vitro e in vivo, ni se detectó potencial carcinogénico en estudios prolongados con ratas y ratones.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION

Dosis:

Adultos: Se aplicará durante dos días nada más y en caso necesario, se proseguirá con tratamiento oral.

Aplicación intramuscular: Para evitar un daño al nervio o tejido en el sitio de la aplicación, se deben seguir las siguientes instrucciones: la dosificación es generalmente de una ampolleta diaria de 75 mg por vía intraglútea profunda en el cuadrante superior externo. Excepcionalmente en los casos graves pueden administrarse dos inyecciones diarias de 75 mg con un intervalo de varias horas (cambiando de lado). Se puede combinar una ampolleta de 75 mg con otras formas de administración de DICLOFARIN* (grageas) hasta una dosis máxima de 150 mg al día.

Aplicación intravenosa: Dependiendo de la duración de la infusión, DICLOFARIN* Solución inyectable debe ser diluido en 100 a 500 ml de solución salina isotónica (solución de cloruro de sodio al 0.9%) o solución glucosada al 5%, en ambos casos, previamente amortiguada con una solución inyectable de bicarbonato de sodio recién abierta, con un volumen de 0.5 ml si la concentración de bicarbonato de sodio es de 8.4%, con un volumen de 1 ml si la concentración de bicarbonato de sodio es de 4.2% o con el volumen equivalente de acuerdo con una concentración diferente de bicarbonato de sodio.

Una vez hecha la dilución indicada, hay dos alternativas de dosificación según sea la indicación:

• Para el tratamiento del dolor posoperatorio moderado a severo, se deben infundir 75 mg en forma continua en un periodo de 30 minutos a dos horas. Si es necesario, el tratamiento puede repetirse después de pocas horas, pero la dosis no debe exceder de 150 mg en 24 horas. El volumen de la solución para diluir se determina de acuerdo con el tiempo en que se pretenda pasar la infusión (100 a 500 ml).
• Para la prevención del dolor posoperatorio, se deben pasar por infusión 25 mg (1 ml) a 50 mg (2 ml) después de la cirugía, en un periodo de 15 minutos a 1 hora, seguidos de una infusión continua de aproximadamente 5 mg por hora hasta una dosis máxima de 150 mg en 24 horas, es decir, aproximadamente 11 gotas por minuto de una solución preparada con 75 mg de DICLOFARIN* en 500 ml de solución salina isotónica al 0.9% o solución glucosada al 5%, previamente amortiguada. Sólo deben usarse soluciones claras, si se observan cristales o precipitación de la solución, no debe administrarse la infusión. DICLOFARIN* no debe administrarse por infusión intravenosa en bolo.

Niños: No se recomienda la administración de DICLOFARIN* Solución inyectable en niños.

Vía de administración: Intramuscular e intravenosa por infusión.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL

El tratamiento de la intoxicación aguda con antiinflamatorios no esteroides consiste principalmente en medidas de apoyo y sintomáticas. No se conoce un cuadro clínico típico tras la dosificación con DICLOFARIN*.

Las medidas terapéuticas a tomar en caso de sobredosis son las siguientes: son medidas de apoyo y sintomáticas contra las complicaciones, como hipotensión, insuficiencia renal, convulsiones, irritación gastrointestinal y depresión respiratoria.

Los tratamientos específicos, como diuresis forzada, diálisis o hemoperfusión, son probablemente poco útiles para eliminar los antiinflamatorios no esteroides a causa de su elevada tasa de fijación proteica y su metabolismo extenso.

PRESENTACIONES

Caja con 2 y 4 ampolletas de 3 ml.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Consérvese a temperatura ambiente, entre 15 a 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCION

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre durante el embarazo, lactancia ni a niños menores de 12 años. Literatura exclusiva para médicos.

LABORATORIO Y DIRECCION

GRUPO CARBEL, S.A. de C.V.
Temistocles Núm. 96
Colonia Chapultepec Polanco
11550 México, D.F.
* Marca registrada
Reg. Núm. 418M94, SSA IV
AEAR-110700/RM2001/IPPA