Co-renitec Tabletas

Para qué sirve Co-renitec Tabletas , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

CO-RENITEC

TABLETAS
Tratamiento de la hipertensión arterial

MERCK SHARP & DOHME DE MEXICO, S.A. de C.V.

Denominacion generica:

Enalapril y hidroclorotiazida.

Forma farmaceutica y formulacion:

CO-RENITEC® se presenta en tabletas para administración oral.

Cada tableta de CO-RENITEC® 20/12.5 contiene 20 mg de maleato de enalapril y 12.5 mg de hidroclorotiazida.

Cada tableta de CO-RENITEC® 10/25 contiene 10 mg maleato de enalapril y 25 mg de hidroclorotiazida.

Quimica:

Maleato de enalapril: El maleato de enalapril es el éster etílico del diácido precursor, el enalaprilat. El nombre químico del maleato de enalapril es (Z)-2-butenedioato (1:1) de (S)-1-[N-[1-(etoxicarbonil)-3-fenilpropil]-L-alanil]-L-prolina. Su fórmula empírica es C20H28N2O5•C4H4O4, y su fórmula estructural es:


El maleato de enalapril tiene un peso molecular de 492.53, y es un polvo cristalino blanco o casi blanco, escasamente soluble en agua, soluble en etanol y muy soluble en metanol y en dimetilformamida.

Hidroclorotiazida: La hidroclorotiazida es el 1,1-dióxido de 6-cloro-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiacina-7-sulfonamida. Su fórmula empírica es C7H8ClN3O4S2, y su fórmula estructural es:


Es un polvo cristalino blanco o casi blanco, con peso molecular de 297.74, ligeramente soluble en agua y libremente soluble en solución de hidróxido de sodio.

Indicaciones terapeuticas:

  • CO-RENITEC® está indicado en los casos de hipertensión arterial en que es apropiado emplear un tratamiento combinado.
  • CO-RENITEC® (maleato de enalapril e hidroclorotiazida, MSD) es una combinación de un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) (maleato de enalapril) y un diurético (hidroclorotiazida).
  • CO-RENITEC® es sumamente eficaz en el tratamiento de la hipertensión arterial. Los efectos antihipertensivos de sus dos componentes son aditivos y duran 24 horas por lo menos. El porcentaje de pacientes hipertensos que responden satisfactoriamente al tratamiento con CO-RENITEC® es mayor que con uno u otro de sus componentes por separado.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

Mecanismo de acción:

Maleato de enalapril: La enzima convertidora de la angiotensina (ECA) es una peptidildipeptidasa que cataliza la conversión de la angiotensina I en la substancia presora angiotensina II. Una vez absorbido, el enalapril se transforma por hidrólisis en enalaprilat, substancia que inhibe la ECA. Esta inhibición da por resultado una disminución de la angiotensina II en el plasma, lo cual ocasiona un aumento de la actividad de la renina plasmática (al suprimir el mecanismo de retroacción negativa para la liberación de renina) y una disminución de la secreción de aldosterona.

La ECA es idéntica a la cininasa II, por lo que el enalapril también puede bloquear la degradación de la bradicinina, un potente péptido vasodepresor. Sin embargo, aún no se ha determinado la participación de esa acción en los efectos terapéuticos del enalapril. Aunque se cree que el mecanismo por el que éste disminuye la presión arterial es principalmente la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, que tiene un papel fundamental en la regulación de la presión arterial, el enalapril tiene acción antihipertensiva aun en los casos de hipertensión con renina baja.

Maleato de enalapril + hidroclorotiazida: La hidroclorotiazida es un agente diurético y antihipertensivo que aumenta la actividad de la renina plasmática. Aunque el enalapril solo tiene efecto antihipertensivo incluso en pacientes hipertensos con renina baja, la administración concomitante de hidroclorotiazida a esos pacientes disminuye aún más la presión arterial.

Farmacocinética:

Maleato de enalapril: El maleato de enalapril administrado por vía oral se absorbe rápidamente y produce concentraciones séricas máximas de enalapril en un término de una hora. Basándose en su recuperación de la orina, la fracción que se absorbe del enalapril administrado por vía oral es de 60% aproximadamente.

Tras su absorción, el enalapril se convierte rápida y extensamente por hidrólisis en enalaprilat, que es un potente inhibidor de la ECA. El enalaprilat alcanza concentraciones máximas en el suero tres a cuatro horas después de la administración de una dosis de maleato de enalapril por vía oral. El enalapril es excretado principalmente por vía renal. Los componentes principales en la orina son enalaprilat, que representa aproximadamente 40% de la dosis administrada, y enalapril intacto. Excepto por su conversión en enalaprilat, no hay indicios de ninguna otra transformación metabólica significativa del enalapril. La curva de concentración sérica de enalaprilat muestra una fase terminal prolongada, asociada al parecer con su unión con la ECA. En sujetos con función renal normal, las concentraciones séricas de enalaprilat alcanzaron su estado de equilibrio al cuarto día de administración de maleato de enalapril. La semivida efectiva para la acumulación de enalaprilat tras la administración de dosis repetidas de maleato de enalapril por vía oral es de 11 horas. La absorción del maleato de enalapril no es modificada por la presencia de alimentos en el conducto digestivo. Los porcentajes de absorción y de hidrólisis del enalapril son similares con las diversas dosis comprendidas dentro de los límites terapéuticos recomendados.

Hidroclorotiazida: Cuando se han medido las concentraciones plasmáticas de hidroclorotiazida durante 24 horas por lo menos, su semivida plasmática ha variado entre 5.6 y 14.8 horas. La hidroclorotiazida no es metabolizada, sino que se elimina rápidamente por vía renal. En 24 horas se elimina sin cambio con la orina por lo menos 61% de la dosis administrada por vía oral. La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria, pero no la hematoencefálica.

Maleato de enalapril + hidroclorotiazida: La administración concomitante de dosis múltiples de maleato de enalapril y de hidroclorotiazida tiene poco o ningún efecto sobre la biodisponibilidad de los dos medicamentos. La tableta combinada es bioequivalente a la administración concomitante de los dos fármacos por separado.

Farmacodinamia:

Maleato de enalapril: El maleato de enalapril disminuye la presión arterial de los pacientes hipertensos tanto en decúbito como de pie, sin aumentar significativamente la frecuencia cardiaca.

Los síntomas de hipotensión postural son poco frecuentes. En algunos pacientes, la reducción óptima de la presión arterial puede requerir varias semanas de tratamiento. La interrupción brusca del tratamiento con maleato de enalapril no se ha asociado con un aumento rápido de la presión.

La inhibición efectiva de la actividad de la ECA suele ocurrir dos a cuatro horas después de la administración de una dosis de enalapril por vía oral. Generalmente, la actividad antihipertensiva se inició al cabo de la primera hora, y la disminución máxima de la presión ocurrió cuatro a seis horas después de la administración. La duración del efecto es dependiente de la dosis, pero a las dosificaciones recomendadas los efectos antihipertensivos y hemodinámicos se han mantenido durante 24 horas por lo menos.

En estudios hemodinámicos realizados en pacientes con hipertensión esencial, la disminución de la presión arterial se acompañó de una reducción de la resistencia arterial periférica, con ligero aumento del gasto cardiaco y poco o ningún cambio de la frecuencia cardiaca. Tras la administración de maleato de enalapril aumentó el flujo sanguíneo renal, pero no cambió el índice de filtración glomerular. Sin embargo, dicho índice aumentó generalmente en pacientes que lo tenían bajo antes del tratamiento.

El tratamiento antihipertensivo con enalapril produce una regresión significativa de la hipertrofia del ventrículo izquierdo, con conservación de su función sistólica.

El tratamiento con enalapril ha tenido efectos favorables sobre las fracciones lipoproteínicas del plasma, y efecto favorable o nulo sobre las concentraciones de colesterol total.

Maleato de enalapril + hidroclorotiazida: En los estudios clínicos, el grado de disminución de la presión arterial obtenido con la combinación de maleato de enalapril e hidroclorotiazida fue mayor que con uno u otro de los componentes por separado. Además, el efecto antihipertensivo de CO-RENITEC® se mantuvo durante 24 horas por lo menos.

Contraindicaciones:

  • Anuria.
  • Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto, o antecedentes de edema angioneurótico relacionado con la administración de un inhibidor de la ECA, o con edema angioneurótico hereditario o idiopático.
  • Hipersensibilidad a otros medicamentos sulfonamídicos.

Precauciones generales:

Hipotensión arterial y desequilibrio hídrico o electrolítico:Como ocurre con todos los tratamientos antihipertensivos, algunos pacientes pueden presentar síntomas de hipotensión. Se debe vigilar la aparición de signos de desequilibrio hídrico o electrolítico, como disminución del volumen circulante, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, hipomagnesemia o hipopotasemia, que pueden ocurrir si hay diarrea o vómito intercurrentes. En esos casos se deben efectuar determinaciones periódicas de los electrólitos séricos a intervalos adecuados.

Se debe prestar particular atención al tratar a pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular, en los que una disminución excesiva de la presión arterial podría ocasionar un infarto del miocardio o un accidente cerebrovascular.

Si se produce hipotensión, se debe poner al paciente en decúbito y, si es necesario, se le debe administrar solución salina isotónica por vía intravenosa. Una respuesta hipotensiva pasajera no constituye una contraindicación para continuar el tratamiento con CO-RENITEC®: Después de restablecer el volumen circulante efectivo y la presión arterial, se puede reanudar el tratamiento con una dosificación menor o con dosis adecuadas de uno solo de los componentes.

Estenosis aórtica/miocardiopatia hipertrófica:Como todos los vasodilatadores, los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) se deben administrar con precaución a los pacientes con obstrucción de la salida del ventrículo izquierdo.

Deterioro de la función renal:Las tiazidas pueden no ser diuréticos apropiados para pacientes con deterioro renal, y son ineficaces cuando la depuración de creatinina es de 30 ml/min o menos (es decir, en la insuficiencia renal moderada o intensa).

No se debe administrar CO-RENITEC® a pacientes con deterioro de la función renal (con depuración de la creatinina menor de 80 ml/min) hasta que el ajuste de las dosificaciones de sus componentes individuales haya mostrado que las dosis necesarias son precisamente las que existen en la tableta combinada.

Algunos pacientes hipertensos sin indicios de enfermedad renal preexistente han presentado aumentos generalmente leves y transitorios de la urea sanguínea y de la creatinina sérica cuando se les ha administrado enalapril al mismo tiempo que un diurético. Si así ocurre durante el tratamiento con CO-RENITEC®, se debe suspender la administración de esta combinación. Quizás se pueda reanudar el tratamiento con una dosificación menor, o con dosis adecuadas de sólo uno de los componentes.

En algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único se han observado aumentos de la urea sanguínea y de la creatinina sérica al administrarles inhibidores de la ECA, que generalmente han cesado al suspender ese tratamiento.

Enfermedad hepática:Las tiazidas se deben usar con precaución en pacientes con deterioro de la función hepática o enfermedad hepática progresiva, pues alteraciones pequeñas del equilibrio hídrico y electrolítico pueden precipitar un coma hepático.

Cirugía/anestesia:En los pacientes sometidos a operaciones de cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que provocan hipotensión, el enalapril bloquea la formación de angiotensina II inducida por la liberación compensadora de renina. En esos casos, si se considera que la hipotensión es producida por este mecanismo, se puede corregir aumentando el volumen plasmático.

Efectos metabólicos y endocrinológicos:Las tiazidas pueden disminuir la tolerancia a la glucosa, por lo que puede ser necesario ajustar la dosificación de los agentes antidiabéticos, incluyendo la insulina.

Las tiazidas pueden disminuir la excreción urinaria de calcio y causar aumentos intermitentes y leves del calcio sérico. Una hipercalcemia intensa puede ser indicio de un hiperparatiroidismo oculto. Se debe suspender la administración de tiazidas antes de realizar pruebas de la función paratiroidea.

El tratamiento con tiazidas puede asociarse con aumentos de las concentraciones de colesterol y de triglicéridos, pero con la dosis de 12.5 mg que contiene CO-RENITEC® el efecto observado fue mínimo o nulo.

En ciertos pacientes, el tratamiento con tiazidas puede precipitar hiperuricemia y/o gota. Sin embargo, el enalapril puede aumentar la excreción urinaria de ácido úrico y atenuar así el efecto hiperuricémico de la hidroclorotiazida.

Hipersensibilidad/edema angioneurótico:Se han reportado raros casos de edema angioneurótico de la cara, las extremidades, los labios, la lengua, la glotis y/o la laringe en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluyendo el maleato de enalapril, lo cual puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En esos casos, se debe suspender de inmediato la administración del medicamento y vigilar adecuadamente al paciente hasta asegurarse de que los síntomas han cedido por completo. Incluso en aquellos casos en los que el edema se ha limitado a la lengua, sin comprometer la respiración, los pacientes pueden requerir observación prolongada, ya que el tratamiento con antihistamínicos y con corticoesteroides puede no ser suficiente.

Muy rara vez se han reportado fallecimientos por angioedema asociado a edema de la laringe o de la lengua. Los pacientes con edema de lengua, glotis o laringe son más propensos a presentar obstrucción respiratoria, especialmente aquellos que han tenido cirugía de las vías aéreas. Si el edema afecta la lengua, la glotis o la laringe, puede llegar a provocar obstrucción respiratoria, por lo que se debe administrar rápidamente el tratamiento apropiado, que puede incluir solución de epinefrina al 1:1,000 (0.3 a 0.5 ml) por vía subcutánea y/o las medidas necesarias para asegurar que las vías respiratorias estén libres.

Se ha reportado que los pacientes de raza negra que reciben inhibidores de la ECA tienen una mayor incidencia de edema angioneurótico que los de otras razas.

Los pacientes con antecedentes de edema angioneurótico por otras causas pueden hallarse en mayor riesgo de presentarlo al ser tratados con un inhibidor de la ECA. (Ver también 6. Contraindicaciones). En pacientes que están recibiendo tiazidas, pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad, con o sin antecedentes de alergia o de asma bronquial. Se ha observado exacerbación o activación del lupus eritematoso diseminado durante el uso de tiazidas.

Reacciones anafilactoides durante la desensibilización a himenopteros:En raros casos, pacientes que han recibido inhibidores de la ECA durante la desensibilización con veneno de himenópteros han sufrido reacciones anafilactoides que han puesto en peligro su vida. Esas reacciones se evitaron suspendiendo temporalmente la administración del inhibidor de la ECA antes de cada dosis de desensibilización.

Pacientes en hemodiálisis:CO-RENITEC® no está indicado en pacientes que requieren diálisis por insuficiencia renal (ver Dosis y vía administración). Han ocurrido reacciones anafilactoides en pacientes dializados con membranas de alto flujo (por ejemplo, AN 69®) y tratados al mismo tiempo con un inhibidor de la ECA. En esos pacientes se debe considerar el empleo de otro tipo de membrana de diálisis o de otra clase de agente antihipertensivo.

Tos:Durante el empleo de inhibidores de la ECA se ha observado la aparición de tos, que característicamente es seca, persistente, y cesa al suspender el tratamiento. Se debe considerar esa posibilidad en el diagnóstico diferencial de la tos.

Empleo en niños:No se han determinado la seguridad ni la eficacia de este producto en niños.

Pacientes de edad avanzada:En los estudios clínicos, la eficacia y la tolerabilidad de la administración concomitante de maleato de enalapril e hidroclorotiazida fueron similares en pacientes hipertensos de edad avanzada y en otros más jóvenes.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

Embarazo:No se recomienda usar CO-RENITEC® durante el embarazo. Si se detecta éste durante el tratamiento, se debe suspender lo más pronto posible la administración de CO-RENITEC®, a menos que se considere indispensable para salvar la vida de la madre.

Los inhibidores de la ECA pueden causar morbilidad y mortalidad fetal y neonatal cuando se administran a mujeres embarazadas durante el segundo y el tercer trimestres. El uso de inhibidores de la ECA durante ese periodo se ha asociado con trastornos fetales y neonatales como hipotensión, insuficiencia renal, hiperpotasemia y/o hipoplasia craneal. Ha habido casos de oligohidramnios, que representa probablemente una disminución de la función renal del feto y que puede ocasionar contracturas de las extremidades, deformaciones craneofaciales e hipoplasia pulmonar.

Estos efectos adversos sobre el embrión y el feto no parecen ocurrir cuando la exposición intrauterina al inhibidor de la ECA se limita al primer trimestre.

No se recomienda el uso rutinario de diuréticos en embarazadas sanas, pues expone a la madre y al feto a un riesgo innecesario, que incluye ictericia fetal o neonatal, trombocitopenia y, posiblemente, otras reacciones adversas que han ocurrido en adultos.

Si se emplea CO-RENITEC® durante el embarazo, se debe informar a la paciente sobre el riesgo potencial para el feto. En los raros casos en que se considere indispensable usarlo durante el embarazo, se deben realizar exámenes en serie por ultrasonografía para determinar las condiciones intraamnióticas. Si se detecta oligohidramnios se debe suspender la administración de CO-RENITEC®, a menos que se considere que es indispensable para salvar la vida de la madre. Sin embargo, tanto las pacientes como los médicos deben tener presente que el oligohidramnios puede no aparecer hasta después de que el feto ha sufrido daños irreversibles.

Se debe vigilar estrechamente a los recién nacidos cuyas madres tomaron CO-RENITEC® durante el embarazo, para detectar hipotensión, oliguria o hiperpotasemia. El enalapril, que pasa a través de la placenta, ha sido extraído de la sangre de recién nacidos por diálisis peritoneal con algún beneficio clínico, y teóricamente también se puede extraer por exanguinotransfusión. No hay experiencia respecto a la extracción de la hidroclorotiazida (que también pasa a través de la placenta) de la sangre del recién nacido.

Madres lactantes:Tanto el enalapril como las tiazidas aparecen en la leche materna, por lo que si se considera indispensable emplear este medicamento, la paciente debe dejar de amamantar.

Información adicional sobre el empleo durante el embarazo:El uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y el tercer trimestres del embarazo puede causar lesiones y muerte al feto. También se han observado prematuridad, retardo del crecimiento intrauterino y persistencia del conducto arterioso, pero no es claro si estas anormalidades fueron debidas a la exposición al inhibidor de la ECA.

Si se administran inhibidores de la ECA durante el embarazo y se observa oligohidramnios, puede ser apropiado efectuar una prueba de estrés fetal por contracciones, una prueba sin estrés o un perfil biofísico, según el número de semanas del embarazo. Se debe vigilar estrechamente a los recién nacidos que han estado expuestos in utero a inhibidores de la ECA, para detectar hipotensión, oliguria o hiperpotasemia. Si hay oliguria, se deben aplicar medidas para sostener la presión arterial y la perfusión renal.

Reacciones secundarias y adversas:

CO-RENITEC® es generalmente bien tolerado. En los estudios clínicos, los efectos colaterales han sido casi siempre leves y pasajeros, y en la mayoría de los casos no han hecho necesario interrumpir el tratamiento.

Los efectos colaterales clínicos más comunes fueron mareo y fatiga, que generalmente respondieron a la reducción de la dosificación y rara vez hicieron necesario suspender el tratamiento.

Otros efectos colaterales, observados en 1 a 2% de los pacientes, fueron calambres musculares, náusea, astenia, efectos ortostáticos incluyendo hipotensión, cefalea, tos e impotencia.

Otros efectos colaterales menos frecuentes que ocurrieron durante los ensayos clínicos controlados o después de la introducción del producto en el mercado fueron:

  • Cardiovasculares: Síncope, hipotensión arterial, palpitaciones, taquicardia, dolor en el pecho.
  • Gastrointestinales:Pancreatitis, diarrea, vómito, dispepsia, dolor abdominal, flatulencia, estreñimiento.
  • Neurológicos y psíquicos: Insomnio, somnolencia, parestesias, vértigo, nerviosismo.
  • Respiratorios: Disnea.
  • Cutáneos: Síndrome de Stevens-Johnson, erupción, prurito, diaforesis.

Otros: Disfunción renal, insuficiencia renal, disminución de la libido, sequedad de boca, gota, tinnitus, artralgia.

Se ha observado un complejo sintomático que puede incluir algunos o todos de los siguientes: Fiebre, serositis, vasculitis, mialgia/miositis, artralgia/artritis, anticuerpos antinucleares, aumento de la velocidad de sedimentación globular, eosinofilia y leucocitosis. También puede ocurrir erupción, fotosensibilidad u otras manifestaciones cutáneas.

Hipersensibilidad/edema angioneurótico: Ha habido raros casos de edema angioneurótico de la cara, las extremidades, los labios, la lengua, la glotis y/o la laringe (ver Precauciones generales). En muy raros casos se ha reportado edema intestinal con los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, incluyendo enalapril.

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

Otros antihipertensivos:Cuando se emplea maleato de enalapril al mismo tiempo que otro agente antihipertensivo, puede haber un efecto aditivo.

Potasio sérico:Generalmente, el efecto del enalapril atenúa la pérdida de potasio causada por los diuréticos tiacídicos, y el potasio sérico suele mantenerse dentro de los límites normales.

El uso de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio o substitutos de la sal que contienen potasio puede aumentar considerablemente el potasio sérico, particularmente en pacientes con deterioro de la función renal.

Litio:Los agentes diuréticos y los inhibidores de la ECA disminuyen la depuración renal del litio y aumentan mucho el riesgo de toxicidad de éste, por lo que no se recomienda su uso concomitante. Antes de administrar un preparado de litio, consúltense las instrucciones para su empleo.

Antiinflamatoriosno esteroides, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2:Los antiinflamatorios no esteroides (AINES), incluyendo los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (inhibidores de la COX-2), pueden reducir el efecto de los diuréticos y de otros antihipertensivos. Por ello, el efecto antihipertensivo de los IECAs puede ser atenuado por los AINES, incluyendo los inhibidores selectivos de COX-2.

En algunos pacientes con deterioro de la función renal que reciben antiinflamatorios no esteroides, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, la coadministración de un inhibidor de la ECA puede deteriorar más la función renal. Generalmente ese efecto es reversible.

Relajantes musculares no despolarizantes:Las tiazidas pueden aumentar la sensibilidad a la tubocurarina.

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

Rara vez hubo alteraciones clínicamente importantes de las pruebas de laboratorio usuales en asociación con la administración de CO-RENITEC®. Se han observado ocasionalmente hiperglucemia, hiperuricemia e hipopotasemia. Ha habido aumentos de la urea sanguínea, la creatinina sérica, las enzimas hepáticas y/o la bilirrubina sérica, que por lo general cesaron al suspender la administración de CO-RENITEC®. También ha habido casos de hiperpotasemia y de disminución de la hemoglobina y del hematócrito.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

Toxicidad en animales:

Maleato de enalapril: Se realizaron estudios para determinar el potencial teratógeno del enalapril en ratas y en conejas, y su efecto sobre la reproducción y el desarrollo postnatal de las ratas:

Al administrar a ratas embarazadas hasta 1,200 mg/kg/día (2,000 veces más que la dosificación máxima en seres humanos) desde el día 6 hasta el día 17 de la gestación, no se halló ningún signo de letalidad embrionaria ni de teratogenicidad. Con la dosificación de 1,200 mg/kg/día hubo una disminución del promedio de peso de los fetos, pero esa disminución no ocurrió en las ratas embarazadas que bebieron solución salina fisiológica en vez de agua sola durante el periodo de administración del medicamento. El promedio de peso de los fetos no se modificó en las ratas que recibieron hasta 120 mg/kg/día. El aumento de peso de las ratas embarazadas que bebieron agua sola durante el periodo de ensayo fue menor de lo normal aun con dosis tan bajas como 12 mg/kg/día, pero fue normal en las que recibieron hasta 1,200 mg/kg/día y bebieron solución salina en lugar de agua sola. La administración de solución salina a las ratas que recibieron 1,200 mg/kg/día también evitó los aumentos del nitrógeno ureico observados en las que bebieron agua sola con dosificaciones tan bajas como 100 mg/kg/día (la menor dosificación estudiada en las ratas embarazadas), pero sólo inhibió parcialmente el aumento del potasio sérico. En las ratas que no recibieron solución salina, el potasio sérico aumentó con la dosificación de 200 mg/kg/día, pero no con la de 100 mg/kg/día.

No hubo signos de teratogenicidad en ratas que recibieron hasta 90 mg/kg/día de enalapril (150 veces más que la dosificación máxima en seres humanos) combinados con 10 mg/kg/día de hidroclorotiazida (2.5 veces más que la dosificación máxima en seres humanos), ni en ratonas que recibieron hasta 30 mg/kg/día de enalapril (50 veces más que la dosificación máxima en seres humanos) combinados con 10 mg/kg/día de hidroclorotiazida (2.5 veces más que la dosificación máxima en seres humanos). Se observó toxicidad fetal en ambas especies de animales, expresada como una disminución del promedio de peso de los fetos, con esas dosificaciones máximas, pero no con dosificaciones menores (30/10 mg/kg/día de enalapril/hidroclorotiazida en las ratas y 10/10mg/kg/día en las ratonas).

El enalapril no fue teratógeno en conejas que bebieron solución salina y recibieron hasta 30 mg/kg/día desde el día 6 hasta el día 18 de la gestación, pero a esa dosificación (50 veces mayor que la máxima empleada en seres humanos) sí produjo toxicidad materna y fetal. Las dosificaciones de 3 y de 10 mg/kg/día no tuvieron efectos tóxicos maternos ni fetales en las conejas que recibieron solución salina.

El enalapril no tuvo ningún efecto adverso sobre la conducta reproductora de ratas machos y hembras tratadas con 10 a 90 mg/kg/día.

La prueba de Coombs in vitro realizada con el enalapril y con su metabolito activo (enalaprilat) no fue positiva a las concentraciones ensayadas (las cuales no produjeron hemólisis directa).

Ni el enalapril, ni el enalaprilat, ni la combinación de enalapril e hidroclorotiazida fueron mutagénicos en la prueba de mutación microbiana de Ames con y sin activación metabólica.

La combinación de enalapril e hidroclorotiazida también fue negativa en las pruebas in vitro de elución alcalina en hepatocitos de rata y de aberración cromosómica.

El enalapril también dio resultados negativos en las siguientes pruebas de genotoxicidad: Ensayo de la reparación por recombinación («Rec-assay»), ensayo de la mutación inversa con E. coli, intercambio de cromátides hermanas con células de mamífero cultivadas, y prueba de los micronúcleos en ratones. También resultó negativo en un estudio citogénico in vitro en médula ósea de ratón.

No hubo ningún indicio de carcinogenicidad cuando se administró enalapril a ratas durante 106 semanas a dosificaciones de hasta 90 mg/kg/día (150 veces mayor que la dosificación máxima en seres humanos), y a ratones machos y hembras durante 94 semanas a dosificaciones de hasta 90 y 180 mg/kg/día, respectivamente (150 y 300 veces mayores que la máxima recomendada para seres humanos).

Hidroclorotiazida: Los estudios sobre toxicidad crónica por vía oral en la rata con dosificaciones de hasta 2,000 mg/kg/día cinco días a la semana durante 26 semanas no mostraron ningún efecto tóxico del medicamento ni cambios relacionados con éste en el examen postmortem. Se administraron a perros dosis orales de 0, 125 y 250 mg/kg/día cinco días a la semana durante 26 semanas, 500 mg/kg/día durante siete semanas, 11 semanas sin medicamento, y después 500 mg/kg/día durante ocho semanas. Hubo una ligera disminución del potasio plasmático, y en el examen macroscópico se encontraron pequeñas cantidades de un precipitado cristalino amarillo en la vejiga de dos de los 12 perros. Los estudios histomorfológicos no mostraron cambios relacionados con el medicamento.

Se administró hidroclorotiazida a ratas en dos embarazos sucesivos, a ratones hembras de dos generaciones, y a conejas en una prueba establecida sobre el embarazo. En ninguno de esos estudios hubo indicios de efectos teratógenos de la hidroclorotiazida. Las crías estudiadas hasta el destete o la madurez no mostraron ningún efecto relacionado con el tratamiento.

Carcinogénesis, mutagénesis, efecto sobre la fertilidad:Los estudios de dos años de duración en ratones y ratas no revelaron ningún indicio de potencial carcinogénico de la hidroclorotiazida en los ratones hembras (a dosis de hasta 600 mg/kg/día aproximadamente) ni en las ratas machos y hembras (a dosis de hasta 100 mg/kg/día aproximadamente), pero sí hubo signos dudosos de carcinogenicidad hepática en los ratones machos.

La hidroclorotiazida no fue genotóxica in vitro en la prueba de mutagenicidad de Ames con las cepas de Salmonella typhimurium TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 y TA 1538, en la prueba de aberraciones cromosómicas en ovario de hámster chino, ni en las pruebas in vivo con cromosomas de células germinales de ratón, con cromosomas de células de médula ósea de hámster chino y con el gen letal recesivo ligado al sexo de Drosophila. Los resultados fueron positivos sólo en las pruebas in vitro de intercambio de cromátides hermanas en células de ovario de hámster chino (clastogenicidad) y de células de linfoma de ratón (mutagenicidad), con concentraciones de hidrocolorotiazida de 43 a 1,300 mcg/ml, y en la prueba de ausencia de disyunción en Aspergillus nidulans a una concentración no especificada.

La hidroclorotiazida no tuvo ningún efecto adverso sobre la fertilidad de ratones y ratas de uno y otro sexo en estudios en los que estos animales recibieron con la dieta dosis de hasta 100 y 4 mg/kg, respectivamente, antes de la concepción y durante todo el embarazo.

Maleato de enalapril + hidroclorotiazida: La DL50 aguda de la hidroclorotiazida administrada por vía intraperitoneal a ratones disminuyó cuando éstos recibieron una hora antes enalapril por vía oral; sin embargo, ese cambio fue leve y a dosis que no tendrían importancia clínica. La administración previa de hidroclorotiazida por vía oral no tuvo ningún efecto sobre la toxicidad aguda del enalapril por vía oral en ratones.

Dosis y via de administracion:

CO-RENITEC® se presenta en tabletas para administración oral.

Hipertensión:En la hipertensión, la dosificación usual es de una tableta al día. Si es necesario, se puede aumentar a dos tabletas una vez al día ajustando la dosis según la respuesta de la presión arterial.

Tratamiento diurético previo:Pueden aparecer síntomas de hipotensión tras la primera dosis de CO-RENITEC®, sobre todo en pacientes con disminución del volumen circulante o déficit de sal como resultado de un tratamiento previo con diuréticos. Se debe suspender la administración del diurético dos o tres días antes de empezar el tratamiento con CO-RENITEC®.

Insuficiencia renal:Las tiazidas pueden no ser diuréticos apropiados para pacientes con deterioro renal, y son ineficaces cuando la depuración de creatinina es de 30 ml/min o menos (es decir, en la insuficiencia renal moderada o intensa).

En pacientes con depuración de la creatinina mayor de 30 y menor de 80 ml/min, sólo se debe usar.

CO-RENITEC® después de ajustar la dosificación de cada uno de sus componentes por separado.

Cuando se usa maleato de enalapril solo, la dosis inicial recomendada en casos de insuficiencia renal leve es de 5 a 10 mg.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

No existe información específica acerca del tratamiento de la sobredosificación de CO-RENITEC®. El tratamiento es sintomático y de sostén. Se debe suspender la administración de CO-RENITEC® y observar cuidadosamente al paciente. Se sugiere provocar el vómito si la ingestión es reciente, y corregir por los procedimientos usuales la deshidratación, el desequilibrio electrolítico y la hipotensión.

Maleato de enalapril: Las manifestaciones más notorias de la sobredosificación de enalapril que se han observado hasta ahora han sido hipotensión arterial intensa a partir de unas seis horas después de la ingestión de las tabletas (por bloqueo del sistema renina-angiotensina), y estupor. Se han observado concentraciones séricas de enalaprilat 100 y 200 veces mayores que las usualmente producidas por dosis terapéuticas, después de la ingestión de 300 y 440 mg de maleato de enalapril, respectivamente.

El tratamiento recomendado de la sobredosificación es la administración intravenosa de solución salina isotónica. Puede ser beneficiosa la administración intravenosa de angiotensina II. Se puede extraer el enalaprilat de la sangre mediante hemodiálisis (ver Pacientes en hemodialisis y Precauciones generales).

Hidroclorotiazida: Los signos y síntomas más comunes de la sobredosificación de hidroclorotiazida son los causados por la pérdida de electrólitos (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) y por la deshidratación resultante de la diuresis excesiva. Si el paciente ha tomado digital, la hipopotasemia puede acentuar las arritmias cardiacas.

Presentaciones:

Caja con 16 tabletas con 10 mg de maleato de enlapril/25 mg hidroclorotiazida.

Caja con 16 tabletas con 20 mg de maleato de enalapril/12.5 mg hidroclorotiazida.

Caja con 30 tabletas con 10 mg de maleato de enalapril/25 mg hidroclorotiazida.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de proteccion:

MERCK SHARP & DOHME DE MEXICO, S.A. de C.V.
Av. San Jerónimo Núm. 369 piso 8
Colonia Tizapán
01090 México, D.F.
IPC-CRN-T-062006
CO-RENITEC® es marca registrada por Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., USA

Laboratorio y direccion:

MERCK SHARP & DOHME DE MEXICO, S.A. de C.V.
Av. San Jerónimo Núm. 369 piso 8
Colonia Tizapán
01090 México, D.F.
IPC-CRN-T-062006
CO-RENITEC® es marca registrada por Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., USA

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Reg. Núm. 310M87, SSA IV
GEAR-07330022070060/RM2007/IPPA
Definiciones médicas / Glosario
  1. EDEMA, Es la tumefacción de los tejidos debido a un aumento del líquido existente en ellos y suele aparecer tras una lesión.
  2. HEMODIALISIS, Diálisis en la sangre en el tratamiento de la insuficiencia renal.
  3. HEMOGLOBINA, Es la sustancia química de la sangre contenida en los glóbulos rojos yencargada del transporte del oxígeno desde los pulmones a todos lostejidos del organismo.
  4. ICTERICIA, Es la pigmentación amarilla del blanco de los ojos o de la piel, provocada por un exceso de bilirrubina en la sangre que acaba depositándose en los tejidos.
  5. LARINGE, Es la porción de las vías aéreas. Se encuentra situada entre la parte posterior de la boca y el extremo superior de la tráquea, y posee una firme armadura de cartílago que la mantiene rígida.
  6. SANGRE, El organismo contiene alrededor de 7 litros de sangre, compuesta en un 50% por plasma y en otro 50% por células.
  7. UTERO, Es la parte del aparato genital femenino en la que anida y se desarrolla el huevo fecundado
  8. VEJIGA, Es la parte del aparato urinario que almacena la orina.
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