CICLOSPORINA

Para qué sirve CICLOSPORINA, efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

Prospecto y para qué sirve CICLOSPORINA

FARMACOLOGIA

     CICLOSPORINA

 

La información farmacológica contenida en esta revisión está concebida como un suplemento y no como un substituto del conocimiento, experiencia, habilidades y juicio del médico para el tratamiento de su paciente. La ausencia de información o advertencias para un fármaco específico o para una combinación de fármacos no debe ser interpretada como indicativa de que el fármaco o su combinación es segura, apropiada o efectiva para todo paciente.


INTRODUCCIÓN

Ciclosporina pertenece a una familia de polipéptidos cíclicos obtenidos del hongo Tolypocladium inflatum Gams, y en la actualidad constituye el agente inmunosupresor más potente para el manejo de pacientes órganotransplantados, y en el tratamiento de cuadros autoinmunitarios seleccionados.  El fármaco es un péptido muy lipófilo.(1,2)

CLASIFICACIÓN

Ciclosporina es un inmunomodulador (inmunodepresor).(3)

FARMACOCINÉTICA

Luego de la administración oral, ciclosporina se absorbe en forma variable e incompleta.  La magnitud de la absorción depende de las condiciones del paciente, a qué grupo de paciente pertenece (por ejemplo, paciente transplantado), el momento posterior al transplante, el flujo biliar y el estado del aparato gastrointestinal (la diarrea disminuye su absorción).(5)  Ciclosporina administrada como cápsula de gelatina blanda se absorbe de forma lenta e incompleta, con una biodisponibilidad del 20 al 50%.(1,2)  La microemulsión ingerible tiene una mejor biodisponibilidad que las cápsulas.(1)  El consumo de alimentos grasos retrasa de modo considerable la absorción de ciclosporina en cápsula de gelatina, no así cuando se presenta en microemulsión.(1)

Una vez en la sangre ciclosporina se distribuye ampliamente, como lo indica su volumen de distribución aparente (13 L/kg).(1)

El fármaco se metaboliza casi totalmente en el hígado,(2) a través del sistema 3A del citocromo P-450,(1) se excreta fundamentalmente a través de la bilis(1,2) y solo un 6% se elimina en la orina.(1)  La vida media de eliminación es de unas 6 horas.(1)

FARMACODINAMIA

Ciclosporina tiene un efecto inhibidor altamente selectivo en los linfocitos T y suprime la respuesta celular temprana a estímulos antigénicos y reguladores.(1)  El fármaco parece actuar en un estadio temprano de la diferenciación de estas células inducida por antígeno.(2)  Además ciclosporina inhibe la transcripción del gen de la -2, IL-3, IFN-γ y de otros factores producidos por las células T estimuladas por el antígeno, pero no bloquea el efecto de tales factores sobre las células T primitivas ni bloquea la interacción con el antígeno.(2)

INDICACIONES

El fármaco está indicado en los siguientes trastornos:

  • Para evitar el rechazo de un órgano transplantado, en combinación con otros inmunosupresores(1) [ Login requerido/Gratuito]
  • Síndrome de injerto versus huésped después del transplante de médula ósea.(2)
  • Anemia aplásica moderada o intensa, en los pacientes no aptos para recibir transplante de médula ósea.(1)

Cuando la terapia inicial con otros fármacos resulta insuficiente, ciclosporina es útil en las siguientes entidades:(1)

  • Síndrome ocular agudo de Behçet
  • Uveítis endógena
  • Psoriasis
  • Dermatitis atópica
  • Artritis reumatoide
  • Enfermedad de Crohn activa
  • Síndrome nefrótico

Hay datos de que ciclosporina es activa en(1):

  • Piodermia gangrenosa rebelde
  • Polimiositis / dermatomiositis
  • Asma intensa corticodependiente

SITUACIONES ESPECIALES

Pertenece a la categoría C de drogas para el embarazo (FDA).  Ciclosporina en dosis dos a cinco veces mayores a las utilizadas en humanos, ha demostrado ser embriotóxica y fetotóxica en ratas y conejos.  No hay estudios controlados adecuados en humanos sobre la seguridad de este fármaco en el embarazo, por lo que deberá ser usado solo si el beneficio potencial supera los posibles riegos para el feto.  Además, ciclosporina se excreta en la leche materna y la lactancia debe evitarse.(3)

CONTRAINDICACIONES

La inyección de ciclosporina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a ciclosporina o al aceite de castor polioxietilado.  La microemulsión de ciclosporina igualmente está contraindicada en caso de hipersensibilidad al fármaco o a algún ingrediente de su formulación.(3)

La hipertensión no controlada o maligna, la insuficiencia hepática o renal y la hipercalemia son contraindicaciones para el uso de ciclosporina.(5)

EFECTOS SECUNDARIOS

  • Reacciones de hipersensibilidad:  se presentan reacciones anafilácticas en uno de cada mil pacientes que reciben el fármaco.(3)
  • Efectos neurológicos:  neurotoxicidad,(1) manifestada por convulsiones.(3)
  • Efectos cardiovasculares:  la hipertensión es común.(1,3)
  • Efectos gastrointestinales:  náusea, vómito, diarrea, anorexia, dolor abdominal.(1)
  • Efectos renales:  el principal efecto adverso de ciclosporina es la toxicidad renal, que ocurre hasta en un 75% de los pacientes que reciben el fármaco, y puede obligar a interrumpir o modificar la administración.(1)  La nefrotoxicidad es más frecuente con dosis altas,(3) y se manifiesta por elevación de la creatinina y del BUN.
  • Efectos hepáticos:  hepatotoxicidad,(1) manifestada por elevación de las enzimas hepáticas y de la bilirrubina sérica, esto ocurre especialmente a altas dosis.(3)
  • Efectos hematológicos:  tiene poca toxicidad sobre la médula ósea.(2)
  • Efectos inmunológicos:  susceptibilidad incrementada a infecciones;(3,4) durante el uso del fármaco, puede haber una respuesta inmune pobre a las vacunas, debiendo evitarse el uso de vacunas que contienen microorganismos vivos atenuados.(3)
  • Otros efectos:  hiperplasia gingival,(1) hirsutismo,(1)  hiperglicemia,(2) hiperlipidemia,(2) osteoporosis;(2) ocasionalmente se ha visto hipercalemia (asociada a veces con acidosis metabólica hiperclorémica) e hiperuricemia.(3)

PRECAUCIONES

  • Ciclosporina no debe ser administrada simultáneamente con otros inmunosupresores, excepto con glucocorticoides, por el riesgo de inmunosupresión excesiva.(3)
  • Tener especial cuidado si se usan concomitantemente otros medicamentos nefrotóxicos.(3)
  • La ingestión de toronjas o su jugo, incrementa las concentraciones de ciclosporina, por lo que se deberá tener precaución.(3)  La interacción entre el jugo de toronja y la biodisponibilidad de ciclosporina parece que resulta de la inhibición, probablemente prehepática, del sistema enzimático citocromo P450 por algunos constituyentes de este jugo; el jugo de toronja no interfiere apreciablemente con el metabolismo de ciclosporina luego de la administración IV de este fármaco.(5) 
  • Carcinogénesis, mutagénesis, trastornos de la fertilidad:  quienes reciben ciclosporina están en riesgo incrementado de desarrollar linfomas u otras neoplasias especialmente de piel.(3)  No se ha demostrado trastornos de la fertilidad en animales tratados con ciclosporina.(3)
  • Uso en el anciano:  debe monitorearse con especial cuidado la ciclosporinemia para evitar daño estructural del riñón.(4)
  • Es necesario monitorear regularmente las concentraciones sanguíneas del fármaco, para evitar los efectos tóxicos.(2)
  • Es útil hacer determinaciones frecuentes de la creatinina sérica.(4)
  • En presencia de disfunción hepática puede requerirse un ajuste de la dosis.(1)

INTERACCIONES

Los siguientes medicamentos pueden potenciar la nefrotoxicidad de ciclosporina:(4)

  • Antibióticos:  gentamicina, tobramicina, vancomicina, cotrimoxazol
  • Antineoplásicos:  melfalán
  • Antifúngicos:  anfotericina B, ketoconazol
  • Fármacos antiinflamatorios:  azopropazona, diclofenaco, naproxeno, sulindaco
  • Antagonistas H2:  cimetidina, ranitidina
  • Inmunosupresores:  tacrolimo  [ Login requerido/Gratuito]

Las concentraciones plasmáticas de ciclosporina pueden incrementarse si se administran concomitantemente los fármacos que a continuación se enuncian:(4)

  • Bloqueadores de los canales de calcio:  diltiazem, verapamilo
  • Antifúngicos:  fluconazol, itraconazol, ketoconazol
  • Antibióticos:  claritromicina, eritromicina
  • Glucocorticoides:  metilprednisolona
  • Otras:  alopurinol, bromocriptina, danazol, metoclopramida
  • La ingestión de toronjas o su jugo, incrementa las concentraciones de ciclosporina, por lo que se deberá tener precaución.

Los fármacos siguientes disminuyen las concentraciones de ciclosporina:(4)

  • Antibióticos:  nafcilina, rifampicina
  • Anticonvulsivantes:  carbamazepina, fenitoína, fenobarbital
  • Otras:  octreótido, ticlopidina

SOBREDOSIS, TOXICIDAD Y TRATAMIENTO

No existe mucha experiencia con el manejo de una sobredosis de ciclosporina.  La sobredosis de ciclosporina produce síntomas que son la extensión de las reacciones adversas comunes.5  La inducción del vómito puede ser útil luego de la ingestión del fármaco (primeras 2 horas); asimismo son útiles las medidas de soporte general y de tratamiento sintomático.  Puede ocurrir hepato y nefrotoxicidad transitorias luego de la sobredosis, que suelen ser reversibles.  El fármaco no es dialisable.(3)

CONSERVACIÓN

Las cápsulas, la solución oral y el preparado para inyección deben almacenarse en su envase original a temperaturas inferiores a 30°C. La solución oral no debe refrigerarse ni congelarse y se debe consumir dentro de los dos meses de abierta.  El preparado inyectable debe protegerse de la luz.(3)

POSOLOGÍA

Transplante de órganos

  • Administración oral:  empezar 24 horas antes del transplante con una dosis de 15 mg/kg una vez al día, la que se continúa por una a dos semanas durante el post-operatorio; luego disminuir la dosis cada semana hasta llegar a un régimen de sostén de 3 a 10 mg/kg/día.(1)
  • Administración intravenosa:  se debe usar esta vía en los pacientes que no toleran el fármaco oral, administrando lentamente (en un lapso de dos a seis horas o más) una dosis que equivale al 33% de la oral (por o común 5 a 6 mg/kg/día).(1)  Para la infusión IV, cada mL de ciclosporina deberá diluirse en 20-100 mL de solución salina al 0.9% o en dextrosa en agua al 5% inmediatamente antes de la administración.  Las soluciones diluidas que no han sido administradas dentro de 24 horas tienen que ser descartadas.  Los pacientes deben ser cambiados hacia una formulación oral de ciclosporina tan pronto como sea posible después de la cirugía.(5)

Enfermedades autoinmunes

La dosis usual es de 7,5 mg/kg/día, o menos.(2)  Sin embargo, es útil consultar los protocolos de tratamiento para cada enfermedad.

COMERCIALES

ciclosporina

FDA: 1983

IESS: Sí pertenece

MSP: Sí pertenece

Nombre
Comercial
Presentación
Componente(s)
Concentración
Casa
Farmacéutica
Sandimmun Neoral
Cápsulas
CICLOSPORINA
100 mg
25 mg
Novartis

BIBLIOGRAFÍA

  1. Diasio R, LoBublio A. Inmunomoduladores: Fármacos Inmunosupresores e Inmunoestimulantes. En: Hardman J, Limbird L, Molinoff R, Ruddon R, Goodman A, eds. Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 9 ed. México DF: McGraw-Hill Interamericana; 1996. pp. 1376.

  2. Barbuto J, Akporiaye E, Hersh E. Inmunofarmacología. En: Katzung B, ed. Farmacología básica y clínica. 7 ed. México DF: Editorial El Manual Moderno; 1998. pp. 1061.

  3. MDConsult Drug Information. Cyclosporine [web en línea] 2001 [visitado el 26 de septiembre de 2001]. Disponible en Internet desde:
    https://home.mdconsult.com/das/drug/view/13248879/1/932/top?sid=61147008

  4. Neoral Oral Solution (Cyclosporine), Neoral soft gelatin capsules (Cyclosporine) [monografía en CD-ROM]. Novartis. PDR Electronic Library®. Medical Economics 2001.

  5. Medscape-DrugInfo. Cyclosporine [web en línea] 2002 [visitado el 9 de diciembre de 2002]. Disponible en Internet desde: https://www.medscape.com/druginfo/Druginf?id=110086&name=CYCLOSPORINE
    +ORAL&DrugType=1&MenuID=USEDOS&ClassID=N&GeneralStatement=N  [Login requerido/Gratis]

Precauciones
Definiciones médicas / Glosario
  • Sangre, El Organismo Contiene Alrededor De 7 Litros De Sangre, Compuesta En Un 50% Por Plasma Y En Otro 50% Por Células.