Bioferon Prosp

INTERFERON ALFA 2b HUMANO RECOMBINANTEINYECTABLE LIOFILIZADOVenta bajo Receta – Industria ArgentinaDESCRIPCIONBIOFERON® contiene interferón alfa 2b (ATC código L03A B05) como principio activo; proteína altamente purificada, compuesta por 165 aminoácidos. Su peso molecular aparente es de aproximadamente 19.000 daltons. BIOFERON®se obtiene por fermentación bacteriana de una cepa de Escherichia coli, modificada genéticamente por adición del gen que codifica para interferón alfa 2b. COMPOSICIONCada vial contiene: Principio activo BIOFERON®BIOFERON® BIOFERON®3 MUI5 MUI10 MUI
Interferón alfa 2b 3 MUI 5 MUI 10 MUI humano recombinante Excipientes Cada ampolla con diluyente contiene: Agua estéril para inyección.
ACCION TERAPEUTICAGrupo farmacoterapéutico: Inmunoestimulantes, citoquinas e inmunomoduladores, interferones. Los interferones son una familia de pequeñas moléculas proteicas, producidas y secretadas por células en respuesta a infecciones virales o varios inductores de origen sintético y biológico. Se han identificado tres clases importantes de interferones: alfa, beta y gamma. Estas tres clases principales no son entre sí homogéneas y pueden contener diversas especies moleculares de interferón. En general, los interferones tienen tres acciones: – Antiviral: inhibe la replicación viral en células infectadas por virus – Antiproliferativa: suprime la proliferación de células – Inmunomoduladora: estimula la actividad fagocitaria de los macrófagos y aumenta la citotoxicidad específica de los linfocitos para las células blanco. PROPIEDADES FARMACODINAMICASLos interferones ejercen sus actividades celulares mediante su unión a receptores de membrana específicos en la superficie de la célula. Los receptores de los interferones humanos, aislados de células linfoblásticas humanas, muestran ser proteínas altamente asimétricas. Exhiben selectividad por los interferones humanos pero no por los interferones murinos, lo que sugiere especificidad de especie. Estudios con otros interferones han demostrado dicha especificidad de especie. Se piensa que una vez unido a la membrana celular, el interferón inicia una secuencia compleja de eventos intracelulares que incluyen la inducción de ciertas enzimas. Este proceso es responsable, al menos en parte, de distintas respuestas celulares al interferón, incluidas la inhibición de la replicación del virus en células infectadas, la supresión de la proliferación celular y las actividades inmunomoduladoras tales como la estimulación de la actividad fagocitaria de macrófagos y el aumento de la citotoxicidad específica de los linfocitos para las células blanco. Cualquiera o todas estas actividades pueden contribuir a los efectos terapéuticos del interferón. PROPIEDADES FARMACOCINETICAS

Absorción

Intralesional – las concentraciones plasmáticas alcanzadas están por debajo de los niveles detectables; sin embargo, se han comunicado efectos sistémicos, indicando algún grado de absorción sistémica. Intramuscular y subcutánea – mayor a 80 %.

Biotransformación

Renal, completa. Los interferones alfa son totalmente filtrados por el glomérulo y sufren una rápida degradación proteolítica durante la reabsorción tubular.

Vida media

Intramuscular o subcutánea: 2 a 3 horas. Puede ocurrir acumulación con dosis diarias intramusculares.

Tiempo para el pico de concentración

Intramuscular o subcutánea (dosis única): 3 a 12 horas.

Eliminación

Uso sistémico: Renal; los metabolitos son casi totalmente reabsorbidos en los túbulos renales, reapareciendo en la circulación sistémica sólo cantidades insignificantes de interferón alfa no modificado. INDICACIONES Y USO

Hepatitis b crónica

Interferón alfa 2b inyectable está indicado en el tratamiento de la hepatitis B crónica en pacientes de ? 1 año con enfermedad hepática compensada. Los pacientes con positividad del HbsAg por al menos 6 meses y evidencia de replicación de VHB (HbeAg positivo en suero) con valores elevados de alanino amino transferasa (ALT) sérica, son candidatos al tratamiento. El tratamiento con BIOFERON® puede producir la remisión de la viremia (negativización del HbeAg en suero) y la normalización de las aminotransferasas séricas. Antes de iniciar el tratamiento con BIOFERON®, se recomienda realizar una biopsia hepática para determinar la presencia de la hepatitis crónica y el grado del daño hepático. El médico tratante deberá establecer que el paciente padece enfermedad hepática compensada. Antes de iniciar el tratamiento con BIOFERON® en pacientes con hepatitis B crónica, se deberán tener en cuenta los siguientes criterios: No tener antecedentes de encefalopatía hepática, sangrado de várices, ascitis, u otros signos de descompensación clínica. 2) Bilirrubina normal. 3)Albúmina estable y dentro de los valores normales. Tiempo de Protrombina Adultos 3 cm); síntomas sistémicos (pérdida de peso > 10 %, fiebre > 38ºC durante más de 8 días, o sudores nocturnos); esplenomegalia más allá del ombligo; obstrucción de órganos principales o síndrome de compresión; compromiso orbital o epidural; efusión serosa o leucemia.

Tumor carcinoide

BIOFERON® está indicado para el tratamiento de tumores carcinoides con afección linfática o metástasis hepática y con “sindrome carcinoide”.

Melanoma maligno

BIOFERON® está indicado como tratamiento adyuvante de cirugía en pacientes mayores de 18 años con melanoma maligno libres de la enfermedad pero con alto riesgo de recurrencia sistémica dentro de los 56 días posteriores a la cirugía, o sea, pacientes con compromiso de ganglios linfáticos primario o recurrente (clínico o patológico).

Condiloma acuminado

BIOFERON® está indicado para el tratamiento intralesional en pacientes seleccionados mayores de 18 años con condiloma acuminado que involucra superficies externas de las áreas genital y perianal.

Sarcoma de kaposi asociado al sida

BIOFERON® está indicado para el tratamiento en pacientes seleccionados mayores de 18 años con Sarcoma de Kaposi asociado al SIDA. La probabilidad de respuesta al tratamiento con BIOFERON® es mayor en pacientes que no tienen síntomas sistémicos, con linfoadenopatía limitada y con un sistema inmune relativamente intacto según lo indica un recuento total de CD4. POSOLOGIA Y MODO DE ADMINISTRACION

Hepatitis b crónica

Adultos: La dosis recomendada de BIOFERON® para el tratamiento de la hepatitis B crónica es de 30 a 35 MUI por semana, administrado por vía subcutánea o intramuscular, ya sea como 5 MUI por día o 10 MUI tres veces por semana, durante 16 semanas. Pediátricos: La dosis recomendada de interferón alfa 2b es de 3 MUI/m2 tres veces por semana durante la primer semana de tratamiento seguido de un aumento en la dosis a 6 MUI/m2 tres veces por semana (máximo de 10 MUI, tres veces por semana), administrado por vía subcutánea durante un total de 16 a 24 semanas. Ajuste de la dosis: Si durante el tratamiento con BIOFERON® se desarrollan reacciones adversas graves o anomalías en los resultados de las pruebas de laboratorio, la dosis deberá modificarse (50 % de reducción) o suspenderse, si fuera necesario, hasta que desaparezcan. Si la intolerancia persiste luego del ajuste de dosis, deberá suspenderse el tratamiento con BIOFERON®. Se deberá reducir un 50 % la dosis administrada en pacientes con desórdenes hematológicos, en caso de recuento de glóbulos blancos < 1,5 x 109/L, recuento de granulocitos < 0,75 x 109/L o recuento de plaquetas < 50 x 109/L. Se deberá suspender el tratamiento de forma permanente en caso de recuento de globulos blancos < 1,0 x 109/L, recuento de granulocitos < 0,5 x 109/L o recuento de plaquetas < 25 x 109/L. El tratamiento con BIOFERON® se reanudará al 100 % de la dosis inicial cuando los recuentos de globulos blancos, granulocitos y/o plaquetas vuelvan a los valores normales o basales. Si no se observa una mejora en el ADN-VHB en suero después de 3 a 4 meses de tratamiento (en la dosis máxima tolerada) se deberá suspender el tratamiento con BIOFERON®. Hepatitis C Crónica:Adultos: BIOFERON® es administrado por vía subcutánea o intramuscular a una dosis de 3 MUI tres veces por semana en pacientes adultos, ya sea administrado como monoterapia o como tratamiento combinado con ribavirina. En los pacientes que toleran el tratamiento con una normalización de las concentraciones de alanino-aminotransferasa (ALT) en la semana 16 de tratamiento, se deberá extender a 18 a 24 meses (72 a 96 semanas) a una dosis de 3 MUI tres veces por semana para mejorar el índice de respuesta sostenida. Los pacientes que no muestran una mejoría en las concentraciones de alanino-aminiotransferasa (ALT) después de la semana 16 detratamiento, difícilmente logren alcanzar una respuesta sostenida con la prolongación del tratamiento. Se deberá BIOFERON Glicina 20 mg 20 mg 20 mg Albúmina Humana 1 mg 1 mg 1 mg Fosfato Disódico 7,20 7,20 7,20 Dodecahidratado/Fosfato Monósodico anhidro c.s.p. pH: considerar la suspensión del tratamiento en estos pacientes.Niños mayores de 3 años y adolescentes: Interferón alfa 2b 3 MUI/m2 es administrado por vía subcutánea tres veces por semana en combinación con cápsulas de ribavirina o solución oral administrada por via oral con las comidas en dosis diarias dividida en dos partes (mañana y noche). Pacientes con recidiva (adultos): BIOFERON® combinado con ribavirina. Se recomienda que los pacientes sean tratados con BIOFERON® combinado con ribavirina durante 6 meses.Pacientes no tratados:Adultos: La eficacia de BIOFERON® aumenta en el tratamiento combinado con ribavirina. BIOFERON® deberá administrarse como monoterapia principalmente en caso de intolerancia o contraindicación a la ribavirina. BIOFERON® combinado con ribavirina: se recomienda que los pacientes sean tratados con BIOFERON® combinado con ribavirina durante 6 meses. Se deberá suspender el tratamiento durante un período de 6 meses (es decir, un total de 12 meses) en aquellos pacientes que presentan ARN-VHC negativo a los 6 meses, y con genotipo viral 1 (según esté determinado por una muestra tomada previa al tratamiento) y una alta carga viral previa al tratamiento. Se deberán tener en cuenta otros factores pronóstico negativos (edad >40 años, sexo masculino, fibrosis en puente) para prolongar el tratamiento a 12 meses. Monoterapia deBIOFERON®:No se ha establecido aún la duración óptima del tratamiento con BIOFERON®, pero se recomienda el tratamiento con una duración de entre 12 y 18 meses. Se recomienda que los pacientes sean tratados con BIOFERON® durante al menos de 3 a 4 meses, momento en que se deberá determinar el estado de ARN-VHC. Se deberá continuar el tratamiento en los pacientes que muestren un ARN-VHC negativo. Niños y adolescentes: Se ha estudiado la eficacia y seguridad de BIOFERON® combinado con ribavirina en niños y adolescentes que no han sido tratados previamente por hepatitis C crónica.Genotipo 1: La duración de tratamiento recomendada es de un año. Aquellos pacientes que no alcanzan una respuesta virológica en la semana 12, tienen muy bajas probabilidades de mostrar una respuesta virológica mantenida (valor predictivo negativo 96 %). La respuesta virológica se define como ausencia de ARN-VHC detectable en la semana 12. Se deberá suspender el tratamiento en estos pacientes. Genotipo 2/3: La duración recomendada de tratamiento es de 24 semanas. Las respuestas virológicas después de 1 año de tratamiento y 6 meses de seguimiento fueron 36 % para el genotipo 1 y 81 % para el genotipo 2/3/4. Ajuste de dosis: Si durante el tratamiento con BIOFERON® se desarrollan reacciones adversas graves, deberá modificarse la dosis (50 % de reducción) o suspenderla si fuere necesario, hasta que desaparezcan. En caso de persistir la intolerancia después del ajuste de la dosis, el tratamiento con BIOFERON® deberá suspenderse.

Tricoleucemia

La dosis recomendada es de 2 MUI/m2 administrada por vía intramuscular o subcutánea tres veces por semana durante 6 meses, tanto para pacientes esplenectomizados como no esplenectomizados. No se deberá administrar por vía intramuscular a los pacientes con recuentos de plaquetas menores a 50 x 109/L, sino por vía subcutánea. La normalización de una o más variables hematológicas ocurre dentro del período de uno a dos meses de tratamiento con BIOFERON® para la mayoría de los pacientes con tricoleucemia. La mejoría en las tres variables hematológicas (recuento de granulocitos, recuento de plaquetas y nivel de hemoglobina) puede necesitar seis meses o más. Ajuste de dosis: Si durante el tratamiento con BIOFERON® se desarrollan reacciones adversas graves, deberá modificarse la dosis (50 % de reducción) o suspenderla si fuere necesario, hasta que desaparezcan y luego reanudarla en un 50 % (1 MUI/m2). Si se desarrollaran reacciones adversas persistentes o recurrentes después de un ajuste adecuado de la dosis, el tratamiento con BIOFERON® deberá suspenderse. Se deberá suspender el tratamiento con BIOFERON® por enfermedad progresiva o por la falta de respuesta después de 6 meses de tratamiento. Leucemia mieloide crónica:La dosis recomendada de BIOFERON® es de 4 a 5 MUI/m2 administradas diariamente por vía subcutánea. La administración de 5 MUI/m2 diarios de interferón alfa 2b por vía subcutánea en asociación con 20 mg/m2 de citarabina (Ara-C) administrada diariamente por vía subcutánea durante 10 días al mes (hasta una dosis máxima diaria de 40 mg) ha sido beneficiosa en algunos pacientes. Cuando el recuento de glóbulos blancos se encuentra bajo control, se puede administrar la dosis máxima tolerada de BIOFERON® (4 a 5 MUI/m2 diarios) para mantener la remisión hematológica. El tratamiento con BIOFERON® deberá suspenderse después de 8 a 12 semanas de tratamiento si no se ha alcanzado al menos una remisión hematológica parcial o una citoreducción clínica significativa. Mieloma múltiple:Terapia de mantenimiento: En pacientes que se encuentran en una fase plateau (reducción mayor a 50 % de la proteína del mieloma) después de la quimioterapia de inducción inicial, interferón alfa 2b puede administrarse por vía subcutánea como monoterapia a una dosis de 3 MUI/m2 tres veces por semana. Linfoma folicular:La dosis recomendada de interferón alfa 2b es de 5 MUI por vía subcutánea tres veces por semana, durante 18 meses junto con esquemas de quimioterapia que contengan antraciclínicos y luego de completado el esquema de quimioterapia. Ajuste de la dosis: Las dosis de drogas mielosupresoras fueron reducidas un 25 % respecto del régimen de dosificación CHOP completo, y la duración del ciclo aumentó en un 33 % (por ejemplo, de 21 a 28 días) cuando se agregó interferón alfa al esquema. Retrasar el ciclo de quimioterapia si el recuento de neutrófilos fue < 1.500/mm3 o el recuento de plaquetas fue 5 x el límite superior de lo normal o creatinina sérica >2.0 mg/dL. El tratamiento con BIOFERON® se deberá suspender para un recuento de neutrófilos 1,5 x 109/L).

Tumor carcinoide

La dosis habitual es 5 MUI (3 a 9 MUI) administradas por vía subcutánea tres veces por semana. Los pacientes con enfermedad avanzada pueden necesitar una dosis diaria de 5 MUI. El tratamiento deberá suspenderse temporariamente durante y después de la cirugía. El tratamiento puede continuarse por el tiempo que el paciente responda al interferón alfa 2b. Melanoma maligno:Como tratamiento de inducción, el interferón alfa 2b se administra diariamente, por vía intravenosa a una dosis de 20 MUI/m2, cinco veces por semana, durante cuatro semanas; la dosis calculada de interferón alfa 2b se agrega a la solución de 0,9 % de cloruro de sodio y se administra como infusión durante 20 minutos. (ver PREPARACIÓN Y ADMINISTRACIÓN). Como tratamiento de mantenimiento, la dosis recomendada es de 10 MUI/m2 administrada por vía subcutánea tres veces por semana durante 48 semanas. Si se desarrollan eventos adversos durante el tratamiento con interferón alfa 2b, particularmente si los granulocitos disminuyen a < 500/mm3 o las concentraciones de ALT/AST aumentan a > 5-10 x límite superior de lo normal, se deberá suspender el tratamiento temporariamente hasta que los eventos adversos desaparezcan. Se deberá recomenzar el tratamiento con interferón alfa 2b a un 50 % de la dosis previa. Si la intolerancia persiste después de un ajuste adecuado de dosis o si los granulocitos disminuyen a < 250/mm3 o las concentraciones de ALT/AST aumentan a > 10 x límite superior de lo normal, suspender el tratamiento con interferón alfa 2b. Condiloma acuminado:Dosis: La dosis recomendada es de 1,0 MUI por lesión en un máximo de 5 lesiones en un único curso de tratamiento. Se deberán inyectar las lesiones tres veces por semana en días alternos durante tres semanas. Se puede realizar un curso adicional de tratamiento en las semanas 12-16. Ajuste de dosis: ninguno. Técnica de inyección: La inyección se deberá administrar en forma intralesional, utilizando una jeringa tuberculina o similar y una aguja con un calibre de 25 a 30. La aguja debe dirigirse al centro de la base de la lesión, y en un ángulo casi paralelo al plano de la piel (aproximadamente el mismo que se usa habitualmente para la reacción PPD). Esto liberará el interferón en el núcleo dérmico de la lesión, infiltrándola y produciendo una pequeña herida. Se debe tener cuidado de no penetrar la lesión demasiado profundo; no se debe utilizar la administración subcutánea pues esta área está por debajo de la base de la lesión. No inyectar demasiado superficialmente, pues puede producirse pérdida, infiltrando solo la capa queratínica y no el núcleo dérmico. Sarcoma de Kaposi asociado al SIDA:La dosis de BIOFERON®recomendada para el Sarcoma de Kaposi asociado al SIDA es de 30 MUI/m2 administrada por vía subcutánea o intramuscular tres veces por semana hasta que se observe progresión de la enfermedad o la respuesta máxima después de 16 semanas de tratamiento. Frecuentemente, se requiere una reducción de la dosis. Ajuste de dosis: Se deberá reducir la dosis de BIOFERON® en un 50 % o suspenderla en caso de reacciones adversas graves. Se podrá continuar con la dosis reducida de BIOFERON® si las reacciones adversas desaparecen con la interrupción de la dosis. Se deberá suspender permanentemente la administración de BIOFERON® si persisten las reacciones adversas o si recurren en pacientes que reciben dosis reducidas. PREPARACION Y ADMINISTRACIONBIOFERON® inyectable se reconstituye con agua estéril para inyectables, USP. La solución reconstituída es límpida e incolora a ligeramente amarilla. NO REUTILIZAR LA AMPOLLA UNA VEZ EXTRAIDA LAS DOSIS A ADMINISTRAR. DESECHAR LAS PARTES NOUTILIZADAS.No se garantiza la esterilidad de las partes sobrantes del producto una vez retirada la dosis de la ampolla para dosis única. • Administración por vías intramuscular, subcutánea, o intralesional. Introducir 1mL del diluyente para BIOFERON® (agua estéril para inyectables, USP) en el vial de BIOFERON®. Agitar suavemente para facilitar la completa disolución del polvo. Retirar la dosis apropiada de BIOFERON® y administrar por vía intramuscular, subcutánea o intralesional. Los medicamentos de uso parenteral deberán ser examinados visualmente antes de su administración en cuanto a partículas y cambios de color. • Infusión intravenosa. La solución para infusión deberá prepararse inmediatamente antes de ser utilizada. Introducir 1 mL de diluyente para interferón alfa 2b (agua estéril para inyectables, USP) en el vial de BIOFERON®. Agitar suavemente para facilitar la completa disolución del polvo. Retirar la dosis apropiada y añadirla a 100-mL de solución de cloruro de sodio USP al 0,9 %. La concentración final de interferón alfa 2b recombinante inyectable no deberá ser menor de 10 MUI/100 mL. CONTRAINDICACIONESHipersensibilidad al principio activo o cualquiera de sus excipientes. Antecedentes de enfermedad cardiaca preexistente, o sea, insuficiencia cardiaca congestiva no controlada, infarto de miocardio reciente, alteraciones arrítmicas severas. Disfunción hepática o renal severas; incluída la ocasionada por metástasis. Epilepsia y/o afección de la función del sistema nervioso central (SNC). Hepatitis crónica con cirrosis hepática no compensada. Hepatitis crónica en pacientes que están siendo o han sido tratados recientemente con agentes inmunosupresores salvo casos de tratamiento breve con corticoides. Hepatitis autoinmune; o antecedentes de enfermedad autoinmune; pacientes que han recibido un transplante y se encuentran inmunosuprimidos. Enfermedad tiroidea preexistente excepto que sea controlada con tratamiento convencional. Existencia o antecedente de condición psiquiátrica grave, particularmente depresión grave, ideación suicida o intento de suicidio.

Tratamiento combinado con ribavirina

está contraindicado en pacientes con Clearence de creatinina menor de 50 ml/min. El tratamiento de BIOFERON® con cápsulas de ribavirina no debe ser usado por mujeres embarazadas o por hombres cuyas mujeres estén embarazadas. Se deberá tener extremo cuidado de evitar un embarazo en pacientes mujeres y en parejas mujeres de pacientes hombres en tratamiento con BIOFERON®/Ribavirina cápsulas. Los pacientes con hepatitis autoinmune no deben ser tratados con BIOFERON®/Ribavirina cápsulas. Para mayor información, ver prospecto de tratamiento combinado con Ribavirina cápsulas. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIASLos interferones alfa pueden causar o agravar trastornos neuropsiquiátricos, autoinmunes, isquémicos e infecciosos fatales o con riesgo de vida. Los pacientes deberían ser rigurosamente monitoreados mediante exámenes clínicos y de laboratorio. Los pacientes con signos o síntomas severos persistentes o de empeoramiento de estos cuadros deben suspender el tratamiento. En muchos casos, aunque no en todos, estos trastornos desaparecen luego de la suspensión del tratamiento con BIOFERON®. Durante el tratamiento con interferón alfa 2b se han observado en raras ocasiones reacciones agudas de hipersensibili-dad (por ejemplo, urticaria, angioedema, broncoconstricción, anafilaxis) al interferón alfa 2b. En caso de que una reacción de este tipo se desarrolle, se deberá suspender la medicación e iniciar un tratamiento médico adecuado. Los rashes pasajeros no requieren la interrupción del tratamiento. Las experiencias adversas de grado moderado a grave pueden requerir la modificación de los esquemas de dosis del paciente. En algunos casos, puede requerir la finalización del tratamiento con BIOFERON®. Todo paciente que desarrolle una anormalidad de la función hepática durante el tratamiento con BIOFERON® deberá ser controlado rigurosamente y se deberá suspender el tratamiento si los signos y síntomas persisten, ésta puede estar asociada con el síndrome pseudogripal reportado frecuentemente durante el tratamiento con interferón, si bien la fiebre persiste deberán descartarse otras causas. Debido al reporte de casos de exacerbación de psoriasis y sarcoidosis causadas por interferón alfa, el uso de BIOFERON® en pacientes con estas patologías solo se recomienda si el beneficio justifica el riesgo potencial. El tratamiento con BIOFERON® debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular. También se deberán controlar rigurosamente los pacientes con antecedentes de infarto de miocardio y/o trastornos arrítmicos previos o actuales que requieran tratamiento con interferón alfa 2b. Se han observado efectos adversos cardiovasculares que incluyen hipotensión, arritmia, o taquicardia de 150 latidos por minuto o más, y raramente se han observado infarto de miocardio y cardiomiopatía. Algunos pacientes con estos efectos adversos no tenían antecedentes de enfermedades cardiovasculares. Se reportó cardiomiopatía temporaria en pacientes con Sarcoma de Kaposi asociado a SIDA tratados con interferón alfa 2b recombinante. Durante el tratamiento con BIOFERON®, o hasta dos días posteriores al tratamiento, puede presentarse hipotensión, que puede requerir la iniciación de un tratamiento de soporte que incluya fluidoterapia para mantener el volumen intravascular. En raras ocasiones se presentaron arritmias supraventriculares que parecieron estar relacionadas con alteraciones preexistentes y con tratamientos previos con agentes cardiotóxicos. Estas experiencias adversas fueron controladas mediante una modificación en la dosis o la suspensión del tratamiento, aunque podrían requerir un tratamiento adicional específico. BIOFERON® debe ser administrado con precaución en pacientes con procesos médicos debilitantes, tales como aquellos con antecedentes de enfermedad pulmonar (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica) o diabetes mellitus con tendencia a la cetoacidosis. También se deberá tener precaución en pacientes con trastornos de la coagulación (por ejemplo, tromboflebitis, embolia pulmonar) o mielosupresión severa. En raras ocasiones se han observado infiltrados pulmonares, neumonitis y neumonía, en pacientes tratados con interferón alfa, en algunas ocasiones con resultado fatal. No se ha establecido su etiología. Todo paciente que desarrolle fiebre, tos, disnea u otro síntoma respiratorio, deberá ser sometido a un estudio de radiografías de tórax. Si la placa de tórax muestra infiltrados pulmonares o se evidencia la presencia de afectación de la función pulmonar, el paciente deberá ser controlado rigurosamente y si fuera apropiado, deberá suspender el tratamiento con interferón alfa. La rápida suspensión de la administración de interferón alfa y el tratamiento con corticosteroides parece estar asociada con la resolución de los eventos adversos pulmonares. Se ha reportado el desarrollo de auto-anticuerpos y trastornos autoinmunes durante el tratamiento con interferones alfa. Los


pacientes con predisposición al desarrollo de trastornos autoinmunes pueden presentar un riesgo elevado. Los pacientes con síntomas o signos compatibles con trastornos autoinmunes deberán ser evaluados cuidadosamente, y se deberá volver a evaluar el beneficio-riesgo de continuar con el tratamiento con interferón. En raras ocasiones se han observado diabetes mellitus e hiperglicemia en pacientes tratados con interferón alfa 2b recombinante inyectable. Los pacientes sintomáticos deberán controlar la glucosa en sangre y realizar su correspondiente seguimiento. Los pacientes con diabetes mellitus pueden requerir un ajuste de su régimen antidiabético. Se han observado niveles de triglicéridoselevados en pacientes tratados con interferones. Los niveles de triglicéridos elevados deberán ser tratados clínicamente. La hipertrigliceridemia puede desencadenar en pancreatitis. La suspensión del tratamiento con BIOFERON® se deberá tener en cuenta para los pacientes con triglicéridos elevados de manera persistente (triglicéridos >1.000 mg/dL) asociados con síntomas de pancreatitis potencial tales como, dolor abdominal, náuseas o vómitos. En raras ocasiones se han desarrollado alteraciones en la función tiroidea, ya sea hipotiroidismo o hipertiroidismo, en pacientes tratados con interferón alfa 2b. Se desconoce el mecanismo por el cual el interferón alfa 2b puede alterar la función tiroidea. En presencia de disfunción tiroidea, el tratamiento con BIOFERON® sólo podrá utilizarse si es posible mantener al paciente dentro de valores normales mediante medicación. Antes de iniciar el tratamiento con BIOFERON®, se deberán evaluar las concentraciones de TSHS. Interrumpir el tratamiento si no es posible mantener la función tiroidea dentro de los límites normales con medicación. La suspensión del tratamiento con interferón alfa 2b no siempre ha revertido la disfunción tiroidea que ocurre durante el tratamiento. Se observaron casos fatales como consecuencia de la hepatotoxicidad en pacientes tratados con interferón alfa. Todo paciente que desarrolle anormalidades de la función hepática durante el tratamiento debe ser monitoreado cuidadosa-mente, debiéndose suspender el tratamiento si fuera necesario. Si bien estos acontecimientos se han comunicado más a menudo en pacientes con hepatitis C crónica tratados con interferón alfa, también se han observado en pacientes con enfermedades oncológicas tratados con interferón alfa.El tratamiento con interferón alfa 2b produce mielosupresión, pudiendo llevar a citopenias severas, incluyendo la ocurrencia muy poco frecuente de anemia aplásica. Se aconseja realizar un recuento sanguíneo completo antes del tratamiento y monitorear rutinariamente durante el mismo. Se deberá suspender el tratamiento con BIOFERON® en pacientes en los que se observó disminución del recuentos de neutrófilos (