Altargo Ab Ungüento

Para qué sirve Altargo Ab Ungüento , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

ALTARGO AB

UNGÜENTO
Tratamiento de las infecciones cutáneas

GLAXOSMITHKLINE MEXICO, S.A. de C.V.

Denominacion generica:

Retapamulina.

Forma farmaceutica y formulacion:

Retapamulina …………. 10 mg

Excipiente, cbp ………. 1 g

Indicaciones terapeuticas:

La retapamulina está indicada en el tratamiento tópico de las siguientes infecciones bacterianas de la piel y de la estructura cutánea:

  • Impétigo primario.
  • Lesiones traumáticas infectadas de manera secundaria, por ejemplo, pequeñas laceraciones, abrasiones, heridas suturadas.
  • Dermatosis infectadas de manera secundaria, incluyendo psoriasis infectada, dermatitis atópica infectada y dermatitis de contacto infectada.

La sensibilidad in vitro a los antibióticos varía geográficamente y con el transcurso del tiempo; cuando se seleccione una terapia con antibióticos, siempre se deberá contemplar la situación local.

Para consultar una lista de microorganismos sensibles, ver Farmacodinamia.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

Farmacocinética:

Absorción: En un estudio realizado en sujetos adultos sanos, se aplicó diariamente ungüento de retapamulina al 1% en superficies cutáneas intactas, y en superficies cutáneas descarnadas que se encontraban bajo oclusión, durante un periodo de hasta 7 días. La exposición sistémica posterior a la aplicación tópica de retapamulina a través de la piel intacta fue muy baja. Después de la aplicación en 200 cm2 de piel descarnada, la media geométrica de la Cmáx., plasmática fue de 9.75 ng/ml en el día 1, y de 8.79 ng/ml en el día 7. Después de una aplicación tópica única de ungüento de retapamulina al 1%, en 200 cm2 de piel descarnada, la exposición sistémica máxima individual (Cmáx.) fue de 22.1 ng/ml.

Se obtuvieron muestras plasmáticas de 516 pacientes adultos y pediátricos que se encontraban recibiendo tratamiento tópico con retapamulina, dos veces al día, para el tratamiento de lesiones traumáticas infectadas de manera secundaria. La mayoría de las muestras (89%) se encontraba por debajo de límite inferior de cuantificación (límite inferior de cuantificación: 0.5 ng/ml). De las muestras restantes que tuvieron concentraciones cuantificables (11%), la mayoría (90%) presentó concentraciones de retapamulina inferiores a 2.5 ng/ml. La concentración máxima de retapamulina cuantificada en adultos fue de 10.7 ng/ml, mientras que en pacientes pediátricos (de 2 a 17 años de edad) fue de 18.5 ng/ml.

Niños de hasta 2 años de edad: En un estudio pediátrico para evaluar el perfil farmacocinético de la retapamulina tópica, se obtuvieron muestras plasmáticas de pacientes de 2 meses a 2 años de edad. El cuarenta y seis por ciento de las muestras tuvo concentraciones cuantificables de retapamulina (intervalo de 0.52 a 177.3 ng/ml), donde la mayoría (75%) tuvo concentraciones de < 5.0 ng/ml.

2 meses a 9 meses de edad: Las concentraciones plasmáticas de retapamulina fueron cuantificables en 69% de los pacientes (n = 20). En este grupo de edad, cuatro concentraciones plasmáticas de retapamulina (26.9, 80.3, 174.3 y 177.3 ng/ml) fueron mayores que el nivel más alto de retapamulina observado en pacientes pediátricos de 2 a 17 años de edad (18.5 ng/ml). La retapamulina no está indicada en pacientes pediátricos menores de 9 meses de edad (ver Dosis y vía de administración).

9 meses a 2 años de edad: Las concentraciones plasmáticas de retapamulina fueron cuantificables en 32% de los pacientes (n = 16). En este grupo de edad, una concentración plasmática de retapamulina (95.1 ng/ml) fue mayor que el nivel más alto de retapamulina observado en pacientes pediátricos de 2 a 17 años de edad (18.5 ng/ml) (ver Interacciones).

Coadministración con ketoconazol: La coadministración de 200 mg de ketoconazol oral, dos veces al día, aumentó los niveles medios de AUC(0-24) y Cmáx., de retapamulina en 81%, después de la aplicación tópica de ungüento de retapamulina al 1% en la piel descarnada de varones adultos sanos.

No se ha estudiado la coadministración de retapamulina e inhibidores de la CYP3A4, como el ketoconazol, en niños.

Debido a la baja exposición sistémica posterior a su aplicación tópica en pacientes adultos y pediátricos de 2 años de edad y mayores, no es necesario ajustar la dosificación de la retapamulina en estos pacientes cuando es coadministrada con inhibidores de la CYP3A4 (ver Interacciones).

En niños menores de 2 años de edad, ver Interacciones.

Distribución: Aún no se investiga la distribución hística de la retapamulina en seres humanos.

La retapamulina exhibe un grado de fijación a proteínas plasmáticas humanas de aproximadamente 94%.

Metabolismo:Para investigar el metabolismo de la retapamulina en los seres humanos, se utilizaron metodologías no cuantitativas únicamente. En el plasma de sujetos sanos, se detectaron dos metabolitos secundarios monooxigenados. Entre los metabolitos encontrados en la orina se incluyeron dos metabolitos N-desmetilados y diversos productos de monooxigenación, así como otros productos de oxidación.

En estudios realizados en hepatocitos humanos in vitro, las principales vías metabólicas fueron la monooxigenación y la dioxigenación. La principal enzima responsable del metabolismo de la retapamulina en microsomas hepáticos humanos es la CYP3A4. En piel humana recientemente extirpada, se generaron muy pequeñas cantidades de tres metabolitos monooxigenados.

Eliminación:Aún no se investiga la eliminación de la retapamulina en seres humanos.

Poblaciones de pacientes especiales:No hay datos.

Estudios clínicos:

Lesiones traumáticas infectadas de manera secundaria: La eficacia del ungüento tópico de retapamulina al 1% (aplicado dos veces al día durante cinco días), en el tratamiento de lesiones cutáneas traumáticas infectadas de manera secundaria (por ejemplo, laceraciones, heridas suturadas y abrasiones de no más de 10 cm de longitud, ó 100 cm2 en el área total), fue comparada con la de la cefalexina oral (500 mg dos veces al día durante 10 días en adultos y adolescentes, y 12.5 mg/kg dos veces al día, en pacientes pediátricos menores de 13 años de edad) en dos estudios clínicos aleatorizados (2:1), doble ciegos y con doble placebo. En estos dos estudios se reclutó a un total de 1,904 pacientes. El criterio principal de valoración fue la respuesta clínica en la población por protocolo, en los días 7 a 9 posteriores al tratamiento. En el primer estudio (Estudio número 030A), la eficacia clínica fue de 88.7% para la retapamulina y de 91.9% para la cefalexina (IC de 95%: -7.4%, 0.9% para la diferencia entre tratamientos). En el segundo estudio (Estudio número 030B), la eficacia clínica fue de 90.4% para la retapamulina y de 92.0% para la cefalexina (IC de 95%: -5.8, 2.6% para la diferencia entre tratamientos). En las poblaciones por protocolo, la tasa de éxito microbiológico en el seguimiento fue de 87.1% para la retapamulina y de 89.4% para la cefalexina, en el primer estudio, y de 91.7% para la retapamulina y de 91.1% para la cefalexina en el segundo estudio. En estos estudios, se demostró que la retapamulina tópica era no inferior a la cefalexina oral.

Dermatosis infectadas de manera secundaria: La eficacia del ungüento tópico de retapamulina al 1% (aplicado dos veces al día durante cinco días), en el tratamiento de dermatosis infectadas de manera secundaria (por ejemplo, dermatitis atópica, psoriasis y dermatitis alérgica de contacto con lesiones no mayores de 100 cm2), fue comparada con la de la cefalexina oral (500 mg dos veces al día durante 10 días en adultos y adolescentes, y 12.5 mg/kg dos veces al día, en pacientes pediátricos menores de 13 años de edad) en un estudio clínico aleatorizado (2:1), doble ciego y con doble placebo (Estudio número 032). En este estudio se reclutó a un total de 546 pacientes. En las poblaciones por protocolo, las tasas de eficacia clínica en el seguimiento fueron de 85.9% para la retapamulina y de 89.7% para la cefalexina (IC de 95%: -9.9%, 2.3% para la diferencia entre tratamientos). En las poblaciones por protocolo, la tasa de éxito microbiológico en el seguimiento fue de 85.0% para la retapamulina y de 90.8% para la cefalexina. En este estudio, se demostró que la retapamulina tópica era no inferior a la cefalexina oral.

Impétigo: La eficacia del ungüento tópico de retapamulina (aplicado dos veces al día durante cinco días), en el tratamiento del impétigo primario (con lesiones no mayores de 100 cm2 en el área total), fue evaluada en dos estudios clínicos. El estudio número TOC103469 fue un estudio clínico aleatorizado (2:1) y doble ciego, en el cual se realizó una comparación con ungüento de placebo tópico; el estudio número TOC100224 fue un estudio clínico ungüento tópico de fusidato de sodio al 2%. En ambos estudios clínicos, el criterio principal de valoración fue la respuesta clínica al final de la terapia (2 días después del tratamiento). En estos estudios se reclutó a un total de 727 pacientes.

En el Estudio 103469, las tasas de respuesta clínica en la población principal (población con intención de tratamiento – ITT, por sus siglas en inglés) fueron de 85.6% para la retapamulina y de 52.1% para el placebo (IC de 95%: 20.5%, 46.5% para la diferencia entre tratamientos); la tasa de éxito microbiológico fue de 91.2% para la retapamulina y de 50.9% para el placebo. En este estudio se demostró que la retapamulina tópica era superior al ungüento de placebo.

En el estudio TOC103469, las tasas de eficacia clínica en la población principal (población por protocolo – PPP) fueron de 99.1% para la retapamulina y de 94.0% para el ungüento de fusidato de sodio (IC de 95%: 1.1%, 9.0% para la diferencia entre tratamientos); la tasa de éxito microbiológico fue de 98.3% para la retapamulina y de 93.9% para el ungüento de fusidato de sodio. En este estudio, se demostró que la retapamulina tópica era no inferior al fusidato de sodio.

Staphylococcus aureus resistente a la meticilina: La experiencia clínica en el tratamiento de las infecciones ocasionadas por cepas de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA, por sus siglas en inglés) es limitada. En estudios de lesiones traumáticas infectadas de manera secundaria, se demostró una eficacia clínica más baja al administrar retapamulina que al administrar cefalexina oral, contra algunas cepas de MRSA.

Pacientes pediátricos:Ochocientos noventa y nueve pacientes de nueve meses a 17 años de edad, de los cuales 588 recibieron cuando menos una dosis de ungüento de retapamulina, fueron incluidos en los cinco estudios clínicos fundamentales sobre dermatosis infectadas de manera secundaria, lesiones traumáticas infectadas de manera secundaria e impétigo primario. No hubo diferencia alguna en el perfil de eficacia observado entre los pacientes adultos y los pediátricos.

Farmacodinamia:

Microbiología:

Mecanismo de acción: La retapamulina es un derivado semisintético del compuesto pleuromutilina, el cual es aislado a través de la fermentación de la cepa Clitopilus passeckerianus.

La retapamulina inhibe selectivamente la síntesis de proteínas bacterianas mediante la interacción con la subunidad 50S del ribosoma bacteriano de una manera distinta a la de otros antibióticos no-pleuromutilínicos que interactúan con el ribosoma.

Los datos indican que el sitio de fijación implica a la proteína ribosómica L3; también indican que el sitio se encuentra en la región del sitio ribosómico P y en el centro de la peptidil transferasa. En virtud de su fijación a este sitio, las pleuromutilinas inhiben la transferencia de peptidilo, bloquean parcialmente las interacciones en el sitio P y evitan la formación normal de subunidades ribosómicas 50S activas, por lo cual aparentemente inhiben la síntesis de proteínas bacterianas mediante diversos mecanismos.

Debido a su distinto mecanismo de acción, es rara una resistencia cruzada específica y objetivo in vitro con retapamulina y con otras clases de antibióticos.

Efectos farmacodinámicos: La retapamulina es activa contra la mayoría de los aislados de los patógenos comunes que atacan la piel y la estructura subcutánea, Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes, tanto in vitro como en estudios clínicos. Sin embargo, la retapamulina fue menos eficaz contra muchas cepas de MRSA (del inglés, Methicillin-resistant Staphylococcus aureus [Staphylococcus aureus resistente a la meticilina] en el entorno clínico.

También exhibe actividad in vitro contra algunas otras bacterias grampositivas, gramnegativas y anaerobias.

La retapamulina es predominantemente bacteriostática contra las cepas de S. aureus y S. pyogenes. La concentración bactericida mínima (MBC, por sus siglas en inglés) contra las cepas de S. aureus y S. pyogenes fue 512 a 1024 veces más alta que la concentración inhibitoria mínima (MIC, por sus siglas en inglés).

Los siguientes datos obtenidos a partir de estudios realizados in vitro se encuentran disponibles, pero se desconoce su significancia clínica:

La retapamulina es activa contra muchos aislados de Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, estreptococos de las especies viridans, Propionibacterium acnes, especies de Peptostreptococcus, especies de Prevotella, especies de Fusobacterium y especies de Porphyromonas.

Resistencia: Debido a su distinto mecanismo de acción, es rara una resistencia cruzada específica y objetivo in vitro con retapamulina y otras clases de antibióticos.

Las mutaciones en la proteína ribosómica L3 son mediadoras de una reducción en la actividad in vitro de las pleuromutilinas. La presencia del transportador ABC vgaAv reduce la actividad in vitro de la retapamulina. La sensibilidad a las pleuromutilinas también puede verse afectada por la metiltransferasa codificada por el gen Cfr del rRNA, la cual confiere una resistencia cruzada a los fenicoles, las linconsamidas y la estreptogramina A en estafilococos.

Se ha demostrado que la retapamulina tiene un bajo potencial de desarrollo de resistencia in vitro. A partir del paso serial de S. aureus y S. pyogenes, en presencia de concentraciones inhibitorias submínimas (sub-MICs, por sus siglas en inglés) de retapamulina, la MIC más alta de retapamulina fue de 2 microgramos/ml. En el programa de estudios clínicos de la retapamulina, no se observó un desarrollo de resistencia durante el tratamiento con retapamulina.

Contraindicaciones:

El ungüento de retapamulina está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad diagnosticada o sospechosa a la retapamulina, o a cualquiera de los componentes del ungüento.

Precauciones generales:

En caso de sensibilización o irritación local severa a causa del uso del ungüento de retapamulina, se deberá suspender el tratamiento, retirar el ungüento e instituir un tratamiento alternativo adecuado para la infección.

No lo utilice en los ojos. La retapamulina no ha sido evaluada para uso oftálmico.

No la utilice en membranas mucosas. Aún no se establecen los perfiles de seguridad y eficacia de la retapamulina en superficies mucosas.

No la ingiera.

Al igual que otros agentes antibacterianos, su uso durante periodos prolongados podría ocasionar una proliferación de microorganismos no sensibles, incluyendo hongos.

Efectos en la capacidad de conducir y operar maquinaria:Con base en la farmacología o el perfil de efectos adversos de este medicamento, no se pronostican efectos perjudiciales en dichas actividades.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

No hay experiencia adecuada sobre el uso de retapamulina durante el embarazo humano. En estudios realizados en animales, se ha demostrado la existencia de efectos menores en el crecimiento fetal después de la administración oral, pero no han sido evaluados con respecto a los efectos producidos en el desarrollo postnatal. El ungüento de retapamulina sólo debe ser utilizado durante el embarazo cuando los beneficios potenciales excedan los riesgos asociados con el tratamiento.

Aún no se establece el uso seguro de la retapamulina durante la lactancia.

En estudios realizados en animales, no se ha demostrado la existencia de efectos relacionados con el tratamiento en la fertilidad de machos o hembras.

Reacciones secundarias y adversas:

Los datos obtenidos de estudios clínicos realizados a gran escala fueron utilizados para determinar la frecuencia de los efectos adversos.

Se ha utilizado la siguiente clasificación de la frecuencia en la incidencia:

  • Muy común ? 1/10.
  • Común ? 1/100 y < 1/10.
  • No común ? 1/1000 y < 1/100.
  • Rara ? 1/10,000 y < 1/1,000.
  • Muy rara < 1/10,000.

Datos obtenidos de estudios clínicos:

Trastornos generales y en el sitio de administración

Reacciones en el sitio de aplicación

Común

irritación

No comunes

prurito, dolor, eritema

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

No común

dermatitis de contacto

Datos posteriores a la comercialización

Trastornos generales y en el sitio de administración

Desconocido

Irritación en el sitio de aplicación (incluyendo escozor)


Interacciones medicamentosas y de otro genero:

Se desconoce la existencia de interacciones medicamentosas clínicamente significativas en adultos.

No se han realizado estudios sobre interacciones medicamentosas en niños. En niños menores de 2 años de edad, se ha observado un incremento en el nivel de exposición sistémica a la retapamulina. Como los inhibidores de la CYP3A4 son capaces de incrementar adicionalmente el nivel de exposición sistémica a la retapamulina, se debe tener precaución al utilizar concomitante inhibidor(es) de la CYP3A4 con retapamulina en niños pequeños.

Aún no se estudia el efecto que produce la aplicación concurrente de retapamulina y otros productos tópicos en la misma área cutánea, por lo cual no está recomendada.

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

No hay datos disponibles.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

Aún no se realizan estudios a largo plazo con retapamulina administrada en animales para evaluar su potencial carcinogénico.

Se demostró que la retapamulina no era genotóxica, cuando fue evaluada in vitro en cuanto a mutación genética y/o efectos cromosómicos en la prueba celular del linfoma de ratón, en linfocitos humanos de sangre periférica cultivados, o cuando fue evaluada in vivo en cuanto a efectos cromosómicos en una prueba de micronúcleo de rata.

En ratas machos o hembras que recibieron 50, 150 ó 450 mg/kg/día de retapamulina oral, no se encontraron indicios de deterioro en la fertilidad.

Desarrollo embriofetal:En ratas preñadas que recibieron 50, 150 ó 450 mg/kg/día por sonda oral, en los días 6 a 17 después del coito. Se evaluaron los efectos en el desarrollo embriofetal. La toxicidad materna (disminución en el aumento de peso corporal y en el consumo de alimentos) y la toxicidad en el desarrollo (disminución en el peso corporal fetal y demora en la osificación esquelética) fueron evidentes a dosis ? 150 mg/kg/día. En las ratas fetales, no se observaron malformaciones relacionadas con el tratamiento.

Se administró retapamulina a conejas preñadas mediante una infusión intravenosa continua, a dosis de 2.4, 7.2 ó 24 mg/kg/día, del día 7 al día 19 del periodo de gestación. Se demostró la existencia de toxicidad materna (disminución en el aumento de peso corporal, en el consumo de alimentos y en la tasa de abortos) a dosis ? 7.2 mg/kg/día (8 veces superiores a la exposición sistémica estimada en los seres humanos (AUC; 238 ng.h/ml). No hubo efectos relacionados con el tratamiento en el desarrollo embriofetal.

Dosis y via de administracion:

Vía de administración:Tópica.

Adultos, niños y lactantes de nueve meses de edad y mayores:Se debe aplicar una capa delgada de ungüento en el área afectada, dos veces al día durante cinco días. El área tratada puede ser cubierta con un vendaje o una gasa estéril, si así lo desea. Aquellos pacientes que no exhiban una respuesta clínica dentro de los tres a cuatro días siguientes, deberán ser reevaluados.

Aún no se establecen los perfiles de seguridad y eficacia en lesiones traumáticas infectadas de manera secundaria de más de 10 cm de longitud, ó 100 cm2 de área superficial, o en impétigo primario o dermatosis infectadas de manera secundaria que afecten un área superficial de más de 100 cm2 (o que excedan 2% del área de superficie corporal en pacientes pediátricos).

Poblaciones:

Lactantes menores de nueve meses de edad: Aún no se establecen los perfiles de seguridad y eficacia del ungüento de retapamulina en pacientes pediátricos menores de nueve meses de edad.

Personas de edad avanzada:No es necesario realizar ajustes posológicos.

Insuficiencia renal:No es necesario realizar ajustes posológicos. En vista del bajo nivel de exposición sistémica a la retapamulina después de una aplicación tópica, no se espera que los pacientes con insuficiencia renal experimenten una exposición sistémica clínicamente preocupante.

Insuficiencia hepática:No es necesario realizar ajustes posológicos. En vista del bajo nivel de exposición sistémica a la retapamulina después de una aplicación tópica, no se espera que los pacientes con insuficiencia hepática experimenten una exposición sistémica clínicamente preocupante.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

No se tiene experiencia con respecto a la sobredosificación de retapamulina.

Cualquier signo o síntoma de sobredosificación, ya sea tópica o por ingestión accidental, deberá ser tratado sintomáticamente.

No se conoce un antídoto específico.

Presentaciones:

Caja con tubo de 5 g.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de proteccion:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Laboratorio y direccion:

GlaxoSmithKline México, S.A. de C.V.
Calz. México-Xochimilco No. 4900,
Col. San Lorenzo Huipulco,
C.P. 14370, México D.F.
® Marca registrada

:

Reg. Núm. 277M2009, SSA
093300CO018662/IPPA

Definiciones médicas / Glosario
  1. SANGRE, El organismo contiene alrededor de 7 litros de sangre, compuesta en un 50% por plasma y en otro 50% por células.
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