METOTREXATO y SULFAMIDAS

EFECTO PREVISIBLE

Posible aumento de la intensidad de los efectos tóxicos del metotrexato, con el consiguiente riesgo de intoxicación.

IMPORTANCIA CLÍNICA

Los pacientes bajo terapia conjunta con ambos tipos de fármacos deberán ser sometidos a control clínico,ante la posible aparición de manifestaciones tóxicas del metotrexato.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Las sulfamidas pueden desplazar al metotrexato de sus puntos de unión con las proteínas plasmáticas, elevando así los niveles de metotrexato libre en plasma. Se ha sugerido también que pueda haber un ligero efecto inhibitorio por parte de la sulfamida sobre la secreción tubular renal del metotrexato.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

4 En un estudio sobre 6 pacientes, se observó que la administración intravenosa de sulfisoxazol (2-4 g inicialmente y a continuación 33-66 mg/min) produjo en 4 de ellos una disminución media del 28% en la cantidad de metotrexato unida a proteínas plasmáticas. 2 En estudios “in vitro”,se ha mostrado que las sulfamidas pueden desplazar al metotrexato de sus puntos de unión con las proteínas plasmáticas, cuando la concentración de la sulfamida sea de 50 a 500 veces superior a la del metotrexato. 5,6,7 Se describen casos clínicos de potenciación de la toxicidad de metotrexato (depresión de la médula ósea), tras su administración conjunta con sulfametoxazol-trimetoprim.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Dahl MGC. Br Med J 1972;1:654. 2 Dixon RL. Fed Proc 1965;24:454. 3 Goldie JH. Eur J Cancer 1972;8:409. 4 Liegler DG. Clin Pharmacol Ther 1969;10:849. 5 Thomas MH. J Rheumatol 1986;13:440-1. 6 Dan M. Isr J Med Sci 1984;20:262-3. 7 Kobrinsky NL. Ann Intern Med 1981;94