METOTREXATO y RETINOIDES

EFECTO PREVISIBLE

Posible acumulación orgánica de metotrexato, con el consiguiente riesgo de incremento de su toxicidad, especialmente de tipo hepático.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos, habiéndose descrito incrementos de los niveles séricos de metotrexato del 40-60%. Asimismo, se ha documentado a nivel clínico la aparición de cuadros de hepatitis tóxica, aparentemente como consecuencia de la interacción de estos fármacos. Atendiendo a estas circunstancias, se sugiere mantener un riguroso control clínico en estos pacientes, pudiendo ser necesaria la reducción de la dosis de metotrexato.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible acumulación orgánica de metotrexato, debido a una disminución del metabolismo hepático, como consecuencia del efecto inhibidor enzimático del etretinato. Además, es preciso tener en cuenta que tanto el metotrexato como el etretinato son fármacos relativamente hepatotóxicos por sí mismos.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 Una paciente de 47 años, con psoriasis desde los 19, había estado recibiendo metotrexato durante más de diez años, sin que manifestase lesiones hepatotóxicas significativas (salvo una ligera fibrosis), desarrolló un cuadro grave de hepatitis tóxica, al poco tiempo de añladirse al tratamiento etretinato. 2 Una paciente de 47 años, con 28 de historial de psoriasis y bajo tratamiento con metotrexato durante el último año, no presentaba muestras de daño hepático significativo. Sin embargo, tras dos semanas de tratamiento concomitante con etretinato, comenzó a mostrar ictericia y hepatomegalia, con fuertes incrementos en los valores analíticos funcionales hepáticos. 3 Un pacientes de 56 años, con psoriasis discoide fue tratado con metotrexato IV antes y después de administrársele por vía oral una terapia con etretinato (30 mg/día). Durante la infusión IV de metotrexato a lo largo de 48 h, sus niveles séricos fueron de 0,07 y 0,05 mmol/l a las 12 y 24 h, respectivamente. Tras la administración del etretinato, la repetición del anterior proceso condujo a niveles séricos de 0,11 mmol/l en ambos casos (incremento del 40-60%).

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Zachariae H. Arch Dermatol 1984;120:155. 2 Zachariae H. Lancet 1988;i:422. 3 Larsen FG. J Clin Pharmacol 1990;3