COXIBES y METOTREXATO

EFECTO PREVISIBLE

La administración conjunta de antiinflamatorios inhibidores de la ciclooxigenasa 2 (coxibes) con metotrexato puede
llegar a dar lugar a una acumulación orgánica de metotrexato, pudiendo conducir a efectos tóxicos.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos en el caso de rofecoxib, habiéndose descrito un aumento
del 23% en el área bajo curva de metrotrexato cuando se utilizaron dosis más altas de rofecoxib de las empleadas
normalmente. No obstante, y dado que parece ser que con el resto de coxibes no se han registrado variaciones
farmacocinéticas en el metotrexato, los fabricantes recomiendan que cuando se administre conjuntamente un coxib y
metotrexato se debe considerar una monitorización adecuada de la toxicidad relacionada con metotrexato.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Aunque no ha sido establecido el mecanismo, puede contemplarse la posibilidad de que se produzca el mismo mecanismo
implicado con otros antiinflamatorios no esteroídicos. Es conocido que tanto el metotrexato como antiinflamatorios
son excretados fundamentalmente por el riñón, mediante un mecanismo combinado de filtración glomerular y secreción
tubular activa. Por compartir la vía de eliminación, los antiinflamatorios no esteroídicos pueden competir con el
metotrexato, inhibiendo la secreción renal de éste, dando lugar a un incremento de los niveles plasmáticos y de la
vida media del metotrexato.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 El fabricante de rofecoxib informa de un ligero aumento de las concentraciones plasmáticas de metotrexato (23% de la
ABC) tras dosis de rofecoxib de 75 mg/día (dosis 3 a 6 veces superior a la recomendada para la artrosis)
administrado en pacientes con artritis reumatoide tratados con metotrexato 7,5 mg a 15 mg/semana. 2 El fabricante de
etoricoxib informa de dos estudios investigaron los efectos de etoricoxib 60, 90 o 120 mg, administrado una vez al
día durante siete días en pacientes que recibían dosis de metotrexato de 7,5 a 20 mg una vez a la semana para la
artritis reumatoide. Etoricoxib a 60 y 90 mg no tuvo efecto sobre las concentraciones plasmáticas de metotrexato o
el aclaramiento renal. En un estudio, etoricoxib 120 mg no tuvo efecto, pero en el otro estudio, etoricoxib 120 mg
aumentó las concentraciones plasmáticas de metotrexato en un 28% y redujo el aclaramiento renal de metotrexato en un
13%. 3-5 Los fabricantes de celecoxib, parecoxib o valdecoxib recomiendan precaución y una monitorización adecuada
cuando se administren conjuntamente con metotrexato. 2 Se describe un caso clínico de posible interacción en un
paciente con

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Ficha Técnica de Vioxx (rofecoxib), MSD, 2003. 2 Ficha Técnica de Arcoxia (etoricoxib), MSD, 2003. 3 Ficha Técnica de Celebrex (celecoxib), Montsanto, 2003. 4 Ficha Técnica de Dynastat (parecoxib), Bayer, 2002. 5 Ficha Técnica de Bextra (valdecoxib), Pfizer,