ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDICOS y METOTREXATO

Interacciones entre ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDICOS y METOTREXATO, efectos secundarios.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en
ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

EFECTO PREVISIBLE

Puede darse una acumulación de ambos fármacos. Riesgo de manifestaciones tóxicas.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción está demostrada a través de estudios retrospectivos, achancándo la responsabilidad de tres muertes
ligadas a la toxicidad del metotrexato. También ha sido constatada en términos farmacocinéticos. Debe ser, por
consiguiente, evitada, en especial en pacientes a los que se administren dosis elevadas de metotrexato. La
administración del antiinflamatorio doce horas después de la de metotrexato parece ser segura y no produce la
interacción. La interacción es menos susceptible de ocurrir con dosis semanales de metotrexato, usualmente las
utilizadas en el tratamiento de la artritis reumatoide. Probablemente, esta interacción pueden producirla otros
antiinflamatorios de tipo acídico, atendiendo al mecanismo de la interacción. No obstante, existen datos clínicos
que sugieren, también, que el metotrexato puede ser empleado de forma segura y eficaz en asociación a los
antiinflamatorios no esteroídicos.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible inhibición competitiva del mecanismo de excreción renal de ambos tipos de compuestos. Tanto el metotrexato como
los antiinflamatorios no esteroídicos utilizan un mecamismo común: Sistema de transporte activo de ácidos orgánicos
débiles.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 En un estudio retrospectivo del historial clínico de 36 pacientes, se observó que se habían registrado importantes
manifestaciones tóxicas cada vez que se administraban conjuntamente ketoprofeno con metotrexato. De los 118 ciclos
con altas dosis de metotrexato, cuatro fueron asociados a ketoprofeno, registrándose tres muertes. En los cuatro
casos de administración conjunta con ketoprofeno, se observó un fuerte aumento de los niveles plasmáticos y vida
media plasmática del metotrexato. 2 Nueve niños con artritis reumatoide juvenil actuaron como sus propios controles
tomando dosis normales de metotrexato (0,22-1,02 mg/kg/semana) y naproxeno (14,6-18,8 mg/kg/día) de forma separada y
en combinación. El metotrexato produjo un aumento superior al 30% en la cinética del naproxeno en 6/8 pacientes,
mientras que el naproxeno alteró la cinética del metotrexato en más del 30%, en 4/9 pacientes. 3 Se estudiaron los
efectos de tres antiinflamatorios y de paracetamol en 10 pacientes con artritis reumatoide. Los fármacos fueron
administrados durante al menos seis días (piroxicam 12 días), según un diseño aleatorio y cruzado, antes de que los
pacientes recibieran una dosis semanal de metotrexato. En los pacientes que sirvieron de controles (tratados con
paracetamol), no se observaron diferencias importantes (no mayores del 12,2%) en el aclaramiento del metotrexato, en
relación con el empleo de los antiinflamatorios (piroxicam, ketoprofeno y flurbiprofeno). 4 En un estudio realizado
sobre 7 pacientes, se registró que el aclaramiento de metotrexato (7,5-15mg/oral) fue la mitad con ibuprofeno
(40mg-kg/día), comparado cuando se administró paracetamol. 5 Se describe un caso de posible interacción en una
paciente que experimentó severa toxicidad renal inducida por metotrexato y disminución en us excreción, cuando se
administró conjuntamente ibuprofeno (400mg/4 horas).

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Thyss A. Lancet 1986;i:256. 2 Wallace CA. J Rheumatol 1993;20:1764-8. 3 Tracy TS. Br J Clin Pharmacol 1994;37:453-6. 4 Tracy TS. Clin Pharamcol Ther 1990;47:138. 5 Cassano WF. Am J Ped Hematol/Oncol 1989;11

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