Vinblastina

Para qué sirve Vinblastina

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

Contraindicaciones

Administración por vía intratecal. Granulocitopenia significativa sin relación a la causa primaria, por la que se la está utilizando. Infecciones bacterianas no controladas. Hipersensibilidad a la vinblastina y a otros alcaloides de la vinca.

Precauciones

Disnea y broncoespasmo, especialmente en pacientes con enfermedad pulmonar preexistente y utilizando mitomicina en forma concomitante. Caquexia, puede provocar mayor susceptibilidad para los efectos leucopénicos de la vinblastina. Extravasación en el sitio de administración. Disfunción hepática. Leucopenia. Pueden provocar aspermia. Ulceraciones en piel, pueden aumentar la susceptibilidad para los efectos leucopénicos de la vinblastina.

Interacciones

Amiodarona: la amiodarona puede aumentar las concentraciones plasmáticas de los alcaloides de la vinca, como la vincrisina, vinblastina y vinorelbine. El mecanismo probable es la inhibición de la citocromo P450 3A4, por lo que la dosis de vinblastina debe ajustarse y monitorear se continuamente.
-Antimicóticos azólicos: el uso con antimicóticos azólicos puede aumentar las concentraciones plasmáticas de los alcaloides de la vinca, como la vincrisina, vinblastina y vinorelbine. El mecanismo probable es la inhibición de la citocromo P450 3A4, por lo que la dosis de vinblastina debe ajustarse y monitorear se continuamente.
-Aprepitant: El uso concomitante de aprepitant con la vinblastina, aumenta las concentraciones plasmáticas del último fármaco, probablemente por inhibición del metabolismo de la vinblastina mediado por la citocromo P450 3A4, por lo que debe monitorear se la dosis de vinblastina e incluso disminuirla.
-Carbamazepina: el uso podría disminuir la efectividad de la vinblastina por inducción de su metabolismo a nivel del citocromo P450 por la carbamazepina. Monitorear la efectividad del alcaloide de la vinca y eventualmente evaluar el ajuste de dosis o un cambio en el tratamiento.
-Ciclosporina: la ciclosporina puede aumentar las concentraciones plasmáticas de los alcaloides de la vinca, como la vincrisina, vinblastina y vinorelbine. El mecanismo probable es la inhibición de la citocromo P450 3A4, por lo que la dosis de vinblastina debe ajustarse y monitorear se continuamente.
-Cimetidina: la cimetidina puede aumentar las concentraciones plasmáticas de los alcaloides de la vinca, como la vincrisina, vinblastina y vinorelbine. El mecanismo probable es la inhibición de la citocromo P450 3A4, por lo que la dosis de vinblastina debe ajustarse y monitorear se continuamente.
-Claritromicina: El uso concomitante de claritromicina y vinblastina, provocar una severa toxicidad por vinblastina, debido a una inhibición por la claritromicina de la citocromo P450, responsable del metabolismo de la vinblastina. En caso de usarse en forma conjunta, debe monitorearse la toxicidad de vinblastina (mialgias, neutropenia, etc. ). Alternativamente debe plantearse la posibilidad de utilizar otro macrólido que no inhiba el metabolismo del antineoplásico, o un antibiótico no macrólido.
-Diltiazem: El diltiazem puede aumentar las concentraciones plasmáticas de los alcaloides de la vinca, como la vincrisina, vinblastina y vinorelbine. El mecanismo probable es la inhibición de la citocromo P450 3A4, por lo que la dosis de vinblastina debe ajustarse y monitorear se continuamente.
-Doxiciclina: la doxiciclina puede aumentar las concentraciones plasmáticas de los alcaloides de la vinca, como la vincrisina, vinblastina y vinorelbine. El mecanismo probable es la inhibición de la citocromo P450 3A4, por lo que la dosis de vinblastina debe ajustarse y monitorear se continuamente.
-Eritromicina: El uso concomitante de eritromicina y vinblastina, provocar una severa toxicidad por vinblastina, debido a una inhibición por la eritromicina de la citocromo P450, responsable del metabolismo de la vinblastina. En caso de usarse en forma conjunta, deben monitorearse la toxicidad de vinblastina (mialgias, neutropenia, etc.). Alternativamente debe plantearse la posibilidad de utilizar otro macrólido que no inhiba el metabolismo del antineoplásico, o bien un antibiótico no macrólido.
-Fenitoína: El uso concomitante de fenitoína con fármacos antineoplásicos como la bleomicina, vincristina, vinblastina y otros, provoca una disminución en las concentraciones sanguíneas de fenitoína y de su biodisponibilidad. El mecanismo probable, sería una disminución de la absorción intestinal de fenitoína, por lo que la dosis requerida puede ser mayor. Monitorear los niveles plasmáticos de fenitoína y ajustar la dosis. Además, la fenitoína puede inducir el metabolismo de la vinblastina, con disminución de su efectividad por lo que se debe monitorear la misma.
-Fenobarbital: el uso podría disminuir la efectividad de la vinblastina por inducción de su metabolismo a nivel del citocromo P450 por el fenobarbital. Monitorear la efectividad del alcaloide de la vinca y eventualmente evaluar el ajuste de dosis o un cambio en el tratamiento.
-Haloperidol: El haloperidol puede aumentar las concentraciones plasmáticas de los alcaloides de la vinca, como la vincrisina, vinblastina y vinorelbine. El mecanismo probable es la inhibición de la citocromo P450 3A4, por lo que la dosis de vinblastina debe ajustarse y monitorear se continuamente.
-Inhibidores de proteasa: estas drogas pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de los alcaloides de la vinca, como la vincrisina, vinblastina y vinorelbine. El mecanismo probable es la inhibición de la citocromo P450 3A4, por lo que la dosis de vinblastina debe ajustarse y monitorearse continuamente.
-Itraconazol: El uso concomitante de vinblastina e itraconazol, provoca una mayor incidencia de neurotoxicidad e ileo paralítico, en niños y adultos con leucemia linfoblástica aguda. El mecanismo involucrado, incluye la inhibición de la citocromo P450 y el itraconazol también inhibe la bomba de eflujo de glicoproteína P. Monitorear la aparición de los efectos adversos mencionados y ajustar la dosis de la vinblastina.
-Mitomicina: El uso conjunto de ambos fármacos provoca en el 3% al 6% de los pacientes toxicidad pulmonar que se caracteriza por edema pulmonar y broncoespasmo. Cuando se usan en forma concomitante la función pulmonar debe ser monitorizada adecuadamente.
-Nevirapina: el uso conjunto podría disminuir la efectividad de la vinblastina por inducción de su metabolismo a nivel del citocromo P450 por la nevirapina. Monitorear la efectividad del alcaloide de la vinca y eventualmente evaluar el ajuste de dosis o un cambio en el tratamiento.
-Oxcarbazepina: el uso podría disminuir la efectividad de la vinblastina por inducción de su metabolismo a nivel del citocromo P450 por la oxcarbazepina. Monitorear la efectividad del alcaloide de la vinca y eventualmente evaluar el ajuste de dosis o un cambio en el tratamiento.
-Rifampicina: el uso podría disminuir la efectividad de la vinblastina por inducción de su metabolismo a nivel del citocromo P450 por la rifampicina. Monitorear la efectividad del alcaloide de la vinca y eventualmente evaluar el ajuste de dosis o un cambio en el tratamiento.
-Sertralina: la sertralina puede aumentar las concentraciones plasmáticas de los alcaloides de la vinca, como la vincrisina, vinblastina y vinorelbine. El mecanismo probable es la inhibición de la citocromo P450 3A4, por lo que la dosis de vinblastina debe ajustarse y monitorear se continuamente.
-Telitromicina: la telitromicina puede aumentar las concentraciones plasmáticas de los alcaloides de la vinca, como la vincrisina, vinblastina y vinorelbine. El mecanismo probable es la inhibición de la citocromo P450 3A4, por lo que la dosis de vinblastina debe ajustarse y monitorear se continuamente.
-Tolterodina: El uso concomitante de tolterodina y vinblastina, provoca un aumento de las concentraciones plasmáticas de tolterodina, por lo que su dosis debe ser disminuida, cuando se la administra con vinblastina.
-Vacuna contra rotavirus: Por tratarse de una droga con efecto inmunosupresor existe riesgo de infección, que puede ser mortal, por la aplicación de vacunas a virus vivos. Está formalmente contraindicado el uso de esta vacuna en pacientes con inmunocompromiso farmacológico.
-Vacunas a virus vivos (atenuados): Por tratarse de una droga con efecto inmunosupresor existe riesgo de infección, que puede ser mortal, por la aplicación de vacunas a virus vivos. Está formalmente contraindicado el uso de este tipo de vacunas. Se recomienda un período libre de tratamiento con vinblastina de al menos tres meses antes de su aplicación.
-Zidovudina: Su uso concomitante puede provocar toxicidad hematológica (neutropenia), por depresión de la médula ósea, como efecto aditivo. El manejo clínico de esta interacción es la supresión temporaria o la reducción de la dosis de vinblastina.

  Principio Activo

Vinblastina

Para qué sirve Vinblastina , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

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FARMACOLOGIA

VINBLASTINA

IntroducciÓn

La vinblastina posee efectos antitumorales potentes y selectivos. Se utiliza para tratar carcinomas o linfomas testiculares, y como terapia de segunda línea de varios tumores sólidos. (1)

Se le utiliza como liofilizado en la presentación de sulfato de vinblastina. (2)

ClasificaciÓn

Es un antimitótico, perteneciente a los alcaloides de la Vinca. Posee actividad citotóxica antineoplásica. (1)

FarmacocinÉtica

Su administración es intravenosa. Se metaboliza a nivel hepático mediante las isoenzimas del citocromo P450 en la subfamilia CYP 3A. Los productos conjugados y los metabolitos se excretan por la bilis. Una pequeña fracción de la dosis administrada (menos del 15%) aparece sin modificaciones en la orina. La vida media es de 3 a 23 horas. (1,2)

En estudios farmacocinéticos, en pacientes con cáncer, se ha demostrado un patrón de caída trifásica de las concentraciones del sulfato de vinblastina en suero tras la administración intravenosa rápida. Las vidas medias inicial, media y terminal son 3,7 minutos, 1,6 horas y 24,8 horas respectivamente. Cuarenta y ocho a 72 horas después de la administración están presentes reservas bajas del fármaco en el cuerpo. (2)

Farmacodinamia

Los efectos de los alcaloides de la Vinca son específicos de cada fase del ciclo celular, y bloquean las células que están en mitosis. (1)

La vinblastina tiene un efecto sobre la producción de energía celular requerida para la mitosis e interfiere con la síntesis de ácidos nucleicos. Se liga específicamente a la tubulina y bloquea la facultad de dicha proteína para polimerizarse en microtúbulos. Cuando las células se incuban con vinblastina hay disolución de los microtúbulos, y se forman cristales fuertemente regulares que contienen 1 mol de vinblastina unida, por cada mol de tubulina. Por la alteración de los microtúbulos del aparato mitótico se detiene la división celular en metafase. Los cromosomas se dispersan y sucede la muerte celular. Hay cambios característicos de apoptosis tanto en las células cancerosas como en las normales. (1,2)

Indicaciones

  • Enfermedad de Hodgkin. (1,2)
  • Linfoma no Hodgkin. (1,2)
  • Linfoma histiocítico. (2)
  • Carcinoma mamario. (1,2)
  • Carcinoma testicular. (1,2)
  • Sarcoma de Kaposi. (1)
  • Linfoma de células T cutáneo avanzado. (1)
  • Neuroblastoma. (1)
  • Enfermedad de Letterer-Siwe (histiocitosis X). (1,2)
  • Coriocarcinoma. (1,2)
  • Micosis fungoides. (2)
  • Sin aprobación de la FDA se utiliza en el tratamiento de: cáncer vesical, melanoma, cáncer cervical, cáncer de células grandes de pulmón, cáncer de cabeza y cuello. (2)

Situaciones especiales

Categoría D.

Posee un efecto teratogénico en animales. En caso de embarazo, se ha observado reabsorción del producto de la concepción o malformaciones severas en el feto. (2)

No se ha establecido si el sulfato de vinblastina pasa o no a la leche materna, por lo que se evaluará la situación para tomar una decisión sobre la terapia en mujeres es etapa de lactancia. (2)

Contraindicaciones

No usar en :

  • Pacientes con disfunción hepática. (2)
  • Pacientes con granulocitopenia significativa. (2)
  • En presencia de procesos infecciosos bacterianos. (2)
  • Pacientes ancianos con caquexia o lesiones ulceradas. (2)
  • Pacientes con infiltración celular maligna de la médula ósea. (2)

Efectos secundarios

  • Sistema nervioso: disestesias y parestesias en extremidades, disminución de los reflejos tendinosos profundos, neuritis periférica, depresión, cefalea, convulsiones, trastornos auditivos y vestibulares, sordera parcial o completa (temporal o definitiva), mareo, nistagmo, vértigo, debilidad de los músculos distales de las extremidades. En raras ocasiones: parálisis de las cuerdas vocales, pérdida de la función de los músculos extraoculares. (1,2)
  • Sistema cardiovascular: hipertensión, infarto miocárdico, accidente cerebro vascular. (2)
  • Sistema respiratorio: disnea, broncoespasmo (si se administra junto con mitomicina C). (2)
  • Sistema hematopoyético: leucopenia, trombocitopenia, anemia. (1,2)
  • Aparato gastrointestinal: estreñimiento, anorexia, náusea, vómito, dolor abdominal, íleo, lesiones orales, faringitis, diarrea, enterocolitis hemorrágica, sangrado digestivo alto, sangrado digestivo bajo. (1,2)
  • Aparato urogenital: en hombres, aspermia. (2)
  • Otros: resequedad orofaríngea, fiebre, caída de cabello, astenia, dolor óseo, dolor en el órgano afectado por el tumor, dolor mandibular, rash, fotosensibilidad, flebitis, celulitis local y ulceraciones (por extravasación de la vinblastina). (1,2,5)

Precauciones

Debe administrarse con cuidado, ya que su extravasación al plano subcutáneo puede causar irritación y úlceras dolorosas. (1)

No se debe administrar en una extremidad que presenta deficiencia circulatoria. (1)

Se debe monitorizar la función hepática. (2)

Hay que prevenir y detectar oportunamente los procesos infecciosos secundarios a la leucopenia. (2)

Si hay reacción de broncoespasmo se descontinuará el uso de la vinblastina. (2)

Interacciones

  • Eritromicina: y otros fármacos con capacidad inhibitoria de las isoenzimas del citocromo P450, por lo que se incrementa la toxicidad de la vinblastina si se utilizan concomitantemente. (2)
  • Fenitoína: disminuye la biodisponibilidad de este fármaco y aumenta el riesgo de crisis convulsivas. (2)
  • En terapias combinadas con cisplatino y bleomicina: aumento del riesgo de infarto miocárdico o accidentes cerebro vasculares, al igual que fenómeno de Raynaud. (2)

Sobredosis, toxicidad y tratamient

Entre los efectos tóxicos contamos:

  • Leucopenia. (1,2)
  • Manifestaciones neurológicas: pérdida de la función motora. (1)
  • Alteraciones gastrointestinales. (1,2)
  • Síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética. (1,2)
  • Toxicidad cardíaca isquémica. (1,2)
  • Mucositis bucal. (1,2)

Se deben prevenir los efectos secundarios al síndrome de secreción inadecuada de ADH. Además, debe administrarse un anticonvulsivante, prevenir el íleo, monitorear el sistema cardiovascular, controlar diariamente los valores sanguíneos para determinar la necesidad de transfusiones y prevenir posibles infecciones. (2)

De acuerdo al grado de las manifestaciones, se reevaluará el plan terapéutico o se interrumpirá el uso de la vinblastina. (1)

La toxicidad hematológica desaparece entre siete a 10 días. (1)

El efecto antitumoral de la vinblastina se revierte mediante el ácido glutámico o triptófano. Además, el ácido glutámico y el ácido aspártico tienen un efecto protector en ratones con respecto a las dosis letales de vinblastina. Sin embargo, no existe un antídoto. (2)

En caso de extravasación del sulfato de vinblastina se administra hialuronidasa localmente; además, calor local para prevenir la celulitis. (2)

ConservaciÓn

Debe protegerse de la luz y refrigerado. (3,7)

Tanto en ampolla como en solución diluida, se conserva entre 28 y 30 días a una temperatura de 2°C-8°C. (3)

PosologÍa

Es una medicación para administración venosa exclusiva. (2)

Debe iniciarse el tratamiento con una dosis de 3,7 mg/m2 de superficie corporal. Se incrementará semanalmente hasta una dosis máxima de 18,5 mg/m2 en adultos. (2)

La dosis usual de mantenimiento es de 5,5-7,4 mg/m2. (4)

Mielosupresión
  • 0,3 mg/kg semanal, pudiendo incrementarse semanalmente 0,05 mg/kg hasta obtener una mielosupresión adecuada (3000/mm3). (1)
Cáncer testicular
  • 0,3 mg/kg cada tres semanas. (1)
Sarcoma de Kaposi
  • En individuos con VIH se utiliza la vía intralesional o la iontoforesis. (1,4,6)

Pacientes pediátricos

  • Las dosis varían dependiendo del esquema a utilizarse y de si se usa sola o no la vinblastina. En la histiocitosis X la dosis inicial es de 6,5 mg/m2. si se usa junto con otro quimioterápico, se inicia con 6 mg/m2. Para el carcinoma de células germinales testiculares se utilizan 3mg/m2 en un régimen combinado. Las dosis se regulan de acuerdo a la tolerancia hemática. (2)
Pacientes con insuficiencia renal o hepática
  • Se recomienda una reducción del 50% de la dosis de vinblastina en los pacientes que presentan un valor de bilirrubina directa mayor a 3mg / 100mL. No hay recomendaciones especiales para los pacientes con insuficiencia renal.(2)

Comerciales

VINBLASTINA

FDA: 1961

IESS: Si pertenece

MSP: Si pertenece


Nombre
Comercial
Presentación
Componente(s)
Concentración
Casa
Farmacéutica
Vinblastina*
Ampollas
Sulfato de vinblastina
10 mg
Medico-Pharma

* Fármaco no disponible en Ecuador

BibliografÍa

  1. Chabner B, Allegra C, Curt G, Calabresi P. Quimioterapia de las enfermedades neoplásicas: Fármacos antineoplásicos. En: Hardman J, Limbird L, Molinoff R, Ruddon R, Goodman A, editores.Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 9na ed. México DF: McGraw-Hill Interamericana; 1996. pp. 1304, 1336-37, 1707.
  1. MDConsult. Drug Information.Vinblastine sulfate [web en línea] 2002 [visitado el 18 de noviembre de 2002]. Disponible en Internet desde: https://home.mdconsult.com/das/drug/view/23872971/1/2427/top?sid=143976616
  1. HUMV. Vinblastina [web en línea] 2001 [visitado el 18 de noviembre de 2002]. Disponible en Internet desde:https://www.humv.es/funciones/servicios/centrales/FAR/Oncologia/vinblastina.htm
  1. The Access Project.Vinblastine [web en línea]1996 [visitado el 18 de noviembre de 2002]. Disponible en Internet desde: https://www.atdn.org/access/drugs/vinb.html
  1. Boletín Oncológico. Cinética celular tumoral: Bases biológicas de los tratamientos quimioterápicos [web en línea] 1997 [visitado el 18 de noviembre de 2002]. Disponible en Internet desde: https://www.opolanco.es/Apat/quimio.html
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