La información farmacológica contenida en esta revisión está concebida como un suplemento y no como un substituto del conocimiento, experiencia, habilidades y juicio del médico para el tratamiento de su paciente. La ausencia de información o advertencias para un fármaco específico o para una combinación de fármacos no debe ser interpretada como indicativa de que el fármaco o su combinación es segura, apropiada o efectiva para todo paciente.

IntroducciÓn

Es un agente quelante, descubierto por casualidad al analizar orina en pacientes que estaban siendo tratados con penicilina en 1953. Se utiliza su isómero dextro para los humanos por ser más quelante que la forma levo.^(2,6) []

ClasificaciÓn

Es un quelante, antirreumático, antiurolítico, antídoto de la intoxicación por metales pesados.^(4,6)

FarmacocinÉtica

Se absorbe adecuadamente en un 40 a 70% por vía gastrointestinal, alimentos, antiácidos y el hierro aminoran su absorción, por eso su administración debe ser cuando el estómago está vacío, dos horas después de las comidas o una antes de las mismas.Tiene biotransformación hepática, y su eliminación es hepática y renal, se pueden identificar sus metabolitos, la excreción sin modificaciones del fármaco es casi nula.^(3,6)

Farmacodinamia

Se mecanismo de acción es muy diferente para las diferentes indicaciones que tiene:como quelante de metales pesados como plomo, mercurio, cobre, hierro, lo que hace es la formación de un complejo polar con lo cual se hace más soluble en agua y se excreta fácilmente.

Como antirreumático no se conoce su mecanismo de acción, pero se relaciona con la respuesta en la función linfocítica reduciendo el factor reumatoide IgM y los inmunocomplejos en la sangre y en el líquido sinovial, además se conoce que la penicilamina es un depresor de las células T pero no de la actividad de las células B.

Como antiurolítico, actúa combinándose químicamente con la cisteína, formando un complejo denominado penicilamina – cisteína – disulfuro el cual es más soluble que la cisteína sola, lo cual previene la formación de cálculos.^(3,4,6)

Indicaciones

Situaciones especiales

Pertenece a la Categoría D para su uso durante el embarazo.Estudios han reportado riesgo de malformaciones para el feto humano, se ha encontrado evidencia de provocar leucemia linfoblástica, no se recomienda su uso en pacientes durante la lactancia. En pacientes geriátricos o pediátricos estudios han revelado una predisposición a desarrollar toxicidad hematológica, por lo que su uso debe ser controloda estrictamente por personal de salud.^(3,4) []

Contraindicaciones

Efectos secundarios

• Efectos locales:rash, pénfigo, urticaria, prurito, alopecia, dermatitis exfoliativa.⁽⁴⁾
• Efectos neurológicos:tinnitus, neuritis óptica, neuropatía sensorial y motora periférica, cefalea, mareo.⁽⁴⁾
• Efecto neuromuscular:miastenia grave.⁽⁴⁾
• Efectos cardiovasculares:arritmia, edema , hipertensión, hipotensión.⁽⁶⁾
• Efectos gastrointestinales:náusea, vómito, diarrea, anorexia, dolor abdominal, hemorragia intestinal, pancreatitis.^(2,4)
• Efectos renales:proteinuria, hematuria, puede provocar síndrome nefrótico.⁽⁶⁾
• Efectos hepáticos:elevación de las enzimas hepáticas, puede llegar a provocar insuficiencia hepática.⁽⁶⁾
• Efectos hematológicos:leucopenia, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica trombótica, aplasia eritrocitaria, monocitosis.^(3,4)
• Otros efectos:síntomas similares a los gripales, fatiga, mialgia, artralgia, dolor, fiebre.⁽⁶⁾

Precauciones

Algunos pacientes pueden presentar fiebre, que puede estar acompañada de erupción cutánea macular. El fármaco debe ser suspendido y su tratamiento debe iniciarse nuevamente con pequeñas dosis e ir incrementado el mismo periódicamente.^(3,6)

Si el paciente presenta cualquier tipo de reacción anafiláctica al fármaco, debe ser suspendido de inmediato.

En pacientes que tengan restricciones dietéticas, por ejemplo pacientes con enfermedad de Wilson o cistinuria, se debe administrar conjuntamente con 25 mg/ día de piridoxina.^(1,3,4) []

Se debe realizar un estudio electrolítico al paciente, debido a que este fármaco incrementa la excreción de cobre y, junto con éste, de hierro.

Interacciones

Se han estudiado muchas interacciones, entre las más perjudiciales son aquellas en las que se administra junto con fármacos antimaláricos o citotóxicos, oxifenbutazona o fenilbutazona con lo cual se incrementan las reacciones secundarias adversas renales y hematológicas.^(5,6)

Sobredosis, toxicidad y tratamient

No se han reportado casos de sobredosis con este fármaco, si se llegara a presentar se recomienda su tratamiento sintomático.^(2,4)

ConservaciÓn

Su almacenamiento debe ser a una temperatura moderada, entre 15 a 30 °C, que no exceda los 40 °C, lejos de la luz solar y la humedad.⁽³⁾

PosologÍa

Agente quelante:

Vía oral: 250 mg cuatro veces al día.^(3,4)

Antirreumático:

Dosis oral de inicio: 125 a 250 mg una sola vez al día. Se incrementa la dosis bajo tolerancia del paciente de 125 a 250 mg cada dos a tres meses, hasta llegar a la dosis total de 1,5 g al día.^(1,4) []

Antiurolítico:

500 mg cuatro veces al día de forma oral.^(2,4)

Como antídoto en la intoxicación por metales pesados:

500 mg a 1,5 gr por día durante uno o dos meses.^(3,4)

Enfermedad de Wilson:

Se administra de forma oral, de 1 a 2 g al día repartidos en cuatro dosis.⁽⁶⁾

Comerciales

PENICILAMINA

FDA:1978

IESS:No pertenece

MSP:Sí pertenece

Nombre Comercial	Presentación	Componente(s)	Concentración	Casa Farmacéutica
Cuprimine*	Cápsulas	PENICILAMINA	250 mg	Merck Sharp & Dohme

* Fármaco no disponible en Ecuador

BibliografÍa

1. Medscape.DrugInfo.Penicillamine Oral [web en línea] 2002 [visitado el 9 de septiembre de 2002].Disponible en Internet desde:
   https://www.medscape.com/druginfo/Druginf?id=11103&name=PENICILLAMINE+ORAL
   &DrugType=1&MenuID=USEDOS&ClassID=N&GeneralStatement=N
   
   
2. RxList.Clinical Pharmacology.Penicillamine [web en línea] 2002 [visitado el 9 de septiembre de 2002].Disponible en Internet desde:https://www.rxlist.com/cgi/generic3/penicillamine.htm
3. Drugs.Drug Information.Penicillamine [web en línea] 2002 [visitado el 9 de septiembre de 2002].Disponible en Internet desde:https://www.drugs.com/xq/cfm/pageID_0/xml_001501/type_pros/bn_Penicillamine
   /qx/index.htm
   
   
4. MDConsult. Drug Information: Penicillamine [web en línea] 2002 [visitado el 9 de septiembre de 2002]. Disponible en Internet desde:
   https://home.mdconsult.com/das/drug/view/21816466/1/1965/top?sid=127153661
5. Drugs.Drugs Interactions.Penicillamine [web en línea] 2002 [visitado el 9 de septiembre de 2002].Disponible en Internet desde:
   https://www.drugs.com/xq/cfm/pageID_1150/int_1/list_1/values_%26drugid%3Dd00333
   /OpText_penicillamine/qx/index.htm
   
   
6. Klaassen C.Metales Pesados y sus Antagonistas.En: Harman J, Limbird L, Molinoff R, Ruddon R, Goodman A, eds.Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas de la terapéutica. 9 ed. México DF: McGraw-Hill Interamericana; 1996.pp. 1775-6.