Composición:
Comprimidos dispersables:
Cada comprimido dispersable contiene: Amoxicilina (como Amoxicilina trihidrato) 1 g. Excipientes: Crospovidona, Sabor
Frambuesa # 75267 – 31, Sabor Imitación Chicle, Aspartamo, Estearato de Magnesio.
Comprimidos recubiertos:
Cada comprimido recubierto contiene: Claritromicina 500 mg. Excipientes: Celulosa Microcristalina, Polividona K-30,
Almidón de Maíz, Croscarmelosa Sódica, Behenato de Glicerilo, Ácido Esteárico, Estearato de Magnesio, Lactosa
Monohidrato, Behenato de Glicerilo, Hipromelosa, Dióxido de Titanio, Polietilenglicol, Laca Alumínica Amarilla Nº
5 FD&C, Polisorbato 80.
Cápsulas:
Cada cápsula con microgránulos con recubrimiento entérico contiene: Esomeprazol (como Esomeprazol magnésico
trihidratado) 20 mg. Excipientes: Sacarosa, Almidón de Maíz, Povidona K90, Carbonato de Sodio, Fosfato Dibásico de
Sodio, Lauril Sulfato de Sodio, Talco Purificado, Dióxido de Titanio, Polisorbato 80, Manitol, Crospovidona,
Hipromelosa E-5, Hipromelosa Ftalato, Alcohol Cetílico, Colorante FD&C Amarillo Nº 5, Colorante FD&C Amarillo Nº
6, Colorante D&C Amarillo Nº 10, Gelatina.
Contraindicaciones:
En pacientes con hipersensibilidad a cualquier componente de las formulaciones descritas o que presenten antecedentes
o tengan hipersensibilidad a las penicilinas o a algún antibiótico macrólido, o que hayan presentado
hipersensibilidad a otros inhibidores de la bomba de protones. Está contraindicada la administración concomitante
de claritromicina con astemizol, cisaprida, pimozida, terfenadina, disopiramida, quinidina, ergotamina y
dihidroergotamina.
Propiedades:
Farmacología:
Zomel HP triterapia reúne los 3 componentes que se utilizan en su forma farmacéutica individual, en una presentación
completa de uso cotidiano. Estos componentes actúan sinérgicamente logrando la erradicación del Helicobacter
pylori. Estudios epidemiológicos revelan que la mayoría de los pacientes con úlcera gástrica y/o duodenal cursan
con infección por Helicobacter pylori y su erradicación reduce el índice de recurrencia de las úlceras gástricas
y/o duodenales, disminuyendo la necesidad de un tratamiento antisecretor de mantención.
Amoxicilina:
Amoxicilina es un derivado semisintético de la penicilina, estable a pH ácido, con un espectro antibacteriano muy
similar al de ampicilina. Amoxicilina tiene acción bactericida, al igual que todos los antibióticos ß-lactámicos,
gracias a la inhibición de la síntesis de un mucopéptido de la pared celular bacteriana, al interferir la
actividad transpeptidasa de las proteínas fijadoras de penicilinas (PBP), existentes en la membrana citoplasmática
de las bacterias. Para ejercer su acción inhibitoria de la síntesis de la pared celular, los antibióticos
betalactámicos se unen en forma específica a las PBP. La unión de las PBP al antibiótico determina la inactivación
de la enzima transpeptidasa y la activación de autolisinas bacterianas. Los antibióticos betalactámicos presentan
un patrón de actividad antimicrobiano tiempo-dependiente y su efecto se correlaciona con el tiempo que permanece
el antibiótico en concentraciones superiores a la Concentración Inhibitoria Mínima (CIM) de la
bacteria (T > CIM). Su acción bactericida
es lenta y se manifiesta en la fase de crecimiento bacteriano; el efecto bactericida máximo ocurre a
concentraciones bajas (+/- 4 veces la CIM). (Drusano GL y col. Enf Inf y Microbiol 2000, Vol. 20, N° 5, págs.
191-197).
Claritromicina:
Claritromicina es un antibiótico macrólido, semisintético, con mejor perfil farmacocinético y mejor tolerabilidad que
la eritromicina. Claritromicina ejerce su acción antibacteriana mediante la unión a la subunidad 50S ribosomal de
los microorganismos susceptibles resultando en la inhibición de la síntesis de proteínas. La terapia combinada de
claritromicina con esomeprazol y amoxicilina ha demostrado ser activa contra la mayoría de las cepas de
Helicobacter pylori in vitro e in vivo. Además, el metabolito 14-hidroxi-claritromicina también posee actividad
antimicrobiana clínicamente significativa. El 14-hidroxi-claritromicina es 2 veces más activo frente a Haemophilus
influenzae en comparación al compuesto original. Sin embargo, contra el complejo Mycobacterium avium (MAC) el
14-hidroxi-claritromicina es 4 a 7 veces menos activo que claritromicina. La importancia clínica de este hallazgo
se desconoce.
Esomeprazol:
Esomeprazol es un agente antisecretor gástrico, estructural y farmacológicamente relacionado con lansoprazol,
omeprazol, pantoprazol y rabeprazol. Esomeprazol no está relacionado química o farmacológicamente con los
antagonistas del receptor H2, con agentes antimuscarínicos, o análogos de prostaglandinas. Esomeprazol es el
S-isómero del omeprazol. Esomeprazol actúa al interior de las células parietales gástricas, produciendo el bloqueo
en el paso final de la secreción de ácido por las células, dando lugar a una potente y larga inhibición de la
secreción de ácido. Debido a que esomeprazol es lábil al ácido, esomeprazol se administra en cápsulas que
contienen gránulos con recubrimiento entérico, con el fin de aumentar la biodisponibilidad oral de la droga.
Perfil farmacocinético: amoxicilina:
Absorción: Amoxicilina muestra una biodisponibilidad de un 89%; administrada junto con alimentos no disminuye su
absorción. Distribución: Alcanza entre un 15% y un 25% de unión a proteínas plasmáticas, es capaz de atravesar al
líquido cerebroespinal sólo cuando las meninges se encuentran inflamadas. En los fluidos bronquiales alcanza
concentraciones del orden del 3.8% al 7.2% de la concentración que alcanza en el plasma. Se distribuye en bilis,
vesícula biliar, pulmón, hígado, oído y líquido pleural en concentraciones superiores a la CIM de numerosas
bacterias. Posee un volumen de distribución de 0.26-0.31 l/kg. Excreción: La eliminación de amoxicilina es
principalmente renal. Aproximadamente el 60% de una dosis de amoxicilina se elimina en orina sin cambios. La
eliminación de amoxicilina puede disminuir si se administra en conjunto con medicamentos que poseen la misma vía
de eliminación, como es el caso de probenecid. Posee un tiempo de vida media de 1.5 a 2 horas, mientras que en
pacientes con falla renal puede llegar a ser de 5 a 20 horas. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la
fertilidad: No se han realizado estudios de largo plazo en animales con el fin de evaluar el potencial
carcinogénico de amoxicilina. Datos provenientes de estudios hechos con la asociación terapéutica,
amoxicilina-ácido clavulánico, demuestran que la asociación no fue mutagénica. En un estudio multigeneracional de
reproducción en ratas, no se apreció deterioro de la fertilidad, efectos adversos reproductivos o efectos adversos
de otro tipo con dosis de hasta 500 mg/kg.
Claritromicina:
Absorción: Claritromicina se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal. Claritromicina es estable a pH
ácido, posee una biodisponibilidad del orden del 50% debido a su extenso metabolismo hepático de primer paso. Los
efectos de los alimentos sobre la absorción de claritromicina son mínimos. Distribución: Claritromicina tiene una
unión a proteínas plasmáticas entre un 42% y un 50%, posee una amplia distribución en el organismo: tejido
gástrico, pulmón, oído medio, neutrófilos, próstata, esputo y tejidos en general, con excepción del sistema
nervioso central en donde apenas se detectan pequeñas concentraciones de claritromicina. El volumen de
distribución es de 243 a 266 litros, mientras que el metabolito activo, el 14-hidroxi-claritromicina, posee un
volumen de distribución de 304 a 309 litros. Claritromicina se acumula en tejido pulmonar en concentraciones que
son aproximadamente 10 veces superiores a las alcanzadas en el plasma. También se acumula en los leucocitos, en
concentraciones alrededor de 9 veces superiores a las alcanzadas en el plasma, lo que hace que el fármaco sea
especialmente eficaz contra patógenos intracelulares como Legionella pneumophila y Staphylococcus aureus.
Metabolismo: El metabolismo de claritromicina es principalmente hepático, dando lugar al metabolito activo
14-hidroxi-claritromicina, cuyo efecto es sinérgico con el compuesto original. Posee un tiempo de vida media de 3
a 7 horas, mientras que el metabolito activo posee un tiempo de vida media de 5 a 9 horas. Excreción: La
eliminación renal es del orden del 20% al 40%, claritromicina posee un clearance renal de 114 a 203 ml/min. La
medida en que la claritromicina se excreta en la orina depende de la dosis y de la formulación. A dosis más altas
(1200 mg versus 250 mg), el clearance renal disminuye; en base a esta evidencia se sugiere que el metabolismo
puede ser saturable a dosis más altas. Sólo una pequeña cantidad de la dosis original se excreta por las heces o
por la bilis.
Poblaciones especiales:
Las concentraciones de claritromicina al estado de equilibrio en pacientes con insuficiencia hepática no difieren de
las concentraciones detectadas en sujetos sanos. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: Todas
las pruebas de mutagenicidad in vitro arrojaron resultados negativos, excepto el ensayo in vitro de aberraciones
cromosómicas que mostró un resultado débilmente positivo en una prueba y negativo en otra para evaluar el
potencial carcinogénico de la claritromicina no se han realizado.
Esomeprazol:
Absorción: En individuos sanos, la biodisponibilidad de esomeprazol demostró aumentar durante el tratamiento con dosis
múltiples. Después de la administración de esomeprazol, el tiempo que demora en alcanzar la concentración
plasmática máxima es de 1.6 horas. Esomeprazol debe tomarse al menos 1 hora antes de las comidas. La
administración de esomeprazol junto con alimentos reduce el área bajo la curva en 33% a 53%. Distribución:
Esomeprazol posee una unión a proteínas plasmáticas del 97% y el volumen de distribución aparente en voluntario
sanos es de aproximadamente 16 l. Metabolismo: Esomeprazol es metabolizado en el hígado mayoritariamente por el
sistema enzimático citocromo P450 (2C19). La isoenzima CYP 2C19 exhibe un polimorfismo que afecta la
farmacocinética de esomeprazol, la relación de las áreas bajo la curva de esomeprazol entre las personas que
presentan polimorfismo de la CYP 2C19 y el resto de la población es de aproximadamente 2:1. Excreción: El tiempo
de vida media de esomeprazol es de aproximadamente 1 a 1.5 horas. Menos del 1% de la droga es excretada en la
orina como fármaco inalterado. Aproximadamente el 80% de una dosis oral de esomeprazol se excreta como metabolitos
inactivos en la orina; el resto se elimina en forma de metabolitos inactivos en las heces.
Poblaciones especiales:
Pacientes geriátricos: Los valores de área bajo la curva y Cmax fueron ligeramente superiores en este grupo de
pacientes. El ajuste de dosis en función de la edad no es necesario. Pacientes pediátricos: Tras la administración
de una dosis única durante 5 días, la exposición al fármaco (área bajo la curva) para la dosis de 10 mg en
pacientes de 6 a 11 años fue similar a la observada con la dosis de 20 mg en adultos y adolescentes de 12 a 17
años. La exposición total para la dosis de 10 mg en pacientes de 1 a 5 años fue aproximadamente un 30% superior a
lo observado con dosis de 10 mg en pacientes de 6 a 11 años. La exposición total con la dosis de 20 mg en
pacientes de 6 a 11 años fue mayor que la observada con la dosis de 20 mg en pacientes de 12 a 17 años de edad y
adultos, pero menor que la observada con la dosis de 40 mg en pacientes de 12 a 17 años de edad y adultos. Género:
No es necesario el ajuste de la dosis según género. Insuficiencia renal: No se esperan alteraciones en la
farmacocinética de esomeprazol en los pacientes con insuficiencia renal. Insuficiencia hepática: No es necesario
ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (Child Pugh clase A y B). Sin embargo, en
pacientes con insuficiencia hepática grave (Child Pugh clase C) no debe superarse la dosis de 20 mg 1 vez al día.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la
ferti
El potencial carcinogénico se evaluó en estudios en ratas macho y hembra mediante los estudios de omeprazol, del cual
esomeprazol es un enantiómero. Omeprazol produjo células carcinoides gástricas. La hiperplasia de las células
enterocromafines estaba presente en todos los grupos tratados independiente del sexo. Esomeprazol dio negativo en
el test de Ames, en la prueba de aberraciones cromosómicas en células de médula ósea y en la prueba in vivo de
micronúcleos de ratón. Esomeprazol, sin embargo, dio positivo en el ensayo in vitro de aberraciones cromosómicas
en linfocitos humanos. Omeprazol dio positivo en el ensayo in vitro de aberraciones cromosómicas en linfocitos
humanos, en la prueba in vivo de aberraciones cromosómicas en células de médula ósea de ratón y en la prueba in
vivo de micronúcleos de ratón. Los efectos potenciales de esomeprazol sobre la fertilidad y capacidad de
reproducción se evaluaron mediante los estudios de omeprazol. Omeprazol en dosis que equivalen a 56 veces la dosis
humana se encontró que no tienen ningún efecto sobre el comportamiento reproductivo de los animales.
Presentaciones:
Envase conteniendo 20 dosis.
Posología:
Vía oral.
Dosis:
Según prescripción médica.
Dosis usual adultos y ancianos:
El esquema terapéutico recomendado es 1 comprimido dispersable de amoxicilina 1 g, 1 comprimido de claritromicina 500
mg y 1 cápsula de esomeprazol 20 mg administrados cada 12 horas a lo menos 1 hora antes de ingerir alimentos, por
un período de 7 ó 10 días, con un máximo de 14 días.
Dosis pediátrica:
No han sido establecidas la seguridad y la eficacia del uso de esta terapia en niños con úlcera duodenal asociada a H.
pylori.
Efectos colaterales:
Amoxicilina:
La diarrea es la reacción adversa más frecuente. Otras reacciones adversas son:
candidiasis mucocutáneas, náuseas,
vómitos, diarrea pseudomembranosa o hemorrágica, anafilaxis, rash eritematoso máculopapular, eritema multiforme,
síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, necrolisis epidérmica tóxica, pustulosis, vasculitis,
urticaria, decoloración dental, anemia, trombocitopenia, trombocitopenia purpúrea, eosinofília, leucopenia,
agranulocitosis, cristaluria, hiperactividad, agitación, ansiedad, insomnio, confusión, convulsiones, cambio de
ánimo y vértigo.
Claritromicina:
La mayoría de los efectos adversos observados fueron de carácter leve y transitorio. Menos del 3% de los pacientes
adultos sin infecciones por micobacterias y menos del 2% de los pacientes pediátricos sin infecciones por
micobacterias, descontinuaron el tratamiento debido a la aparición de los efectos adversos. Los efectos adversos
que más frecuentemente son producto de la administración de claritromicina en adultos fueron diarrea (3%), náuseas
(3%), alteración del gusto (3%), dispepsia (2%), dolor/malestar abdominal (2%) y cefalea (2%). En los pacientes
pediátricos, los eventos más frecuentes fueron diarrea (6%), vómitos (6%), dolor abdominal (3%), prurito (3%) y
cefalea (2%). La mayoría de estos acontecimientos fueron leves o moderados en cuanto a su gravedad. De todos los
eventos adversos reportados, sólo el 1% se calificó como grave. Experiencia post-comercialización: Otras
reacciones adversas que han sido asociadas a la administración de claritromicina incluyen reacciones alérgicas
leves que van desde
urticaria y
erupciones cutáneas hasta casos raros de anafilaxis, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica,
glositis, estomatitis, moniliasis oral, anorexia, vómitos, pancreatitis, decoloración de la lengua,
trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, mareos, decoloración de los dientes. Se han descrito casos aislados de
pérdida de audición que normalmente han sido reversibles. Alteraciones del sentido del olfato y perversión del
gusto o pérdida del gusto también han sido reportadas. Efectos adversos transitorios en el SNC, como ansiedad,
cambios de comportamiento, estados de confusión, convulsiones, despersonalización, desorientación, alucinaciones,
insomnio, comportamiento maníaco, pesadillas, psicosis, tinitus,
temblor y vértigo han sido comunicados
tras la administración de claritromicina. Estos eventos generalmente se resuelven con la interrupción del
tratamiento. Disfunción hepática, incluyendo enzimas hepáticas elevadas,
hepatitis hepatocelular y/o colestásica,
con o sin ictericia, se ha reportado con poca frecuencia tras la administración de claritromicina. Esta disfunción
hepática puede llegar a ser grave y es generalmente reversible. En muy raros casos la insuficiencia hepática
conlleva un resultado fatal. Se han notificado casos raros de hipoglucemia, algunos de los cuales han ocurrido en
pacientes tratados con antidiabéticos orales o insulina. Al igual que con otros macrólidos, claritromicina se ha
asociado con prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular y
torsades de pointes. Se han comunicado casos de
nefritis intersticial coincidente con el
uso de claritromicina. Se ha informado de toxicidad por colchicina debido al uso concomitante de claritromicina y
colchicina, especialmente en ancianos, algunos de los cuales padecían de insuficiencia renal, reportándose incluso
muertes.
Esomeprazol:
Las reacciones adversas más frecuentemente reportadas son cefalea y diarrea, náuseas, flatulencia, dolor abdominal,
estreñimiento y sequedad de boca. En pacientes pediátricos de 1 a 11 años de edad, las reacciones adversas más
frecuentemente reportadas ( ³ 1%), producto del tratamiento con esomeprazol fueron diarrea (2.8%), cefalea (1.9%)
y somnolencia (1.9%). En pacientes pediátricos de 12 a 17 años de edad, las reacciones adversas más frecuentemente
informadas ( ³ 2%) producto del tratamiento fueron cefalea (8.1%), dolor abdominal (2.7%), diarrea (2%) y náuseas
(2%). Reacciones adversas probablemente relacionadas con la administración de esomeprazol con una incidencia