Zofran Tabletas

Para qué sirve Zofran Tabletas , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

ZOFRAN

TABLETAS
Tratamiento de la náusea y el vómito

GLAXOSMITHKLINE MEXICO, S.A. de C.V.

Denominacion generica:

Ondansetrón.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada tableta contiene:

Clorhidrato dihidratado
de ondansetrón
equivalente a ……… 8 mg
de ondansetrón

Excipiente, cbp ………. 1 tableta

Indicaciones terapeuticas:

  • Prevención y tratamiento de la náusea y vómito inducidos por la radioterapia y la quimioterapia citotóxicas.
  • Prevención y tratamiento de la náusea y el vómito postoperatorios (NAVPO).

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

Farmacocinética:La farmacocinética del ondansetrón no se modifica por la administración repetida.

Absorción: Después de la administración oral el ondansetrón se absorbe en forma pasiva del tracto gastrointestinal y sufre metabolismo de primer paso. Las Cmáx., se alcanzan en aproximadamente 1.5 h. Con dosis mayores de 8 mg, la exposición sistémica es mayor que la proporcional; lo que puede reflejar alguna reducción en el metabolismo de primer paso a dosis orales más elevadas.

Después de administrar una tableta de 8 mg, la biodisponibilidad media en sujetos masculinos sanos es de aproximadamente 55 a 60%.

La biodisponibilidad se incrementa ligeramente por la presencia de alimentos pero no es afectada por antiácidos.

Distribución: El ondansetrón no se une demasiado a las proteínas plasmáticas (70 a 76%). Posterior a la administración oral, IM o IV en adultos la disposición del ondansetrón en adultos es similar con un estado de equilibrio en un volumen de distribución de 140 lt.

Metabolismo: El ondansetrón se aclara de la circulación sistémica predominantemente por el metabolismo hepático a través de múltiples vías. La ausencia de la enzima CYP2D6 (el polimorfismo de la debrisoquina) no tiene efecto en la farmacocinética del ondansetrón.

Eliminación: El ondansetrón se aclara de la circulación sistémica predominantemente por el metabolismo hepático. Menos de 5% de la dosis se elimina sin cambios por la orina. La vida media de eliminación (para las formulaciones oral, IM o IV) es de cerca de 3 h.

Poblaciones de pacientes especiales:

Sexo: En lo que respecta a la disposición de ondansetrón, se observaron diferencias entre los sexos, ya que las mujeres exhibieron una mayor velocidad y grado de absorción después de recibir una dosis oral, así como una reducción en el volumen de distribución y depuración sistémica (ajustados por el peso).

Niños y Adolescentes (de 1 mes a 17 años de edad): En pacientes pediátricos de 1 a 4 meses de edad (n=19) sometidos a cirugía, experimentaron una depuración normalizada con respecto al peso corporal de, aproximadamente 30% más lenta que la observada en pacientes de 5 a 24 meses de edad (n=22), pero similar a la de los pacientes de 3 a 12 años de edad. En la población de pacientes de 1 a 4 meses de edad, se comunicó que la vida media promediaba 6.7 horas, en comparación con las 2.9 horas para los pacientes englobados en los intervalos de edad de 5 a 24 meses y de 3 a 12 años. Las diferencias observadas en los parámetros farmacocinéticos en la población de pacientes de 1 a 4 meses de edad se deben, por una parte, al mayor porcentaje de líquido corporal total en recién nacidos y lactantes, así como un mayor volumen de distribución de fármacos solubles en agua, como el ondansetrón.

En pacientes pediátricos de 3 a 12 años de edad, sometidos a intervención quirúrgica programada bajo anestesia general, los valores absolutos tanto de la depuración como del volumen de distribución del ondansetrón, fueron reducidos, en comparación con los valores obtenidos en pacientes adultos. Ambos parámetros aumentaron linealmente en relación con el peso y, en los pacientes con edades cercanas a los 12 años, los valores se fueron aproximando a los de los adultos jóvenes. Cuando los valores de depuración y de volumen de distribución se normalizaron con respecto al peso corporal, los valores obtenidos para estos parámetros fueron similares entre las poblaciones de distintos grupos de edad. El empleo de un régimen de dosificación basado en el peso corporal compensa cambios relacionados con la edad y es eficaz en la normalización de la exposición sistémica en los pacientes pediátricos.

Se realizó una evaluación farmacocinético poblacional en 428 sujetos (pacientes con cáncer, pacientes sometidos a cirugía y voluntarios sanos), de 1 mes a 44 años de edad, posterior a la administración IV de ondansetrón. Con base en este análisis el nivel de exposición sistémica (AUC) al ondansetrón seguido de una administración oral o IV en niños y adolescentes fue similar al observado en adultos, con excepción de los lactantes de 1 a 4 meses de edad. El volumen de distribución estuvo relacionado con la edad y fue menor en adultos que en lactantes y niños. La depuración estuvo relacionada con el peso corporal, mas no con la edad, con excepción de los lactantes de 1 a 4 meses de edad. Es difícil concluir si existió una reducción adicional en la depuración relacionada con la edad en lactantes de 1 a 4 meses de edad, o si fue una variabilidad simplemente inherente al hecho de que hubo un número menor de sujetos estudiados en este grupo de edad. Como los pacientes menores de 6 meses de edad sólo recibirán una dosis única en NVPO, es improbable que se produzca una reducción clínicamente significativa en la depuración.

Personas de edad avanzada: Los estudios realizados en voluntarios sanos de edad avanzada mostraron ligeros aumentos relacionados con la edad, tanto en la biodisponibilidad oral como en la vida media del ondansetrón.

Insuficiencia renal: En aquellos pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina de 15 a 60 ml/min.), hay una reducción tanto en la depuración sistémica como en el volumen de distribución después de la administración IV de ZOFRAN®, dando como resultado un ligero incremento, clínicamente insignificante, en la vida media de eliminación (5.4 horas). Un estudio realizado en pacientes con insuficiencia renal severa, los cuales requerían hemodiálisis con regularidad (estudiados entre las diálisis), mostró que la farmacocinética del ondansetrón permanece esencialmente inalterada después de la administración IV.

Insuficiencia hepática: En aquellos pacientes que padecen insuficiencia hepática severa, hay una reducción muy manifiesta en la depuración sistémica de ondansetrón, con vidas medias de eliminación prolongadas (15 a 32 horas) y una biodisponibilidad oral cercana a 100%, debido al reducido metabolismo presistémico.

Farmacodinamia:El ondansetrón es un antagonista potente, altamente selectivo de los receptores tipo 3 de la serotonina (5HT3). Se desconoce la forma precisa en la que controla la nausea y el vómito. Es posible que los agentes quimioterapéuticos y la radioterapia, ocasionen la liberación de la 5-hidroxitriptamina o serotonina (5HT) del intestino delgado, iniciando el reflejo del vómito por activación de las vías aferentes vagales vía los receptores de la 5HT3. El ondansetrón bloquea este reflejo.

La activación de los aferentes vagales también causa liberación de la 5HT en el área postrema, localizada en el piso del cuarto ventrículo y también promueve la emesis a través de un mecanismo central. De esta forma el manejo de la nausea y el vómito inducidos por quimioterapia y radioterapia citotóxicas es probablemente el mecanismo antagónico de los receptores 5HT3 localizados en el sistema nervioso central y periférico.

Se desconocen los mecanismos de acción en las náuseas y el vómito postoperatorios, pero es posible que existan vías comunes con las náuseas y el vómito inducidos por agentes citotóxicos.

El ondansetrón no altera las concentraciones plasmáticas de prolactina.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad a alguno de los componentes de la fórmula.

Precauciones generales:

Se han reportado reacciones de hipersensibilidad en pacientes que también se han reportado a otros receptores antagonistas selectivos 5HT3.

Muy rara y predominantemente en la administración de ZOFRAN® IV, se han reportado cambios transitorios del ECG, incluyendo prolongación del intervalo QT.

Debido a que el ZOFRAN® prolonga el tiempo del tránsito intestinal, debe monitorizarse a los pacientes por signos subagudos de oclusión intestinal.

El ZOFRAN® no ha mostrado afectación en las pruebas psicomotoras ni afecto sedante. Considerando el perfil farmacológico de ZOFRAN®, no es esperable se presenten efectos perjudiciales en dichas actividades.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

Embarazo:No se ha establecido la seguridad del uso de ZOFRAN® en el embarazo en humanos. La evaluación de estudios experimentales en animales no ha demostrado efectos adversos directos o indirectos sobre el desarrollo del embrión o feto humanos ni sobre el curso de la gestación y desarrollos peri/post-natal. Sin embargo, dado que los estudios en animales no son siempre predictivos de la respuesta en humanos, no se recomienda su empleo durante el embarazo.

Lactancia:No se recomienda la administración de ZOFRAN® durante la lactancia, debido a que éste es excretado por la leche. Las madres en tratamiento con ZOFRAN® no deben lactar a sus hijos.

Reacciones secundarias y adversas:

Las frecuencias de eventos se estimaron a las dosis de ZOFRAN® consideradas como estándar y recomendadas según la indicación y la formulación. Los eventos adversos reportados en niños y adolescentes fueron similares a los observados en adultos.

Las frecuencias se definen como: muy comunes (? 1/10), comunes (? 1/100 y < 1/10), no comunes (? 1/1,000 y < 1/100), raras (? 1/10,000 y < 1/1,000) y muy raras (< 1/10,000), incluyendo reportes aislados.

Las frecuencias siguientes se han reportado a las dosis recomendadas en la indicación y formulación respectivas.

Alteraciones del sistema inmune:

  • Raras: Reacciones de hipersensibilidad inmediata, algunas veces severas, incluyendo anafilaxia.

Alteraciones del sistema nervioso:

  • Muy comunes: Cefalea.
  • No comunes: Crisis convulsivas, movimientos anormales (incluyendo alteraciones extrapiramidales, tales como reacciones distónicas, crisis oculógiras y discinesias que se han observado sin evidencia de secuelas clínicas persistentes).
  • Raras: Mareo durante la administración IV rápida.

Alteraciones oculares:

  • Raras: Visión borrosa transitoria, predominantemente durante la administración IV.
  • Muy raras: Ceguera transitoria predominantemente durante la administración IV.

La mayoría de estos casos se resolvieron en 20 minutos. La mayoría de los pacientes habían recibido agentes quimioterapéuticos, incluyendo cisplatino.

Algunos casos de ceguera transitoria fueron reportados como de origen cortical.

Alteraciones cardíacas:

  • No comunes: Arritmias, bradicardia y dolor torácico con o sin depresión del segmento ST.

Alteraciones vasculares:

  • Comunes: Sensación de calor o enrojecimiento facial.
  • No comunes: Hipotensión.

Alteraciones respiratorias, del tórax y mediastino:

  • Raras: Hipo.

Alteraciones gastrointestinales:

  • Comunes: Constipación.

Alteraciones hepatobiliares:

  • No comunes: Alteraciones asintomáticas en pruebas de función hepática*.

* Estas fueron observadas en pacientes tratados con cisplatino.

Alteraciones relacionadas con el sitio de absorción:

  • Comunes: Reacciones locales en inyecciones IV.

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

No hay evidencia de que el ZOFRAN® induzca o inhiba el metabolismo de otros medicamentos con los que comúnmente se coadministra. Los estudios específicos no han mostrado interacciones farmacocinéticas cuando el ondansetrón se administra con alcohol, temazepan, furosemida o propofol.

El ondansetrón es metabolizado por múltiples enzimas del sistema hepático del citocromo P450: CYP3A4, CYP2D6 y CYP1A2. Debido a la multiplicidad de enzimas capaces de metabolizar al ondansetrón, la inhibición enzimática o actividad reducida de una enzima, (por ejemplo deficiencia genética de CYP2D6), es normalmente compensada por otras enzimas y sólo debería resultar en alguna leve alteración del aclaramiento total del ondansetrón o modificación de los requerimientos de dosis.

Fenitoína, carbamezepina y rifampicina: En pacientes tratados con inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo la fenitoína, carbamacepina y rifampicina), aumentó el aclaramiento oral del ondansetrón y disminuyeron las concentraciones sanguíneas.

Tramadol: Datos de estudios limitados, sugieren que el ondansetrón puede reducir el efecto analgésico del tramadol.

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

Ocasionales y transitorios incrementos en los niveles de aminotransferasas, que no obligan a discontinuar el medicamento.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

No hay evidencia de efectos teratogénicos en animales. Hasta la fecha, no se han reportado este tipo de efectos.

Dosis y via de administracion:

Vía de administración: Oral.

Náusea y vómito inducido por quimioterapia y/o radioterapia (NVIQ Y NVIR):El potencial emetógenico de los tratamientos para el cáncer, varía de acuerdo con las dosis y combinaciones de medicamentos utilizados en la quimioterapia (Qt) y la radioterapia (Rt). La selección del régimen depende de la severidad del potencial emetogénico.

Adultos:

ZOFRAN® para quimioterapia y radioterapia emetogénicas en adultos:La dosis oral recomendada consiste en 8 mg administrados 1 a 2 horas antes del tratamiento, seguida por 8 mg administrados vía oral, 12 horas después.

Para brindar protección contra la emesis tardía o prolongada (después de las primeras 24 horas), se debe continuar con el tratamiento oral con ZOFRAN®, durante un periodo de hasta cinco días, después de un ciclo de tratamiento. La dosis oral recomendada consiste en 8 mg administrados dos veces al día.

ZOFRAN® para quimioterapia altamente emetogénica en adultos:(por ejemplo: dosis elevadas de cisplatino).

La formulación ZOFRAN® puede administrarse por la vía oral, intravenosa (IV) o intramuscular (IM).

La dosis oral recomendada consiste en 24 mg administrados concomitantemente con 12 mg de fosfato sódico de dexametasona, 1 a 2 horas antes del tratamiento.

Para brindar protección contra la emesis tardía o prolongada (después de las primeras 24 horas), se debe continuar con el tratamiento oral con ZOFRAN®, durante un periodo de hasta cinco días, después de un ciclo de tratamiento. La dosis oral recomendada consiste en 8 mg administrados dos veces al día.

NVIQ en pacientes de 6 meses a 17 años: La dosis para NVIQ puede calcularse con base en el área de superficie corporal (SC) o el peso corporal. En estudios clínicos realizados en pacientes pediátricos, se administró ZOFRAN® IV, diluido en 25 a 50 ml de solución salina para infusión u otra solución para infusión compatible (ver Instrucciones para su uso y manejo), e infundido en no menos de 15 minutos.

Dosificación con base en la SC: ZOFRAN® debe administrarse inmediatamente antes de la quimioterapia como una dosis IV única de 5 mg/m2. La dosis IV no debe exceder 8 mg. Se puede continuar con una dosificación oral doce horas más tarde y administrarse hasta por 5 días (Tabla 1). No se deben exceder las dosis para adultos.

Tabla 1. Dosificación con base en la SC para NVIQ
(personas de 6 meses a 17 años de edad)

SC

Día 1

Días 2 a 6

< 0.6 m2

5 mg/m2 IV

2 mg cada 12 h

? 0.6 m2 a ? 1.2 m2

5 mg/m2 IV más
4 mg en tabletas después de 12 h

4 mg en tabletas cada 12 h

> 1.2 m2

5 mg/m2 IV u 8 mg IV más
8 mg en tabletas después de 12 h

8 mg en tabletas cada 12 h

Dosificación con base en el peso corporal:ZOFRAN® debe administrarse inmediatamente antes de la quimioterapia como una dosis IV única de 0.15 mg/kg. La dosis IV no debe exceder 8 mg. En el Día 1, se pueden administrar dos dosis IV adicionales en intervalos de 4 horas. Se puede continuar con una dosificación oral doce horas más tarde y administrarse hasta por 5 días (Tabla 2). No se deben exceder las dosis para adultos.

Tabla 2. Dosificación con base en el peso corporal para NVIQ (personas de 6 meses a 17 años de edad)

Peso
corporal

Día 1

Días 2 a 6

? 10 kg

Hasta 3 dosis de 0.15 mg/kg cada 4 h

2 mg cada 12 h

> 10 kg

Hasta 3 dosis de 0.15 mg/kg cada 4 h

4 mg en tabletas cada 12 h

Náusea y vómito post operatorios (NAVPO):

NVPO en adultos: Para la prevención de las náuseas y el vómito postoperatorios, la dosis oral recomendada consiste en 16 mg administrados 1 hora antes de la inducción de anestesia.

Para el tratamiento de las náuseas y el vómito postoperatorios establecidos, se recomienda administrar la formulación ZOFRAN® en inyección.

NVPO en niños y adolescentes (de 1 mes a 17 años de edad): No se han llevado a cabo estudios para evaluar el uso del ondansetrón, administrado vía oral, en la prevención o el tratamiento de las náuseas y el vómito postoperatorios; para este propósito, se recomienda la administración de una inyección IV lenta (no menos de 30 segundos).

Dosis en poblaciones especiales:

Dosis para ancianos: La experiencia clínica para esta indicación y en este grupo etario es limitada, sin embargo se ha utilizado en pacientes seniles en tratamientos con Qt y ha sido bien tolerado en mayores de 65 años

Insuficiencia renal: No se requieren modificaciones en la dosis, los intervalos o las vías de administración.

Insuficiencia hepática: Los sujetos que exhiben un deterioro moderado o severo de su función hepática experimentan una reducción significativa en el aclaramiento de ondansetrón, así como una vida media significativamente prolongada. Estos pacientes no deben recibir una dosis total diaria superior a 8 mg IV u oral.

Pacientes con alteraciones del metabolismo de la asparteína/debrisoquina: La vida media de eliminación del ondansetrón no se altera en los conocidos como metabolizadores deficientes de la asparteína y debrisoquina, no requiriendo modificarse la dosis o frecuencia de la administración.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

La experiencia de las sobredosis es limitada. En la mayoría de los casos los síntomas fueron similares a los ya reportados en pacientes que reciben las dosis recomendadas.

No existe un antídoto específico para el ondansetrón, por lo que, en los casos de sospecha de sobredosis, se deberá instaurar el tratamiento sintomático y apropiado.

No se recomienda el uso de Ipecacuana para tratar la sobredosis con ondansetrón, ya que es difícil que los pacientes respondan debido a la propia acción antiemética del ondansetrón.

Presentaciones:

Caja con 10 tabletas de 8 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de proteccion:

No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se use durante el embarazo y lactancia.

Laboratorio y direccion:

GLAXOSMITHKLINE MEXICO, S.A. de C.V.
Calz. México-Xochimilco Núm. 4900
Colonia San Lorenzo Huipulco
14370 México, D.F.
® Marca registrada

:

Reg. Núm. 215M91, SSA IV

Definiciones médicas / Glosario
  1. RADIOTERAPIA, Es el método terapéutico que emplea los rayos X y otras formas deradiación para el tratamiento de los tumores.
  Medicamentos