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Propiedades farmacodinámicas
Estudios sobre la unión a receptores: Ziprasidona posee una elevada afinidad por los receptores de tipo 2 para
dopamina (D2) y una afinidad substancialmente mayor por los receptores de tipo 2A para serotonina (5HT2A).
Ziprasidona también interactúa con los receptores 5HT2C, 5HT1D y 5HT1A, ya que sus afinidades por dichos
lugares son iguales o mayores con respecto a su afinidad por el receptor D2. Ziprasidona posee afinidad
moderada por los transportadores neuronales de serotonina y norepinefrina. Ziprasidona demuestra una
afinidad moderada por los receptores H1 para histamina y alfa1. El antagonismo a nivel de dichos
receptores se ha asociado con somnolencia e hipotensión ortostática, respectivamente. Ziprasidona
demuestra muy poca afinidad por los receptores muscarínicos M1. El antagonismo a nivel de dicho receptor
se ha asociado con el deterioro en la memoria.
Estudios funcionales en los receptores: Se efectuaron estudios preclínicos adicionales para identificar los
efectos agonistas o antagonistas en los receptores a los cuales ziprasidona se une con una afinidad
elevada a moderada. Se ha demostrado que ziprasidona es un antagonista en los receptores para serotonina
de tipo 2A (5HT2A) para serotonina y de tipo 2 para dopamina (D2). Se propone que su actividad
antipsicótica es mediada, en parte, a través de esta combinación de las actividades antagonistas.
Ziprasidona es también un antagonista potente a nivel de los receptores 5HT2C y 5HT1D, es un agonista
potente del receptor 5HT1A e inhibe la recaptación neuronal de norepinefrina y serotonina. Las propiedades
serotoninérgicas y de recaptación neuronal de ziprasidona están asociadas con su actividad antidepresiva.
Adicionalmente, se ha asociado la acción agonista en los receptores 5HT1A con efectos ansiolíticos. El
potente antagonismo a nivel de los receptores 5HT2C se ha asociado con la actividad antipsicótica.
Estudios con PET en seres humanos: A 12 horas después de administrar una dosis de 40 mg de ziprasidona por la
vía oral, el bloqueo de los receptores fue superior al 80% para los receptores 5HT2A y mayor de 50% en los
receptores D2 empleando la tomografía de emisión de positrones (PET, positron emission tomography).
PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: La biodisponibilidad de ziprasidona administrada por la vía intramuscular es
100%. Después de administrar dosis únicas por la vía intramuscular, las concentraciones séricas máximas
ocurren típicamente aproximadamente 60 minutos después de la dosis y la vida media promedio (t1/2) fluctúa
desde aproximadamente dos a cinco horas. La exposición aumenta en una modalidad relacionada con la dosis;
y después de tres días de administración por la vía intramuscular, se observa poca acumulación.
La depuración sistémica promedio de ziprasidona administrada por la vía intravenosa es 7,5 mL/minuto/kg y el
volumen de distribución es aproximadamente 1,5 L/kg. Ziprasidona se une extensivamente (>99%) a las
proteínas plasmáticas; y su ligazón parece ser independiente de la concentración.
No se han evaluado sistemáticamente el metabolismo y la eliminación de ziprasidona después de su
administración por la vía intramuscular. El patrón excretorio de ziprasidona tras administrarse por la vía
intramuscular no debe diferir del observado después de su administración por la vía oral, debido a que la
depuración no metabólica es baja.
Ziprasidona es extensivamente metabolizada después de su administración por la vía oral, excretándose
solamente una pequeña cantidad (
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