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PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS
PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS
Estudios sobre la unión a receptores: Ziprasidona posee una elevada afinidad por los receptores de tipo 2 para
dopamina (D2) y una afinidad substancialmente mayor por los receptores de tipo 2A para serotonina (5HT2A).
Ziprasidona también interactúa con los receptores 5HT2C, 5HT1D y 5HT1A, donde sus afinidades por dichos
lugares son iguales o mayores con respecto a su afinidad por el receptor D2. Ziprasidona posee afinidad
moderada por los transportadores neuronales de serotonina y norepinefrina. Ziprasidona demuestra una
afinidad moderada por los receptores H1 para histamina y alfa1. El antagonismo a nivel de dichos
receptores se ha asociado con somnolencia e hipotensión ortostática, respectivamente. Ziprasidona
demuestra muy poca afinidad por los receptores muscarínicos M1. El antagonismo a nivel de dicho receptor
se ha asociado con el deterioro en la memoria.
Estudios en los receptores funcionales: Se efectuaron estudios preclínicos adicionales para identificar los
efectos agonistas o antagonistas en los receptores a los cuales ziprasidona se une con una afinidad
elevada a moderada. Se ha demostrado que ziprasidona es un antagonista en los receptores para serotonina
de tipo 2 (5HT2A) y de tipo 2 para dopamina (D2). Se propone que su actividad antipsicótica es mediada, en
parte, a través de la combinación de las actividades antagonistas.
Ziprasidona es también un antagonista potente a nivel de los receptores 5HT2C y 5HT1D, un agonista potente del
receptor 5HT1A e inhibe la recaptación neuronal de norepinefrina y serotonina. Las propiedades
serotoninérgicas y de recaptación neuronal de ziprasidona están asociadas con su actividad antidepresiva.
Adicionalmente, se ha asociado la acción agonista en los receptores 5HT1A con efectos ansiolíticos. El
antagonismo potente a nivel de los receptores 5HT2C se ha asociado con la actividad antipsicótica.
Estudios con PET en seres humanos: A 12 horas después de administrar una dosis de 40 mg de ziprasidona por la
vía oral, el bloqueo de los receptores fue superior al 80% para los receptores 5HT2A y mayor de 50% en los
receptores D2 empleando la tomografía de emisión de positrones (PET, positron emission tomography).
Información adicional procedente de estudios clínicos: En un estudio comparativo doble ciego se midieron
parámetros metabólicos que incluyeron peso, niveles en ayuno de colestrol total, triglicéridos, insulina e
índice de resistencia a la insulina (IR). No se observaron cambios en los pacientes que recibieron
ziprasidona con respecto a los valores basales en los parámetros metabólicos mencionados.
PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: Después de administrar dosis orales múltiples de ziprasidona con los alimentos,
las concentraciones séricas máximas (pico) típicamente ocurren seis a ocho horas después de la dosis.
Ziprasidona demuestra una cinética lineal a lo largo del rango terapéutico de dosis en 40?80 mg dos veces
por día en los sujetos alimentados. La biodisponibilidad absoluta de una dosis de 20 mg es 60% tras
administrarse con los alimentos. La absorción de ziprasidona se reduce en un 50% cuando ziprasidona se
administra en ayunas. En un estudio de múltiples dosis, se demostró que la suspensión oral de ziprasidona
es equivalente a las cápsulas de ziprasidona bajo condiciones estables. En un estudio de administración de
una única dosis, se demostró la bioequivalencia con respecto a la ABC. Se logró una Cmáx. ligeramente
menor con la suspensión oral que con las cápsulas.
La administración dos veces por día generalmente lleva a alcanzar un estado de equilibrio en un periodo de
tres días. Las exposiciones sistémicas en el estado de equilibrio están relacionadas con la dosis.
En el estado de equilibrio, la vida media promedio para la eliminación de ziprasidona es alrededor de 6,6
horas después de su administración por la vía oral. La depuración sistémica promedio de ziprasidona
administrada por la vía intravenosa es 7,5 mL/minuto/kg y el volumen de distribución es aproximadamente
1,5 L/kg ziprasidona se une extensivamente (>99%) a las proteínas plasmáticas y dicha ligazón parece ser
independiente de la concentración.
Ziprasidona es extensamente metabolizada después de su administración por la vía oral, excretándose solamente
una pequeña cantidad (
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