Xeristar 30 Mg Capsulas Duras Gastrorresistentes

Para qué sirve Xeristar 30 Mg Capsulas Duras Gastrorresistentes , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..




















ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
FT130312+1A (WS334 + revisión de la calidad)

1
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Xeristar 30 mg cápsulas duras gastrorresistentes.


2.

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula contiene 30 mg de duloxetina (como hidrocloruro).

Excipientes(s) con efecto conocido:
Cada cápsula contiene 8,6 mg de sacarosa.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3.

Forma farmacÉutica



Cápsulas duras gastrorresistentes.
Cuerpo de color blanco opaco, impreso con “30 mg” y una tapa de color azul opaco, impresa con un
código de identificación numérico “9543”.


4.
DATOS CLÍNICOS

4.1
Indicaciones terapéuticas

Tratamiento del trastorno depresivo mayor.
Tratamiento del dolor neuropático periférico diabético.
Tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada.

Xeristar está indicado en adultos.
Para más información ver sección 5.1.

4.2
Posología y forma de administración

Posología
Trastorno depresivo mayor
La dosis inicial y de mantenimiento recomendada es de 60 mg una vez al día, con o sin comidas. En
ensayos clínicos se han estudiado, desde una perspectiva de seguridad, dosis superiores a 60 mg/día
hasta un máximo de 120 mg/día. Sin embargo, no existe evidencia clínica que sugiera que los
pacientes que no responden a la dosis inicial recomendada se beneficien de incrementos en la dosis.

Normalmente la respuesta terapéutica se observa a las 2-4 semanas de tratamiento.

Después de la consolidación de la respuesta antidepresiva se recomienda continuar con el tratamiento
durante varios meses, con el fin de evitar las recaídas. En pacientes que responden a la duloxetina, y
con una historia previa de episodios repetidos de depresión mayor, se podría considerar un tratamiento
a largo plazo adicional a dosis de 60 a 120 mg/día.

Trastorno de ansiedad generalizada
La dosis inicial recomendada en pacientes con trastorno de ansiedad generalizada es de 30 mg una vez
al día independientemente de las comidas. La dosis se debe incrementar a 60 mg en pacientes con
respuesta insuficiente, ésta es la dosis habitual de mantenimiento en la mayoría de los pacientes.
En pacientes con trastorno depresivo mayor co-mórbido, tanto la dosis de inicio como la de
mantenimiento es de 60 mg una vez al día (ver la recomendación de la dosis anteriormente indicada).

Se ha demostrado que son eficaces dosis de hasta 120 mg al día siendo evaluadas desde una
perspectiva de seguridad en los ensayos clínicos. Por lo tanto, puede considerarse un escalado de la
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dosis hasta 90 ó 120 mg en aquellos pacientes con respuesta insuficiente a dosis de 60 mg. El escalado
de la dosis debe basarse en la respuesta clínica y en la tolerabilidad.

Después de la consolidación de la respuesta, se recomienda continuar con el tratamiento durante varios
meses para evitar recaídas.

Dolor neuropático periférico diabético
La dosis inicial y de mantenimiento recomendada es de 60 mg una vez al día, con o sin comidas. Se
han evaluado en ensayos clínicos, desde una perspectiva de seguridad, dosis superiores a 60 mg una
vez al día, hasta un máximo de 120 mg al día administradas en dosis igualmente divididas. La
concentración plasmática de duloxetina muestra una gran variabilidad interindividual (ver sección 5.2),
de ahí que algunos pacientes que responden de forma insuficiente a la dosis de 60 mg puedan
beneficiarse de una dosis mayor.

La respuesta al tratamiento debe evaluarse a los 2 meses. En pacientes que presentan una respuesta
inicial inadecuada, no es probable que se produzca una respuesta adicional transcurrido dicho período
de tiempo.

El beneficio terapéutico se debe reevaluar regularmente (al menos cada 3 meses) (ver sección 5.1).

Población pediátrica
No se recomienda el uso de duloxetina en niños y adolescentes menores de 18 años para el tratamiento
del trastorno depresivo mayor por razones de seguridad y eficacia (ver secciones 4.4, 4.8 y 5.1).

No se ha estudiado la seguridad y eficacia de duloxetina para el tratamiento del dolor neuropático
periférico diabético o para el trastorno de ansiedad generalizada. No hay datos disponibles.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada
No se recomienda realizar ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada únicamente por la edad. Sin
embargo, al igual que con cualquier otro medicamento, se debe tener precaución al tratar a pacientes
de edad avanzada, especialmente con Xeristar 120 mg al día para trastorno depresivo mayor, donde
existen datos limitados (ver secciones 4.4 y 5.2).

Insuficiencia hepática
Xeristar no se debe utilizar en pacientes con enfermedad hepática que produzca insuficiencia hepática
(ver secciones 4.3 y 5.2).

Insuficiencia renal
No es necesario un ajuste posológico en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada
(aclaramiento de creatinina de 30 a 80 ml/min). Xeristar no se debe utilizar en pacientes con
insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml min;="" ver sección 4.3). 
Interrupción del tratamiento
Se debe evitar la interrupción brusca del tratamiento. Cuando se interrumpe el tratamiento con Xeristar
la dosis debe ser reducida gradualmente durante un período como mínimo de una a dos semanas con el
fin de reducir el riesgo de síntomas de retirada (ver secciones 4.4 y 4.8). Si tras reducir la dosis o la
interrupción del tratamiento aparecieran síntomas intolerables, deberá considerarse el reanudar la dosis
prescrita anteriormente. Posteriormente el médico podrá continuar disminuyendo la dosis, pero más
gradualmente.

Forma de administración
Administración por vía oral.

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4.3
Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

El uso de Xeristar en combinación con inhibidores irreversibles no selectivos de la monoaminoxidasa
(IMAOs) está contraindicado (ver sección 4.5).

Enfermedad hepática que produzca insuficiencia hepática (ver sección 5.2).

Xeristar no debe utilizarse en combinación con fluvoxamina, ciprofloxacino o enoxacino (inhibidores
potentes del CYP1A2) dado que la combinación da lugar a concentraciones plasmáticas de duloxetina
elevadas (ver sección 4.5).

Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml="" min) (ver sección="" 4.4). 
El inicio del tratamiento con Xeristar está contraindicado en pacientes con hipertensión no controlada,
ya que esta situación podría exponer a los pacientes a un riesgo potencial de crisis hipertensiva (ver
secciones 4.4 y 4.8).

4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo

Manía y convulsiones
Xeristar debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía o diagnóstico de
trastorno bipolar y/o convulsiones.

Midriasis
Se han descrito casos de midriasis en asociación con duloxetina, por lo que se debe tener especial
cuidado cuando se prescriba Xeristar a pacientes con presión intraocular elevada, o a pacientes con
riesgo de glaucoma agudo de ángulo estrecho.

Tensión arterial y frecuencia cardíaca
Duloxetina ha sido asociada con un aumento de la tensión arterial e hipertensión clínicamente
significativa en algunos pacientes. Esto podría ser debido al efecto noradrenérgico de la duloxetina. Se
han notificado casos de crisis hipertensivas con duloxetina, especialmente en pacientes con
hipertensión preexistente. Por lo tanto, en pacientes con hipertensión y/o otros trastornos cardiacos
conocidos, se recomienda un seguimiento clínico de la presión arterial adecuado, especialmente
durante el primer mes del tratamiento. Se debe utilizar duloxetina con precaución en aquellos pacientes
cuya patología de base pueda verse comprometida por un aumento de la frecuencia cardíaca o de la
tensión arterial. También se debe tener precaución cuando se utilice duloxetina con otros
medicamentos que puedan perjudicar su metabolismo (ver sección 4.5). Para aquellos pacientes que
experimenten un aumento sostenido de la tensión arterial durante el tratamiento con duloxetina debe
considerarse bien la reducción de la dosis o bien la suspensión gradual del tratamiento (ver sección
4.8). En aquellos pacientes con hipertensión no controlada, no debe iniciarse el tratamiento con
duloxetina (ver sección 4.3).

Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal grave en hemodiálisis (aclaramiento de creatinina <30 ml min) las  concentraciones plasmáticas de duloxetina se encuentran incrementadas. Para pacientes con
insuficiencia renal grave, ver sección 4.3. Para pacientes con insuficiencia renal leve o moderada ver
sección 4.2.

Uso con antidepresivos
Se debe tener precaución al utilizar Xeristar en combinación con antidepresivos. En especial, no se
recomienda la combinación con inhibidores de la monoaminoxidasa (MAO) reversibles selectivos.

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Hierba de San Juan (Hypericum perforatum)
Las reacciones adversas pueden ser más frecuentes durante el uso en combinación de Xeristar con
preparaciones fitoterápicas que contengan la hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

Suicidio
Trastorno depresivo mayor y Trastorno de ansiedad generalizada: La depresión se asocia con un
aumento del riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (acontecimientos relacionados
con suicidio). El riesgo persiste hasta que se produzca una remisión significativa. Ya que la mejoría
puede no producirse durante las primeras semanas o más de tratamiento, se debe hacer un seguimiento
cercano del paciente hasta que se produzca dicha mejoría. La práctica clínica general indica que el
riesgo de suicidio podría incrementarse en las primeras fases de la recuperación.

Otras enfermedades psiquiátricas para las cuales se prescribe Xeristar, pueden también estar asociadas
con un riesgo incrementado de acontecimientos relacionados con el suicidio. Además, estas
enfermedades pueden ser comórbidas con un trastorno depresivo mayor. Por lo tanto, las mismas
precauciones mencionadas para los pacientes con trastorno depresivo mayor deben ser tomadas en
pacientes con otros trastornos psiquiátricos.

Se conoce que los pacientes con historia de acontecimientos relacionados con suicidio o aquellos que
presenten un grado significativo de ideas suicidas antes de iniciar el tratamiento, tienen un mayor
riesgo de ideas suicidas o comportamiento suicida y deben recibir un monitorización cuidadosa
durante el tratamiento. Un meta-análisis de ensayos clínicos controlados con placebo de medicamentos
antidepresivos en enfermedades psiquiátricas, mostró un aumento del riesgo del comportamiento
suicida con los antidepresivos comparado con placebo en pacientes menores de 25 años.

Se han notificado casos de ideas y comportamientos suicidas durante el tratamiento con duloxetina o
poco después de la interrupción del mismo (ver sección 4.8).

Durante el tratamiento con el medicamento, especialmente al inicio del tratamiento y tras cambio de
dosis, se debe hacer un cuidadoso seguimiento a los pacientes y en particular, a aquellos de alto riesgo.
Se debe informar a los pacientes (y cuidadores de los pacientes) sobre la necesidad de hacer un
seguimiento de cualquier empeoramiento clínico, aparición de ideas o comportamientos suicidas y
cambios inusuales del comportamiento y buscar consejo médico inmediatamente si se presentan estos
síntomas.

Dolor neuropático periférico diabético:Al igual que con otros medicamentos de acción farmacológica
similar (antidepresivos), se han notificado casos aislados de ideación y comportamiento suicida
durante el tratamiento con duloxetina o poco después de la interrupción del mismo. Consultar el texto
del apartado anterior en relación con los factores de riesgo para los sucesos relacionados con el
suicidio en depresión. Los médicos deben alentar a sus pacientes a que les comuniquen cualquier
pensamiento o sentimiento de angustia en cualquier momento.

Uso en niños y adolescentes menores de 18 años
Xeristar no debe emplearse para el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años. En
ensayos clínicos en niños y adolescentes tratados con antidepresivos en general, se han observado con
mayor frecuencia comportamientos suicidas (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y hostilidad
(predominantemente agresión, comportamientos oposicionistas e ira) en comparación con aquellos
tratados con placebo. No obstante, si basándose en la necesidad clínica, se toma la decisión de tratar al
paciente, se deberá monitorizar cuidadosamente la aparición de síntomas suicidas (ver sección 5.1).
Además, no se dispone de datos de seguridad a largo plazo en niños y adolescentes en relación con el
crecimiento, la maduración y el desarrollo cognitivo y del comportamiento (ver sección 4.8).

Hemorragia
Se han notificado casos de anormalidades hemorrágicas, como equimosis, púrpura y hemorragia
gastrointestinal con los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y con los
inhibidores de la recaptación de serotonina/noradrenalina (IRSN), incluyendo duloxetina. Se
recomienda precaución en pacientes en tratamiento con anticoagulantes y/o medicamentos que se sabe
5
que afectan la función plaquetaria (p.ej: los AINE o ácido acetil salicílico (AAS)) y en pacientes con
diátesis hemorrágica conocida.

Hiponatremia
Se ha notificado hiponatremia en pacientes en tratamiento con Xeristar, incluidos casos con sodio
sérico inferior a 110 mmol/l. La hiponatremia puede deberse a un síndrome de secreción inadecuada
de la hormona antidiurética (SIADH). La mayoría de los casos de hiponatremia fueron notificados en
pacientes de edad avanzada, especialmente cuando se asociaban con una historia reciente o con una
condición que predisponía a una alteración en el balance de fluidos. Se debe tener precaución en
pacientes con riesgo elevado de hiponatremia, como pacientes de edad avanzada, con cirrosis o
pacientes que presenten deshidratación o que estén en tratamiento con diuréticos.

Interrupción del tratamiento
Los síntomas de retirada cuando se interrumpe el tratamiento son frecuentes, especialmente cuando el
tratamiento se interrumpe de forma brusca (ver sección 4.8). En los ensayos clínicos, los
acontecimientos adversos observados al interrumpir el tratamiento bruscamente tuvieron lugar en
aproximadamente un 45% de los pacientes tratados con Xeristar y un 23% de los pacientes del grupo
de placebo. El riesgo de aparición de los síntomas de retirada con los ISRS y los IRSN puede depender
de varios factores, incluyendo la duración y dosis del tratamiento y del patrón de reducción de la dosis.
Las reacciones adversas más frecuentes se detallan en la sección 4.8. Generalmente estos síntomas son
de naturaleza leve a moderada, sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves en cuanto a
intensidad. Los síntomas de retirada suelen aparecer en los primeros días tras la suspensión del
tratamiento, aunque muy rara vez ha habido notificaciones de estos síntomas en pacientes que
inintencionadamente olvidaron tomar una dosis. Generalmente estos síntomas son autolimitados y
suelen desaparecer en dos semanas, si bien en algunos pacientes pueden tener una duración más
prolongada (2-3 meses o más). Se aconseja por lo tanto que la dosis de duloxetina se disminuya
gradualmente a lo largo de un período de como mínimo dos semanas cuando se suspenda el
tratamiento, de acuerdo con las necesidades del paciente (ver sección 4.2).

Pacientes de edad avanzada
Se dispone de datos limitados del uso de Xeristar 120 mg en pacientes de edad avanzada con episodios
depresivos mayores. Por ello, se debe tener precaución al tratar a los pacientes de edad avanzada con la
dosis máxima (ver secciones 4.2 y 5.2). Se dispone de datos limitados del uso de Xeristar en pacientes
de edad avanzada con trastorno de ansiedad generalizada.

Acatisia/Inquietud psicomotora
El uso de duloxetina se ha asociado con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una inquietud
subjetivamente desagradable o preocupante, y por la necesidad de movimiento, a menudo acompañada
por la incapacidad de permanecer sentado o estar quieto. Esto es más probable que se produzca en las
primeras semanas de tratamiento. En aquellos pacientes que desarrollan esta sintomatología, el
aumento de la dosis puede ser perjudicial.

Medicamentos que contienen duloxetina
Duloxetina se utiliza bajo diferentes nombres comerciales en varias indicaciones (tratamiento del dolor
neuropático diabético, trastorno depresivo mayor, trastorno de ansiedad generalizada e incontinencia
urinaria de esfuerzo). Se debe evitar el uso de más de uno de estos productos de forma conjunta.

Hepatitis/Elevación de las enzimas hepáticas
Se han notificado casos de daño hepático con duloxetina, incluyendo un aumento grave de las enzimas
hepáticas (> 10 veces por encima del límite normal), hepatitis e ictericia (ver sección 4.8). La mayoría
de ellos ocurrieron durante los primeros meses de tratamiento. El patrón de daño hepático fue
predominantemente hepatocelular. Duloxetina debe emplearse con precaución en pacientes tratados
con otros medicamentos que se asocien con daño hepático.

6
Sacarosa
Las cápsulas duras gastrorresistentes de Xeristar contienen sacarosa. Los pacientes con problemas
hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de
sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.

4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAOs): Debido al riesgo del síndrome serotoninérgico, no se
debe utilizar duloxetina en combinación con inhibidores irreversibles no selectivos de la
monoaminoxidasa (IMAOs), o en los 14 días posteriores a la interrupción del tratamiento con un
IMAO. Debido a la vida media de duloxetina, deben transcurrir al menos 5 días desde la interrupción
del tratamiento con Xeristar y el inicio del tratamiento con un IMAO (ver sección 4.3).

El riesgo del síndrome serotoninérgico con IMAOs selectivos reversibles, como moclobemida, es más
bajo. No obstante, no se recomienda el uso en combinación de Xeristar con IMAOs selectivos
reversibles (ver sección 4.4).

Inhibidores del CYP1A2: Puesto que el CYP1A2 está implicado en el metabolismo de la duloxetina, el
uso concomitante de duloxetina con inhibidores potentes del CYP1A2 es probable que produzca
concentraciones mayores de duloxetina. La fluvoxamina (100 mg una vez al día), un potente inhibidor
del CYP1A2, disminuyó el aclaramiento plasmático aparente de duloxetina alrededor del 77% y
aumentó en 6 veces el AUC0-t. Por ello, no se debe administrar Xeristar en combinación con
inhibidores potentes del CYP1A2 como la fluvoxamina (ver sección 4.3).

Medicamentos que actúan en el sistema nervioso central (SNC): No se ha evaluado sistemáticamente
el riesgo de usar duloxetina en combinación con otros medicamentos que actúan a nivel del SNC, a
excepción de los mencionados en esta sección. Por lo tanto, se aconseja precaución cuando se use
Xeristar en combinación con otros medicamentos o sustancias de acción central, incluyendo alcohol y
medicamentos sedantes (p.ej., benzodiazepinas, morfinomiméticos, antipsicóticos, fenobarbital y
antihistamínicos sedantes).

Síndrome serotoninérgico: En raras ocasiones, se ha notificado síndrome serotoninérgico en pacientes
en tratamiento concomitante de ISRS (p.ej., paroxetina, fluoxetina) con medicamentos
serotoninérgicos. Se recomienda precaución si se utiliza Xeristar conjuntamente con antidepresivos
serotoninérgicos como ISRS, tricíclicos como clomipramina o amitriptilina, hierba de San Juan
(Hypericum perforatum), venlafaxina o triptanos, tramadol, petidina y triptófano.

Efectos de la duloxetina en otros medicamentos
Medicamentos metabolizados por el CYP1A2: La farmacocinética de la teofilina, sustrato del
CYP1A2, no se vio significativamente afectada por la administración conjunta de duloxetina (60 mg
dos veces al día).

Medicamentos metabolizados por el CYP2D6: Duloxetina es un inhibidor moderado del CYP2D6.
Cuando se administró duloxetina a una dosis de 60 mg dos veces al día con una dosis única de
desipramina, un sustrato del CYP2D6, el área bajo la curva (AUC) de desipramina aumentó tres veces.
La administración conjunta de duloxetina (40 mg dos veces al día) aumenta el área bajo la curva
(AUC) en el estado de equilibrio de tolterodina (2 mg dos veces al día) en un 71% pero no afecta la
farmacocinética de su metabolito activo 5-hidroxilo y no se recomienda un ajuste de dosis.
Se recomienda precaución si se administra Xeristar con medicamentos metabolizados
predominantemente por el CYP2D6 (risperidona, antidepresivos tricíclicos (ADTs) como nortriptilina,
amitriptilina e imipramina) particularmente si tienen un estrecho índice terapéutico (como flecainida,
propafenona y metoprolol).

Anticonceptivos orales y otros esteroides: Los resultados de los estudios in vitro demuestran que la
duloxetina no induce la actividad catalítica del CYP3A. No se han realizado estudios específicos de
interacciones in vivo.

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Anticoagulantes y agentes antiplaquetarios: Se debe tener precaución cuando se combine duloxetina
con anticoagulantes orales o agentes antiplaquetarios debido a un riesgo potencial incrementado de
sangrado que se atribuye a una interacción farmacodinámica. Se han notificado además, incrementos
en los valores de INR cuando se administra conjuntamente duloxetina a pacientes tratados con
warfarina. Sin embargo, la administración concomitante de duloxetina con warfarina en voluntarios
sanos, bajo condiciones de estado de equilibrio como parte de un estudio de farmacología clínica, no
resultó en un cambio clínicamente significativo del INR con respecto al valor basal, ni en la
farmacocinética de la R- o S-warfarina.

Efectos de otros medicamentos sobre la duloxetina
Antiácidos y antagonistas H2: La administración conjunta de duloxetina con antiácidos que contengan
aluminio y magnesio, o con famotidina no tiene efecto significativo sobre la velocidad y magnitud de
la absorción de la duloxetina, tras la administración de una dosis oral de 40 mg.

Inductores del CYP1A2: Los análisis farmacocinéticos en la población han mostrado que los
fumadores tienen concentraciones plasmáticas de duloxetina casi un 50% más bajas que los no
fumadores.

4.6
Fertilidad, embarazo y lactancia

Fertilidad
Duloxetina no tuvo efecto sobre la fertilidad masculina, y los efectos en mujeres fueron solo
evidentes en dosis que causaron toxicidad materna.

Embarazo
No existen datos adecuados relativos al uso de duloxetina en mujeres embarazadas. Los estudios en
animales han mostrado toxicidad reproductiva a niveles de exposición sistémica (AUC) de duloxetina
menores que los niveles máximos de exposición clínica (ver sección 5.3).

Se desconoce el riesgo potencial en los humanos.

Datos epidemiológicos sugieren que el uso de ISRSs durante el embarazo, particularmente en fases
tardías del embarazo, puede incrementar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente del recién
nacido (HPPRN).
Aunque no hay estudios en los que se haya investigado la asociación de HPPRN con el tratamiento
con IRSNs, no se puede descartar este riesgo potencial al uso de duloxetina teniendo en cuenta el
mecanismo de acción relacionado (inhibición de la recaptación de serotonina).

Al igual que con otros medicamentos serotoninérgicos pueden aparecer síntomas de retirada en el
neonato si la madre ha tomado duloxetina poco antes del parto. Entre los síntomas de retirada
observados con duloxetina pueden incluirse hipotonía, temblores, nerviosismo, dificultad de
alimentación, disnea y convulsiones. La mayoría de los casos han ocurrido tanto en el momento del
nacimiento como durante los primeros días tras el nacimiento.
Xeristar se debe utilizar durante el embarazo solamente si el beneficio potencial supera el riesgo
potencial para el feto. Las mujeres deben comunicar a su médico si se quedan embarazadas, o tienen
intención de quedarse embarazadas, durante el tratamiento.

Lactancia
La duloxetina se excreta muy débilmente en la leche materna humana según un estudio realizado en 6
madres en período de lactancia, que no dieron el pecho a sus hijos. La dosis diaria estimada para el
lactante en mg/kg es aproximadamente de un 0,14% de la dosis consumida por la madre (ver sección
5.2). Puesto que se desconoce la seguridad de duloxetina en niños, no se recomienda el uso de Xeristar
durante la lactancia materna.

8
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Xeristar puede estar asociado con la aparición de sedación y mareos. Por consiguiente, se debe indicar
a los pacientes que si experimentan sedación o mareos, deben evitar la realización de tareas
potencialmente peligrosas, como conducir o utilizar maquinaria.

4.8
Reacciones adversas

a. Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en pacientes tratados con Xeristar fueron
náuseas, cefalea, sequedad de boca, somnolencia y mareos. No obstante, la mayoría de las reacciones
adversas frecuentes fueron de leves a moderadas, normalmente comenzaron al inicio del tratamiento, y
la mayoría tendieron a remitir con la continuación del tratamiento.

b. Resumen tabulado de reacciones adversas
La tabla 1 muestra las reacciones adversas comunicadas por notificaciones espontáneas y durante los
ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes con depresión, trastorno de ansiedad
generalizada y dolor neuropático diabético (que incluyeron a un total de 9.454 pacientes, 5.703
tratados con duloxetina y 3.751 con placebo).

Tabla 1: Reacciones adversas
Estimación de las frecuencias: muy frecuentes (?1/10), frecuentes (?1/100 a <1 10), poco="" frecuentes  (?1/1.000 a <1 100), raras (?1="" 10.000 a <1="" 1.000) y="" muy raras (<1="" 10.000). 
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

Muy frecuentes
Frecuentes
Poco frecuentes
Raras
Muy raras
Infecciones e infestaciones


Laringitis


Trastornos del sistema inmunológico



Reacción

anafiláctica
Trastorno de
hipersensibilidad
Trastornos endocrinos



Hipotiroidismo

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Disminución
Hiperglucemia
Deshidratación

del apetito
(notificada
Hiponatremia
especialmente en
SIADH6
pacientes
diabéticos)
Trastornos psiquiátricos

Insomnio
Ideación suicida5,7
Comportamiento

Agitación
Trastornos del
suicida5,7
Disminución de sueño
Manía
la libido
Bruxismo
Alucinaciones
Ansiedad
Desorientación
Agresividad e ira4
Orgasmos
Apatía
anormales
Sueños
anormales
Trastornos del sistema nervioso
Cefalea
Mareos
Mioclonía
Síndrome

9
Somnolencia
Letargo
Acatisia7
serotoninérgico6
Temblores
Nerviosismo
Convulsiones1
Parestesia
Alteraciones de la
Inquietud
atención
psicomotora6
Disgeusia
Síntomas
Discinesia
extrapiramidales6
Síndrome de
piernas inquietas
Sueño de baja
calidad
Trastornos oculares

Visión borrosa
Midriasis
Glaucoma

Trastornos
visuales
Trastornos del oído y del laberinto

Acúfenos1
Vértigo


Dolor de oído
Trastornos cardíacos

Palpitaciones
Taquicardia


Arritmia
supraventricular,
principalmente
fibrilación
auricular.
Trastornos vasculares

Aumento de la
Síncope2
Crisis

tensión arterial3 Hipertensión3,7
hipertensivas3,6
Rubor
Hipotensión
ortostática2
Sensación de frío
periférico
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Bostezos
Espasmos


laríngeos
Epistaxis
Trastornos gastrointestinales
Náuseas
Estreñimiento
Hemorragia
Estomatitis

Sequedad de boca
Diarrea
gastrointestinal7
Hematoquecia
Dolor
Gastroenteritis
Halitosis
abdominal
Eructos
Vómitos
Gastritis
Dispepsia
Disfagia
Flatulencia
Trastornos hepatobiliares


Hepatitis3
Fallo hepático6

Aumento de las
Ictericia6
enzimas hepáticas
(ALT, AST,
fosfatasa alcalina)
Daño hepático
agudo
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Aumento de la
Sudores nocturnos
Síndrome de

sudoración
Urticaria
Stevens-Johnson6
Erupción
Dermatitis de
Edema
contacto
angioneurótico6
10
Sudores fríos
Reacciones de
fotosensibilidad
Aumento de la
tendencia a que se
produzcan
hematomas
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Dolor
Tensión muscular
Trismo

musculoesquelé
Fasciculaciones
-tico
musculares
Espasmo
muscular
Trastornos renales y urinarios

Disuria
Retención urinaria
Olor anormal de la

Polaquiuria
Dificultad para
orina
comenzar a orinar
Nicturia
Poliuria
Disminución del
flujo urinario
Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Disfunción
Hemorragia
Síntomas

eréctil
ginecológica
menopáusicos
Trastorno de la
Trastornos
Galactorrea
eyaculación
menstruales
Hiperprolactinemia
Eyaculación
Disfunción sexual
retardada
Dolor testicular
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Caídas8
Dolor torácico7


Fatiga
Sensación

anómala
Sensación de frío
Sed
Escalofríos
Malestar
Sensación de calor
Trastorno de la
marcha
Exploraciones complementarias

Pérdida de peso Aumento de peso
Aumento del

Aumento de la
colesterol
creatinfosfoquinas
plasmático
a en sangre
Hiperpotasemia

1 Los casos de convulsiones y casos de acúfenos se notificaron también después de la interrupción del
tratamiento
2 Los casos de hipotensión ortostática y síncope se notificaron particularmente al comienzo del
tratamiento.
3 Ver sección 4.4.
11
4 Los casos de agresividad e ira se han notificado principalmente al principio del tratamiento o después
de la interrupción del mismo.
5 Los casos de ideación suicida y comportamiento suicida se notificaron durante el tratamiento con
duloxetina o poco después de la interrupción del mismo (ver sección 4.4).
6 Frecuencia estimada de las notificaciones de reaciones adversas de la vigilancia post-
comercialización; no se observaron en ensayos clínicos controlados con placebo.
7 Sin diferencias estadísticamente significativas respecto al placebo.
8 Las caídas fueron más comunes en pacientes de edad avanzada (?65 años).

c. Descripción de determinadas reacciones adversas
La interrupción del tratamiento con duloxetina (particularmente cuando se lleva a cabo de forma
brusca) con frecuencia conduce a la aparición de síntomas de retirada. Las reacciones más
comúnmente notificadas son mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia o sensación de
descarga eléctrica, especialmente en la cabeza), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños
intensos), fatiga, somnolencia, agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblores, cefalea, mialgia,
irritabilidad, diarrea, hiperhidrosis y vértigo.

Generalmente, para los ISRS e IRSN estos acontecimientos son de leve a moderados y autolimitados,
sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongados. Se recomienda por lo tanto que
cuando ya no sea necesario continuar el tratamiento con duloxetina, se realice una reducción gradual
de la dosis (ver secciones 4.2 y 4.4).

En la fase aguda (12 semanas) de tres ensayos clínicos con duloxetina en pacientes con dolor
neuropático diabético, se observaron pequeños incrementos, pero estadísticamente significativos, de
los niveles de glucemia en ayunas en los pacientes tratados con duloxetina. Los valores de HbA1c
permanecieron estables tanto en el grupo tratado con duloxetina como en el grupo tratado con placebo.
En la fase de extensión de estos ensayos, de una duración de 52 semanas, se observó un aumento de
HbA1c tanto en el grupo tratado con duloxetina como en el de terapia habitual, pero el incremento
medio fue de un 0,3% mayor en el grupo tratado con duloxetina. Se observó también un pequeño
incremento de la glucemia en ayunas y del colesterol total en el grupo de pacientes tratados con
duloxetina mientras que estos parámetros analíticos mostraron una ligera disminución en el grupo de
terapia habitual.

El intervalo QT corregido en función de la frecuencia cardiaca que presentaron los pacientes tratados
con duloxetina no difirió del observado en los pacientes tratados con placebo. No se observaron
diferencias clínicamente significativas para los intervalos QT, PR, QRS, o QTcB entre los pacientes
tratados con duloxetina y los pacientes tratados con placebo.

d. Población pediátrica
Un total de 509 pacientes pediátricos de 7 a 17 años con trastorno depresivo mayor (TDM) fueron
tratados con duloxetina en ensayos clínicos. En general, el perfil de reacciones adversas de duloxetina
en niños y adolescentes fue similar al observado en adultos.

Trescientos treinta y dos pacientes pediátricos inicialmente aleatorizados a duloxetina en ensayos
clínicos, experimentaron una disminución media en el peso de 0,2 kg a las 10 semanas.
Posteriormente, durante un periodo de extensión de más de seis meses, la mayoría de estos pacientes
presentaron una tendencia a recuperar su percentil de peso basal esperado, basado en los datos de
población emparejados por edad y género (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional
de de notificación incluido en el anexo V.

12
4.9
Sobredosis

Se han notificado casos de sobredosis de duloxetina con dosis de 5.400 mg, sola o en combinación con
otros medicamentos. Se han notificado algunos casos de sobredosis mortales con duloxetina,
principalmente en combinación con otros medicamentos, pero también con duloxetina sola a una dosis
de aproximadamente 1.000 mg. Los signos y síntomas de sobredosificación (con duloxetina sola o en
combinación con otros medicamentos) incluyeron somnolencia, coma, síndrome serotoninérgico,
convulsiones, vómitos y taquicardia.

No se conoce un antídoto específico para duloxetina, pero si aparece el síndrome serotoninérgico, debe
considerarse un tratamiento específico (como con ciproheptadina y/o control de la temperatura). Se
debe establecer una vía respiratoria. Se recomienda el control de los signos cardíacos y vitales, junto
con apropiadas medidas de apoyo y sintomáticas. El lavado gástrico puede estar indicado si se realiza
poco después de la ingestión o en pacientes sintomáticos. El carbón activado puede ser útil para limitar
la absorción. La duloxetina tiene un gran volumen de distribución, por lo que es poco probable que la
diuresis forzada, la hemoperfusión y la exanguinoperfusión sean beneficiosas.


5.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros antidepresivos. Código ATC: N06AX21.

Mecanismo de acción
La duloxetina es un inhibidor de la recaptación de serotonina (5-HT) y de noradrenalina (NA). Inhibe
débilmente la recaptación de dopamina sin una afinidad significativa por los receptores
histaminérgicos, dopaminérgicos, colinérgicos y adrenérgicos. La duloxetina incrementa de forma
dosis-dependiente los niveles extra celulares de serotonina y noradrenalina en varias zonas del cerebro
de los animales.

Efectos farmacodinámicos
La duloxetina normalizó el umbral del dolor en varios modelos preclínicos de dolor neuropático e
inflamatorio y atenuó el comportamiento doloroso en un modelo de dolor persistente. Se piensa que la
acción inhibitoria sobre el dolor que presenta la duloxetina es el resultado de la potenciación de los
tractos descendentes inhibitorios del dolor en el sistema nervioso central.

Eficacia clínica y seguridad
Trastorno Depresivo Mayor: Xeristar se estudió en un plan de investigación que incluyó 3.158
pacientes (exposición de 1.285 pacientes al año) que cumplían los criterios de DSM-IV de depresión
mayor. La eficacia de Xeristar, a la dosis recomendada de 60 mg una vez al día, se demostró en tres de
tres ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo a dosis única en pacientes adultos
ambulatorios con trastorno depresivo mayor. En conjunto, la eficacia de Xeristar ha sido demostrada a
dosis diarias entre 60 y 120 mg en un total de cinco de los siete estudios aleatorizados, doble ciego,
controlados con placebo, a dosis únicas en pacientes adultos ambulatorios con trastorno depresivo
mayor.

Xeristar demostró superioridad estadística sobre placebo medido mediante la mejoría en la puntuación
total en la escala de Hamilton para la depresión (Hamilton Depression Rating Scale, HAM-D) de 17
ítems (incluyendo tanto síntomas emocionales como somáticos de la depresión). Las tasas de respuesta
y remisión fueron también más altas, de forma estadísticamente significativas, con Xeristar
comparadas frente a placebo. Sólo una pequeña proporción de los pacientes incluidos en el ensayo
clínico pivotal tuvo depresión grave (valores iniciales HAM-D >25).

En un ensayo de prevención de recaídas, los pacientes que respondieron a un tratamiento agudo abierto
de 60 mg de Xeristar una vez al día durante 12 semanas fueron aleatorizados a tomar Xeristar 60 mg
una vez al día o placebo durante 6 meses más. Xeristar 60 mg una vez al día demostró superioridad
13
estadísticamente significativa frente a placebo (p=0,004) en la variable principal de eficacia, la
prevención de la recaída depresiva, medida por el tiempo transcurrido hasta la recaída. La incidencia
de recaídas durante el período de seguimiento de 6 meses doble ciego fue de 17% para duloxetina y
29% para placebo.

Durante el tratamiento doble ciego controlado con placebo de 52 semanas de duración, los pacientes
tratados con duloxetina con TDM recurrente tuvieron un periodo significativamente más largo libre de
síntomas (p <0,001) comparado con pacientes aletorizados="" a="" placebo. todos="" los pacientes="" habían  respondido previamente a la duloxetina durante el tratamiento abierto con duloxetina (28 a 34 semanas
de duración) con una dosis de 60 a 120 mg/día. Durante la fase de tratamiento doble ciego controlado
con placebo de 52 semanas de duración, el 14,4 % de los pacientes tratados con duloxetina y el 33,1 %
de los pacientes tratados con placebo experimentaron una reaparición de sus síntomas depresivos
(p <0.001). 

El efecto de Xeristar 60 mg una vez al día en pacientes de edad avanzada (?65 años) con depresión se
examinó específicamente en un estudio, el cual mostró una diferencia estadísticamente significativa en
la reducción de la puntuación en la escala HAMD 17 para pacientes tratados con duloxetina, en
Definiciones médicas / Glosario
  1. ICTERICIA, Es la pigmentación amarilla del blanco de los ojos o de la piel, provocada por un exceso de bilirrubina en la sangre que acaba depositándose en los tejidos.
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