Arixtra 5 Mg/0,4 Ml Sol Iny En Jeringa Precargada

Para qué sirve Arixtra 5 Mg/0,4 Ml Sol Iny En Jeringa Precargada , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..
























ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1
1.

Nombre del medicamento



Arixtra 1,5 mg/0,3 ml solución inyectable, jeringa precargada.


2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada jeringa precargada (0,3 ml) contiene 1,5 mg de fondaparinux sódico.

Excipiente(s) con efecto conocido: contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis; esto es,
esencialmente “exento de sodio”.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3. FORMA
FARMACÉUTICA


Solución inyectable.
La solución es un líquido transparente e incoloro.


4. DATOS

ClÍnicos



4.1 Indicaciones
terapéuticas

Prevención de Eventos Tromboembólicos Venosos (ETV) en adultos sometidos a cirugía ortopédica
mayor de las extremidades inferiores, tal como fractura de cadera, cirugía mayor de rodilla o prótesis de
cadera.

Prevención de Eventos Tromboembólicos Venosos (ETV) en adultos sometidos a cirugía abdominal
considerados de alto riesgo de complicaciones tromboembólicas, tales como pacientes sometidos a cirugía
abdominal por cáncer (ver sección 5.1).

Prevención de Eventos Tromboembólicos Venosos (ETV) en pacientes adultos no quirúrgicos
inmovilizados considerados de alto riesgo de ETV y que han sido inmovilizados debido a una enfermedad
aguda como insuficiencia cardiaca y/o alteraciones respiratorias agudas y/o alteraciones inflamatorias o
infecciosas agudas.

Tratamiento de adultos con trombosis venosa superficial espontánea sintomática aguda de los miembros
inferiores sin trombosis venosa profunda concomitante (ver secciones 4.2 y 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

Posología
Pacientes sometidos a cirugía ortopédica mayor o abdominal
La dosis recomendada de fondaparinux es de 2,5 mg una vez al día, administrada postoperatoriamente por
inyección subcutánea.

La dosis inicial debe administrarse 6 horas después de finalizada la intervención quirúrgica, siempre que
se haya restablecido la hemostasia.

El tratamiento debe continuar hasta que el riesgo de tromboembolismo venoso haya disminuido,
normalmente hasta que el paciente deambule, y como mínimo de 5 a 9 días tras la intervención
quirúrgica. La experiencia muestra que en los pacientes sometidos a cirugía de fractura de cadera, el
riesgo de ETV continúa una vez transcurridos 9 días tras la cirugía. En estos pacientes debe considerarse
el uso de profilaxis prolongada con fondaparinux hasta 24 días adicionales (ver sección 5.1).

2
Pacientes no quirúrgicos inmovilizados que presentan alto riesgo de complicaciones tromboembólicas
según una valoración del riesgo individual.
La dosis recomendada de fondaparinux es 2,5 mg una vez al día administrada por inyección subcutánea.
En pacientes no quirúrgicos inmovilizados se ha estudiado clínicamente una duración de tratamiento de 6-
14 días (ver sección 5.1).

Tratamiento de trombosis venosa superficial
La dosis recomendada de fondaparinux es de 2,5 mg una vez al día, administrada mediante inyección
subcutánea. Los pacientes a los que se les puede administrar el tratamiento de fondaparinux 2,5 mg deben
tener trombosis venosa superficial espontánea, aislada, sintomática, aguda de los miembros inferiores, de
al menos 5 cm de largo y confirmada mediante ultrasonografía u otros métodos objetivos. El tratamiento
se debe iniciar tan pronto como sea posible tras el diagnóstico y después de la exclusión de la presencia
de trombosis venosa profunda concomitante (TVP) o de trombosis venosa superficial a menos de 3 cm de
la confluencia safeno-femoral. El tratamiento se debe continuar durante un mínimo de 30 días, y hasta un
máximo de 45 días, en pacientes con alto riesgo de complicaciones tromboembólicas (ver secciones 4.4 y
5.1). Se les puede recomendar a los pacientes que se administren a sí mismos el producto cuando se
considera que desean y son capaces de hacerlo. Los médicos deberán proporcionar instrucciones claras
para la autoadministración.

• Pacientes que se vayan a someter a cirugía o a otros procedimientos invasivos
En pacientes con trombosis venosa superficial que se vayan a someter a cirugía o a otros
procedimientos invasivos no se debe administrar fondaparinux en las 24 h antes de la cirugía
siempre que sea posible. Fondaparinux se puede reiniciar al menos 6 horas después de la
operación siempre que se haya obtenido la hemostasia.

Poblaciones especiales
En pacientes sometidos a cirugía, el período de tiempo que debe transcurrir hasta la primera
administración de fondaparinux debe respetarse estrictamente en pacientes ? 75 años y/o con peso
corporal < 50 kg y/o con insuficiencia renal cuyos niveles de aclaramiento de creatinina se encuentren
entre 20 y 50 ml/min.

La primera administración de fondaparinux no debe realizarse antes de que hayan transcurrido 6 horas
desde la finalización de la intervención quirúrgica. Sólo debe administrarse la inyección una vez
establecida la hemostasia (ver sección 4.4).

Insuficiencia renal –
• Prevención de ETV- Fondaparinux no debe administrarse a pacientes con niveles de aclaramiento
de creatinina <20 ml="" min="" (ver="" sección="" 4.3).="" en pacientes="" con="" niveles="" de="" aclaramiento="" de  creatinina comprendidos entre 20 y 50 ml/min debe reducirse la dosis a 1,5 mg una vez al día (ver
secciones 4.4 y 5.2). No es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal
leve (aclaramiento de creatinina >50 ml/min).

• Tratamiento de trombosis venosa superficial – Fondaparinux no se debe utilizar en pacientes con
aclaramiento de creatinina <20 ml="" min.="" (ver="" sección="" 4.3).="" en="" pacientes="" con="" un="" aclaramiento="" de  creatinina en el rango de 20 a 50 ml/min, se debe reducir la dosis a 1,5 mg una vez al día (ver
secciones 4.4 y 5.2). No se requiere ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal leve
(aclaramiento de creatinina >50 ml/min). No se han establecido la seguridad y eficacia de 1,5 mg
(ver sección 4.4).

Insuficiencia hepática
• Prevención de ETV- No es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática
leve o moderada. En pacientes con insuficiencia hepática grave, fondaparinux debe utilizarse con
precaución debido a que no se ha estudiado en este grupo de pacientes (ver secciones 4.4 y 5.2).

• Tratamiento de trombosis venosa superficial – no se han estudiado la seguridad y eficacia de
fondaparinux en pacientes con insuficiencia hepática grave y, por tanto, no se recomienda el uso
de fondaparinux en estos pacientes (ver sección 4.4).
3

Población pediátrica – Fondaparinux no está recomendado para uso en niños menores de 17 años debido
a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.

Bajo peso corporal –
• Prevención de ETV – Los pacientes con peso corporal <50 kg tienen="" un="" mayor="" riesgo="" de="" sangrado.  La eliminación de fondaparinux disminuye con el peso. Fondaparinux se debe usar con
precaución en estos pacientes (ver sección 4.4).
• Tratamiento de trombosis venosa superficial – La seguridad y eficacia de fondaparinux en
pacientes con peso corporal menor de 50 kg no se ha estudiado, por tanto, fondaparinux no se
recomienda en estos pacientes (ver sección 4.4).


Forma de administración
Fondaparinux se administra por inyección subcutánea profunda mientras el paciente está recostado. La
administración debe efectuarse alternando los lugares de inyección en la pared abdominal anterolateral
derecha e izquierda y en la pared abdominal posterolateral derecha e izquierda. Para evitar la pérdida de
medicamento cuando se utiliza la jeringa precargada, abstenerse de expulsar la burbuja de aire de la
jeringa antes de la inyección. La aguja debe insertarse perpendicularmente en toda su longitud, en un
pliegue cutáneo formado entre los dedos pulgar e índice, manteniendo el pliegue durante toda la
inyección.

Para instrucciones adicionales sobre uso, manipulación y eliminación ver sección 6.6.

4.3 Contraindicaciones

– hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
– hemorragia significativa, clínicamente activa
– endocarditis bacteriana aguda
– insuficiencia renal grave, definida por un aclaramiento de creatinina < 20 ml/min.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Fondaparinux sólo puede administrarse por vía subcutánea. No debe administrarse por vía intramuscular.

Hemorragia
Fondaparinux debe utilizarse con precaución en pacientes con un riesgo hemorrágico incrementado, tal y
como los que presentan trastornos hemorrágicos congénitos o adquiridos (por ejemplo número de
plaquetas < 50.000/mm3), patología gastrointestinal ulcerosa activa y hemorragia intracraneal reciente ó
poco tiempo después de cirugía cerebral, raquídea u oftalmológica, y en los grupos especiales de
pacientes que se detallan a continuación.

• Para la prevención de ETV-No debe administrarse concomitantemente con fondaparinux agentes
que puedan incrementar el riesgo de hemorragia. Estos agentes incluyen desirudina, agentes
fibrinolíticos, antagonistas de los receptores GPIIb/IIIa, heparina, heparinoides o heparinas de
bajo peso molecular (HBPM). Cuando sea necesario, el tratamiento concomitante con
antagonistas de la vitamina K debe administrarse de acuerdo con la información recogida en la
sección 4.5. Deben utilizarse con precaución otros medicamentos antiagregantes plaquetarios
(ácido acetilsalicílico, dipiridamol, sulfinpirazona, ticlopidina o clopidogrel), y los AINEs. Si la
administración concomitante es esencial será necesario realizar un seguimiento estricto.

• Para el tratamiento de trombosis venosa superficial – Fondaparinux se debe utilizar con
precaución en pacientes que se están tratando concomitantemente con otros medicamentos que
aumenten el riesgo de hemorragia.

Pacientes con trombosis venosa superficial – Se debe confirmar la presencia de trombosis venosa
superficial que se extienda más allá de 3 cm hacia la confluencia safeno-femoral y se debe excluir TVP
4
concomitante por ultrasonografía de compresión o por métodos objetivos antes de iniciar el tratamiento
con fondaparinux. No hay datos con respecto al uso de fondaparinux 2,5 mg en pacientes con trombosis
venosa superficial con TVP concomitante o con trombosis venosa superficial a menos de 3 cm de la
confluencia safeno-femoral (ver secciones 4.2 y 5.1).

No se han estudiado la seguridad y eficacia de fondaparinux 2,5 mg en los siguientes grupos: pacientes
con trombosis venosa superficial tras escleroterapia o que aparezca como complicación de la colocación
de una vía intravenosa, pacientes con antecedentes de trombosis venosa superficial en los 3 meses
anteriores, pacientes con antecedentes de enfermedad tromboembólica venosa en los 6 meses anteriores, o
pacientes con cáncer activo (ver secciones 4.2 y 5.1).

Anestesia raquídea /epidural
En pacientes sometidos a cirugía ortopédica mayor, en el caso de administración concomitante de
fondaparinux en pacientes con anestesia raquídea/epidural ó punción raquídea no se puede excluir la
formación de hematomas epidurales o espinales, que pueden causar parálisis prolongada o permanente. El
riesgo de estos eventos infrecuentes puede ser mayor con el uso postoperatorio de catéteres epidurales
permanentes o la administración concomitante de otros medicamentos que influyan sobre la hemostasia.

Pacientes de edad avanzada
En pacientes de edad avanzada se incrementa el riesgo de sangrado. Dado que la función renal disminuye
habitualmente con la edad, en pacientes de edad avanzada se puede reducir la eliminación, y por tanto,
aumentar la exposición a fondaparinux (ver sección 5.2). Fondaparinux debe utilizarse con precaución en
pacientes de edad avanzada (ver sección 4.2).

Bajo peso corporal
• Prevención de ETV- Los pacientes con peso corporal < 50 kg tienen un mayor riesgo de sangrado.
La eliminación de fondaparinux disminuye con el peso. Fondaparinux se debe usar con
precaución en estos pacientes (ver sección 4.2).

• Tratamiento de trombosis venosa superficial – No hay datos clínicos disponibles sobre el uso de
fondaparinux para el tratamiento de trombosis venosa superficial en pacientes con peso corporal
menor de 50 kg. Por tanto, fondaparinux no se recomienda para el tratamiento de trombosis
venosa superficial en estos pacientes (ver sección 4.2).

Insuficiencia renal
• Prevención de ETV- Fondaparinux se excreta principalmente por vía renal. Los pacientes con
niveles de aclaramiento de creatinina <50 ml="" min="" deben="" tratarse="" con="" precaución ya que="" presentan  un incremento del riesgo de sangrado y ETV (ver secciones 4.2, 4.3 y 5.2). Se dispone de datos
clínicos limitados de pacientes con aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min.
• Tratamiento de trombosis venosa superficial – Fondaparinux no se debe utilizar en pacientes con
aclaramiento de creatinina <20 ml="" min="" (ver="" sección 4.3).="" la="" dosis="" se="" debe="" reducir="" a="" 1,5="" mg una  vez al día en pacientes con aclaramiento de creatinina en el rango de 20 a 50 ml/min (ver
secciones 4.2 y 5.2). No se han estudiado la seguridad y eficacia de 1,5 mg.


Insuficiencia hepática grave
• Prevención de ETV- No es necesario ajustar la dosis de fondaparinux. No obstante, fondaparinux
debe administrarse con precaución en pacientes que padezcan insuficiencia hepática grave,
debido al déficit de factores de coagulación ya que comporta un mayor riesgo hemorrágico (ver
sección 4.2).
• Tratamiento de trombosis venosa superficial – No hay datos clínicos disponibles sobre el uso de
fondaparinux para el tratamiento de trombosis venosa superficial en pacientes con insuficiencia
hepática grave. Por tanto, fondaparinux no se recomienda para el tratamiento de trombosis venosa
superficial en estos pacientes (ver sección 4.2).

Pacientes con Trombocitopenia Inducida por Heparina
Fondaparinux debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de Trombocitopenia Inducida
5
por Heparinas (TIH). No se ha estudiado formalmente la eficacia y seguridad de fondaparinux en
pacientes con TIH tipo II. Fondaparinux no se une al factor 4 plaquetario y no presenta reacción cruzada
con sueros de pacientes con TIH tipo II. Sin embargo, se han recibido notificaciones espontáneas raras de
casos de TIH en pacientes tratados con fondaparinux. Hasta la fecha, no se ha establecido una relacion
causal entre el tratamiento con fondaparinux y la aparición de TIH.

Alergia al látex
El protector de la aguja de la jeringa precargada contiene goma de látex natural seco que podría causar
reacciones alérgicas en personas sensibles al látex.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La administración concomitante de fondaparinux con agentes que puedan elevar el riesgo de sangrado
incrementan el riesgo hemorrágico (ver sección 4.4).

Anticoagulantes orales (warfarina), los inhibidores plaquetarios (ácido acetilsalicílico), los AINEs
(piroxicam) y la digoxina no interaccionan con la farmacocinética de fondaparinux. La dosis de
fondaparinux (10 mg) en los estudios de interacción fue superior a la dosis recomendada para las
indicaciones actual del producto. Fondaparinux tampoco influye sobre la actividad INR de warfarina, ni
en el tiempo de sangrado bajo tratamiento con ácido acetilsalicílico ó con piroxicam; asimismo tampoco
influye en la farmacocinética de digoxina al alcanzar el estado estacionario.

Tratamiento de continuación con otros medicamentos anticoagulantes
Si el tratamiento de continuación va a iniciarse con heparina o HBPM, la primera inyección debe
administrarse, como norma general, un día después de la última inyección de fondaparinux.
Si es necesario continuar el tratamiento con un antagonista de la vitamina K, el tratamiento con
fondaparinux debe continuar hasta que se alcance el valor INR deseado.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilización de fondaparinux en mujeres embarazadas. Los estudios
en animales no son suficientes en lo que respecta a los efectos sobre el embarazo, el desarrollo embrio-
fetal, el parto y el desarrollo postnatal, debido a la exposición limitada. No se debe prescribir
fondaparinux a mujeres embarazadas a menos que sea claramente necesario.

Lactancia
Fondaparinux se excreta a través de la leche de rata pero se desconoce si fondaparinux se excreta a través
de la leche materna humana. No se recomienda la lactancia durante el tratamiento con fondaparinux. Sin
embargo, es improbable que se produzca la absorción por vía oral en el niño.

Fertilidad
No hay datos disponibles sobre el efecto de fondaparinux en la fertilidad humana. Los estudios en
animales no han mostrado ningún efecto en la fertilidad.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones
adversas


Las reacciones adversas graves notificadas con más frecuencia con fondaparinux son complicaciones
hemorrágicas (en diversas localizaciones incluyendo casos raros de sangrado intracraneal/intracerebral y
retroperitoneal) y anemia. Fondaparinux se debe usar con precaución en pacientes con riesgo aumentado
de hemorragia (ver sección 4.4).

La seguridad de fondaparinux 2,5 mg se ha valorado en 3.595 pacientes sometidos a cirugía ortopédica
6
mayor de las extremidades inferiores administrándose hasta 9 días, en 327 pacientes sometidos a cirugía
de fractura de cadera tratados durante 3 semanas tras un tratamiento de prevención inicial de una semana,
1.407 pacientes sometidos a cirugía abdominal tratados hasta 9 días y en 425 pacientes no quirúrgicos
inmovilizados que presentan riesgo de complicaciones tromboembólicas tratados hasta 14 días.

Las reacciones adversas notificadas por el investigador que al menos están posiblemente relacionadas con
fondaparinux se presentan agrupadas según su frecuencia (muy frecuentes: ? 1/10; frecuentes: ? 1/100 a
< 1/10; poco frecuentes: ? 1/1.000 a < 1/100; raras: ? 1/10.000 a < 1 1="" 1.000;="" muy="" raras:="" <="" 10.000) y  según la clasificación de órganos y sistemas en orden decreciente de gravedad; dichas reacciones adversas
deben interpretarse dentro del contexto quirúrgico y médico.
Clasificación de
Reacciones adversas en
Reacciones adversas en
órganos del sistema
pacientes sometidos a cirugía pacientes no quirúrgicos
MedDRA
ortopédica mayor de las
inmovilizados

extremidades inferiores y/o
cirugía abdominal

Infecciones e
Raras: infección de la herida –
infestaciones
postoperatoria
Trastornos de la sangre y Frecuentes: hemorragia
Frecuentes: hemorragia
del sistema linfático
postoperatoria, anemia
(hematoma, hematuria,
Poco frecuentes: hemorragia
hemoptisis, hemorragia
(epistaxis, gastrointestinal,
gingival)
hemoptisis, hematuria, hematoma), Poco frecuentes: anemia
trombocitopenia, púrpura,
trombocitemia, plaquetas
anormales, alteración de la
coagulación
Trastornos del sistema Raras: reacción alérgica

inmunológico
(incluyendo notificaciones muy
raras de angioedema, reacción
anafiláctica/anafilactoide)

Trastornos del
Raras: hipopotasiemia

metabolismo y de la
nutrición
Trastornos del sistema Raras: ansiedad, somnolencia,

nervioso
vértigo, mareo, cefalea, confusión

Trastornos vasculares
Raras: hipotensión

Trastornos respiratorios, Raras: disnea, tos
Poco frecuentes: disnea
torácicos y mediastínicos
Trastornos
Poco frecuentes: náusea, vómito

gastrointestinales
Raras: dolor abdominal, dispepsia,
gastritis, estreñimiento, diarrea
Trastornos
Poco frecuentes: aumento de las

hepatobiliares
enzimas hepáticas, función
hepática anormal
Raras: bilirrubinemia
Trastornos de la piel y Poco frecuentes: exantema, prurito Poco frecuentes: exantema,
del tejido subcutáneo
prurito
Trastornos generales y Poco frecuentes: edema, edema
Poco frecuentes: dolor
alteraciones en el lugar periférico, fiebre, exudado de la
torácico
de la administración
herida
Raras: dolor torácico, fatiga,
sofoco, dolor en piernas, edema
genital, rubor, síncope
7


Raramente se han observado casos de sangrado intracraneal/intracerebral y retroperitoneal en otros
estudios o en la experiencia post-comercialización.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de
notificación incluido en el Anexo V.


4.9 Sobredosis

Dosis de fondaparinux superiores a la pauta recomendada pueden incrementar el riesgo de hemorragia.
No existe antídoto conocido para fondaparinux.

Una sobredosis acompañada de complicaciones hemorrágicas debe conllevar la suspensión del
tratamiento y buscar el agente causal. Debe considerarse iniciar un tratamiento apropiado como la
hemostasia quirúrgica, transfusión sanguínea, transfusión de plasma fresco, plasmaféresis.


5. PROPIEDADES

FarmacolÓgicas



5.1 Propiedades farmacodinámicas


Grupo farmacoterapéutico: Agente antitrombótico.
Código ATC: B01AX05.

Efectos farmacodinámicos
Fondaparinux es un inhibidor sintético y selectivo del factor X activado (Xa). La actividad antitrombótica
de fondaparinux es consecuencia de la inhibición selectiva del factor Xa mediada por la antitrombina III
(ATIII). Por su unión selectiva a la ATIII, fondaparinux potencia (unas 300 veces) la neutralización
innata del factor Xa por la ATIII. La neutralización del factor Xa interrumpe la cascada de coagulación
sanguínea e inhibe la formación de trombina y el desarrollo de trombos. Fondaparinux no inactiva la
trombina (factor II activado) y no posee efectos sobre las plaquetas.

A la dosis de 2,5 mg, fondaparinux no afecta los tests plasmáticos de coagulación rutinarios como el
tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA), tiempo de coagulación activado (TCA) o tiempo de
protrombina (TP) / Razón Internacional Normalizada (INR) ni tampoco al tiempo de sangrado o la
actividad fibrinolítica. Sin embargo, se han recibido notificaciones espontáneas raras de casos de
prolongación del TTPA.

Fondaparinux no produce reacciones cruzadas con sueros de pacientes con trombocitopenia inducida por
heparina.

Estudios clínicos
La prevención de Eventos Tromboembólicos Venosos (ETV) en pacientes sometidos a cirugía
ortopédica mayor de las extremidades inferiores se realizó tratando a dichos pacientes hasta 9 días

El programa clínico de fondaparinux fue diseñado para demostrar la eficacia de fondaparinux en la
prevención de eventos tromboembólicos venosos (ETV), por ej. trombosis venosa profunda (TVP)
proximal y distal y embolismo pulmonar (EP) en pacientes sometidos a cirugía mayor ortopédica de las
extremidades inferiores, como fractura de cadera, cirugía mayor de rodilla o prótesis de cadera. En los
ensayos clínicos controlados de fase II y III se estudiaron más de 8.000 pacientes (fractura de cadera –
1.711, prótesis de cadera –5.829, cirugía mayor de rodilla –1.367). Se comparó la administración de
2,5 mg de fondaparinux una vez al día iniciada 6-8 horas tras la intervención, con la administración de
40 mg de enoxaparina una vez al día iniciada 12 horas antes de la intervención, ó 30 mg 2 veces al día
iniciada de 12-24 horas tras la intervención.
8

En un análisis global de estos estudios la posología recomendada de fondaparinux frente a enoxaparina se
asoció con una disminución significativa (54 % – [95 % CI, 44 %; 63 %]) en la incidencia de ETV
evaluada hasta el día 11 tras la intervención, independientemente del tipo de cirugía realizada. La mayoría
de los eventos se diagnosticaron por una venografía preestablecida y consistieron principalmente en TVP
distal, si bien la incidencia de TVP proximal también se redujo significativamente. La incidencia de ETV
sintomáticos, incluyendo EP no era significativamente diferente entre los grupos de tratamiento.

En los estudios frente a 40 mg de enoxaparina una vez al día, iniciada la administración 12 horas antes de
la intervención, se observaron hemorragias mayores en el 2,8 % de los pacientes tratados con
fondaparinux a la dosis recomendada, frente a un 2,6 % de los pacientes tratados con enoxaparina.

La prevención de Eventos Tromboembólicos Venosos (ETV) en pacientes sometidos a cirugía de
fractura de cadera se realizó tratando a dichos pacientes hasta 24 días tras un tratamiento inicial
preventivo de una semana

737 pacientes, previamente sometidos a cirugía de fractura de cadera, participaron en un ensayo clínico
randomizado y doble-ciego a los que se administró fondaparinux 2,5 mg una vez al día durante 7 +/-
1 día. Al final de este período, 656 pacientes se randomizaron y fueron tratados con fondaparinux 2,5 mg
una vez al día o placebo, durante un período adicional de 21 +/- 2 días.

Fondaparinux proporcionó una reducción significativa en la incidencia global de Eventos
Tromboembólicos Venosos en comparación con placebo [3 pacientes (1,4 %) versus 77 pacientes (35 %),
respectivamente]. La mayoría de Eventos Tromboembólicos Venosos notificados (70/80) fueron casos de
TVP asintomática detectadas por venografía. Fondaparinux también proporcionó una reducción
significativa en la incidencia de TVP sintomática (TVP, y/o EP) [1 (0,3 %) versus 9 (2,7 %) pacientes,
respectivamente] incluyendo dos casos de EP mortal notificados en el grupo placebo. Se ha observado
hemorragia no mortal en la zona quirúrgica en 8 pacientes tratados con fondaparinux a 2,5 mg (2,4 %) en
comparación con 2 pacientes tratados con placebo (0,6 %).

Prevención de Eventos Tromboembólicos Venosos (ETV) en pacientes sometidos a cirugía
abdominal considerados de alto riesgo de complicaciones tromboembólicas, tales como pacientes
sometidos a cirugía por cáncer abdominal

En un estudio clínico doble ciego y randomizado, 2.927 pacientes se trataron con fondaparinux 2,5 mg
una vez al día o dalteparina 5.000 UI una vez al día, con una inyección preoperatorio de 2.500 UI y una
primera inyección postoperatorio de 2.500 UI, durante un periodo de 7±2 días. Las principales cirugías
fueron colónica/rectal, gástrica, hepática, colecistectomía y otras biliares. El 69 % de los pacientes fueron
operados por cáncer. No se incluyó en este estudio a pacientes sometidos a cirugía urológica (excepto
renal), ginecológica, laparoscópica o vascular.

En este estudio, la incidencia de ETV totales fue de un 4,6 % (47/1.027) con fondaparinux en
comparación con un 6,1 % (62/1.021) con dalteparina: reducción de odds ratio [95 %CI]=-25,8 % [-
49,7 %, 9,5 %]. La diferencia en las tasas de ETV totales entre los grupos tratados, que no fue
estadísticamente significativa, se debió principalmente a la reducción en la TVP distal asintomática. La
incidencia de TVP sintomática fue similar entre los grupos tratados: 6 pacientes (0,4 %) en el grupo de
fondaparinux frente a 5 pacientes (0,3 %) en el grupo de dalteparina. En el subgrupo mayor de pacientes
sometidos a cirugía por cáncer (69 % de la población tratada), la tasa de ETV fue un 4,7 % en el grupo de
fondaparinux frente a un 7,7 % en el grupo de dalteparina.

Se observó hemorragia grave en un 3,4 % de los pacientes en el grupo de fondaparinux y en un 2,4 % del
grupo de dalteparina.

Prevención de Eventos Tromboembólicos Venosos (ETV) en pacientes no quirúrgicos inmovilizados
considerados de alto riesgo de complicaciones tromboembólicas debido a una movilidad restringida
durante la enfermedad aguda
En un estudio clínico aleatorio a doble ciego se trataron a 839 pacientes con fondaparinux 2,5 mg o
placebo una vez al día durante un periodo de 6 a 14 días. Este estudio incluyó a pacientes no quirúrgicos
inmovilizados con enfermedad aguda, de edad ? 60 años, que requerían reposo en cama durante al menos
9
4 días, y hospitalizados por insuficiencia cardiaca congestiva NYHA clase III/IV y/o enfermedad
respiratoria aguda y/o alteración aguda infecciosa o inflamatoria. Fondaparinux redujo significativamente
la incidencia global de ETV en comparación con placebo [18 pacientes (5,6 %) vs 34 pacientes (10,5 %),
respectivamente]. La mayoría de eventos fueron una TVP distal asintomática. Fondaparinux también
redujo significativamente la incidencia de EP fatal adjudicado [0 pacientes (0,0 %) vs 5 pacientes (1,2 %)
respectivamente]. Se observó hemorragia grave en 1 paciente (0,2 %) de cada grupo.

Tratamiento de pacientes con trombosis venosa superficial espontánea sintomática aguda sin
Trombosis Venosa Profunda concomitante (TVP)
Se realizó un estudio clínico aleatorizado, doble ciego (CALISTO) que incluyó 3.002 pacientes con
trombosis venosa superficial espontánea aislada sintomática aguda, de los miembros inferiores, de al
menos 5 cm de largo, confirmada por ultrasonografía de compresión. No se incluyeron los pacientes que
tenían TVP concomitante o trombosis venosa superficial en los 3 cm adyacentes a la confluencia safeno-
femoral. Se excluyeron los pacientes que tenían insuficiencia hepática grave, insuficiencia renal grave
(aclaramiento de creatinina <30 ml="" min), bajo peso="" corporal="" (<50="" kg),="" cáncer="" activo,="" embolismo  pulmonar (EP) sintomático o antecedentes recientes de TVP/PE ( <6 meses)="" o="" trombosis venosa  superficial ( <90 días),="" o="" trombosis venosa="" superficial asociada="" a="" escleroterapia="" o a="" una="" complicación="" de="" la  colocación una vía intravenosa, o cuando hubiera alto riesgo de sangrado.

Los pacientes se aleatorizaron para recibir 2,5 mg de fondaparinux una vez al día o placebo durante 45
días además de medias de compresión, analgésicos y /o AINES tópicos. Se continuó el seguimiento hasta
el día 77. La población en estudio era un 64% de mujeres, con una media de edad de 58 años; un 4,4%
tenía un aclaramiento de creatinina <50 ml="" min. 
La variable primaria de eficacia, un índice combinado de EP sintomático, TVP sintomática, extensión de
la trombosis venosa superficial sintomática, recurrencia de trombosis venosa superficial sintomática o
muerte hasta el día 47, se redujo de forma significativa de un 5,9% de los pacientes tratados con placebo a
un 0,9% en aquellos que recibieron 2,5 mg de fondaparinux (reducción del riesgo relativo: 85,2%; IC
95%, 73,7% a 91,7% [p <0,001]). la="" incidencia="" de cada="" componente="" tromboembólico="" de="" variable  primaria se redujo también de forma significativa en los pacientes con fondaparinux: EP sintomático [0
(0%) vs 5 (0,3%) (p=0,031)], TVP sintomática [3 (0,2%) vs 18 (1,2%); reducción del riesgo relativo
83,4% (p <0,001)], 51="" extensión="" de="" trombosis="" venosa="" superficial="" sintomática [4="" (0,3%)="" vs="" (3,4%);  reducción del riesgo relativo 92,2% (p <0,001)], recurrencia="" de="" trombosis="" venosa="" superficial="" sintomática  [5 (0,3%) vs 24 (1,6%); reducción del riesgo relativo 79,2% (p <0,001)]. 

Las tasas de mortalidad fueron bajas y similares entre los grupos de tratamiento con 2 (0,1%) muertes en
el grupo de fondaparinux frente a 1 (0,1%) muerte en el grupo placebo.

Se mantuvo la eficacia hasta el día 77 y fue congruente en todos los subgrupos predefinidos, incluyendo
pacientes con venas varicosas y pacientes con trombosis venosa superficial localizada por debajo de la
rodilla.

El sangrado mayor durante el tratamiento se produjo en 1 (0,1%) paciente con fondaparinux y en 1 (0,1%)
paciente con placebo. El sangrado no mayor clínicamente relevante tuvo lugar en 5 (0,3%) pacientes con
fondaparinux y 8 (0,5%) pacientes con placebo.

5.2 Propiedades

farmacocinéticas

Absorción
Tras la administración subcutánea, fondaparinux se absorbe de forma rápida y completa
(biodisponibilidad absoluta del 100 %). Después de una inyección subcutánea única de 2,5 mg de
fondaparinux a sujetos jóvenes sanos, la concentración plasmática máxima (Cmax media = 0,34 mg/l) se
obtiene 2 horas tras la administración. Concentraciones plasmáticas iguales a la mitad de los valores
medios de Cmax se alcanzan 25 minutos tras la administración.

En sujetos de edad avanzada y sanos, la farmacocinética de fondaparinux administrada subcutáneamente
es lineal en el rango de 2 a 8 mg. Siguiendo la administración de una dosis al día se obtienen los niveles
10
plasmáticos del estado estacionario después de 3 a 4 días con un incremento de 1,3 veces en la Cmax y la
AUC.

La media (CV %) de los parámetros farmacocinéticos estimados en el estado estacionario de
fondaparinux en pacientes sometidos a cirugía de prótesis de cadera que recibieron fondaparinux 2,5 mg
administrados una vez al día son: Cmax (mg/l) –0,39 (31 %), Tmax (h) – 2,8 (18 %) y Cmin (mg/l) –
0,14 (56 %). En pacientes con fractura de cadera, asociada a una avanzada edad, las concentraciones
plasmáticas de fondaparinux en el estado estacionario son: Cmax (mg/l) – 0,50 (32 %), Cmin (mg/l) –
0,19 (58 %).

Distribución
El volumen de distribución de fondaparinux es limitado (7 a 11 litros). Fondaparinux se une in vitro
elevada y específicamente a la proteína antitrombina, en una unión dependiente de la concentración
plasmática (98,6 % a 97 % en un intervalo de concentración de 0,5 a 2 mg/l). Fondaparinux no se une
significativamente a otras proteínas plasmáticas, incluyendo el factor 4 plaquetario (FP4).

Dado que fondaparinux no se une significativamente a otras proteínas plasmáticas aparte de la ATIII, no
se espera interacción alguna con otros medicamentos debida al desplazamiento de la unión a proteínas.

Biotransformación
Aunque no ha sido completamente estudiado, no existe evidencia del metabolismo de fondaparinux y en
particular, no hay evidencia de la formación de metabolitos activos.

Fondaparinux no inhibe los CYP450s (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o
CYP3A4) in vitro. Por tanto, no es de esperar que fondaparinux interactúe con otros medicamentos in
vivo por inhibición del metabolismo mediado por CYP.

Eliminación
La semivida de eliminación (t½) es de unas 17 horas en voluntarios jóvenes sanos y unas 21 horas en
voluntarios de edad avanzada sanos. Fondaparinux se excreta del 64 al 77 % por vía renal en forma de
compuesto inalterado.

Poblaciones especiales

Pacientes pediátricos – No se ha estudiado fondaparinux en esta población para la prevención de TEV o
para el tratamiento de la trombosis venosa superficial.

Pacientes de edad avanzada – La función renal puede estar disminuida con la edad, por lo que, la
capacidad de eliminación de fondaparinux puede estar reducida en de edad avanzada.En pacientes de más
de 75 años de edad sometidos a cirugía ortopédica, el aclaramiento plasmático estimado fue de 1,2 a
1,4 veces menor que en pacientes de menos de 65 años.

Insuficiencia renal – En comparación con pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina
> 80 ml/min), el aclaramiento plasmático es 1,2 a 1,4 veces menor que en pacientes con insuficiencia
renal leve (aclaramiento de creatinina 50 a 80 ml/min) y, en promedio, 2 veces inferior que en pacientes
con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30 a 50 ml/min). En caso de insuficiencia
renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml="" minuto),="" el="" aclaramiento="" plasmático="" es="" aproximadamente  5 veces menor que en la función renal normal. Los valores de vida media residual asociada fueron de
29 horas en pacientes con insuficiencia renal moderada y de 72 horas en pacientes con insuficiencia renal
grave.

Sexo – Trasla corrección para el peso corporal no se observaron diferencias entre sexos.

Raza – No se han estudiado prospectivamente diferencias farmacocinéticas debidas a la raza. No obstante,
en estudios realizados en Asia (japoneses), en voluntarios sanos no se halló un perfil farmacocinético
diferente comparado con voluntarios sanos de raza caucásica. Análogamente, no se observaron
diferencias en el aclaramiento plasmático entre pacientes de razas negra y caucásica sometidos a cirugía
11
ortopédica.

Peso corporal – El aclaramiento plasmático de fondaparinux se incrementa con el peso corporal (9 % de
incremento por 10 kg).

Insuficiencia hepática – Tras una administración subcutánea única de fondaparinux a pacientes con
insuficiencia hepática moderada (Categoría B Child-Pugh), la Cmax y el AUC totales (unido y sin unir)
disminuyeron en un 22% y un 39%, respectivamente, comparado con sujetos que tenían una función
hepática normal. Las concentraciones plasmáticas más bajas de fondaparinux se atribuyeron a una
disminución en la unión de fondaparinux a ATIII a consecuencia de la disminución de las
concentraciones plasmáticas de ATIII en sujetos con insuficiencia hepática, y que por tanto produjo un
aumento del aclaramiento renal de fondaparinux. Por tanto, se prevé que las concentraciones de
fondaparinux libre no varíen en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada y por ello no se
considera necesario un ajuste de la dosis de acuerdo con la farmacocinética de fondaparinux.
La farmacocinética de fondaparinux no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver
secciones 4.2 y 4.4).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas y genotoxicidad. Los
estudios en animales no son suficientes en lo que se refiere a efectos sobre la toxicidad reproductiva,
debido a lo limitado de la exposición.


6. DATOS
FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Cloruro de sodio
Agua para preparaciones inyectables
Ácido clorhídrico
Hidróxido de sodio.

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3 Periodo de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar por debajo de 25ºC. No congelar.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Cuerpo cilíndrico de vidrio de tipo I (1 ml) al que se acopla una aguja de calibre 27 y de 12,7 mm de
longitud con un émbolo cuyo capuchón es del elastómero bromobutilo o clorobutilo.

Arixtra está disponible en presentaciones de 2, 7, 10 y 20 jeringas. Existen dos tipos de jeringas:
• jeringas con un émbolo de color amarillo provistas de un sistema de seguridad automático
• jeringas con un émbolo de color amarillo provistas de un sistema de seguridad manual
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.

12
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La administración subcutánea se realiza del mismo modo que con una jeringa clásica.

En las soluciones parenterales debe comprobarse visualmente la ausencia de partículas y cambios de
coloración antes de proceder a su administración.

Las instrucciones para la autoadministración se mencionan en el prospecto del producto.

El sistema de protección de las agujas de las jeringas precargadas de Arixtra se ha diseñado con un
sistema de seguridad para proteger de las lesiones por pinchazo de aguja después de la inyección.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con
él, se realizará de acuerdo con la normativa local.


7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Glaxo Group Ltd
980 Great West Road
Brentford
Middlesex
TW8 9GS
Reino Unido


8.
NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/02/206/005-008
EU/1/02/206/024
EU/1/02/206/025
EU/1/02/206/026


9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 21 de marzo 2002
Fecha de la última renovación: 21 de marzo 2007


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de
Medicamentos https://www.ema.europa.eu
13
1.

Nombre del medicamento



Arixtra 2,5 mg/0,5 ml solución inyectable, jeringa precargada.


2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada jeringa precargada (0,5 ml) contiene 2,5 mg de fondaparinux sódico.

Excipiente(s) con efecto conocido: contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis; esto es,
esencialmente “exento de sodio”.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA

FarmacÉutica



Solución inyectable.
La solución es un líquido transparente e incoloro.


4. DATOS

ClÍnicos



4.1 Indicaciones
terapéuticas

Prevención de Eventos Tromboembólicos Venosos (ETV) en adultos sometidos a cirugía ortopédica
mayor de las extremidades inferiores, tal como fractura de cadera, cirugía mayor de rodilla o prótesis de
cadera.

Prevención de Eventos Tromboembólicos Venosos (ETV) en adultos sometidos a cirugía abdominal
considerados de alto riesgo de complicaciones tromboembólicas, tales como pacientes sometidos a cirugía
abdominal por cáncer (ver sección 5.1).

Prevención de Eventos Tromboembólicos Venosos (ETV) en pacientes adultos no quirúrgicos
inmovilizados considerados de alto riesgo de ETV y que han sido inmovilizados debido a una enfermedad
aguda como insuficiencia cardiaca y/o alteraciones respiratorias agudas y/o alteraciones inflamatorias o
infecciosas agudas

Tratamiento de la angina inestable o del infarto de miocardio sin elevación del segmento ST
(AI/IMSEST) en adultos en los que no esté indicada una intervención invasiva (ICP) urgente (< 120 min.)
(ver secciones 4.4 y 5.1)

Tratamiento del infarto de miocardio con elevación del segmento ST (IMCEST) en pacientes tratados con
trombolíticos o que inicialmente no reciban ningún otro tratamiento de reperfusión.

Tratamiento de adultos con trombosis venosa superficial espontánea sintomática aguda de los miembros
inferiores sin trombosis venosa profunda concomitante (ver secciones 4.2 y 5.1).


4.2 Posología y forma de administración

Posología
Pacientes sometidos a cirugía ortopédica mayor o abdominal
La dosis recomendada de fondaparinux es de 2,5 mg una vez al día, administrada postoperatoriamente por
inyección subcutánea.

La dosis inicial debe administrarse 6 horas después de finalizada la intervención quirúrgica, siempre que
14
se haya restablecido la hemostasia.

El tratamiento debe continuar hasta que el riesgo de tromboembolismo venoso haya disminuido,
normalmente hasta que el paciente deambule, y como mínimo de 5 a 9 días tras la intervención
quirúrgica. La experiencia muestra que en los pacientes sometidos a cirugía de fractura de cadera, el
riesgo de ETV continúa una vez transcurridos 9 días tras la cirugía. En estos pacientes debe considerarse
el uso de profilaxis prolongada con fondaparinux hasta 24 días adicionales (ver sección 5.1).

Pacientes no quirúrgicos inmovilizados que presentan alto riesgo de complicaciones tromboembólicas
según una valoración del riesgo individual
La dosis recomendada de fondaparinux es 2,5 mg una vez al día administrada por inyección subcutánea.
En pacientes no quirúrgicos inmovilizados se ha estudiado clínicamente una duración de tratamiento de 6-
14 días (ver sección 5.1).

Tratamiento de la angina inestable o del infarto de miocardio sin elevación del segmento ST
(AI/IMSEST)
La dosis recomendada de fondaparinux es de 2,5 mg una vez al día administrada mediante inyección
subcutánea. El tratamiento se debe comenzar tan pronto como sea posible tras el diagnóstico, y se
continuará durante un máximo de 8 días o hasta el alta hospitalaria, si esta ocurriera antes.

Si el paciente va a someterse a una intervención coronaria percutánea (ICP), se debe administrar heparina
no fraccionada (HNF) durante la ICP de acuerdo con la práctica médica estándar, teniendo en cuenta el
riesgo potencial de sangrado del paciente y el tiempo transcurrido desde la última dosis de fondaparinux
(ver sección 4.4). El tiempo que debe transcurrir desde la retirada del catéter hasta el reinicio del
tratamiento subcutáneo con fondaparinux debe decidirse según criterio clínico. En el ensayo clínico
principal en AI/IMSEST, el tratamiento con fondaparinux no se reinició hasta que transcurrieron al menos
2 horas desde la retirada del catéter.

Tratamiento del infarto de miocardio con elevación del segmento ST (IMCEST)
La dosis recomendada de fondaparinux es 2,5 mg una vez al día. La primera dosis de fondaparinux se
administra por vía intravenosa y las siguientes dosis se administran mediante inyección subcutánea. El
tratamiento debe comenzar tan pronto como sea posible tras el diagnóstico y continuar durante un
máximo de 8 días o hasta el alta hospitalaria, si esta ocurriera antes.

Si el paciente va a someterse a una ICP no-primaria, se debe administrar heparina no fraccionada (HNF)
durante la ICP de acuerdo con la práctica médica estándar, teniendo en cuenta el riesgo potencial de
sangrado del paciente y el tiempo transcurrido desde la última dosis de fondaparinux (ver sección 4.4). El
tiempo que debe transcurrir desde la retirada del catéter hasta el reinicio del tratamiento subcutáneo con
fondaparinux debe decidirse según criterio clínico. En el ensayo clínico principal en IMCEST, el
tratamiento con fondaparinux no se reinició hasta que transcurrieron al menos 3 horas desde la retirada
del catéter.

• Pacientes que vayan a ser sometidos a cirugía de by-pass coronario (CABG)
En pacientes con IMCEST o AI/IMSEST que vayan a ser sometidos a cirugía de by-pass
coronario (CABG), siempre que sea posible, no debe administrarse fondaparinux durante las 24
horas anteriores a la cirugía y podrá reiniciarse 48 horas después de la operación.

Tratamiento de trombosis venosa superficial
La dosis recomendada de fondaparinux es de 2,5 mg una vez al día, administrada mediante inyección
subcutánea. Los pacientes a los que se les puede administrar el tratamiento de fondaparinux 2,5 mg deben
tener trombosis venosa superficial espontánea, aislada, sintomática, aguda de los miembros inferiores, de
al menos 5 cm de largo y confirmada mediante ultrasonografía u otros métodos objetivos. El tratamiento&
Definiciones médicas / Glosario
  1. INFARTO DE MIOCARDIO, Es el nombre científico del ataque al corazón. Se debe a la obstrucción del riego sanguíneo (trombosis) en parte de músculo (mio) del corazón(cardio), que produce su destrucción (infarto).
  2. SANGRE, El organismo contiene alrededor de 7 litros de sangre, compuesta en un 50% por plasma y en otro 50% por células.
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