Voltaren Nuro

VOLTAREN NURO

TABLETAS
Tratamiento de las neuritis y las neuralgias

NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A. de C.V.

Denominacion generica

Forma farmaceutica y formulacion

Indicaciones terapeuticas

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos

Contraindicaciones

Precauciones generales

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

Reacciones secundarias y adversas

Interacciones medicamentosas y de otro genero

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

Dosis y via de administracion

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL

Presentaciones

Recomendaciones sobre almacenamiento

Leyendas de proteccion

Laboratorio y direccion

Denominacion generica

Diclofenaco sódico, mononitrato de tiamina (vitamina B1), clorhidrato de piridoxina (vitamina B6) y cianocobalamina (vitamina B12).

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION

Cada tableta contiene:

VOLTAREN® NURO	VOLTAREN® NURO
Diclofenaco sódico	50.00 mg	50.00 mg
Mononitrato de tiamina (vitamina B1)	50.00 mg	50.00 mg
Clorhidrato de piridoxina (vitamina B6)	50.00 mg	50.00 mg
Cianocobalamina (vitamina B12)	0.25 mg	1.00 mg
Excipiente, cbp	1 tableta	1 tableta

INDICACIONES TERAPEUTICAS

Antiinflamatorio con acción analgésica.

Antineurítico. Lumbalgias, cervicalgias, braquialgias, radiculitis, neuropatías periféricas de diversa etiopatogenia: neuralgias faciales, neuralgias del trigémino, neuralgía intercostal, neuralgia herpética, neuropatía alcohólica, neuropatía diabética, síndrome del conducto del carpo, fibromialgia, espondilitis.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: Dado que aproximadamente la mitad del diclofenaco se metaboliza durante su primer paso por el hígado (efecto de “primer paso”), el área bajo la curva de las concentraciones plasmáticas en función del tiempo (ABC) tras la administración por vía oral o rectal es de aproximadamente la mitad que después de administrar una dosis equivalente por vía parenteral.

El comportamiento farmacocinético no cambia tras la administración repetida. No se produce acumulación del fármaco siempre que se observen los intervalos de administración recomendados.

Las concentraciones plasmáticas que se alcanzan en niños que reciben dosis equivalentes (mg/kg) son similares a las que se obtienen en los adultos.

El diclofenaco se absorbe completamente de las tabletas después de pasar por el estómago. Aunque la absorción es rápida, su inicio puede retrasarse debido al recubrimiento gastroresistente de la tableta.

Se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas medias de 1.5 µg/lt., (5 µmol/lt.) por término medio 2 horas después de la ingestión de una tableta de 50 mg. La cantidad absorbida guarda una proporción lineal con la dosis.

El paso de la tableta por el estómago es más lento cuando se ingiere con alimentos o después de comer que cuando se toma antes de comer, aunque la cantidad de diclofenaco que se absorbe sigue siendo la misma.

Tiamina (vitamina B1): La absorción gastrointestinal de la tiamina que se ingiere con los alimentos sucede mediante un mecanismo de transporte activo; y cuando se administra en grandes dosis, se absorbe por difusión pasiva. El límite de absorción máxima es de ocho a 15 mg al día, pero esta cantidad puede ser superada fácilmente cuando se ingiere en dosis fraccionadas con los alimentos.

Piridoxina (vitamina B6): La piridoxina, el piridoxal y piridoxamina son rápidamente absorbidas por el sistema gastrointestinal después que son hidrolizadas a sus productos fosforilados. Por lo menos, 60% de la vitamina B6 circulante corresponde al fosfato de piridoxal.

Cianocobalamina (vitamia B12): La vitamina B12 que se ingiere con los alimentos se une al factor intrínseco (glucoproteína con masa molecular de 59,000 Da), en presencia de ácido gástrico y proteasas pancreáticas. El complejo vitamina B12 factor intrínseco llega al íleon distal, donde interactúa con un receptor específico situado sobre las células de la mucosa ileal y desde ahí, es transportado a la circulación. Además del factor intrínseco, se requieren la presencia de bilis y bicarbonato de sodio (a pH adecuado) para el transporte de la vitamina B12 a través del íleon. El desarrollo de la deficiencia de vitamina B12 comúnmente, no proviene de una carencia en la dieta sino de un defecto en la absorción gastrointestinal.

Distribución: El 99.7% del diclofenaco se une a las proteínas séricas, principalmente a la albúmina (99.4%). El volumen de distribución aparente calculado es de 0.12 a 0.17 lt./kg.

El diclofenaco entra en el líquido sinovial, donde se determinan concentraciones máximas de 2 a 4 horas después de que se hayan alcanzado las concentraciones plasmáticas máximas. La vida media de eliminación aparente del líquido sinovial es de 3 a 6 horas. Dos horas después de alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas, las concentraciones del principio activo ya son mayores en el líquido sinovial y se mantienen más elevadas durante un periodo de hasta 12 horas.

Tiamina (vitamina B1): La forma funcionalmente activa de la tiamina es el pirofosfato de tiamina, que interviene en el metabolismo de los carbohidratos como cofactor de las hidrogenasas (deshidrogenasa y α-cetoglutarato deshidrogenasa) y transcetolasas.

Piridoxina (vitamina B6): La piridoxina, el piridoxal y piridoxamina son rápidamente absorbidas por el sistema gastrointestinal después que son hidrolizadas a sus productos fosforilados.

Cianocobalamina (vitamina B12): Una vez absorbida, la vitamina B12 se une a una β-globulina plasmática llamada transcobalamina II, para transportarla a los tejidos. La vitamina B12 unida a la transcobalamina II es rápidamente extraída del plasma y almacenada en las células hepáticas; de tal manera que hasta 90% de los depósitos corporales de vitamina B12 en el adulto normal, o sea, uno a 10 mg están en el hígado. La vitamina B12 es almacenada como coenzima activa, con una tasa de recambio de 0.5 a 0.8 mcg/día, dependiendo de la capacidad de los depósitos corporales. El requerimiento mínimo al día de la vitamina es de 1 mcg.

Biotransformación: La biotransformación del diclofenaco se produce en parte por glucuronidación del fármaco intacto, pero principalmente por hidroxilaciones y metoxilaciones simples y múltiples, lo que produce diversos metabolitos fenólicos (3′-hidroxi- 4′-hidroxi-, 5-hidroxi- 4′,5- dihidroxi-diclofenaco y 3′-hidroxi-4′-metoxi-diclofenaco), la mayoría de los cuales se convierten en conjugados glucurónidos. Dos de estos metabolitos fenólicos son biológicamente activos, aunque en mucho menor grado que el diclofenaco.

Piridoxina (vitamina B6): Por lo menos, 60% de la vitamina B6 circulante corresponde al fosfato de piridoxal. Se considera que el piridoxal es la forma primaria que atraviesa membranas celulares.

Cianocobalamina (vitamina B12): Las formas metabólicamente activas de la vitamina B12 son la metilcobalamina y la 5-desoxiadenosilcobalamina, las cuales son esenciales para el crecimiento y la replicación celular.

Eliminación: La depuración sistémica total del diclofenaco en el plasma es de 263 ± 56 ml/min (valor medio± DE). La vida media terminal en plasma es de 1 a 2 horas. Cuatro de los metabolitos, incluidos los dos activos, también tienen vidas medias plasmáticas cortas de 1 a 3 horas. Un metabolito, el 3′-hidroxi- 4′-metoxi-diclofenaco tiene una vida media plasmática mucho mayor. Sin embargo, este metabolito es virtualmente inactivo.

Aproximadamente 60% de la dosis administrada se excreta en la orina en forma de conjugado glucurónido del fármaco inalterado y como metabolitos, la mayoría de los cuales también se convierten en conjugados glucurónidos. Menos de 1% se excreta en forma del fármaco inalterado. El resto de la dosis se elimina en la bilis y las heces como metabolitos.

Piridoxina (vitamina B6) El principal producto de excreción es el ácido 4-piridóxico, formado por la acción de la aldehído oxidasa hepática el piridoxal libre.

Cianocobalamina (vitamina B12) Aproximadamente, tres mcg de vitamina B12 son secretados cada día a través de la bilis y 50 a 60% de esa cantidad no está destinada a la reabsorción. Este ciclo enterohepático impide que, durante una enfermedad intestinal, se interfiera con la reabsorción, lo que puede resultar en un vaciamiento continuo de los almacenes hepáticos de la vitamina.

Características en los pacientes: No se han observado diferencias importantes atribuibles a la edad en lo que respecta a la absorción, el metabolismo o la excreción del fármaco. Sin embargo, en algunos pacientes de edad avanzada, con una infusión intravenosa de 15 minutos se lograron concentraciones plasmáticas superiores en 50% a las esperadas en comparación con los datos de sujetos jóvenes sanos.

En los pacientes que sufren de insuficiencia renal, la cinética tras dosis únicas no permite inferir que exista una acumulación del principio activo inalterado cuando se aplica el esquema posológico normal. En situaciones en que la depuración de creatinina es inferior a 10 ml/min, las concentraciones plasmáticas en equilibrio de los hidroximetabolitos son unas cuatro veces superiores a las de los individuos normales. Sin embargo, los metabolitos se eliminan finalmente en la bilis.

En los pacientes que padecen hepatitis crónica o cirrosis no descompensada, la cinética y el metabolismo del diclofenaco son iguales a los que se observan en pacientes que no sufren hepatopatías.

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroides, derivados del ácido acético y sustancias relacionadas (código ATC: M01A B05).

Las vitaminas B1, B6 y B12 participan en el metabolismo de todas las células del organismo; pero su actividad predominantes se ejerce sobre las células del sistema nervioso, por lo que se les ha denominado vitaminas neurotropas.

Mecanismo de acción: VOLTAREN® NURO contiene diclofenaco sódico, un antiinflamatorio no esteroide con notables propiedades antirreumáticas, antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas. Se considera que el mecanismo de acción fundamental es la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, que se ha demostrado de forma experimentalmente. Las prostaglandinas desempeñan una función importante en la patogenia de la inflamación, el dolor y la fiebre.

In vitro, el diclofenaco sódico no suprime la biosíntesis de proteoglucanos en el cartílago en concentraciones equivalentes a las que se alcanzan en seres humanos.

Además del diclofenaco sódico VOLTAREN® NURO contiene vitaminas B1, B6 y B12 que participan en el metabolismo de todas las células del organismo; pero su actividad predominantes se ejerce sobre las células del sistema nervioso, por lo que se les ha denominado vitaminas neurotropas.

Efectos farmacodinámicos: En las enfermedades reumáticas, las propiedades antiinflamatorias y analgésicas de diclofenaco provocan una respuesta clínica caracterizada por un alivio notable de signos y síntomas como el dolor en reposo, el dolor con el movimiento, la rigidez matinal y la tumefacción articular, así como un aumento de la capacidad funcional.

En los estados inflamatorios postraumáticos y postoperatorios, diclofenaco alivia rápidamente el dolor espontáneo y el dolor que se produce con el movimiento y, reduce la tumefacción inflamatoria y el edema de las heridas.

Tiamina (vitamina B1): Además de participar en el proceso de síntesis de la acetilcolina, el pirofosfato de tiamina interviene en la liberación de este neurotransmisor de la membrana presináptica, pues se han encontrado altas concentraciones de tiamina fosforilada en las terminaciones nerviosas colinérgicas (Ann Neurol 1993; 34: 724-726).

Piridoxina (vitamina B6): El fosfato de piridoxal actúa como coenzima en varias transformaciones metabólicas de los aminoácidos. La vitamina B6 interviene en la síntesis de los siguientes neurotransmisores; ácido γ-aminobutírico, dopamina, serotonina; así como el la síntesis de los esfingolípidos que constituyen la vaina de mielina.

Cianocobalamina (vitamina B12): La metilcobalamina participa en la transformación de la homocisteína en metionina y su derivado, la S-adenosilmetionina; así como en la conversión del N5-metiltetrahidrofolato a tetrahidrofolato.

La 5-desoxiadenosilcobalamina interviene en la isomerización de la L-metilmalonil coenzima. A a succinil coenzima a, la que favorece la síntesis de ácidos grasos.

Estas acciones metabólicas, en el seno del sistema nervioso, conducen a la generación de ATP que es necesario para: a) la síntesis de ADN mitocondrial de las neuronas, b) para la formación de la vaina de mielina axónica, c) para proporcionar los componentes bioquímicos de la neurotransmisión y d) para mantener la constancia del medio interno neuronal, necesaria para generar los potenciales de acción y permitir la transmisión en la sinapsis (Neurology 1995; 45: 11:16).

La combinación de las vitaminas B1, B6 y B12 posee actividad antinociceptiva, de acuerdo a observaciones clínicas recientes, lo que se traduce en efectos analgésicos sustanciales (Klin Wochenschr 1190; 68: 103-148).

CONTRAINDICACIONES

• Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
• Ulcera, hemorragia o perforación gástrica activa.
• Ultimo trimestre del embarazo (ver Restricciones de uso durante el embarazo y lactancia).
• Insuficiencia hepática, renal y cardiaca aguda (ver Precauciones generales).
• Como ocurre con otros antiinflamatorios no esteroides (AINES), VOLTAREN® NURO también está contraindicado en pacientes en los que el ácido acetilsalicílico u otros AINES desencadenen crisis asmáticas, urticaria o rinitis aguda.
• La vitamina B12, no debe ser utilizada en la enfermedad temprana de Leber (Atrofia hereditaria del nervio óptico).

PRECAUCIONES GENERALES

Advertencias: Con todos los AINES se han reportado casos de hemorragia, úlcera o perforación gastrointestinal, que pueden ser mortales, y pueden producirse en cualquier momento del tratamiento, con o sin síntomas de alerta o antecedentes previos de eventos gastrointestinales graves. Generalmente, tienen consecuencias más graves en los pacientes de edad avanzada. Si se produjera una hemorragia o úlcera gastrointestinal en un paciente que reciba VOLTAREN® NURO, se interrumpirá la administración del producto.

En muy raros casos, se han notificado reacciones cutáneas graves, algunas de ellas mortales, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, asociadas al uso de AINES, incluido VOLTAREN® NURO (ver Reacciones secundarias y adversas). Los pacientes parecen tener más riesgo de sufrir estas reacciones al principio del tratamiento; el inicio de la reacción ocurre en la mayoría de los casos en el primer mes de tratamiento. Se debe interrumpir la administración de VOLTAREN® NURO en cuanto aparezcan erupciones cutáneas, lesiones mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Como ocurre con otros AINES, también se producen en raras ocasiones reacciones alérgicas, incluidas las reacciones anafilácticas o anafilactoides, sin que se haya producido una exposición anterior al diclofenaco.

Al igual que ocurre con otros AINES, VOLTAREN® NURO puede enmascarar los signos y síntomas de infección debido a sus propiedades farmacodinámicas.

Precauciones:

Generales: Se evitará el uso concomitante de VOLTAREN® NURO con AINES sistémicos, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, dado que no hay ninguna prueba que demuestre que existen efectos benéficos sinérgicos y debido a la posibilidad de reacciones adversas sobreañadidas.

Por razones médicas básicas, está indicado tener precaución en los pacientes de edad avanzada. En particular, se recomienda utilizar la dosis mínima eficaz en pacientes que estén débiles o de bajo peso.

Las tabletas de VOLTAREN® NURO contienen lactosa y por tanto no se recomienda su uso en pacientes que tengan problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia grave de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Asma previa: En pacientes que sufran asma, rinitis alérgica primaveral, edema de la mucosa nasal (es decir, pólipos nasales), enfermedades pulmonares obstructivas crónicas o infecciones crónicas del tracto respiratorio (en especial si se relacionan con síntomas similares a los de la rinitis alérgica), las reacciones bajo tratamiento con AINES como crisis asmáticas (denominadas intolerancia a los analgésicos o asma por analgésicos), edema de Quincke o urticaria son más frecuentes que en otros pacientes. Por consiguiente, se recomienda tener precaución especial con tales pacientes (preparación para una emergencia). Esto se aplica también a los pacientes que son alérgicos a otros fármacos, como los que presentan reacciones cutáneas, prurito o urticaria.

Efectos digestivos: Como ocurre con todos los AINES, es indispensable realizar un control médico estrecho y tener particular precaución cuando se recete VOLTAREN® NURO a pacientes que presenten síntomas indicativos de trastornos digestivos o que tengan antecedentes que señalen la presencia de úlceras, hemorragias o perforaciones gástricas o intestinales (ver Reacciones secundarias y adversas). El riesgo de hemorragia digestiva es mayor con dosis crecientes de AINES y en pacientes con antecedentes de úlcera, en particular si se complicó con hemorragia y perforación y en los ancianos.

Para reducir el riesgo de toxicidad digestiva en pacientes con antecedentes de úlcera, en particular si se complicó con hemorragia y/o perforación, así como en los pacientes de la tercera edad, se iniciará el tratamiento y se mantendrá utilizando la menor dosis eficaz.

En estos pacientes se considerará el tratamiento combinado con fármacos protectores de la mucosa gástrica (por ejemplo, inhibidores de la bomba de protones o misoprostol), así como en los pacientes que precisen el uso concomitante de medicamentos que contengan dosis bajas de ácido acetilsalicílico (ASA) u otros medicamentos que probablemente aumenten el riesgo de padecer problemas digestivos.

Los pacientes con antecedentes de toxicidad digestiva, en particular los ancianos, deberán notificar cualquier síntoma abdominal infrecuente (especialmente la hemorragia digestiva). Se recomienda tener precaución en los pacientes que reciben concomitantemente medicamentos que puedan aumentar el riesgo de úlceras o hemorragias, como son los corticoesteroides sistémicos, anticoagulantes, antiplaquetarios o inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

También se debe tener precaución y realizar un control médico estrecho en los pacientes con colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, ya que su enfermedad puede empeorar (ver Reacciones secundarias y adversas).

Efectos hepáticos: Es necesario un control médico estrecho cuando se recete VOLTAREN® NURO a pacientes con insuficiencia hepática, ya que su enfermedad puede empeorar.

Como ocurre con otros AINES, los valores de una o más enzimas hepáticas pueden aumentar. Durante el tratamiento prolongado con VOLTAREN® NURO, está indicado el control regular de la función hepática como medida de precaución. Si los valores anormales en las pruebas de función hepática persistieran o empeoraran, si aparecieran signos o síntomas clínicos compatibles con una hepatopatía, o se produjeran otras manifestaciones (por ejemplo, eosinofilia, erupción), se interrumpirá la administración de VOLTAREN® NURO. Se puede producir una hepatitis sin síntomas prodrómicos.

Se recomienda tener precaución cuando se use VOLTAREN® NURO en pacientes con porfiria hepática, ya que puede desencadenar una crisis.

Efectos renales: Dado que se han reportado casos de retención de líquidos y edema asociados al tratamiento con AINES, se tendrá especial precaución en los pacientes con insuficiencia cardiaca o renal, antecedentes de hipertensión, ancianos, pacientes que reciben tratamiento concomitante con diuréticos o medicamentos que afecten significativamente la función renal y en los pacientes con una reducción sustancial del volumen extracelular de cualquier causa, por ejemplo, antes o después de una intervención quirúrgica mayor (ver Contraindicaciones). Se recomienda controlar la función renal como medida de precaución cuando se use VOLTAREN® NURO en tales casos. Normalmente, tras interrumpir el tratamiento se recupera el estado previo al mismo.

Efectos hematológicos: El uso de VOLTAREN® NURO sólo se recomienda para el tratamiento a corto plazo. No obstante, si se usara VOLTAREN® NURO durante un periodo prolongado, se recomienda monitorear la Biometría Hemática, al igual que con otros AINES.

Como ocurre con otros AINES, VOLTAREN® NURO puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria. Se controlará estrechamente a los pacientes que presenten defectos de la hemostasia.

Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas: Los pacientes que sufran trastornos visuales, mareos, vértigo, somnolencia y otros trastornos del sistema nervioso central mientras reciban VOLTAREN® NURO evitarán conducir o utilizar máquinas.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

Embarazo: No se ha estudiado el uso de diclofenaco en mujeres embarazadas. Por lo tanto, no se debe utilizar VOLTAREN® NURO durante los dos primeros trimestres del embarazo, a no ser que los posibles beneficios para la madre superen al riesgo para el feto. Al igual que ocurre con otros AINES, el uso durante el tercer trimestre de embarazo está contraindicado, dada la posibilidad de inercia uterina o de cierre prematuro del conducto arterial (ver Contraindicaciones). Los estudios realizados en animales no han demostrado ningún efecto perjudicial directa o indirectamente sobre el embarazo, el desarrollo embrionario o fetal, el parto o el desarrollo postnatal (ver Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

Lactancia: El diclofenaco, al igual que otros AINES, pasa a la leche materna en pequeñas cantidades. Por consiguiente, no se administrará VOLTAREN® NURO durante la lactancia para evitar efectos indeseables en el lactante.

Fertilidad: Como ocurre con otros AINES, el uso de VOLTAREN® NURO puede afectar la fertilidad femenina y no se recomienda su administración en mujeres que intenten embarazarse. En las mujeres que tengan dificultad para concebir o que se estén sometiendo a estudios de fertilidad, se deberá considerar la suspensión de VOLTAREN® NURO.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

Se han publicado informes aislados de reacciones por la administración parenteral a largo plazo de tiamina y vitamina B12; lo que puede deberse, probablemente, a casos raros de hipersensibilidad.

La administración de megadosis de piridoxina pueden producir ciertos síndromes neuropáticos sensoriales; sin embargo, los estudios histopatológicos no han demostrado que tales síndromes estén relacionados con algún grado de degeneración neuronal.

Cuando se suspende la piridoxina mejora paulatinamente la disfunción neuronal, hasta que los pacientes se recuperan por completo.

Erupción cutánea y otras reacciones de hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la fórmula. Policitemia severa.

Las reacciones adversas (Tabla 1) se clasifican por orden decreciente de frecuencia, según la siguiente calificación: frecuentes (≥ 1/100, amp;lt; 1/10); infrecuentes (≥ 1/1,000, amp;lt; 1/100); raras (≥ 1/10,000, amp;lt; 1/1,000); muy raras ( amp;lt; 1/10,000), incluidos los casos aislados.

Las siguientes reacciones adversas abarcan las observadas con VOLTAREN® NURO, tanto a corto como a largo plazo.

Tabla 1.
Infecciones e infestaciones
Muy raras:	Absceso en el lugar de la inyección
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Muy raros:	Trombocitopenia, leucocitopenia, anemia (incluida la anemia hemolítica y aplásica), agranulocitosis
Trastornos del sistema inmunitario
Raros:	Hipersensibilidad, reacciones anafilácticas y anafilactoides (incluidos la hipotensión y el choque)
Muy raros:	Edema angioneurótico (incluido el edema facial)
Trastornos psiquiátricos
Muy raros:	Desorientación, depresión, insomnio, pesadillas, irritabilidad, trastorno psicótico
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes:	Cefalea, mareos
Raros:	Somnolencia
Muy raros:	Parestesias, alteración de la memoria, convulsiones, ansiedad, temblor, meningitis aséptica, trastornos del gusto, accidente cerebrovascular
Trastornos oculares
Muy raros:	Trastornos visuales, visión borrosa, diplopía
Trastornos del oído y el laberinto
Frecuentes:	Vértigo
Muy raros:	Tinitus, hipoacusia
Trastornos cardiacos
Muy raros:	Palpitaciones, dolor torácico, insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio
Trastornos vasculares
Muy raros:	Hipertensión, vasculitis
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Raros:	Asma (incluida la disnea)
Muy raros:	Neumonía
Trastornos digestivos
Frecuentes:	Náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, flatulencia, anorexia
Raros:	Gastritis, hemorragia digestiva, hematemesis, melena, diarrea hemorrágica, úlcera gastrointestinal (con o sin hemorragia o perforación)
Muy raros:	Colitis (incluidas la colitis hemorrágica y las agudizaciones de la colitis ulcerosa o la enfermedad de Crohn), estreñimiento, estomatitis, glositis, trastorno esofágico, estenosis intestinales a modo de diafragma, pancreatitis
Trastornos hepatobiliares
Frecuentes:	Aumento de la concentración de transaminasas
Raros:	Hepatitis, ictericia, hepatopatía
Muy raros:	Hepatitis fulminante
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes:	Erupción
Raros:	Urticaria
Muy raros:	Erupciones ampollosas, eccema, eritema, eritema multiforme, síndrome