Viopexa Grageas

Para qué sirve Viopexa Grageas , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

VIOPEXA

GRAGEAS
Tratamiento de la hipertensión arterial y la insuficiencia cardiaca

ULTRA LABORATORIOS, S.A. de C.V.

Denominacion generica:

Losartán.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada gragea contiene:

Losartán potásico ……. 12.5, 50 o 100 mg

Excipiente, cbp ………. 1 gragea

Indicaciones terapeuticas:

Está indicado para el tratamiento de la hipertensión.

Reducción del riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda: está indicado para reducir el riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular al reducir la incidencia combinada de muerte cardiovascular apoplejía e infarto del miocardio en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda (ver Raza en Información complementaria).

Protección renal en pacientes diabéticos tipo 2 con proteinuria: está indicado para retardar la progresión de enfermedad renal determinada por la reducción en la incidencia combinada de duplicación de creatinina sérica enfermedad renal terminal (necesidad de diálisis o trasplante de riñón) o muerte; y para reducir la proteinuria. Insuficiencia cardiaca: está indicado para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca cuando el tratamiento con un inhibidor de la ECA ya no se considera apropiado.

No se recomienda cambiar el tratamiento con a pacientes con insuficiencia cardiaca que estén estables con un inhibidor de la ECA.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

Mecanismo de acción: La angiotensina II un potente vasoconstrictor es la hormona activa principal del sistema renina-angiotensina y un importante factor determinante de la fisiopatología de la hipertensión. Se une a los receptores AT1 existentes en muchos tejidos (por ejemplo músculo liso vascular glándulas suprarrenales riñones y corazón) e induce varias acciones biológicas importantes como vasoconstricción y liberación de aldosterona. También estimula la proliferación de las células musculares lisas. Se ha identificado un segundo receptor de angiotensina II el subtipo AT2 pero no tiene ningún papel conocido en la homeostasis cardiovascular.

El losartán es un compuesto sintético potente activo por vía oral. Los bioensayos de fijación y farmacológicos han mostrado que se une selectivamente a los receptores AT1.

In vitro e in vivo tanto el losartán como su metabolito ácido carboxílico farmacológicamente activo (E-3174) bloquean todas las acciones de importancia fisiológica de la angiotensina II independientemente del origen o de la vía de síntesis de ésta. En contraste con algunos péptidos antagonistas de la angiotensina II el losartán no tiene ningún efecto agonista.

El losartán se une selectivamente a los receptores AT1 y no se une ni bloquea a otros receptores hormonales o canales de iones importantes en la regulación cardiovascular. Además no inhibe la ECA (cininasa II) la enzima que degrada la bradicinina. Por consiguiente el losartán no tiene efectos que no estén directamente relacionados con el bloqueo de los receptores AT1 como la potenciación de los efectos mediados por la bradicinina o la generación de edema (losartán 1.7%; placebo 1.9%).

Farmacocinética:

Absorción: El losartán por vía oral se absorbe bien y sufre un metabolismo de primer paso en el que se forman un metabolito ácido carboxílico activo y metabolitos inactivos. La biodisponibilidad sistémica del losartán administrado en comprimidos recubiertos es de 33% aproximadamente.

El losartán alcanza concentraciones máximas en el plasma en una hora y su metabolito activo en tres a cuatro horas. Cuando se administró losartán con una comida estandarizada no hubo ningún cambio clínicamente significativo en su curva de concentración plasmática.

Distribución: No menos de 99% losartán y de su metabolito activo se unen a las proteínas plasmáticas principalmente a la albúmina. Su volumen de distribución es de 34 lt. Los estudios en ratas indican que el losartán atraviesa poco o nada la barrera hematoencefálica.

Metabolismo: 14% de la dosis de losartán es convertida en su metabolito activo. Tras la administración oral o intravenosa de losartán potásico marcado con 14C, la radiactividad del plasma es atribuida principalmente a losartán y a su metabolito activo. En 1% aproximadamente de los sujetos estudiados la conversión de losartán en su metabolito activo fue mínima. Además del metabolito activo se forman metabolitos inactivos que incluyen dos metabolitos principales por hidroxilación de la cadena lateral butílica y un metabolito menor un glucurónido N-2-tetrazólico.

Eliminación: la depuración plasmática del losartán es de unos 600 ml/min y la de su metabolito activo de unos 50 ml/min. Sus depuraciones renales son respectivamente de unos 74 y 26 ml/min. Aproximadamente 4% de una dosis de losartán administrada por vía oral es excretada sin cambio con la orina y 6% en forma de su metabolito activo.

Con las dosis orales de losartán de hasta 200 mg la farmacocinética del losartán y de su metabolito activo es lineal. Tras su administración por vía oral las concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito activo van disminuyendo de manera poliexponencial con una semivida terminal de unas dos horas y de seis a nueve horas respectivamente.

Durante la administración de 100 mg una vez al día ni el losartán ni su metabolito activo se acumulan significativamente en el plasma. El losartán y sus metabolitos se eliminan principalmente por las vías biliar y urinaria. En el hombre después de una dosis oral de losartán marcado con 14C alrededor de 35% de la radiactividad se recupera de la orina y 58% de las heces y después de una dosis intravenosa aproximadamente 43% de la radiactividad se recupera de la orina y 50% de las heces.

Farmacodinamia: El losartán inhibe las respuestas presoras sistólica y diastólica a la administración de angiotensina II por goteo intravenoso. En el momento de su efecto máximo 100 mg de losartán inhiben esas respuestas en 85% aproximadamente y 24 horas después de la administración de dosis únicas o múltiples la inhibición es de 26 a 39%.

Durante la administración de losartán la supresión de la retroacción negativa de la angiotensina II sobre la secreción de renina causa un aumento de la actividad de la renina plasmática lo cual a su vez aumenta la angiotensina II en el plasma. Durante el tratamiento prolongado (seis semanas) de pacientes hipertensos con 100 mg diarios de losartán la concentración plasmática de angiotensina II aumentó aproximadamente al doble o al triple en el momento de la concentración máxima del medicamento en el plasma.

En algunos pacientes se observaron aumentos mayores en particular durante el tratamiento a corto plazo (dos semanas). Sin embargo la actividad antihipertensiva y la disminución de la concentración plasmática de aldosterona eran apreciables a las dos y a las seis semanas lo cual indica un bloqueo efectivo de los receptores de angiotensina II.

Después de suspender la administración de losartán la actividad de la renina plasmática y las concentraciones de angiotensina II disminuyeron hasta sus niveles anteriores al tratamiento en un término de tres días.

Como el losartán es un antagonista específico de los receptores de angiotensina II del tipo AT1 no inhibe la ECA (cininasa II) la enzima que degrada la bradicinina. En un estudio en el que se compararon los efectos de 20 y 100 mg de losartán y de un inhibidor de la ECA sobre las respuestas a la angiotensina I la angiotensina II y la bradicinina el losartán bloqueó las respuestas a la angiotensina I y a la angiotensina II sin afectar las respuestas a la bradicinina lo cual concuerda con su mecanismo de acción específico. En contraste el inhibidor de la ECA bloqueó las respuestas a la angiotensina I y aumentó las respuestas a la bradicinina sin alterar la respuesta a la angiotensina II lo cual proporciona una distinción farmacodinámica entre el losartán y los inhibidores de la ECA.

Las concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito activo y el efecto antihipertensivo del losartán son mayores a medida que se aumenta la dosis. Tanto el losartán como su metabolito activo son antagonistas de los receptores de angiotensina II ambos contribuyen al efecto antihipertensivo. En un estudio con hombres sanos la administración de dosis únicas de 100 mg de losartán potásico con dietas altas y bajas en sal no alteró el índice de filtración glomerular el flujo plasmático renal efectivo ni la fracción de filtración.

El losartán tuvo un efecto natriurético que fue más pronunciado con una dieta baja en sal y no pareció estar relacionado con una inhibición de la reabsorción temprana de sodio en el tubo proximal y causó también un aumento transitorio de la excreción de ácido úrico con la orina. En pacientes hipertensos no diabéticos con proteinuria (? 2 g/24 horas) tratados durante ocho semanas la administración de 50 mg diarios de losartán potásico aumentados hasta 100 mg diarios disminuyó significativamente la proteinuria (42%) y la excreción fraccional de albúmina y de IgG mantuvo el índice de filtración glomerular y disminuyó la fracción de filtración.

En mujeres posmenopáusicas hipertensas tratadas durante cuatro semanas la administración de 50 mg diarios de losartán potásico no tuvo ningún efecto sobre las concentraciones renales o sistémicas de prostaglandinas. El losartán no tiene ningún efecto sobre los reflejos autonómicos ni ningún efecto sostenido sobre la norepinefrina plasmática.

A dosis de hasta 150 mg una vez al día el losartán potásico no causó cambios clínicamente importantes en las concentraciones en ayunas de triglicéridos colesterol total colesterol de HDL y glucosa en pacientes hipertensos. En general el losartán causó una disminución del ácido úrico en el suero (usualmente < 0.4 mg/dl) que persistió durante el tratamiento prolongado. En los ensayos clínicos controlados en pacientes hipertensos en ningún caso se suspendió el tratamiento por aumento de la creatinina o del potasio en el suero. En un estudio paralelo de 12 semanas de duración en pacientes con insuficiencia ventricular izquierda (clases funcionales II a IV de la New York Heart Association) la mayoría de los cuales estaban recibiendo diuréticos y/o digitálicos se comparó el losartán potásico a dosis de 2.5 10 25 y 50 mg una vez al día con un placebo.

Las dosis de 25 y 50 mg tuvieron efectos hemodinámicos y neurohormonales positivos que se mantuvieron durante todo el estudio. Las respuestas hemodinámicas se caracterizaron por un aumento del índice cardiaco y disminuciones de la presión capilar pulmonar en cuña la resistencia vascular sistémica la presión arterial media y la frecuencia cardiaca. En esos pacientes con insuficiencia cardiaca la aparición de hipotensión estuvo relacionada con la dosis. Los efectos neurohormonales se caracterizaron por una disminución de las concentraciones circulantes de aldosterona y de norepinefrina.

Contraindicaciones:

Está contraindicado en pacientes hipersensibles a cualquiera de los componentes de este producto.

Precauciones generales:

Hipersensibilidad: Angioedema (ver Reacciones secundarias y adversas). hipotensión y desequilibrio hidroelectrolítico: los pacientes que tienen disminuido el volumen intravascular (por ejemplo los tratados con dosis altas de diuréticos) pueden presentar síntomas de hipotensión.

Se deben corregir esos trastornos antes de administrar o se debe utilizar una dosificación inicial menor (ver Dosis y vía de administración). El desequilibrio de electrólitos es común en pacientes con daño renal con o sin diabetes y debe ser controlado. En un estudio clínico realizado en pacientes con diabetes tipo 2 con proteinuria la incidencia de hiperpotasemia fue mayor en el grupo tratado con respecto al grupo placebo; sin embargo pocos pacientes suspendieron el tratamiento debido a hiperpotasemia (ver Reacciones secundarias y adversas Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio).

Deterioro de la función hepática: Basándose en los datos farmacocinéticos que demuestran un aumento significativo de las concentraciones plasmáticas de losartán en los pacientes cirróticos se debe considerar el empleo de una dosificación menor en los pacientes con antecedentes de deterioro hepático (ver Dosis y vía de administración y en Farmacocinética y farmacodinamia Farmacocinética).

Deterioro de la función renal: Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina en sujetos susceptibles se han reportado cambios en la función renal incluyendo insuficiencia renal; estos cambios pueden ser reversibles al suspender el tratamiento.

Otros medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina pueden aumentar la urea sanguínea y la creatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o de la arteria de un riñón único. Se han reportado efectos similares con los cuales pueden ser reversibles al suspender el tratamiento. Empleo en pacientes de edad avanzada: en los estudios clínicos no hubo ninguna diferencia relacionada con la edad en la eficacia o la seguridad del losartán.

Empleo en niños: No se han determinado la seguridad y la eficacia en niños.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

Embarazo: Cuando se usan durante el segundo y el tercer trimestre del embarazo los medicamentos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar daños o incluso la muerte al feto. Si la paciente se embaraza se debe suspender la administración del producto lo más pronto posible. Aunque no hay experiencia con el uso de en mujeres embarazadas los estudios con losartán potásico en animales han demostrado lesiones y muertes fetales y neonatales que al parecer son mediadas farmacológicamente por los efectos sobre el sistema renina-angiotensina.

En el feto humano la perfusión renal que depende del desarrollo del sistema renina-angiotensina se inicia en el segundo trimestre por lo que el riesgo para el feto aumenta si se administra durante el segundo o el tercer trimestre del embarazo.

Madres lactantes: No se sabe si el losartán es excretado con la leche humana. Como muchos medicamentos sí son excretados por esa vía y debido al riesgo de efectos adversos en el lactante se debe decidir si se suspende la lactancia o no se administra el medicamento teniendo en cuenta la importancia de éste para la madre.

Reacciones secundarias y adversas:

El losartán ha sido generalmente bien tolerado en los ensayos clínicos controlados en pacientes hipertensos. Usualmente los efectos colaterales han sido leves y pasajeros y no han hecho necesario suspender el tratamiento. La incidencia total de efectos colaterales reportados con losartán fue similar a la observada con un placebo.

Efectos secundarios que pueden indicar una reacción alérgica. Ronquera; hinchazón de la cara, la boca, las manos o los pies; problemas al tragar o al respirar (de repente), angioderma, cualquier tipo de obstrucción aérea, urticaria, purito, en este caso descontinuar el uso del medicamento.

Otros efectos secundarios que se pueden presentar: Más comunes: mareo e hipotensión, hiperpotasemia, fatiga y vértigo Menos comunes: tos, fiebre o dolor de garganta; mareos. Raros: hepatitis, anemia, mialgia, migraña,erupción cutánea.

Efectos secundarios que usualmente no requieren atención médica: Más comunes: dolor de cabeza. Menos comunes: dolor de espalda; diarrea; fatiga; congestión nasal. Raros: tos seca; dolor de piernas; calambres de los músculos o dolor; problemas del seno frontal; problemas para dormir.

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

En estudios de farmacocinética no se ha identificado ninguna interacción farmacológica de importancia clínica con hidroclorotiacida digoxina, warfarina, cimetidina, fenobarbital, ketoconazol, y eritromicina. Se ha reportado que la rifampicina y el fluconazol reducen los niveles del metabolito activo. No se han evaluado las consecuencias clínicas de estas interacciones.

Como ocurre con otros medicamentos que bloquean la angiotensina II o sus efectos el uso concomitante con diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo espironolactona triamtereno amilorida) suplementos de potasio o sustitutos de sal pueden incrementar el potasio sérico. Como ocurre con otros medicamentos antihipertensivos el efecto antihipertensivo del losartán puede ser atenuado por el antiinflamatorio no esteroide indometacina.

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

En los ensayos clínicos controlados en pacientes con hipertensión esencial rara vez se asociaron con la administración de losartán cambios clínicamente importantes en los parámetros de laboratorio usuales. En los estudios clínicos en pacientes con hipertensión ocurrió hiperpotasemia (potasio sérico > 5.5 mEq) en 1.5% de los pacientes.

En un estudio realizado en pacientes diabéticos tipo 2 con proteinuria 9.9 de los pacientes tratados con losartan y 3.4% de los tratados con placebo desarrollaron hiperpotasemia (ver en Precauciones generales Hipotensión y desequilibrio hidroelectrolítico). Hubo raros casos de aumento de la alanina-aminotransferasa que generalmente cesaron al suspender el tratamiento.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

Carcinogenicidad: El losartán potásico no fue carcinogénico cuando se administró a ratas durante 105 semanas y a ratones durante 92 semanas a las dosificaciones máximas toleradas. Estas dosificaciones produjeron exposiciones sistémicas al losartán y a su metabolito farmacológicamente activo que fueron respectivamente 270 y 150 veces mayores en las ratas y 45 y 27 veces mayores en los ratones que en los seres humanos tratados con 50 mg diarios de losartán.

Mutagenicidad: El losartán potásico fue negativo en los ensayos de mutagénesis microbiana y de mutagénesis de células de mamífero V-79. Además no mostró ningún indicio de genotoxicidad directa en los ensayos in vitro de elusión alcalina y de aberración cromosómica a concentraciones aproximadamente 1,700 veces mayores que la concentración plasmática máxima producida en el hombre a las dosificaciones terapéuticas recomendadas. Tampoco indujo aberraciones cromosómicas en células de médula ósea de ratones machos o hembras a dosis tóxicas por vía oral de hasta 1 500 mg/kg (4,500 mg/m2) (750 veces más que la dosis diaria máxima recomendada en seres humanos). El metabolito activo tampoco mostró ningún indicio de genotoxicidad en los ensayos de mutagénesis microbiana de elusión alcalina in vitro y de aberración cromosómica in vitro.

Reproducción: El losartán potásico no afectó la fertilidad ni la conducta reproductiva de ratas machos y hembras que recibieron dosificaciones orales de hasta unos 150 y 300 mg/kg/día respectivamente. Estas dosificaciones producen exposiciones sistémicas al losartán y a su metabolito farmacológicamente activo aproximadamente 150/125 veces mayores en las ratas machos y 300/170 veces mayores en las ratas hembras que en el hombre tratado con la dosis diaria recomendada.

Desarrollo: Se ha demostrado que el losartán potásico tiene efectos adversos en los fetos y las crías de las ratas que incluyen menor peso corporal mortalidad y/o toxicidad renal. Además se encontraron concentraciones significativas de losartán y de su metabolito activo en la leche de las ratas. Basándose en los datos farmacocinéticos esos resultados son atribuidos a la exposición al medicamento durante la gestación avanzada y la lactancia.

Dosis y via de administracion:

Se puede administrar con o sin alimentos. Se puede administrar con otros agentes antihipertensivos.

Hipertensión: La dosificación inicial y de mantenimiento usual para la mayoría de los pacientes es de 50 mg una vez al día. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza tres a seis semanas después de iniciar el tratamiento.

Algunos pacientes pueden obtener un beneficio adicional aumentando la dosis a 100 mg 1 vez al día. No es necesario hacer ningún ajuste inicial de la dosificación en los pacientes de edad avanzada o con deterioro renal incluyendo los que están en diálisis. Se debe considerar una dosificación más baja en los pacientes con antecedentes de deterioro hepático (ver Precauciones generales).

Reducción del riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda: La dosificación inicial usual es de 50 mg de una vez al día. De acuerdo con la respuesta de la presión arterial se debe añadir una dosis baja de hidroclorotiacida o aumentar la dosis de a 100 mg una vez al día.

Protección renal en pacientes diabéticos 2 con proteinuria: La dosificación inicial es de 50 mg una vez al día. La dosis puede ser incrementada a 100 mg una vez al día con base en la respuesta de la presión arterial. Puede ser administrado con otros agentes antihipertensivos (por ejemplo diuréticos bloqueadores de los canales del calcio bloqueadores alfa o beta y agentes de acción central) así como con insulina y otros agentes hipoglucémicos comúnmente utilizados (por ejemplo sulfonilureas glitazonas e inhibidores de la glucosidasa).

Insuficiencia cardiaca: La dosificación inicial de en pacientes con insuficiencia cardiaca es de 12.5 mg una vez al día. Generalmente esa dosis se debe ajustar a intervalos de una semana (a 12.5 mg diarios 25 mg diarios 50 mg diarios) hasta la dosis de mantenimiento usual de 50 mg una vez al día según lo vaya tolerando el paciente. Es usualmente administrado en combinación con diuréticos y digitálicos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Los datos relativos a la sobre dosificación en seres humanos son limitados. Las manifestaciones más probables de la sobre dosificación serían hipotensión y taquicardia; podría ocurrir bradicardia por estimulación parasimpática (vagal). Si ocurre hipotensión sintomática se debe establecer tratamiento de sostén. Ni el losartán ni su metabolito activo se pueden extraer por hemodiálisis.

Presentaciones:

Caja con 10 y 30 grageas de 12.5 mg.

Caja con 10, 30 y 60 grageas de 50 mg.

Caja con 10 y 30 grageas de 100 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

Leyendas de proteccion:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. Léase Instructivo anexo.

Laboratorio y direccion:

Hecho en México por: ULTRA LABORATORIOS, S.A. de C.V.
Dr. R. Michel 2920
Parque Ind. El Alamo
44490 Guadalajara, Jal.

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Reg. Núm. 194M2007, SSA IV
GEAR-07330021830143/R2007/IPPA
Definiciones médicas / Glosario
  1. EDEMA, Es la tumefacción de los tejidos debido a un aumento del líquido existente en ellos y suele aparecer tras una lesión.
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